Magnesium og Glaukom: Hvad viser menneskelige studier?
Glaukom er en kronisk øjensygdom, hvor synsnerven beskadiges over tid, ofte førende til synstab, hvis den ikke behandles. Den mest almindelige form er primært åbenvinklet glaukom (POAG), hvor øjentrykket ofte er højt. En relateret tilstand, normaltryksglaukom (NTG), forårsager nerveskade, selvom øjentrykket (intraokulært tryk, IOP) ikke er forhøjet. Forskere har undret sig over, om forbedring af okulær blodgennemstrømning og nervecellehelse kunne hjælpe med at bremse glaukom. Magnesium er et mineral, der understøtter blodkarfunktion og nervecellehelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette har fået forskere til at undersøge, om glaukompatienter kunne drage fordel af mere magnesium, enten via kosten eller kosttilskud.
Denne artikel gennemgår alle menneskelige studier om magnesium og glaukom. Specifikt ser vi på forsøg og rapporter om magnesiumniveauer eller -tilskud ved POAG og NTG. Vi fokuserer på studiedesign, antal patienter, hvilken dosis magnesium der blev brugt, hvor længe patienterne blev behandlet, og hvilke resultater der blev målt: synsfeltstest (kontrol af side- og centralt syn), OCT-scanninger af nervefibertykkelse (RNFL) eller gangliecellelag (GCC), blodgennemstrømningesmålinger og IOP. Vi kommenterer også på studiekvalitet og forskelle mellem studierne og peger på, hvad der stadig er ukendt.
Hvorfor magnesium? Begrundelsen
Magnesium spiller en rolle i blodkarfunktion og nervebeskyttelse. Det kan afslappe blodkar og forbedre blodgennemstrømningen, delvist ved at ændre nitrogenoxid- og endothelin-1-pathways (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I laboratoriestudier blokerer magnesium også overskydende calciumsignalering, som kan skade nerveceller. Da glaukom involverer tab af retinale ganglieceller (nervecellerne i synsnerven), kan forbedring af blodforsyningen og forebyggelse af cellestress muligvis hjælpe. For eksempel har magnesium i slagtilfælde- eller hjertestudier undertiden forbedret blodgennemstrømning og celleoverlevelse. Nogle forskere har fundet lavere magnesiumniveauer hos glaukompatienter. En konferencerapport (i øjenvæske og -væv) viste meget lavere Mg i øjne med glaukom sammenlignet med kontrolgrupper (escrs.org). Disse fund kræver dog formel offentliggørelse. Uanset hvad førte disse ideer til kliniske studier, der testede magnesium hos mennesker med glaukom.
Hvad de kliniske studier fandt
Kun en håndfuld små kliniske studier har testet magnesium ved glaukom. Vi fandt tre hovedrapporter fra mennesker, der gav magnesiumtilskud til glaukompatienter, samt nogle observationsdata om magnesium og glaukomrisiko.
Gaspar et al (1995) – NTG og Perifer Blodgennemstrømning
I 1995 rapporterede Gaspar og kolleger om 10 patienter med glaukom (sandsynligvis NTG, selvom rapporten generelt nævner "glaukom") (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De gav 243 mg oral magnesium om dagen (121,5 mg tabletter to gange dagligt) i en måned. De brugte video-neglefalskapillaroskopi til at undersøge små blodkar i fingrene som et tegn på perifer cirkulation. De testede også synsfelter. Efter en måned med magnesium forbedredes både synsfeltmålinger og perifer blodgennemstrømning (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andre ord viste patienterne bedre synsfeltstestresultater og mere åbne kapillærer i fingrene. Dette lille studie havde ingen placebogruppe, og det målte ikke øje-relateret blodgennemstrømning direkte (kun fingerkapillærer). Ikke desto mindre antydede det en kortvarig fordel af magnesium på blodgennemstrømning og syn ved glaukom.
Aydin et al (2010) – NTG Randomiseret Forsøg
Et stærkere studie blev udført af Aydin et al. (2010) i Tyrkiet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette var et randomiseret kontrolleret forsøg med 30 patienter med normaltryksglaukom (NTG). Femten patienter fik 300 mg oral magnesium dagligt i en måned, sammen med deres almindelige glaukomøjendråber. De andre 15 patienter (kontrolgruppe) fortsatte deres almindelige dråber, men fik ikke magnesium. Før og efter en måned målte forskerne synsfeltindekser (middelafvigelse og mønsterstandardafvigelse) og brugte farvedopplerbilleddannelse (en ultralydsteknik) til at måle blodgennemstrømningens hastigheder i øjets arterier.
Efter en måned forbedredes magnesiumgruppens synsfelter signifikant, sammenlignet med kontrolgruppen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Middelafvigelsen (en global feltscore) og mønster-SD (felturegelmæssigheder) blev begge bedre i magnesiumgruppen, mens de forblev omtrent de samme i kontrolgruppen. Der var dog ingen signifikante ændringer i okulær blodgennemstrømning målt med Doppler i nogen af grupperne, og IOP forblev lav og uændret (da disse patienter var NTG). Sammenfattende fandt Aydin et al en lille, men signifikant forbedring af synsfeltet efter 300 mg magnesium i en måned, på trods af ingen påviselig stigning i målt blodgennemstrømning i øjet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Dette studie var stærkere (randomiseret, kontrolleret) men stadig lille (15 per arm) og kortvarigt (1 måned). Det blev ikke rapporteret som dobbeltblindt, så placeboeffekter kan ikke udelukkes. Ikke desto mindre gav det evidens for, at oral magnesium muligvis kan hjælpe NTG-patienters synsfelt på kort sigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud et al (2022) – POAG "GlaucoMag" Studie
For nylig undersøgte et enkeltcenterstudie fra Marokko ("GlaucoMag"-studiet) magnesium ved primært åbenvinklet glaukom (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Dette var ikke-randomiseret (ingen placebogruppe). Det inkluderede 46 patienter med POAG, som alle havde IOP ≤ 19 mmHg og godt syn (for at minimere synsændringer fra linseproblemer). Hver patient tog én 300 mg magnesiumtablet dagligt i 6 måneder. Øjenundersøgelser (inklusive Goldmann-tonometri for IOP, perimetri for synsfelt og OCT-scanninger for RNFL- og GCC-tykkelse) blev udført ved baseline, efter 3 måneder og efter 6 måneder (www.researchgate.net).
Efter 3 og 6 måneder med magnesium forbedredes de gennemsnitlige synsfeltscore (middelafvigelsesscore "regresserede" mod normal, hvilket betyder mindre synstab) (www.researchgate.net). På OCT-scanninger var nervefiberlag (RNFL) og gangliecellelag (GCC) tykkelsen stabil, dvs. ikke tyndere end ved baseline. Gennemsnitligt øjentryk faldt også signifikant i denne gruppe over 3-6 måneder (www.researchgate.net) (fra et gennemsnitligt IOP på 16 mmHg nedad). Faktisk havde 71,9% af patienterne forbedrede synsfelter med magnesium (vs. 33% i en historisk kontrolgruppe), og den magnesiumbehandlede gruppe endte med signifikant lavere IOP end ubehandlede kontroller (escrs.org) (escrs.org) (en observation fra dette eller relateret arbejde). Forfatterne konkluderede, at dagligt magnesium hjalp med at bremse glaukomprogression og forbedre synet hos disse patienter (www.researchgate.net).
Dette studie har dog store begrænsninger. Det var ikke randomiseret eller blindet, og det manglede en ordentlig kontrolgruppe. Alle patienter vidste, at de tog kosttilskud, og der kunne være placeboeffekter. Desuden, da alle patienter allerede brugte glaukomdråber, kan enhver forbedring delvist afspejle bedre compliance eller naturlig variation. De positive resultater kunne være påvirket af mange skævheder. Men som en ukontrolleret rapport antyder det, at 300 mg/dag magnesium i flere måneder ikke skadede patienter og muligvis er forbundet med bedre synsfeltresultater og et lidt lavere IOP (www.researchgate.net).
Effekter på syn, blodgennemstrømning og nervetykkelse
På tværs af disse studier syntes magnesium at hjælpe synsfeltresultater ved glaukom. Både Gaspar et al (1995) og Aydin et al (2010) så kortvarige forbedringer i synsfeltscore med en måneds oral magnesium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Det marokkanske POAG-studie rapporterede også bedre middelafvigelsesscore efter et par måneders magnesium (www.researchgate.net). Dette er opmuntrende, men sådanne feltændringer kan let svinge. I Aydin-forsøget var feltforbedringerne statistisk signifikante, omend beskedne. I det ukontrollerede GlaucoMag-studie forbedredes de fleste patienter med magnesium, men uden en placebogruppe er det svært at være sikker på, hvor meget af dette der var reel lægemiddeleffekt versus normal måleusikkerhed eller testlæring.
Blodgennemstrømningseffekterne var blandede. Gaspar et al så forbedret perifer kapillær blodgennemstrømning i neglene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), hvilket antyder, at karrene udvidede sig. Aydin et al målte dog blodgennemstrømning i øjets arterier ved hjælp af farvedoppler-ultralyd og fandt ingen ændring efter magnesium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Objektiv evidens for, at magnesium øger øjenperfusion, mangler således stadig. Ingen af studierne målte noget som okulært perfusionstryk direkte, bortset fra Gaspars indirekte neglefaldstest.
Vedrørende IOP bemærkede kun det marokkanske studie et fald, da patienterne tog magnesium (www.researchgate.net). Det rapporterede en ”signifikant” IOP-reduktion over 3–6 måneders tilskud. Men dette var ukontrolleret, så det er uklart, om magnesium virkelig sænkede øjentrykket, eller om patienterne tilfældigt forbedrede kontrollen med deres glaukomdråber. Både Gaspar og Aydin rapporterede ingen ændring i IOP (Aydins patienter havde allerede normale tryk per definition). Kort sagt er der ingen stærk evidens for, at oral magnesium direkte sænker IOP.
OCT-nervescanninger (RNFL/GCC-tykkelse) blev kun rapporteret i POAG-studiet fra 2022. Her var nervevævslagene stabile over 6 måneder med magnesium (www.researchgate.net). Dette antyder, at der ikke skete nogen uventet udtynding, men uden en sammenligningsgruppe kan vi ikke sige, om magnesium forhindrede tab, eller om RNFL ville have været stabilt alligevel. Ingen OCT-ændringer blev rapporteret i de andre forsøg.
Kostmæssigt magnesium og glaukomrisiko
Udover interventionsforsøg undersøgte et stort observationsstudie i USA kostindtag af magnesium og glaukomrisiko (fra NHANES-undersøgelsesdata, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I denne analyse af 6.180 voksne var opfyldelse af det anbefalede magnesiumindtag (ca. 300–400 mg/dag) ikke forbundet med lavere glaukomrisiko samlet set. Odds ratio var omkring 1,0 (ingen forskel) for glaukom hos dem, der fik nok magnesium versus mindre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andre ord havde mennesker, der spiste den anbefalede mængde magnesium, ikke signifikant forskellige rater af glaukom end dem med lavere indtag. Nogle undergruppeanalyser antydede mulige fordele i specifikke grupper (som yngre patienter eller dem med højt blodtryk), men disse var inkonsekvente. Samlet set antyder dette ingen klar beskyttende effekt af normalt kostmæssigt magnesium på befolkningsniveau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dog har kostundersøgelser begrænsninger: de er baseret på selvrapporteret fødeindtag og inkluderer udiagnosticeret glaukom, så evidensen er svag.
Evidensens kvalitet og forskelle mellem studier
De eksisterende studier har mange begrænsninger. Alle kliniske forsøg hidtil har været små, typisk under 50 patienter, og sædvanligvis kun en måned eller et par måneder lange. Kun et (Aydin 2010) var randomiseret, og ingen var dobbeltblinde eller placebokontrollerede. Nogle forbedringer (især i synsfelter) kunne afspejle placeboeffekt eller testindlæring. Forsøgsdesign varierede meget: for NTG versus POAG, for dosering (243–300 mg/dag) og for opfølgningstid (1 måned vs. 6 måneder). Udfaldsmål varierede også. Tidligere studier brugte ikke moderne billeddannelse (kun studiet fra 2022 brugte OCT), og kun ét brugte objektiv blodgennemstrømningsbilleddannelse. På grund af disse forskelle er resultaterne heterogene og svære at sammenligne direkte.
Eksperter bemærker, at ”kun to kliniske studier understøtter den gavnlige rolle af magnesium ved glaukom,” hvilket indikerer, hvor sparsom evidensen er (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Risikoen for bias er høj: Gaspars studie manglede kontroller, og det nylige POAG-studie gav magnesium til alle. Det randomiserede NTG-forsøg var bedre, men med kun 30 patienter er dets statistiske styrke begrænset. Ingen forsøg udelukkede klart forstyrrende faktorer som ændringer i andre behandlinger. Desuden rapporterede ingen af studierne bivirkninger i detaljer; magnesium er generelt sikkert, men høje doser kan forårsage diarré eller interagere med visse mediciner. (De anvendte doser var dog moderate, og ingen sikkerhedsproblemer blev bemærket i rapporterne.)
På grund af disse problemer er evidensens kvalitet lav til moderat. Forskellige patientgrupper (NTG vs POAG) kan reagere forskelligt, og det ene ukontrollerede POAG-studie antyder en potentiel QOL-fordel, der kræver bekræftelse. Sammenfattende antyder de nuværende forsøg en mulig fordel af magnesium på synsfeltet, men disse fund kræver stærkere bevis. Intet studie har påvist en klar ændring i objektive mål som OCT-tykkelse eller langvarig rate af synstab.
Huller og fremtidig forskning
I betragtning af usikkerhederne er der klare huller i viden. Vigtigst af alt, vi har brug for veldesignede forsøg. Et fremtidigt studie bør være randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret og stort nok til at drage pålidelige konklusioner. Det bør inkludere enten NTG- eller POAG-patienter (eller begge, i stratificerede grupper) og behandle dem i mindst flere måneder, hvis ikke længere. Nøgleudfald bør inkludere synsfeltstest over tid, gentagne OCT-scanninger for nervevævstynding og IOP-overvågning. Gode forsøg ville også måle eventuelle ændringer i okulær blodgennemstrømning ved hjælp af objektive metoder og registrere eventuelle bivirkninger.
Andre huller inkluderer den optimale dosis og form for magnesium. Studierne brugte omkring 300 mg/dag, men det er uklart, om mere eller mindre, eller et andet magnesiumsalt (oxid vs. citrat vs. laktat), ville være bedst. Det ville også hjælpe at vide, om kun patienter med lave magnesiumniveauer drager fordel. Intet studie målte patienternes blodmagnesium før behandling, så vi ved ikke, om mangelstatus betyder noget.
Endelig, da glaukom skrider langsomt frem, er langsigtede resultater (over år) nødvendige. Fremtidige forsøg kunne også undersøge, om magnesium hjælper bedre i kombination med andre behandlinger (som IOP-sænkende øjendråber) end dråber alene. I sidste ende vil større og længere forsøg fortælle os, om magnesiumtilskud bør anbefales eller ej.
Konklusion
Sammenfattende antyder nogle få små kliniske rapporter, at oral magnesium muligvis beskedent kan forbedre synsfeltresultater hos nogle glaukompatienter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Evidensen er dog langt fra afgørende. Der har ikke været nogen store, definitive forsøg. De nuværende data kommer fra begrænsede studier med risiko for bias. Magnesium virker sikkert, men om det reelt bremser glaukomskader, er stadig ubevist. Patienter bør ikke udelukkende stole på kosttilskud, men fortsætte med standard glaukombehandling. Forskere bemærker, at der er behov for mere stringente humane studier, før magnesium kan anbefales til rutinemæssig glaukombehandling (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).