Tín hiệu Ketogenic và Beta-Hydroxybutyrate: IOP, Bảo vệ thần kinh và Giao điểm với Tuổi thọ

Chế độ ăn Ketogenic và Võng mạc: Bảo vệ dây thần kinh mắt qua chuyển hóa

Bệnh tăng nhãn áp (Glaucoma) là một bệnh về mắt trong đó áp lực hoặc các yếu tố khác gây tổn thương tiến triển cho các tế bào thần kinh võng mạc (tế bào hạch võng mạc, RGCs) và sợi của chúng, dẫn đến mất thị lực. Theo truyền thống, việc điều trị tập trung vào việc giảm áp lực nội nhãn (IOP). Gần đây, các nhà nghiên cứu đã khám phá liệu việc thay đổi quá trình chuyển hóa của cơ thể – ví dụ bằng chế độ ăn ketogenic hoặc bổ sung ketone – có thể giúp bảo vệ RGCs hay không. Chế độ ăn ketogenic rất ít carbohydrate và giàu chất béo. Đáp lại, cơ thể đốt cháy chất béo và sản xuất thể ketone (như beta-hydroxybutyrate hay BHB) làm nhiên liệu. Ketone có thể đóng vai trò là nguồn năng lượng thay thế cho não và mắt. Bằng chứng mới nổi cho thấy những thay đổi chuyển hóa này có thể tăng cường sử dụng năng lượng của tế bào, làm giảm sự hoạt động quá mức gây hại (độc tính kích thích – excitotoxicity), và thậm chí thay đổi hoạt động gen, theo những cách có thể bảo vệ RGCs khỏi tổn thương (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong các nghiên cứu trên động vật, các phương pháp điều trị bằng ketone đã cải thiện sự sống sót và chức năng của RGCs. Trong các hệ thống mô hình khác, BHB cho thấy tác dụng chống viêm và “kéo dài tuổi thọ” rộng rãi. Trong bài viết này, chúng tôi giải thích những phát hiện này bằng ngôn ngữ đơn giản và thảo luận về ý nghĩa của chúng đối với bệnh nhân tăng nhãn áp – đặc biệt là những người lớn tuổi hoặc có các vấn đề sức khỏe khác.

Cung cấp năng lượng cho Ty thể: Hiệu quả năng lượng và Sức khỏe Võng mạc

Võng mạc, đặc biệt là RGCs, là một mô hoạt động mạnh cần rất nhiều năng lượng để hoạt động. Năng lượng này đến từ các cấu trúc nhỏ trong tế bào được gọi là ty thể (mitochondria). Nếu ty thể hoạt động tốt hơn, các tế bào thần kinh sẽ khỏe mạnh hơn. Ketone là một loại nhiên liệu đặc biệt cho ty thể. Chúng có thể được chuyển hóa thành năng lượng một cách hiệu quả, đôi khi còn sạch hơn đường. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng chuyển hóa ketogenic thúc đẩy chức năng của ty thể. Ví dụ, một nghiên cứu trên chuột sử dụng mô hình tăng nhãn áp đã phát hiện ra rằng chế độ ăn ketogenic thúc đẩy cả sự sinh tổng hợp ty thể (tạo ty thể mới) và sự tự thực ty thể (tái chế ty thể bị tổn thương) trong RGCs (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong mô hình tăng nhãn áp đó, những con chuột ăn chế độ ăn ít carb, nhiều chất béo giữ được nhiều RGCs sống sót hơn so với chuột đối chứng. Các nhà điều tra đã ghi nhận sự gia tăng các dấu hiệu ty thể và cân bằng năng lượng tốt hơn trong các tế bào đó (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói một cách đơn giản hơn, chế độ ăn ketogenic đã mang lại cho các dây thần kinh mắt một “nâng cấp” chuyển hóa – nhiều ty thể hơn và khỏe mạnh hơn có thể đáp ứng nhu cầu năng lượng dưới căng thẳng.

Nghiên cứu trên động vật cũng liên kết ketosis với khả năng phòng vệ chống oxy hóa tốt hơn (chống lại tổn thương tế bào). Ví dụ, một bài đánh giá khoa học chỉ ra rằng chuyển hóa ketogenic có thể làm giảm sản xuất các gốc oxy hóa phản ứng có hại và thúc đẩy các con đường bảo vệ tế bào (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong bệnh tăng nhãn áp thực nghiệm (một mô hình di truyền ở chuột DBA/2J), những con chuột ăn chế độ ăn ketogenic cho thấy ty thể khỏe mạnh hơn và phản ứng chống oxy hóa nhiều hơn so với nhóm đối chứng (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những thay đổi này đi kèm với sự sống sót tốt hơn của RGCs. Điều này cho thấy rằng việc cung cấp ketone – thông qua chế độ ăn hoặc chất bổ sung – có thể làm cho các tế bào thần kinh võng mạc sử dụng năng lượng hiệu quả hơn và chống chịu tốt hơn với căng thẳng (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Làm dịu độc tính kích thích: Giảm tín hiệu thần kinh hoạt động quá mức

Một yếu tố gây căng thẳng khác cho tế bào thần kinh là độc tính kích thích (excitotoxicity). Điều này xảy ra khi quá nhiều glutamate (một chất truyền tin thần kinh phổ biến) kích thích quá mức các tế bào và dẫn đến tổn thương. Trong bệnh tăng nhãn áp và các bệnh thoái hóa thần kinh khác, độc tính kích thích có thể giết chết các tế bào võng mạc. Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy ketone có thể làm giảm tác dụng này. Trong một nghiên cứu trên chuột, các nhà khoa học đã cho động vật một liều NMDA độc hại (một hóa chất giống glutamate) để giết chết RGCs, mô phỏng tổn thương do độc tính kích thích. Những con chuột được tiêm beta-hydroxybutyrate (BHB) hoặc acetoacetate có ít tế bào thần kinh chết hơn đáng kể so với những con chuột không được điều trị (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, thể ketone đã bảo vệ RGCs khỏi sự tấn công liên quan đến glutamate. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng BHB giúp duy trì mức độ các phân tử bảo vệ như axit kynurenic, chất tự nhiên chặn các tín hiệu độc tính kích thích. Điều này cho thấy ketone có thể hoạt động như một “cái phanh” đối với sự hoạt động quá mức gây hại của thần kinh (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Cơ chế chính xác vẫn cần nhiều nghiên cứu hơn, nhưng tác dụng này phù hợp với những lợi ích chống co giật đã biết của chế độ ăn ketogenic trong bệnh động kinh (cũng liên quan đến việc giảm hoạt động độc tính kích thích trong não). Đối với bệnh tăng nhãn áp, việc làm giảm độc tính kích thích có thể có nghĩa là các tế bào thần kinh ít bị chết hơn do căng thẳng liên tục của áp lực nội nhãn cao hoặc các tác nhân gây hại khác. Do đó, liệu pháp ketogenic có thể bảo vệ RGCs bằng cách vừa tăng cường năng lượng vừa giữ hoạt động điện của chúng trong phạm vi an toàn hơn (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tác động biểu sinh: BHB như một chất điều hòa gen

Ngoài vai trò nhiên liệu tức thì, ketone còn có những tác động biểu sinh đáng ngạc nhiên – chúng thay đổi cách biểu hiện gen. Nhân tố chính ở đây là BHB. Beta-hydroxybutyrate có thể ảnh hưởng đến các sửa đổi (như acetyl hóa) của protein histone đóng gói DNA, cũng như các protein điều hòa gen khác. Những thay đổi này có thể kích hoạt các chương trình “phục hồi lâu dài” trong tế bào. Ví dụ, BHB được biết là ức chế một số enzyme histone deacetylase (HDACs), thường có tác dụng làm im lặng gen (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bằng cách chặn HDACs, BHB có xu hướng làm lỏng chromatin và cho phép các gen bảo vệ hoạt động mạnh hơn.

Trong các nghiên cứu về não và tế bào, sự ức chế HDAC của BHB đã được liên kết với biểu hiện gen chống viêm và chống oxy hóa. Trên thực tế, nghiên cứu được trích dẫn trên Science cho thấy điều trị bằng BHB đã làm tăng acetyl hóa histones trong não và kích hoạt các yếu tố phản ứng căng thẳng chính (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cụ thể trong các tế bào võng mạc, việc ức chế HDACs đã được chứng minh là bảo toàn cấu trúc RGC. Mặc dù các nghiên cứu trực tiếp về tác động biểu sinh của BHB trên võng mạc vẫn đang được tiến hành, tác dụng đã biết của BHB ngụ ý rằng nó có thể kích hoạt các gen bảo vệ dây thần kinh.

Các thí nghiệm trên động vật củng cố rằng công tắc biểu sinh này có ý nghĩa đối với tuổi thọ. Trong giun tròn C. elegans, việc cung cấp BHB đã kéo dài tuổi thọ của giun. Cơ chế này yêu cầu các yếu tố tương đương với FOXO/DAF-16 và NRF2/SKN-1 (các yếu tố điều hòa tuổi thọ chính) của giun và cũng phụ thuộc vào sự ức chế HDAC của BHB (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, BHB kéo dài sự sống bằng cách kích hoạt các con đường kéo dài tuổi thọ nổi tiếng, và nó không thể làm điều đó nếu không ảnh hưởng đến acetyl hóa histone (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy rằng ở các loài động vật bậc cao hơn, BHB cũng có thể thúc đẩy một hồ sơ biểu hiện gen “được bảo vệ” trong các tế bào thần kinh, giúp chúng sống sót lâu hơn dưới căng thẳng.

Vai trò chống viêm: Làm dịu tổn thương mãn tính

Viêm mãn tính là một vấn đề khác trong lão hóa và bệnh tăng nhãn áp. Các mô bị tổn thương thường gây ra các tín hiệu viêm có thể gây hại cho tế bào thần kinh. Ở đây một lần nữa, BHB có những hành động hữu ích. Một mục tiêu chính là NLRP3 inflammasome, một phức hợp protein gây ra viêm. Các nghiên cứu cho thấy BHB chặn NLRP3 inflammasome, do đó làm giảm các cytokine tiền viêm (như IL-1β và IL-18) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, Youm et al. (2015) trên Nature Medicine đã phát hiện ra rằng BHB đã ngăn chặn tình trạng viêm do NLRP3 gây ra trong một số mô hình bệnh (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Đặc biệt đối với mắt, một nghiên cứu gần đây trên chuột mắc bệnh tiểu đường đã xem xét rõ ràng điều này. Các nhà nghiên cứu đã tiêm BHB và phát hiện ra rằng nó làm giảm đáng kể các dấu hiệu hoạt động của inflammasome trong võng mạc (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sau khi điều trị bằng BHB, chuột mắc bệnh tiểu đường có mức NLRP3, ASC và caspase-1 (thành phần inflammasome) trong võng mạc thấp hơn khoảng một nửa và IL-1β và IL-18 thấp hơn nhiều so với chuột mắc bệnh tiểu đường không được điều trị (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tóm lại, ketone đã ngăn chặn chuỗi tín hiệu viêm thường tích tụ trong bệnh tiểu đường. Điều này rất hứa hẹn, vì nhiều bệnh nhân tăng nhãn áp cũng mắc bệnh tiểu đường hoặc các tình trạng khác gây viêm mắt mãn tính. Bằng cách tác động lên các thụ thể HCA2 và inflammasome, BHB có thể giúp làm dịu căng thẳng võng mạc (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ngoài ra, BHB có thể liên kết với các thụ thể G-protein (như HCA2) có tác dụng chống viêm trong các mô. Nó cũng được báo cáo là loại bỏ các gốc tự do và hỗ trợ các con đường chống oxy hóa (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tất cả các tín hiệu này cùng nhau có nghĩa là ketone dạy các tế bào chuyển từ chế độ “giận dữ/bị thương” sang chế độ “được bảo vệ/chữa lành”. Trong các sinh vật mô hình, sự thay đổi này được liên kết với tuổi thọ khỏe mạnh. Ví dụ, chuột thí nghiệm theo chu kỳ ketosis cho thấy ít “viêm do lão hóa” não hơn và hiệu suất nhận thức tốt hơn khi về già (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mặc dù cần nhiều nghiên cứu trên người hơn, nhưng các đặc tính chống viêm của BHB hiện đã được ghi nhận rõ ràng (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ketone và Tuổi thọ: Bài học từ các Mô hình thí nghiệm

Các nghiên cứu lão hóa trong phòng thí nghiệm gợi ý rằng ketosis có thể là một phần của chế độ “kéo dài tuổi thọ”. Ở các sinh vật đơn giản, bổ sung BHB có thể kéo dài sự sống. C. elegans được cho D-beta-hydroxybutyrate sống lâu hơn đáng kể và cho thấy khả năng chống chịu căng thẳng tốt hơn (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sự gia tăng tuổi thọ của chúng đòi hỏi các con đường FOXO và AMPK tương tự như từ việc hạn chế calo, và cần tác dụng HDAC của BHB (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này ủng hộ ý tưởng rằng ketone bắt chước một số lợi ích của việc nhịn ăn (như kích hoạt các gen dọn dẹp).

Ở chuột, dữ liệu hỗn hợp nhưng đầy hứa hẹn. Một nghiên cứu đã cho những con chuột trung niên ăn chế độ ăn ketogenic theo chu kỳ (xen kẽ các tuần ketogenic) và phát hiện ra rằng ít chuột chết hơn ở tuổi trung niên và trí nhớ của chúng vẫn sắc bén hơn khi về già, so với nhóm đối chứng (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những con chuột ketogenic cho thấy những thay đổi biểu hiện gen tương đồng với việc nhịn ăn hoặc ăn nhiều chất béo, bao gồm việc kích hoạt các mục tiêu PPARα (liên quan đến chuyển hóa chất béo) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Quan trọng là, các bài kiểm tra trí nhớ như nhận dạng vật thể tốt hơn nhiều ở nhóm ketogenic ngay cả ở khoảng 2 tuổi (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy ketosis đã giúp duy trì chức năng nhận thức theo tuổi tác. (Chưa có nghiên cứu tương tự nào trên người đối với bệnh tăng nhãn áp, nhưng nó gợi ý những lợi ích có thể có cho não.)

Cuối cùng, một bài đánh giá chung lưu ý rằng ketone (và các axit béo chuỗi ngắn liên quan) liên tục cho thấy những tác dụng tích cực đối với sức khỏe và tuổi thọ trên các loài (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, nó cũng cảnh báo rằng việc sử dụng lâu dài cần được nghiên cứu. Thực tế, một nghiên cứu gần đây trên chuột đã phát hiện ra rằng chế độ ăn ketogenic liên tục, không ngừng nghỉ suốt đời đã dẫn đến lipid máu cao và các vấn đề về gan ở chuột, cùng với sự sụt giảm tiết insulin (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều đó có nghĩa là bất kỳ khuyến nghị nào cũng phải cân bằng lợi ích với rủi ro, đặc biệt là trong nhiều năm.

Cân nhắc lâm sàng: Ai nên thử (và cách thức)

Bệnh nhân tăng nhãn áp thường lớn tuổi và có thể có các vấn đề sức khỏe khác như tiểu đường, huyết áp cao hoặc các vấn đề về thận. Bất kỳ thay đổi nào đối với chế độ ăn keto nghiêm ngặt đều cần được cân nhắc kỹ lưỡng. Dưới đây là một số điểm chính:

Bệnh nhân tiểu đường: Bệnh nhân tiểu đường loại 1 phải cực kỳ thận trọng. Thiếu insulin cộng với chế độ ăn keto có thể gây ra nhiễm toan ceton do tiểu đường, một tình trạng nguy hiểm. Bệnh nhân tiểu đường loại 2 cũng cần được theo dõi. Tuy nhiên, keto ngắn hạn dưới sự giám sát y tế có thể cải thiện kiểm soát đường huyết ở một số bệnh nhân. Bất kỳ ai mắc bệnh tiểu đường chỉ nên thử chế độ ăn ketogenic dưới sự hướng dẫn của bác sĩ và xét nghiệm máu thường xuyên.
Tim và lipid máu: Vì chế độ ăn ketogenic nhiều chất béo, một số nghiên cứu báo cáo sự gia tăng cholesterol LDL (“xấu”). Các nghiên cứu khác cho thấy các chỉ số cải thiện (như triglycerid thấp hơn) ở những người thừa cân【41†】. Tuy nhiên, một bệnh nhân bị xơ vữa động mạch đã biết hoặc LDL rất cao nên tham khảo ý kiến bác sĩ tim mạch. Việc kiểm tra cholesterol thường xuyên là điều nên làm. Một số chuyên gia khuyên nên tập trung vào chất béo lành mạnh (dầu ô liu, các loại hạt) thay vì chất béo bão hòa nếu thử ăn ít carb.
Các vấn đề về thận: Chế độ ăn nhiều protein hoặc ketogenic có thể làm thay đổi cân bằng khoáng chất. Một tác dụng nổi tiếng là tăng nguy cơ sỏi thận. Ví dụ, một đứa trẻ theo chế độ ăn keto nghiêm ngặt đã phát triển sỏi thận đau đớn trong vòng vài tháng (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đối với bệnh nhân tăng nhãn áp có bất kỳ bệnh thận nào hoặc tiền sử sỏi thận, cần thận trọng. Hydrat hóa tốt và lời khuyên về chế độ ăn uống (như bổ sung citrate) có thể hữu ích, nhưng điều này nên được quản lý bởi bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng.
Cân bằng dinh dưỡng: Chế độ ăn ketogenic có thể thiếu chất xơ, vitamin hoặc khoáng chất nếu không được lên kế hoạch đúng cách. Ăn ketogenic lâu dài nên được đi kèm với việc bổ sung vitamin/khoáng chất và có thể là sự hướng dẫn của một chuyên gia dinh dưỡng đã đăng ký. Các mục tiêu như carbohydrate được kiểm soát (như trong chế độ ăn Địa Trung Hải hoặc Atkins đã sửa đổi) có thể là những lựa chọn thay thế an toàn hơn.
Tương tác thuốc: Các trạng thái giống như nhịn ăn có thể làm thay đổi cách một số loại thuốc hoạt động. Ví dụ, bệnh nhân tăng nhãn áp đang dùng thuốc nhỏ mắt hoặc thuốc viên để giảm áp lực nên biết rằng những thay đổi chế độ ăn uống nghiêm trọng có thể ảnh hưởng đến huyết áp hoặc cân bằng chất lỏng. Bệnh nhân không nên thay đổi điều trị tăng nhãn áp của mình mà không hỏi ý kiến bác sĩ nhãn khoa.

Tóm lại, mặc dù tín hiệu ketogenic cho thấy nhiều hứa hẹn trong các nghiên cứu phòng thí nghiệm, nhưng hầu hết bệnh nhân tăng nhãn áp không nên tự mình “ăn keto”. Một bác sĩ hoặc phòng khám nên giám sát bất kỳ can thiệp nào như vậy, lý tưởng là với sự đóng góp từ các chuyên gia dinh dưỡng và chăm sóc chính. Những người mắc bệnh tim hoặc các vấn đề về thận đặc biệt nên được thông qua. Quy tắc “không có bữa ăn miễn phí” được áp dụng: nếu một người cố gắng tăng ketone, những lợi ích tiềm năng phải được cân nhắc với những thay đổi chuyển hóa đã biết (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Thử nghiệm thí điểm: Kiểm tra Ketone ở Bệnh nhân Tăng nhãn áp

Để tiến xa hơn, cần có nghiên cứu được thiết kế cẩn thận. Thay vì mọi người ngay lập tức áp dụng chế độ ăn keto, các thử nghiệm lâm sàng thí điểm nhỏ có thể kiểm tra tính khả thi và kết quả. Một nghiên cứu hữu ích có thể bao gồm bệnh nhân tăng nhãn áp (có và không có các vấn đề như tiểu đường), và áp dụng chế độ ăn ketogenic được theo dõi hoặc bổ sung ketone trong vài tháng. Các biện pháp chính sẽ bao gồm:

Định hình chuyển hóa: Xét nghiệm máu định kỳ để kiểm tra mức ketone, glucose, cholesterol, triglycerid và chức năng thận/gan. Các xét nghiệm độ nhạy insulin có thể cho thấy chế độ ăn đang giúp ích hay gây hại cho sức khỏe chuyển hóa. Điều này đảm bảo an toàn.
Chụp ảnh võng mạc: Các kỹ thuật như OCT (chụp cắt lớp quang học) có thể đo độ dày lớp sợi thần kinh, một dấu hiệu của sức khỏe RGC. Các nhà nghiên cứu có thể xem liệu các biện pháp cấu trúc này có ổn định hoặc giảm chậm hơn khi ăn keto so với nhóm đối chứng. Các xét nghiệm chức năng như thị trường (chu vi) hoặc xét nghiệm độ nhạy tương phản cũng có thể được ghi lại.
Dấu hiệu bảo vệ thần kinh: Các quét võng mạc đặc biệt có thể phát hiện căng thẳng chuyển hóa (ví dụ, đo oxy hóa võng mạc). Các nhà nghiên cứu cũng có thể đo các dấu hiệu sinh học trong dịch não tủy hoặc máu về bảo vệ thần kinh (ví dụ, mức BDNF, các dấu hiệu viêm như IL-1β).
Các biện pháp nhận thức/lão hóa: Vì BHB cũng ảnh hưởng đến não, các xét nghiệm nhận thức đơn giản (trí nhớ, sự chú ý) có thể được đưa vào. Nếu keto thực sự tăng cường sức khỏe não bộ ở tuổi trung niên/lớn tuổi, bệnh nhân có thể thực hiện tốt hơn các bài kiểm tra trí nhớ tiêu chuẩn hoặc cho thấy điểm số tâm trạng/mệt mỏi được cải thiện (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

So sánh trước và sau cũng như các nhóm đối chứng (có thể là một nhóm “tập thể dục và chế độ ăn uống lành mạnh”) sẽ giúp phân lập các tác dụng. Ngay cả khi một thử nghiệm thí điểm quá nhỏ để chứng minh lợi ích đối với bệnh tăng nhãn áp, nó cũng sẽ cho thấy ai có thể dung nạp chế độ ăn kiêng, và liệu các biện pháp võng mạc có thay đổi theo hướng tích cực hay không. Lý tưởng nhất là các thử nghiệm này sẽ được thực hiện mù đôi nếu sử dụng chất bổ sung ketone (như este hoặc muối ketone) so với giả dược, để kiểm soát sự khác biệt về chế độ ăn uống.

Tóm lại, khoa học cơ bản cho thấy ketone (từ chế độ ăn hoặc thuốc viên) có thể giúp các tế bào thần kinh võng mạc bằng cách cải thiện việc sử dụng năng lượng của chúng, làm dịu các tín hiệu có hại và kích hoạt các gen bảo vệ (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). BHB nói riêng là một tín hiệu chống viêm tự nhiên kích hoạt các con đường kéo dài tuổi thọ (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (nghiên cứu trên pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những tác dụng này đã được thấy trong các mô hình tăng nhãn áp ở động vật và các nghiên cứu về lão hóa. Tuy nhiên, các phương pháp tiếp cận ketogenic không phải không có rủi ro và cần sự giám sát y tế. Ở những bệnh nhân tăng nhãn áp có nhiều vấn đề sức khỏe, bất kỳ chế độ ăn mới nào cũng nên phù hợp với tình trạng sức khỏe tổng thể của họ. Các nghiên cứu thí điểm được thực hiện cẩn thận (với các phép đo chuyển hóa và hình ảnh, cộng với các xét nghiệm trí nhớ/nhận thức) có thể làm rõ liệu việc thúc đẩy chuyển hóa ketone có an toàn làm chậm mất thị lực hoặc lão hóa nhận thức hay không. Hiện tại, bệnh nhân không nên thực hiện những thay đổi chế độ ăn uống quyết liệt mà không có sự hướng dẫn chuyên môn.