Thuốc Nhạy Sáng Có Thể Giúp Phục Hồi Thị Lực? Tìm Hiểu Nghiên Cứu Mới Nhất về KIO-301

Thuốc Nhạy Sáng Có Thể Giúp Phục Hồi Thị Lực? Tìm Hiểu Nghiên Cứu Mới Nhất về KIO-301

Các bệnh võng mạc di truyền như viêm võng mạc sắc tố (RP) dần dần phá hủy các tế bào cảm nhận ánh sáng của mắt (tế bào que và tế bào nón). Theo thời gian, những người mắc các bệnh này sẽ mất phần lớn thị lực và thậm chí có thể mù hoàn toàn. Ví dụ, RP ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 4.000 người trên toàn thế giới (ir.kiorapharma.com). Hiện tại có rất ít phương pháp điều trị một khi thị lực đã mất – chỉ có một liệu pháp gen được FDA phê duyệt cho một dạng RP hiếm gặp, và hầu hết bệnh nhân vẫn không có lựa chọn nào để phục hồi thị lực. Điều này đã khiến các nhà khoa học thử những ý tưởng mới. Một cách tiếp cận đầy hứa hẹn sử dụng một loại thuốc quang chuyển mạch – về cơ bản là một phân tử đặc biệt có thể “kích hoạt” các tế bào thần kinh võng mạc khi nó nhận thấy ánh sáng.

KIO-301 là một loại thuốc thử nghiệm như vậy. Nó được mô tả là một “công tắc quang phân tử” (kiorapharma.com). Trong thị lực khỏe mạnh, các thụ thể ánh sáng (tế bào que và tế bào nón) phát hiện ánh sáng và gửi tín hiệu đến các tế bào tiếp theo được gọi là tế bào hạch võng mạc (RGCs), sau đó chuyển thông tin lên não. Nhưng trong bệnh võng mạc giai đoạn nặng, các thụ thể ánh sáng đã mất trong khi RGCs thường vẫn tồn tại. KIO-301 được thiết kế để nhắm mục tiêu vào các RGCs còn sống này: sau khi được tiêm vào mắt, thuốc đi vào RGCs và có thể khiến chúng phản ứng trực tiếp với ánh sáng (kiorapharma.com) (ir.kiorapharma.com). Nói cách khác, nó nhằm mục đích bỏ qua các thụ thể ánh sáng đã chết và để các tế bào hạch “thay thế” làm các cảm biến ánh sáng mới.

Một cách đơn giản để hình dung về thuốc quang chuyển mạch là nó giống như một công tắc bật/tắt nhỏ kích hoạt bằng ánh sáng trong mắt. Trong bóng tối, nó ở trạng thái “tắt”, và khi ánh sáng phòng bình thường chiếu vào, nó chuyển sang trạng thái “bật” và kích hoạt tế bào phát tín hiệu của nó (kiorapharma.com) (ir.kiorapharma.com). Trong trường hợp của KIO-301, các nhà nghiên cứu cho biết nó “bật” dưới ánh sáng và “tắt” trong bóng tối, hoạt động giống như một công tắc đèn bên trong mắt (ir.kiorapharma.com) (kiorapharma.com). Để so sánh, liệu pháp gen hoạt động rất khác – nó sẽ liên quan đến việc chèn một gen khỏe mạnh vào tế bào để khắc phục một khiếm khuyết di truyền (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KIO-301 không phải là liệu pháp gen; nó là một phân tử nhỏ được tiêm vào dịch kính của mắt, tạm thời mang lại một chức năng mới cho các tế bào hiện có. Nó không làm thay đổi DNA và được dùng lặp lại (khoảng mỗi tháng một lần) thay vì là một giải pháp vĩnh viễn một lần (www.fightingblindness.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Phương pháp điều trị này hoạt động như thế nào.

KIO-301 tận dụng thực tế là các RGCs vẫn còn sống trong nhiều bệnh võng mạc gây mù. Một khi các thụ thể ánh sáng chết đi, thuốc có thể tìm và đi vào các RGCs. Theo Kiora (công ty dược phẩm sinh học đang phát triển nó), KIO-301 đi vào các kênh ion cụ thể trong mỗi tế bào hạch. Sau đó, nó chờ đợi ánh sáng. Trong bóng tối (trạng thái “tắt”), nó có ít tác động lên tế bào. Khi một người có KIO-301 trong mắt nhìn vào ánh sáng, phân tử thuốc thay đổi hình dạng (chuyển sang dạng “bật”) và sự thay đổi đó khiến tế bào hạch phát ra và gửi tín hiệu điện đến não (ir.kiorapharma.com) (kiorapharma.com). Khi ánh sáng bị loại bỏ, KIO-301 trở lại hình dạng tắt và tín hiệu dừng lại.

• Không có ánh sáng (tắt): KIO-301 ở dạng không hoạt động và tế bào vẫn im lặng.
• Có ánh sáng (bật): Phân tử thay đổi hình dạng, làm thay đổi một kênh ion và kích hoạt tế bào thần kinh, sau đó gửi tín hiệu “phát hiện ánh sáng” đến trung tâm thị giác của não (ir.kiorapharma.com) (kiorapharma.com).

Quá trình này hoàn toàn có thể đảo ngược: giống như bật và tắt công tắc, thuốc chỉ hoạt động khi có ánh sáng và không thay đổi vĩnh viễn tế bào. Trên thực tế, KIO-301 biến các tế bào hạch thành các thụ thể ánh sáng thay thế, sử dụng ánh sáng để kích hoạt chúng thay vì các tế bào que/nón bị mất. (Một ý tưởng tương tự đã được chứng minh trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm: nghiên cứu trước đây cho thấy các hóa chất quang chuyển mạch liên quan có thể phục hồi phản ứng thị giác ở võng mạc chuột mù trong vài ngày đến vài tuần (www.nature.com) (www.nature.com). Khái niệm là một phân tử tổng hợp nhỏ có thể mang lại độ nhạy sáng cho các tế bào mà bình thường không phản ứng với ánh sáng.)

Vì KIO-301 hoạt động bằng cách cung cấp cho RGCs một phản ứng trực tiếp với ánh sáng, nó không phụ thuộc vào đột biến gen cụ thể của bệnh nhân (www.fightingblindness.org). Đây là một lợi thế so với liệu pháp gen, vốn thường nhắm vào một gen lỗi cụ thể. Thay vì khắc phục một khiếm khuyết gen cụ thể, KIO-301 được dùng cho bất kỳ bệnh nhân nào có các thụ thể ánh sáng đã bị thoái hóa. Nó sử dụng sinh học mà các tế bào đã có và đơn giản là bỏ qua nhu cầu về các tế bào que và nón hoạt động.

Một lần nữa, điều quan trọng cần lưu ý: KIO-301 dành cho chứng mù liên quan đến võng mạc (như RP, bệnh Stargardt, v.v.), không dành cho bệnh tăng nhãn áp. Bệnh tăng nhãn áp là do tổn thương thần kinh thị giác và tăng áp lực nội nhãn, đây là một vấn đề khác. KIO-301 không liên quan gì đến áp lực thần kinh thị giác trong bệnh tăng nhãn áp, vì vậy nó sẽ không giúp ích cho bệnh nhân tăng nhãn áp. Tuy nhiên, nghiên cứu này vẫn liên quan đến lĩnh vực phục hồi thị lực rộng lớn hơn. Ý tưởng tái kích hoạt đường dẫn thị giác có thể truyền cảm hứng cho các phương pháp điều trị khác cho các tình trạng mắt khác nhau trong tương lai.

Nghiên Cứu Mới Nhất về KIO-301

Cho đến nay, KIO-301 chỉ mới được thử nghiệm trong các nghiên cứu lâm sàng rất sớm trên người. Thử nghiệm đầu tiên (gọi là ABACUS-1) là một nghiên cứu an toàn Giai đoạn I/II được thực hiện vào năm 2023 trên tổng cộng 6 bệnh nhân (mỗi người được tiêm vào cả hai mắt) (www.fightingblindness.org). Một nửa số bệnh nhân vẫn có thể cảm nhận một chút ánh sáng (thị lực cực thấp), và một nửa không thể cảm nhận bất kỳ ánh sáng nào. Vào tháng 11 năm 2023, Kiora đã trình bày kết quả ban đầu từ thử nghiệm này (www.biospace.com). Mặc dù nghiên cứu chủ yếu nhằm chứng minh thuốc an toàn (và nó dường như an toàn, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo) (www.biospace.com), các nhà nghiên cứu cũng thấy những dấu hiệu đáng khích lệ về cải thiện thị lực:

• Trường thị giác rộng hơn: Vùng thị giác mà bệnh nhân có thể nhìn thấy (được đo bằng phương pháp chu vi Goldmann) cải thiện đáng kể trong vòng 7–14 ngày sau khi tiêm (www.biospace.com). Nói một cách đơn giản, bệnh nhân có thể phát hiện ánh sáng xa hơn vào tầm nhìn ngoại vi của họ so với trước đây.
• Đường thị lực sắc nét hơn: Trong nhóm dùng liều cao nhất, bệnh nhân trung bình có thể đọc thêm khoảng 3 dòng trên bảng thị lực (sử dụng một thử nghiệm đặc biệt cho thị lực cực thấp) (www.biospace.com). Nói cách khác, thị lực của họ được cải thiện, có nghĩa là họ có thể nhìn thấy các chữ cái lớn hơn trước đây. (Đây là một xu hướng mạnh ở liều cao, mặc dù số lượng bệnh nhân ít có nghĩa là kết quả chưa đạt đến bằng chứng thống kê trong thử nghiệm đó.)
• Khả năng cảm nhận ánh sáng: Trong số những người mù hoàn toàn, một số cho thấy khả năng cảm nhận ánh sáng mới. Cụ thể, nhiều người giờ đây có thể nhận biết hướng di chuyển hoặc vị trí của một biển báo thoát hiểm sáng hoặc cửa sổ khi được kiểm tra (www.fightingblindness.org). Điều này có nghĩa là một số bệnh nhân trước đây không thể phân biệt ánh sáng và bóng tối giờ đã có thể xác định vị trí nguồn sáng sau khi điều trị.
• Thị lực chức năng: Trong các thử nghiệm di chuyển, nơi bệnh nhân phải tìm một cánh cửa trong các điều kiện ánh sáng khác nhau, tỷ lệ thành công của nhóm đã tăng gấp đôi sau điều trị (www.biospace.com). Mặc dù về mặt thống kê điều này chưa được chứng minh trong một nghiên cứu nhỏ như vậy, nó cho thấy bệnh nhân đã xử lý môi trường có ánh sáng tốt hơn.
• Kinh nghiệm bệnh nhân: Một số bệnh nhân tự nói rằng họ nhận thấy những thay đổi thực sự trong cuộc sống hàng ngày. Một người tham gia đã bị mù hơn 10 năm báo cáo: “Trong thời gian tham gia thử nghiệm này… nó đã cho tôi khả năng một lần nữa nhìn thấy ánh sáng trong khoảng một tháng” (www.biospace.com). Những người khác đề cập đến việc cải thiện độ nhạy tương phản và nhận biết các vật thể lớn hơn. Các nhà nghiên cứu cũng sử dụng bảng câu hỏi chất lượng cuộc sống và thấy một cải thiện nhỏ về mặt số liệu (khoảng 3 điểm trên thang điểm 100), được coi là một thay đổi có ý nghĩa (www.biospace.com).
• Tín hiệu não: Trong một phân tích tiếp theo được trình bày vào tháng 5 năm 2024, các bản quét fMRI cho thấy hoạt động não ở vỏ não thị giác tăng lên đáng kể sau khi điều trị bằng KIO-301 (ir.kiorapharma.com). Mặc dù thử nghiệm này rất nhỏ, cả nhóm bệnh nhân ‘mù’ và ‘có khả năng cảm nhận ánh sáng’ đều có các vùng thị giác hoạt động tích cực hơn trên hình ảnh não. Điều này ủng hộ ý tưởng rằng thuốc đã thực sự làm gì đó để kích hoạt các đường dẫn thị giác.
• An toàn và thời gian hiệu quả: Quan trọng là, KIO-301 đã được chứng minh là an toàn và dung nạp tốt trong thử nghiệm nhỏ này (www.biospace.com). Không có viêm mắt nghiêm trọng hoặc tác dụng phụ nào được báo cáo. Thuốc duy trì hiệu quả trong khoảng thời gian dự đoán từ các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm – trung bình khoảng bốn tuần từ một lần tiêm (www.fightingblindness.org) (www.biospace.com) (sau đó tác dụng của nó mờ dần).

Nhìn chung, những phát hiện này là những dấu hiệu đầy hứa hẹn rằng KIO-301 có thể tạo ra một “bằng chứng về khái niệm” – nói cách khác, nó cho thấy một loại thuốc nhạy sáng có thể tạo ra các tín hiệu thị giác có thể đo lường được ở mắt mù. Mắt được điều trị bằng KIO-301 đã phản ứng với ánh sáng theo những cách mà trước đây chúng chưa từng làm. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhớ ý nghĩa của “bằng chứng về khái niệm” ở đây: đây là một nghiên cứu an toàn rất nhỏ, không phải là một thử nghiệm cuối cùng về hiệu quả.

Chúng ta có thể nói gì về những kết quả này? Bệnh nhân trong thử nghiệm dường như đã đạt được một số lợi ích, nhưng với những cảnh báo quan trọng. Kích thước mẫu rất nhỏ (6 đối tượng/12 mắt) (www.fightingblindness.org), và không có nhóm kiểm soát không được điều trị trong thử nghiệm đầu tiên này. Trên thực tế, công ty lưu ý rằng nghiên cứu “không được thiết kế để đánh giá hiệu quả một cách chính yếu” (www.biospace.com) – nó chủ yếu để kiểm tra độ an toàn và tìm kiếm bất kỳ tín hiệu tích cực nào. Chỉ có cải thiện trường thị giác đạt ý nghĩa thống kê tiêu chuẩn; hầu hết các kết quả khác được báo cáo là xu hướng tích cực. Điều đó có nghĩa là trong khi dữ liệu ban đầu cho thấy KIO-301 có thể giúp ích, thì đây chưa phải là bằng chứng cho thấy nó hoạt động đáng tin cậy ở tất cả bệnh nhân.

Một điểm quan trọng khác: tất cả các cải thiện được báo cáo đều nằm trong các thử nghiệm được kiểm soát cẩn thận. Ví dụ, bệnh nhân được kiểm tra bằng bảng thị lực và thiết lập ánh sáng đặc biệt. Trong thế giới thực (như đọc sách hoặc nhận diện khuôn mặt), chúng ta chưa biết KIO-301 tạo ra sự khác biệt lớn đến mức nào. Tác dụng cũng dường như ngắn ngủi – các nghiên cứu cho đến nay chỉ theo dõi bệnh nhân trong một tháng sau khi tiêm (www.biospace.com) (www.fightingblindness.org). Chúng tôi chưa có thông tin về việc sử dụng lâu hơn, tiêm lặp lại, hoặc thị lực có thể cải thiện hay ổn định như thế nào nếu thuốc được dùng đều đặn.

Thử nghiệm Giai đoạn 2 (ABACUS-2) hiện đang được chuẩn bị. Vào cuối năm 2024, Kiora đã thông báo rằng các cơ quan quản lý ở Úc đã phê duyệt một nghiên cứu Giai đoạn 2 lớn hơn, có đối chứng giả dược, dự kiến bắt đầu vào năm 2025 (www.fightingblindness.org) (neuroscience.berkeley.edu). Thử nghiệm này dự kiến sẽ tuyển khoảng 36 bệnh nhân có thị lực cực thấp do RP giai đoạn nặng. Các mục tiêu chính sẽ là xác nhận tính an toàn đã thấy cho đến nay và đo lường nghiêm ngặt các thay đổi thị lực so với tiêm giả dược. Nếu mọi việc tiếp tục tốt đẹp, Kiora tin rằng dòng thử nghiệm này có thể mở rộng sang thử nghiệm đăng ký Giai đoạn 3 trong vài năm tới (www.fightingblindness.org).

Những hạn chế và các bước tiếp theo: Vẫn còn rất sớm. Công ty chưa chia sẻ bất kỳ kết quả Giai đoạn 2 nào (tính đến tháng 3 năm 2026). Mỗi bước vượt ra ngoài Giai đoạn 2 sẽ liên quan đến nhiều bệnh nhân hơn và một thời gian biểu dài hơn. Ngay cả khi Giai đoạn 2 cho thấy kết quả tích cực, bệnh nhân không nên cho rằng KIO-301 sẽ sớm được phổ biến rộng rãi. Các liệu pháp mới thường đòi hỏi nhiều thử nghiệm giai đoạn trong vài năm trước khi được phê duyệt. Ví dụ, một trích dẫn lưu ý rằng nếu Giai đoạn 2 thành công, Giai đoạn 3 có thể tiếp theo ở Mỹ và Châu Âu (www.fightingblindness.org) – vì vậy một phương pháp điều trị được phê duyệt có lẽ vẫn còn vài năm nữa, nếu điều đó xảy ra.

Bệnh nhân nên và không nên giả định điều gì từ những kết quả ban đầu

Dựa trên những điều trên, đây là một số thông tin thực tế dành cho bệnh nhân:

• Nên giả định rằng KIO-301 là thử nghiệm và đang ở giai đoạn phát triển ban đầu. Dữ liệu trên người cho đến nay đến từ một thử nghiệm lâm sàng rất nhỏ (www.fightingblindness.org) (www.biospace.com). Bản thân các nhà khoa học cũng nhấn mạnh đây là kết quả sơ bộ chủ yếu cho thấy độ an toàn và chỉ gợi ý về lợi ích. Hãy lường trước rằng chúng ta sẽ cần các nghiên cứu lớn hơn để thực sự hiểu rõ mức độ hiệu quả của nó.
• Nên giả định rằng bất kỳ thay đổi thị lực nào được thấy đều được đo lường trong điều kiện thử nghiệm. Nếu ai đó trong thử nghiệm “nhìn thấy” trở lại, điều đó có thể có nghĩa là nhận thấy các vật thể lớn hơn, độ tương phản, hoặc ánh sáng — không phải là đọc bảng thị lực một cách bình thường mà không cần trợ giúp. Ví dụ, một số bệnh nhân chỉ có thể nhận biết vị trí của một cánh cửa sáng hoặc nhìn thấy một chữ cái lớn sáng, điều này rất khác so với thị lực hàng ngày. Vì vậy, kết quả có thể nghe có vẻ thú vị, nhưng chúng chưa thể chuyển thành thị lực bình thường (www.fightingblindness.org) (www.biospace.com).
• Nên giả định rằng tác dụng cho đến nay kéo dài khoảng một tháng sau một lần tiêm (www.fightingblindness.org). Chúng tôi chưa biết liệu thời gian tác dụng của nó có thể tăng (hoặc giảm) với liều lặp lại, hoặc liệu mắt có thể thay đổi theo thời gian hay không.
• Không nên giả định rằng bạn chắc chắn sẽ có những cải thiện này. Không phải mọi bệnh nhân trong thử nghiệm đều nhận được lợi ích như nhau. Một số thấy nhiều ánh sáng hơn trước, những người khác hầu như không thấy thay đổi. Kích thước thử nghiệm quá nhỏ để dự đoán ai sẽ có lợi hoặc bao nhiêu.
• Không nên giả định rằng KIO-301 sẽ phục hồi hoàn toàn thị lực. Hãy nghĩ về nó như một tiềm năng tăng cường một số khả năng cảm nhận ánh sáng, chứ không phải trả lại thị lực bình thường. Bệnh nhân nên tiếp tục sử dụng bất kỳ thiết bị hỗ trợ hiện có nào (như thiết bị hỗ trợ thị lực thấp) và không nên coi loại thuốc này là một giải pháp hoàn chỉnh.
• Không nên giả định nó là phương pháp chữa trị cho tất cả các chứng mù lòa. KIO-301 nhắm vào các bệnh võng mạc di truyền giai đoạn nặng nơi các thụ thể ánh sáng đã chết. Nó sẽ không giúp những người bị mù vì các lý do khác (như tổn thương thần kinh thị giác do bệnh tăng nhãn áp, hoặc các vấn đề não không liên quan). Nó cũng sẽ không cải thiện những vấn đề như tật khúc xạ (cận thị) hoặc đục thủy tinh thể – tác dụng của nó đặc trưng cho đường dẫn thụ thể ánh sáng võng mạc.
• Không nên giả định một mốc thời gian chính xác để có được nó. Như đã lưu ý ở trên, vẫn còn nhiều giai đoạn thử nghiệm. Nếu Giai đoạn 2 (2025-2026) là tích cực, Giai đoạn 3 sẽ đến sau. Ngay cả sau các thử nghiệm, việc xem xét quy định cũng mất thời gian. Bệnh nhân nên dự kiến nhiều năm trước khi (nếu có) KIO-301 có thể trở thành một phương pháp điều trị được phê duyệt.

Tóm lại, KIO-301 đại diện cho một ý tưởng mới lạ được hỗ trợ bởi khoa học ban đầu đầy hứa hẹn (www.biospace.com) (ir.kiorapharma.com). Điều đó mang lại hy vọng cho những người hiện không có lựa chọn nào, nhưng nó còn lâu mới là một sự đảm bảo. Bất kỳ ai quan tâm đến tương lai của liệu pháp này nên theo dõi chặt chẽ kết quả thử nghiệm và nói chuyện với bác sĩ mắt hoặc trung tâm nghiên cứu về việc bảo tồn thị lực và các cơ hội thử nghiệm tiềm năng.

Nghiên cứu này là một trong số các cách tiếp cận nhằm phục hồi thị lực ở bệnh nhân mù. Các phương pháp khác bao gồm cấy ghép võng mạc điện tử, ghép tế bào gốc và liệu pháp quang di truyền (sử dụng protein ánh sáng được thiết kế gen) (www.nature.com) (www.nature.com). Mỗi phương pháp đều có ưu và nhược điểm. Ưu điểm của KIO-301 là nó ít xâm lấn (chỉ là một mũi tiêm) và không làm thay đổi vĩnh viễn các tế bào. Nhược điểm của nó là có khả năng chỉ cung cấp thị lực một phần và tạm thời, và chúng ta chưa biết thị lực đó sẽ tự nhiên hoặc chi tiết đến mức nào.

Kết luận

Các nhà khoa học và bệnh nhân đều hy vọng rằng các công nghệ mới cuối cùng có thể giúp những người mắc bệnh võng mạc gây mù. KIO-301 là một ví dụ về một loại thuốc nhạy sáng đầy hứa hẹn đang được nghiên cứu. Các thử nghiệm ban đầu cho thấy nó an toàn và có thể kích hoạt một số tín hiệu thị giác – những cải thiện về trường thị giác, bảng thị lực và hoạt động não đã được thấy ở một vài bệnh nhân (www.biospace.com) (ir.kiorapharma.com). Những kết quả này đầy khích lệ, nhưng chúng đến từ một nhóm rất nhỏ và cần được xác nhận. Nói một cách đơn giản: KIO-301 có thể mang lại cho một số người một cơ hội nhỏ để cảm nhận ánh sáng mới, nhưng nó chưa phải là một phương pháp chữa trị hoặc liệu pháp đã được chứng minh.

Bệnh nhân nên luôn cập nhật thông tin và thực tế. Những người mắc bệnh võng mạc di truyền giai đoạn nặng có thể theo dõi các cập nhật từ các thử nghiệm lâm sàng hoặc tin tức từ các tổ chức như Foundation Fighting Blindness. Nếu KIO-301 hoặc các loại thuốc tương tự được phê duyệt vào một ngày nào đó, nó có thể làm chậm hoặc đảo ngược chứng mù lòa cho bệnh nhân có thị lực rất thấp. Cho đến lúc đó, đây là một khái niệm đáng được theo đuổi chặt chẽ, như một phần của nỗ lực lớn hơn nhằm biến khoa học viễn tưởng thành thị lực.