Nguyên Nhân Gây Bệnh Glaucoma (Thiên Đầu Thống)

Tăng Nhãn Áp: Yếu Tố Chính Gây Bệnh Glaucoma

Glaucoma (còn gọi là bệnh cườm nước hoặc thiên đầu thống) thường bắt đầu khi thủy dịch (chất lỏng trong suốt của mắt) tích tụ, làm tăng áp lực nội nhãn (IOP). Thông thường, chất lỏng này thoát tự do từ phía trước mắt qua hệ thống lưới bè (trabecular meshwork) và một đường thoát phụ là đường uveoscleral. Nếu các kênh thoát nước này bị tắc nghẽn hoặc kém hiệu quả – do những thay đổi liên quan đến tuổi tác hoặc các tổn thương khác – chất lỏng không thể thoát ra đủ nhanh và áp lực tăng lên (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Áp lực mãn tính này đè lên dây thần kinh thị giác ở phía sau mắt. Theo thời gian, các sợi thần kinh (có nhiệm vụ truyền tín hiệu thị giác lên não) bị chèn ép và chết, dẫn đến “lõm đĩa thị giác” kinh điển của bệnh glaucoma và các điểm mù. Ví dụ, các đột biến ở gen MYOC gây ra một protein bị gấp sai trong hệ thống lưới bè, làm tăng IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), minh họa trực tiếp cách các vấn đề thoát dịch dẫn đến bệnh glaucoma.

Glaucoma Nhãn Áp Bình Thường: Vượt Ra Ngoài Áp Lực

Không phải tất cả bệnh nhân glaucoma đều có nhãn áp cao. Trong glaucoma nhãn áp bình thường (NTG), IOP vẫn trong giới hạn bình thường, nhưng tổn thương dây thần kinh thị giác vẫn xảy ra. Nghiên cứu cho thấy lưu lượng máu đến dây thần kinh thị giác bị giảm đóng một vai trò quan trọng. Cung cấp máu không đủ cho mắt hoặc não (ví dụ từ bệnh mạch máu, huyết áp thấp về đêm hoặc đau nửa đầu) làm thiếu oxy cho các sợi thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Để chứng minh, các nghiên cứu cho thấy bệnh nhân NTG thường có dấu hiệu tuần hoàn kém hoặc huyết áp hệ thống giảm, khiến dây thần kinh thị giác dễ bị tổn thương hơn. Một giả thuyết khác là áp lực dịch não tủy (CSF) thấp xung quanh dây thần kinh thị giác có thể làm tăng sự chênh lệch áp lực qua đầu dây thần kinh, chèn ép nó ngay cả khi nhãn áp “bình thường.” Thật vậy, các bệnh nhân NTG được phát hiện có áp lực CSF thấp hơn người khỏe mạnh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tóm lại, NTG có thể liên quan đến hiệu ứng “lưu lượng máu kém/môi trường dịch kém”: các tế bào thần kinh thị giác vốn dĩ nhạy cảm, và các yếu tố như huyết áp hoặc áp lực CSF thấp, cộng với các tác nhân gây hại khác, có thể làm tổn thương chúng ngay cả khi không có IOP cao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nguyên Nhân Di Truyền Gây Bệnh Glaucoma

Tiền sử gia đình là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với bệnh glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các đột biến gen cụ thể đã được xác định cho các loại glaucoma khác nhau. Đối với glaucoma góc mở nguyên phát (POAG), ba gen nổi bật là: MYOC, OPTN và TBK1. Gen MYOC (gen gây glaucoma được phát hiện đầu tiên) chiếm khoảng 3–4% các trường hợp góc mở điển hình với IOP cao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Protein MYOC đột biến làm tắc nghẽn hệ thống lưới bè thoát nước, làm tăng áp lực (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hai gen còn lại, OPTN và TBK1, mỗi gen gây ra khoảng 1% các trường hợp, thường ở bệnh nhân NTG (nhãn áp bình thường) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các gen này thường giúp tế bào loại bỏ chất thải và điều hòa sự sống sót, vì vậy khi bị đột biến, chúng có thể làm suy yếu quá trình dọn dẹp tế bào (tự thực bào) và kích hoạt sự suy giảm của tế bào thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Đối với glaucoma bẩm sinh (thường thấy ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ), gen CYP1B1 là một nguyên nhân hàng đầu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CYP1B1 tham gia vào quá trình phát triển của mắt; các đột biến lặn làm gián đoạn hệ thống thoát nước trước khi sinh, do đó áp lực tăng sớm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các gen khác liên quan đến glaucoma ở trẻ em bao gồm FOXC1 và PITX2, có vai trò hướng dẫn sự phát triển cấu trúc mắt/phía trước – đột biến ở những gen này (thường trong hội chứng Axenfeld-Rieger) dẫn đến góc bất thường và tắc nghẽn thoát nước (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các đột biến hiếm gặp TEK/ANGPT1 (liên quan đến việc hình thành các kênh dịch trong quá trình phát triển) cũng gây ra glaucoma ở trẻ vị thành niên (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Đối với glaucoma góc đóng, yếu tố di truyền phức tạp và ít rõ ràng hơn. Dạng này phụ thuộc vào hình dạng mắt (tiền phòng nông) nhiều hơn là một gen cụ thể. Một số nghiên cứu đã tìm thấy các biến thể quan trọng ảnh hưởng đến sự phát triển của mắt hoặc mô liên kết (ví dụ, các biến thể trong MFRP, MMP9, HGF, NOS3, và HSPA1A/HSP70 đã được liên kết với glaucoma góc đóng ở một số quần thể) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, glaucoma góc đóng thường xuất hiện trong các gia đình do giải phẫu mắt và chủng tộc được di truyền (xem bên dưới).

Ngay cả khi không tìm thấy một gen cụ thể, việc có cha mẹ hoặc anh chị em ruột bị glaucoma cũng làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh của bạn. Ví dụ, những người thân cấp một của bệnh nhân glaucoma có nguy cơ mắc bệnh trong đời khoảng 22%, so với 2–3% ở những người không có tiền sử gia đình (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy các yếu tố gia đình (gen cộng với môi trường chung) là những yếu tố nguy cơ mạnh mẽ về mặt định lượng.

Các Yếu Tố Nguy Cơ Góp Phần Khác

Tuổi tác: Nguy cơ glaucoma tăng theo tuổi, đặc biệt sau 40–50 tuổi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Chủng tộc: Người gốc Phi có tỷ lệ glaucoma góc mở cao hơn, trong khi người Đông Á và Inuit có nguy cơ glaucoma góc đóng cao hơn nhiều (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Ví dụ, tỷ lệ mắc glaucoma góc đóng đặc biệt cao ở người châu Á lớn tuổi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
Tật khúc xạ: Viễn thị (hyperopia) làm mắt ngắn hơn và ẩn góc thoát nước (làm tăng nguy cơ glaucoma góc đóng), trong khi cận thị nặng (myopia) làm căng các sợi thần kinh thị giác, làm tăng nguy cơ glaucoma góc mở (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Giác mạc mỏng: Giác mạc trung tâm mỏng hơn dẫn đến việc ước tính thấp hơn IOP thực sự và dường như liên quan đến sự dễ bị tổn thương hơn của dây thần kinh thị giác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Bệnh tiểu đường: Người bệnh tiểu đường có thể có nguy cơ mắc glaucoma góc mở cao hơn một chút – đường huyết cao có thể làm các sợi thần kinh nhạy cảm hơn với tổn thương (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Bằng chứng còn lẫn lộn, nhưng một số phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ glaucoma cao hơn ở bệnh nhân tiểu đường.)
Sử dụng corticosteroid mãn tính: Thuốc nhỏ mắt steroid hoặc steroid toàn thân thường làm tăng IOP, gây ra glaucoma góc mở thứ phát (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Khoảng một phần ba số người dùng steroid cho bệnh viêm màng bồ đào hoặc hen suyễn có thể trở thành người đáp ứng với steroid, với sự tăng vọt IOP nguy hiểm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Chấn thương mắt: Chấn thương có thể gây sẹo hoặc rách góc thoát nước (ví dụ: lùi góc tiền phòng), dẫn đến glaucoma nhiều tháng hoặc nhiều năm sau đó (www.ncbi.nlm.nih.gov). Ngay cả va đập mạnh (do thể thao hoặc tai nạn) cũng mang nguy cơ glaucoma, vì các cấu trúc thoát nước quý giá có thể bị hư hại không thể phục hồi (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Tình trạng viêm nhiễm: Viêm màng bồ đào mãn tính (viêm mống mắt hoặc thể mi) thường gây tăng IOP. Các tế bào viêm và mảnh vụn có thể làm tắc nghẽn hệ thống lưới bè, và sẹo có thể hình thành dính mống mắt thể mi (synechiae) dính chặt góc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Thực tế, một đánh giá cho thấy khoảng 20% bệnh nhân viêm màng bồ đào phát triển glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), và lên đến một phần ba số mắt bị viêm màng bồ đào bị tăng áp lực do điều trị steroid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các bệnh tự miễn (sarcoidosis, viêm khớp thiếu niên, v.v.) cũng làm tăng nguy cơ glaucoma thông qua viêm mắt mãn tính (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kết hợp các yếu tố nguy cơ này giúp bác sĩ xác định bệnh nhân có nguy cơ cao. Ví dụ, một người lớn tuổi có tiền sử gia đình mạnh về glaucoma, các vấn đề về huyết áp cao và giác mạc mỏng sẽ được theo dõi rất chặt chẽ, ngay cả khi IOP hiện tại có vẻ ở mức giới hạn.

Mối Liên Hệ Giữa Não và Cơ Thể: Glaucoma Là Bệnh Thoái Hóa Thần Kinh

Nghiên cứu mới cho thấy glaucoma không chỉ là “áp lực cao,” mà là một bệnh thoái hóa thần kinh phức tạp. Các phát hiện chính bao gồm:

Stress oxy hóa: Võng mạc và các mô thoát nước cho thấy bằng chứng về tổn thương do oxy phản ứng ở bệnh nhân glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các gốc tự do dư thừa (ROS) có thể làm tổn thương các tế bào hạch võng mạc và thậm chí làm cứng hệ thống lưới bè (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), làm tăng sức cản dòng chảy. Lượng chất chống oxy hóa thấp trong chế độ ăn uống đã được liên kết với nguy cơ glaucoma cao hơn trong các nghiên cứu dân số (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Rối loạn chức năng ty thể: Các tế bào thần kinh trong dây thần kinh thị giác tiêu thụ nhiều năng lượng, vì vậy sức khỏe ty thể là rất quan trọng. Các tế bào hạch võng mạc của bệnh nhân glaucoma thường có tín hiệu ty thể liên quan đến tổn thương kích hoạt viêm và chết tế bào (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, quá trình tự thực ty thể bị lỗi (tái chế ty thể cũ của tế bào) do đột biến OPTN hoặc TBK1 có thể trực tiếp làm tổn thương các tế bào hạch võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Viêm thần kinh: Các tế bào hỗ trợ trong võng mạc (tế bào thần kinh đệm) trở nên hoạt động mãn tính trong bệnh glaucoma, giải phóng các cytokine và các tác nhân gây hại giết chết các tế bào thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kích hoạt vi thần kinh đệm (Microglial) và tế bào hình sao (astrocyte) hiện được xem là một bước sớm trong tổn thương thần kinh hơn là một tác dụng phụ. Về bản chất, một quá trình giống tự miễn dịch ở mức độ thấp có thể làm trầm trọng thêm tổn thương dây thần kinh thị giác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Trục miễn dịch ruột-mắt: Ngay cả các hệ thống ở xa cũng có thể đóng một vai trò. Một nghiên cứu năm 2024 cho thấy bệnh nhân glaucoma có những thay đổi vi khuẩn đường ruột rõ rệt, có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch tấn công các dây thần kinh mắt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các tế bào T có nguồn gốc từ ruột có thể phản ứng chéo với các kháng nguyên võng mạc (cái gọi là “trục ruột-võng mạc”), cho thấy sức khỏe đường ruột và hệ miễn dịch ảnh hưởng đến sự phát triển của bệnh glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tóm lại, các nhà khoa học hiện xem glaucoma giống như các bệnh Alzheimer – liên quan đến các yếu tố trao đổi chất, miễn dịch và lão hóa – chứ không chỉ là một vấn đề “hệ thống ống nước” của mắt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Các Phân Nhóm Glaucoma: Các Yếu Tố Kích Hoạt Khác Nhau Cho Từng Mắt

Glaucoma Góc Mở Nguyên Phát (POAG): Dạng phổ biến nhất. Góc thoát nước mở nhưng hệ thống lưới bè hoạt động kém. Nguyên nhân bao gồm các vấn đề lưới bè di truyền (ví dụ gen MYOC) và các yếu tố nguy cơ kể trên. Người da đen, người gốc Tây Ban Nha và người lớn tuổi đặc biệt bị ảnh hưởng. POAG thường phát triển chậm với các triệu chứng ban đầu nhẹ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Glaucoma Góc Đóng Nguyên Phát (PACG): Ở đây, mống mắt bị đẩy hoặc kéo vào góc thoát nước, đột ngột chặn dòng chảy. Điều này có thể gây ra các cơn tăng áp lực cấp tính (đau mắt, quầng sáng, nôn mửa) hoặc tổn thương mãn tính. Các yếu tố bẩm sinh là giải phẫu: mắt viễn thị (farsighted) với chiều dài trước-sau ngắn, thủy tinh thể dày, hoặc tiền phòng nông. Dân số Đông Á và Inuit có tỷ lệ PACG cao hơn nhiều (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các gen ảnh hưởng đến kích thước và sự phát triển của mắt (ví dụ: các biến thể MFRP, COL11A1, CYP1B1 trong bệnh mắt nhỏ) đã được chứng minh có liên quan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), phản ánh bản chất di truyền của hình dạng mắt.
Glaucoma Nhãn Áp Bình Thường: Thường được coi là một phân nhóm của POAG, ngoại trừ IOP luôn ở mức bình thường. Như đã lưu ý, NTG có thể bắt nguồn từ các nguyên nhân không liên quan đến áp lực: vấn đề lưu lượng máu, tự miễn dịch hoặc các vấn đề áp lực dịch não tủy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bệnh nhân thường lớn tuổi, có thể mắc các bệnh mạch máu hoặc đau nửa đầu, và dây thần kinh thị giác của họ có thể đặc biệt nhạy cảm ngay cả dưới áp lực trung bình.
Glaucoma Thứ Phát: Đây là khi một tình trạng mắt khác gây ra glaucoma. Các ví dụ phổ biến bao gồm glaucoma do viêm màng bồ đào (do viêm nhiễm) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), glaucoma do steroid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), và glaucoma do chấn thương (www.ncbi.nlm.nih.gov). Mỗi phân nhóm thứ phát tuân theo cơ chế của yếu tố kích hoạt: ví dụ, glaucoma lùi góc tiền phòng sau chấn thương, glaucoma tân mạch sau bệnh tiểu đường (mạch máu mới làm tắc nghẽn góc), v.v. Việc biết nguyên nhân (viêm, steroid, chấn thương) là chìa khóa để điều trị.
Glaucoma Bẩm Sinh và Vị Thành Niên: Những trường hợp này xuất hiện ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ. Chúng xuất phát từ các khiếm khuyết phát triển của góc thoát nước. Yếu tố di truyền là một yếu tố chính: các đột biến CYP1B1 gây ra nhiều trường hợp glaucoma bẩm sinh thực sự, và bệnh thường là di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các trường hợp hội chứng (Axenfeld-Rieger, thiếu mống mắt bẩm sinh) từ đột biến FOXC1 hoặc PITX2 cũng dẫn đến glaucoma sớm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tiền sử gia đình mắc bệnh glaucoma ở trẻ em có thể làm tăng mạnh nguy cơ cho trẻ sơ sinh, vì vậy anh chị em ruột của trẻ bị ảnh hưởng được sàng lọc rất sớm.

Kết Luận

Glaucoma được thúc đẩy bởi một loạt các cơ chế. Mặc dù nhãn áp cao do tắc nghẽn thoát thủy dịch là nguyên nhân phổ biến nhất, tổn thương thần kinh cũng có thể do lưu lượng máu kém, các yếu tố miễn dịch và yếu tố di truyền. Nguy cơ mắc glaucoma cao hơn ở những người lớn tuổi, thuộc một số dân tộc nhất định, có tiền sử gia đình, hoặc mang các đột biến gen cụ thể (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bằng chứng mới nổi cho thấy glaucoma là một tình trạng thoái hóa thần kinh, với stress oxy hóa, viêm và thậm chí cả hệ vi sinh vật đường ruột góp phần vào bệnh. Việc hiểu rõ các nguyên nhân này – từ các con đường phân tử đến các ảnh hưởng toàn thân – giúp bác sĩ xác định ai có nguy cơ cao nhất và chỉ ra các phương pháp điều trị mới ngoài việc hạ áp lực. Sàng lọc cảnh giác những cá nhân có nguy cơ (thành viên gia đình, bệnh nhân dùng steroid, những người có nguy cơ về giải phẫu) kết hợp với việc quản lý IOP và sức khỏe toàn thân mang lại cơ hội tốt nhất để ngăn chặn “kẻ cắp thị lực lén lút” này.