Nghiên cứu mới về cấy ghép điều trị Glaucoma: Liệu có thể bảo vệ và phục hồi thị lực đã mất?

Nghiên cứu mới về cấy ghép điều trị Glaucoma: Liệu có thể bảo vệ và phục hồi thị lực đã mất?

Bệnh Glaucoma là một bệnh mắt phổ biến gây tổn thương dần dần dây thần kinh thị giác (bó sợi thần kinh mang tín hiệu thị giác từ mắt đến não), dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn (www.brightfocus.org). Hầu hết các phương pháp điều trị glaucoma hiện nay hoạt động bằng cách giảm áp lực chất lỏng bên trong mắt. Tuy nhiên, ngay cả khi áp lực được kiểm soát, một số bệnh nhân vẫn mất thị lực theo thời gian. Các bác sĩ mô tả tổn thương này là một quá trình thoái hóa thần kinh – các tế bào thần kinh trong võng mạc của mắt (gọi là tế bào hạch võng mạc) đang chết dần. Hiện tại, chưa có phương pháp điều trị được phê duyệt nào trực tiếp bảo vệ các tế bào thần kinh đó (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đó là lý do tại sao các nhà nghiên cứu đang rất hào hứng với một thiết bị cấy ghép thử nghiệm mới có tên là NT-501 (còn được gọi là Encelto). Thiết bị nhỏ bé này liên tục giải phóng một protein tăng trưởng thần kinh (yếu tố dinh dưỡng thần kinh thể mi, hay CNTF) vào trong mắt, với mục tiêu bảo vệ thần kinh – bảo tồn thị lực còn lại bằng cách giữ cho các tế bào thần kinh võng mạc sống sót và khỏe mạnh.

Cấy ghép CNTF NT-501 (Encelto) là gì?

Thiết bị cấy ghép NT-501 là một viên nang nhỏ (khoảng 1×6 mm) được bác sĩ phẫu thuật đặt vào bên trong mắt (trong dịch kính dạng gel gần võng mạc) thông qua một thủ thuật nhỏ (www.reviewofophthalmology.com) (www.brightfocus.org). Bên trong viên nang là các tế bào sống đã được biến đổi gen để sản xuất CNTF của người, một protein hoạt động như “phân bón” cho các tế bào thần kinh. CNTF thuộc một họ yếu tố tăng trưởng được biết là giúp các tế bào thần kinh võng mạc sống sót và phát triển (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong nhiều tháng (lên đến vài năm), thiết bị cấy ghép từ từ bơm CNTF vào mắt. Về bản chất, thiết bị cấy ghép giống như một máy bơm thuốc nhỏ liên tục tưới các tế bào thần kinh bằng yếu tố tăng trưởng bảo vệ (www.reviewofophthalmology.com) (www.brightfocus.org).

Neurotech Pharmaceuticals (nhà sản xuất) gọi phương pháp điều trị tế bào đóng gói này là Encelto. Đáng chú ý, thiết bị cấy ghép tương tự đã được FDA phê duyệt vào năm 2025 cho một bệnh mắt khác (bệnh giãn mạch võng mạc thể 2) (www.reviewofophthalmology.com), cho thấy nó có thể được đặt an toàn vào mắt. Đối với bệnh glaucoma, các bác sĩ hy vọng liều CNTF liên tục và nhẹ nhàng sẽ bảo vệ các tế bào thần kinh võng mạc khỏi căng thẳng của bệnh glaucoma.

“Bảo vệ thần kinh” có nghĩa là gì?

“Bảo vệ thần kinh” theo nghĩa đen có nghĩa là bảo vệ các tế bào thần kinh. Trong bệnh glaucoma, bảo vệ thần kinh đề cập đến bất kỳ phương pháp điều trị nào làm chậm hoặc ngăn chặn sự chết của các tế bào thần kinh võng mạc, giúp bảo tồn thị lực hiện có của bệnh nhân. Để giải thích đơn giản: nếu một mắt suy giảm thị lực từ 20/40 xuống 20/70 mỗi năm mà không điều trị, một liệu pháp bảo vệ thần kinh có thể làm chậm sự suy giảm đó để bệnh nhân duy trì thị lực gần 20/40 lâu hơn nhiều. Trong một bài báo gần đây, Tiến sĩ Jeffrey Goldberg (nhà nghiên cứu glaucoma đang dẫn đầu các nghiên cứu này) lưu ý rằng duy trì thị lực bằng cách ngăn chặn sự thoái hóa chính xác là những gì bảo vệ thần kinh hướng tới (www.brightfocus.org). (Ông đối lập điều này với việc cải thiện thị lực vượt quá mức ban đầu – mà ông gọi là “nâng cao thần kinh” – một mục tiêu cao hơn có nghĩa là thực sự phục hồi thị lực đã mất (www.brightfocus.org).) Tóm lại, một phương pháp điều trị bảo vệ thần kinh bảo vệ những gì bạn đã nhìn thấy, làm chậm quá trình mất thị lực thêm.

Các nghiên cứu đã tìm thấy gì cho đến nay?

Kết quả ban đầu (Giai đoạn I) – thử nghiệm an toàn quy mô nhỏ

Các nhà nghiên cứu lần đầu tiên thử nghiệm thiết bị cấy ghép này trong một nghiên cứu an toàn quy mô nhỏ. Trong thử nghiệm Giai đoạn I đó, 11 bệnh nhân mắc bệnh glaucoma góc mở đã được tuyển chọn (www.brightfocus.org). Mỗi bệnh nhân có một mắt được cấy ghép NT-501 và mắt còn lại không được điều trị (đóng vai trò là đối chứng). Mục tiêu là theo dõi bất kỳ tác dụng phụ nào và xem liệu có bất kỳ dấu hiệu lợi ích nào không. Kết quả về an toàn rất đáng khích lệ: tất cả các thiết bị cấy ghép đều được dung nạp tốt. Không ai phát triển biến chứng nghiêm trọng hoặc cần phải tháo bỏ thiết bị (www.brightfocus.org). Các vấn đề duy nhất là nhẹ và liên quan đến phẫu thuật (ví dụ như một số kích ứng mắt tạm thời), tất cả đều biến mất sau vài tháng.

Điều thú vị là, ngay cả những kết quả ban đầu này cũng cho thấy một tác dụng bảo vệ có thể. Trong hơn 18 tháng theo dõi, những mắt được cấy ghép CNTF có xu hướng tốt hơn so với những mắt không được điều trị trong một số phép đo thị lực (www.brightfocus.org). Ví dụ, xét nghiệm thị trường (lập bản đồ thị lực ngoại vi của bệnh nhân) và các xét nghiệm khác cho thấy sự cải thiện nhỏ ở những mắt được cấy ghép, trong khi những mắt đối chứng suy giảm nhẹ (www.brightfocus.org). Những mắt được cấy ghép cũng cho thấy một lớp sợi thần kinh dày hơn (được đo bằng cách quét mắt) so với những mắt không được điều trị, cho thấy CNTF có thể đã giữ cho các dây thần kinh đó khỏe mạnh hơn. Nói một cách đơn giản, những mắt được cấy ghép NT-501 dường như mất thị lực chậm hơn (hoặc thậm chí giữ nguyên) so với những mắt không được điều trị, vốn mất nhiều chức năng hơn. Do những phát hiện ban đầu tích cực về an toàn này, các nhà nghiên cứu đã chuyển sang thử nghiệm Giai đoạn II lớn hơn.

Kết quả theo dõi (Giai đoạn II) – thử nghiệm hai năm

Một thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II lớn hơn, ngẫu nhiên sau đó đã được tiến hành và trình bày vào cuối năm 2024 (www.clinicaltrialsarena.com). Trong nghiên cứu đó, các bệnh nhân glaucoma được phân ngẫu nhiên để nhận thiết bị cấy ghép CNTF (một hoặc hai mỗi mắt) hoặc một thủ thuật giả dược (giả), và được theo dõi trong hai năm. Mục tiêu chính một lần nữa là an toàn, nhưng các nhà nghiên cứu cũng đo áp lực mắt, các xét nghiệm thị lực và quét võng mạc.

Kết quả Giai đoạn II (được trình bày tại một hội nghị) cho thấy thiết bị cấy ghép một lần nữa rất an toàn (www.clinicaltrialsarena.com). Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến thiết bị cấy ghép, và bệnh nhân nói chung cảm thấy tương tự như những người đã trải qua thủ thuật giả dược. Quan trọng là, áp lực mắt (nguy cơ glaucoma thông thường) vẫn ổn định ở tất cả các nhóm – nghĩa là thiết bị cấy ghép không ảnh hưởng đến áp lực mắt (www.clinicaltrialsarena.com).

Về sức khỏe mắt, những mắt được điều trị một lần nữa cho thấy tác dụng đáng kể đối với cấu trúc võng mạc. Cụ thể, sau 24 tháng, những mắt được cấy ghép CNTF có lớp sợi thần kinh võng mạc dày hơn đáng kể (lớp chứa các sợi thần kinh thị giác) so với những mắt được điều trị giả dược (www.clinicaltrialsarena.com). Một mô hình tương tự đã được thấy ở phức hợp tế bào hạch (khu vực chứa các tế bào thần kinh): các nhóm cấy ghép có độ dày lớp lớn hơn so với nhóm giả dược (www.clinicaltrialsarena.com). Trên thực tế, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng phần lớn độ dày tăng thêm này xảy ra ở các khu vực võng mạc vốn đã mỏng nhất ban đầu – những khu vực thường bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi glaucoma (www.clinicaltrialsarena.com). Những cải thiện về cấu trúc này cho thấy CNTF đang có tác dụng sinh học thực sự đối với các tế bào thần kinh võng mạc, phù hợp với ý tưởng bảo vệ thần kinh.

Tuy nhiên, khi nói đến kết quả xét nghiệm thị lực thực tế, nghiên cứu cho thấy thị lực của các nhóm chủ yếu là như nhau. Điểm xét nghiệm thị trường (khả năng nhìn của bệnh nhân ở các phần khác nhau của thị trường) vẫn ổn định ở tất cả các nhóm từ đầu đến cuối, không có sự khác biệt đáng kể giữa mắt được cấy ghép và mắt đối chứng (www.clinicaltrialsarena.com). Nói cách khác, cả mắt được điều trị và mắt giả dược phần lớn đều duy trì thị lực hiện có; không mắt nào cho thấy sự phục hồi thị lực rõ ràng. Thị lực (độ sắc nét của thị giác) cũng không cho thấy sự thay đổi đáng kể. Nói đơn giản, mắt được cấy ghép không cho thấy kết quả thị lực tốt hơn mắt đối chứng trong hai năm – nhưng quan trọng là, chúng cũng không tệ hơn, mặc dù ban đầu có tổn thương nghiêm trọng hơn.

Những phát hiện này có ý nghĩa gì?

Tổng hợp lại, kết quả nghiên cứu mang lại một bức tranh vừa lẫn lộn vừa tích cực một cách thận trọng. An toàn: cho đến nay, thiết bị cấy ghép NT-501/Encelto dường như an toàn ở bệnh nhân glaucoma (www.brightfocus.org) (www.clinicaltrialsarena.com), không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo. Bảo vệ thần kinh: dữ liệu cấu trúc (lớp thần kinh dày hơn ở mắt được điều trị so với mắt đối chứng (www.clinicaltrialsarena.com)) cho thấy có tác dụng bảo vệ đối với các tế bào thần kinh võng mạc. Về cơ bản, thiết bị cấy ghép dường như giúp ngăn các tế bào đó tiếp tục bị mỏng đi. Việc mắt được điều trị vẫn ổn định (thay vì suy giảm trong các xét nghiệm thị lực như chúng ta thường lo sợ) cũng rất đáng khích lệ.

Bảo tồn thị lực: Theo dữ liệu mới nhất, thiết bị cấy ghép chưa phục hồi được thị lực đã mất, nhưng nó có thể đang bảo vệ thị lực mà bệnh nhân vẫn còn. Trong thử nghiệm Giai đoạn I nhỏ hơn, mắt được điều trị thực sự cho thấy sự cải thiện chức năng nhẹ so với mắt không được điều trị (www.brightfocus.org). Trong thử nghiệm Giai đoạn II lớn hơn, mắt được điều trị có lớp thần kinh khỏe mạnh hơn mắt giả dược (www.clinicaltrialsarena.com). Tuy nhiên, chưa có thử nghiệm nào cho thấy sự cải thiện rõ ràng về thị lực (không có “phục hồi thị lực”) từ thiết bị cấy ghép này. Sau hai năm, điểm thị trường gần như giống nhau dù có hay không có CNTF (www.clinicaltrialsarena.com). Vì vậy, hiện tại, các chuyên gia xem tác dụng chính là bảo vệ thần kinh (làm chậm tổn thương) chứ không phải phục hồi thị lực.

Các nhà nghiên cứu đang tiếp tục nghiên cứu phương pháp này (ví dụ, bằng cách thử nghiệm hai thiết bị cấy ghép trong mỗi mắt) để xem liệu có thể đạt được tác dụng mạnh mẽ hơn nữa đối với thị lực hay không. Nhưng điều quan trọng là, chưa có bằng chứng nào cho thấy thiết bị cấy ghép có thể phục hồi thị lực đã mất. Tốt nhất, nó có thể giúp ngăn ngừa mất thị lực thêm.

Điều này có ý nghĩa gì đối với bệnh nhân glaucoma ngay bây giờ

• Vẫn đang thử nghiệm. Thiết bị cấy ghép CNTF này chưa phải là một phương pháp điều trị glaucoma được phê duyệt. Nó chỉ có sẵn thông qua các thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân không thể sử dụng thiết bị cấy ghép này như một liệu pháp tiêu chuẩn vào thời điểm hiện tại.
• An toàn cho đến nay. Các nghiên cứu báo cáo rằng thiết bị cấy ghép an toàn và được dung nạp tốt (www.brightfocus.org) (www.clinicaltrialsarena.com). Các vấn đề nhẹ thường gặp liên quan đến phẫu thuật (kích ứng tạm thời hoặc thay đổi đồng tử nhỏ), nhưng không có tổn hại lâu dài nào được báo cáo.
• Không thay đổi việc chăm sóc hiện tại. Hiện tại, bệnh nhân glaucoma nên tiếp tục các phương pháp điều trị thông thường (thuốc nhỏ mắt, phẫu thuật, v.v.) theo chỉ định. Nếu bạn nghe tin tức về cấy ghép CNTF, hãy thảo luận với bác sĩ mắt của bạn, nhưng đừng ngừng các liệu pháp đã được chứng minh. Hiện tại, thiết bị cấy ghép này là một thủ thuật nghiên cứu, không phải là thay thế cho các phương pháp điều trị giảm áp lực.
• Không phải là phương pháp chữa bệnh thần kỳ. Bệnh nhân nên hiểu rằng dữ liệu hiện tại không cho thấy khả năng phục hồi thị lực đã mất. Mục tiêu của thiết bị cấy ghép này là bảo vệ thị lực còn lại. Trong thực tế, điều này có thể có nghĩa là nó có thể giữ cho thị lực của bạn không suy giảm nhanh chóng, nhưng nó sẽ không phục hồi thị lực bạn đã mất.
• Hy vọng cho tương lai. Những kết quả ban đầu này đủ hứa hẹn để các nhà nghiên cứu tiếp tục các nghiên cứu. Nếu các thử nghiệm lớn hơn xác nhận lợi ích, phương pháp này một ngày nào đó có thể bổ sung vào việc chăm sóc glaucoma. Nhưng điều đó có thể còn vài năm nữa. Ngay cả khi nó hoạt động hoàn hảo, nó có thể trở thành một lựa chọn bổ sung chứ không phải là một phương pháp chữa trị độc lập. (Ví dụ, nó có thể được sử dụng kết hợp với các phương pháp điều trị giảm áp lực.)
• Không cần hành động ngay lập tức. Nếu bạn là bệnh nhân hoặc người chăm sóc, điều chính cần lưu ý là khoa học đang khám phá những cách mới để giúp các tế bào thần kinh bị tổn thương do glaucoma. Điều đó không ảnh hưởng đến cuộc sống của bạn hôm nay. Hãy cập nhật thông tin và hỏi bác sĩ của bạn liệu các thử nghiệm lâm sàng có thể là một lựa chọn cho bạn hay không và khi nào.

Những câu hỏi nào vẫn chưa được giải đáp

• Lợi ích lâu dài: Chúng ta chưa biết liệu các lớp thần kinh dày hơn được thấy ở mắt được điều trị có chuyển thành thị lực tốt hơn trong nhiều năm tới hay không. Kết quả hai năm (Giai đoạn II) chỉ là một cái nhìn ban đầu. Các nhà nghiên cứu cần theo dõi lâu hơn để xem liệu điều này có thực sự làm chậm tốc độ mất thị lực hay không.
• Phương pháp tốt nhất: Vẫn chưa rõ cần bao nhiêu thiết bị cấy ghép (thử nghiệm Giai đoạn II thậm chí đang thử nghiệm hai thiết bị cấy ghép mỗi mắt). Chúng ta chưa biết liều CNTF tối ưu cho bệnh glaucoma. Các nghiên cứu trong tương lai có thể so sánh một so với hai thiết bị, hoặc xem xét thêm CNTF cho các loại bệnh nhân khác nhau.
• Lựa chọn bệnh nhân: Chúng ta không biết bệnh nhân glaucoma nào có thể hưởng lợi nhiều nhất. Liệu điều này có hiệu quả hơn ở giai đoạn bệnh sớm so với giai đoạn bệnh rất tiến triển? Trong glaucoma tiến triển nhanh so với chậm? Trong glaucoma áp lực bình thường (khi áp lực không cao)? Những câu hỏi này vẫn đang được nghiên cứu.
• Cải thiện thị lực: Cho đến nay, chưa có bằng chứng nào cho thấy nó có thể tái tạo hoặc phục hồi thị lực đã mất. Vẫn chưa chắc chắn liệu liều cao hơn hoặc liệu pháp dài hơn có thể một ngày nào đó tạo ra bất kỳ sự đảo ngược tổn thương nào hay không. (Các chuyên gia vẫn hoài nghi, nhưng giữ đây là một câu hỏi mở.) Hiện tại chúng ta cho rằng nó chủ yếu bảo vệ những gì còn lại.
• Các kết quả khác: Các thử nghiệm hiện tại tập trung vào an toàn và một số chỉ số kiểm tra mắt nhất định. Vẫn chưa chắc chắn liệu bệnh nhân có cảm nhận được sự khác biệt đáng kể trong cuộc sống hàng ngày hay không. Ví dụ, các bài kiểm tra chất lượng cuộc sống hoặc các bài kiểm tra lái xe/đọc sách trong thế giới thực có cải thiện không? Những câu hỏi đó đòi hỏi các thử nghiệm lớn hơn và các phép đo khác nhau.
• Khả dụng và phê duyệt: Ngay cả khi thiết bị cấy ghép liên tục cho thấy lợi ích, nó sẽ cần phải trải qua các thử nghiệm Giai đoạn III lớn và đánh giá theo quy định trước khi trở thành một lựa chọn thường xuyên. Vẫn chưa biết điều đó sẽ mất bao lâu và chỉ định cuối cùng có thể là gì.
• Chi phí và so sánh: Trong tương lai, thiết bị cấy ghép này sẽ so sánh về chi phí và sự tiện lợi như thế nào so với các phương pháp điều trị glaucoma mới khác? Chúng ta sẽ không biết cho đến khi các thử nghiệm lớn hơn và (có thể) việc nộp hồ sơ xin phê duyệt diễn ra.

Tóm lại, thiết bị cấy ghép CNTF NT-501 (Encelto) mang lại một ý tưởng mới đầy hứa hẹn cho việc điều trị glaucoma – một cách để cung cấp yếu tố sống sót cho các tế bào thần kinh. Các nghiên cứu ban đầu cho thấy nó an toàn và có thể giúp bảo tồn sức khỏe thần kinh võng mạc (www.brightfocus.org) (www.clinicaltrialsarena.com). Tuy nhiên, lợi ích thực tế của nó vẫn chưa được chứng minh. Chúng ta chưa thể nói rằng nó sẽ phục hồi thị lực vào thời điểm này. Nghiên cứu đang diễn ra sẽ cho chúng ta biết thêm. Hiện tại, bệnh nhân nên lạc quan một cách thận trọng nhưng không nên cho rằng điều này sẽ thay đổi việc chăm sóc glaucoma hiện tại của họ.