Магній і глаукома: Що показують дослідження на людях?
Глаукома — це хронічне захворювання ока, при якому з часом пошкоджується зоровий нерв, що часто призводить до втрати зору, якщо не лікувати. Найпоширенішою формою є первинна відкритокутова глаукома (ПВКГ), при якій тиск в оці, як правило, високий. Пов’язаний стан, глаукома нормального тиску (ГНТ), спричиняє пошкодження нерва, навіть якщо внутрішньоочний тиск (ВОТ) не підвищений. Дослідники цікавилися, чи може покращення очного кровотоку та здоров’я нервів допомогти уповільнити розвиток глаукоми. Магній — це мінерал, який підтримує функціонування кровоносних судин і здоров'я нервових клітин. Це спонукало вчених перевірити, чи можуть пацієнти з глаукомою отримати користь від більшої кількості магнію, як з їжею, так і з добавками.
Ця стаття розглядає всі дослідження на людях щодо магнію при глаукомі. Зокрема, ми розглядаємо випробування та звіти про рівні магнію або його добавки при ПВКГ та ГНТ. Ми зосереджуємося на дизайні дослідження, кількості пацієнтів, використаній дозі магнію, тривалості лікування пацієнтів та виміряних результатах: тестах поля зору (перевірка бічного та центрального зору), скануванні ОКТ товщини шару нервових волокон (ШНВ) або гангліонарних клітин (ШГК), показниках кровотоку та ВОТ. Ми також коментуємо якість досліджень та відмінності між ними, і вказуємо, що ще невідомо.
Чому магній? Обґрунтування
Магній відіграє роль у функціонуванні кровоносних судин та захисті нервів. Він може розслабляти кровоносні судини та покращувати кровотік, частково змінюючи шляхи оксиду азоту та ендотеліну-1. У лабораторних дослідженнях магній також блокує надлишкову сигналізацію кальцію, яка може пошкоджувати нервові клітини. Оскільки глаукома пов'язана із втратою гангліонарних клітин сітківки (нервових клітин зорового нерва), покращення кровопостачання та запобігання клітинному стресу може допомогти. Наприклад, у дослідженнях інсульту або серця магній іноді покращує кровотік та виживання клітин. Деякі дослідники виявили нижчий рівень магнію у пацієнтів з глаукомою. Один конференційний звіт (щодо очної рідини та тканин) показав набагато нижчий рівень Mg в очах з глаукомою порівняно з контрольною групою. Однак ці висновки потребують офіційної публікації. У будь-якому випадку, ці ідеї призвели до клінічних досліджень магнію у людей з глаукомою.
Що виявили клінічні дослідження
Лише невелика кількість невеликих клінічних досліджень перевіряла магній при глаукомі. Ми знайшли три основні звіти про дослідження на людях, які давали добавки магнію пацієнтам з глаукомою, а також деякі обсерваційні дані про магній та ризик глаукоми.
Гаспар та ін. (1995) – ГНТ та периферичний кровотік
У 1995 році Гаспар та його колеги повідомили про 10 пацієнтів з глаукомою (ймовірно, ГНТ, хоча у звіті глаукома перерахована широко). Вони давали 243 мг перорального магнію на день (таблетки по 121,5 мг двічі на день) протягом одного місяця. Вони використовували відеокапіляроскопію нігтьового ложа для дослідження крихітних кровоносних судин у пальцях як показника периферичного кровообігу. Вони також перевіряли поля зору. Після одного місяця прийому магнію покращилися як показники поля зору, так і периферичний кровотік. Іншими словами, пацієнти показали кращі результати тестів поля зору та більше відкритих капілярів у пальцях. Це невелике дослідження не мало плацебо-групи і не вимірювало кровотік, пов'язаний з оком, безпосередньо (лише капіляри пальців). Тим не менш, воно припустило короткострокову користь магнію для кровотоку та зору при глаукомі.
Айдин та ін. (2010) – Рандомізоване дослідження ГНТ
Сильніше дослідження було проведене Айдином та ін. (2010) у Туреччині. Це було рандомізоване контрольоване дослідження за участю 30 пацієнтів з глаукомою нормального тиску (ГНТ). П'ятнадцяти пацієнтам давали 300 мг перорального магнію щодня протягом одного місяця разом з їхніми звичайними очними краплями для лікування глаукоми. Інші 15 пацієнтів (контрольна група) продовжували приймати свої звичайні краплі, але не отримували магній. До та після одного місяця дослідники вимірювали показники поля зору (середнє відхилення та стандартне відхилення патерну) та використовували кольорове доплерівське зображення (ультразвукову техніку) для вимірювання швидкості кровотоку в артеріях ока.
Після одного місяця значно покращилися поля зору у групі магнію порівняно з контрольною групою. Середнє відхилення (загальний показник поля) та стандартне відхилення патерну (нерівності поля) покращилися у групі магнію, тоді як у контрольних вони залишилися приблизно такими ж. Однак суттєвих змін очного кровотоку за даними доплера в жодній групі не було, а ВОТ залишався низьким і незмінним (оскільки ці пацієнти мали ГНТ). Отже, Айдин та ін. виявили невелику, але значну користь від 300 мг магнію протягом одного місяця для поля зору, незважаючи на відсутність помітного збільшення виміряного очного кровотоку.
Це дослідження було сильнішим (рандомізованим, контрольованим), але все ще невеликим (15 пацієнтів на групу) і коротким (1 місяць). Воно не було повідомлено як подвійне сліпе, тому ефекти плацебо не можуть бути виключені. Тим не менш, воно надало докази того, що пероральний магній може допомогти пацієнтам з ГНТ покращити поле зору у короткостроковій перспективі.
Акьюд та ін. (2022) – Дослідження ПВКГ «GlaucoMag»
Нещодавно одноцентрове дослідження з Марокко (дослідження «GlaucoMag») вивчало магній при первинній відкритокутовій глаукомі. Це було нерандомізоване дослідження (без плацебо-групи). Воно включало 46 пацієнтів з ПВКГ, у яких ВОТ був ≤ 19 мм рт. ст. та хороший зір (для мінімізації змін зору від проблем з кришталиком). Кожен пацієнт приймав одну таблетку магнію 300 мг щодня протягом 6 місяців. Обстеження очей (включаючи тонометрію Гольдмана для ВОТ, периметрію для поля зору та сканування ОКТ для товщини ШНВ та ШГК) проводилися на початковому етапі, через 3 та 6 місяців (дослідження в Марокко (дослідження «GlaucoMag»), вивчало магній).
Після 3 та 6 місяців прийому магнію середні показники поля зору покращилися (показники середнього відхилення «регресували» до норми, що означає меншу втрату зору). За даними ОКТ-сканування товщина шару нервових волокон (ШНВ) та гангліонарних клітин (ШГК) була стабільною, тобто не тоншою, ніж на початковому етапі. Середній очний тиск також суттєво знизився в цій групі протягом 3-6 місяців (дослідження «GlaucoMag») (від середнього ВОТ 16 мм рт. ст. до нижчого). Фактично, 71,9% пацієнтів мали покращене поле зору на магнії (порівняно з 33% у історичній контрольній групі), а група, яка отримувала магній, мала значно нижчий ВОТ, ніж неліковані контрольні пацієнти (магній-терапія) (огляд цього або пов'язаних досліджень). Автори дійшли висновку, що щоденний прийом магнію допоміг уповільнити прогресування глаукоми та покращити зір у цих пацієнтів (дослідження «GlaucoMag»).
Однак це дослідження має значні обмеження. Воно було нерандомізованим і не засліпленим, і в ньому бракувало належної контрольної групи. Усі пацієнти знали, що приймають добавки, і могли мати місце ефекти плацебо. Крім того, оскільки всі пацієнти вже використовували краплі від глаукоми, будь-яке покращення могло частково відображати краще дотримання режиму лікування або природні варіації. На позитивні результати могли впливати численні упередження. Проте, як неконтрольований звіт, він припускає, що 300 мг/день магнію протягом кількох місяців не зашкодили пацієнтам і могли бути пов’язані з кращими результатами поля зору та дещо нижчим ВОТ (дослідження «GlaucoMag»).
Вплив на зір, кровотік та товщину нерва
У всіх цих дослідженнях магній, схоже, допомагав покращити результати поля зору при глаукомі. І Гаспар та ін. (1995), і Айдин та ін. (2010) відзначали короткострокові покращення показників поля зору після одного місяця перорального прийому магнію (повідомили про 10 пацієнтів з глаукомою) (значно покращилися поля зору у групі магнію). Марокканське дослідження ПВКГ також повідомило про кращі показники середнього відхилення після кількох місяців прийому магнію (дослідження «GlaucoMag»). Це обнадіює, але такі зміни поля зору можуть легко коливатися. У дослідженні Айдина покращення поля зору були статистично значущими, хоча й скромними. У неконтрольованому дослідженні GlaucoMag більшість пацієнтів покращилися на магнії, але без плацебо-групи важко бути впевненим, наскільки це був реальний ефект препарату порівняно зі звичайною мінливістю вимірювань або навчанням під час тесту.
Вплив на кровотік був неоднозначним. Гаспар та ін. виявили покращення периферичного капілярного кровотоку в нігтях (повідомили про 10 пацієнтів з глаукомою), що свідчить про розширення судин. Однак Айдин та ін. вимірювали кровотік в артеріях ока за допомогою кольорового доплерівського ультразвуку і не виявили змін після прийому магнію. Таким чином, об'єктивних доказів того, що магній збільшує очну перфузію, все ще бракує. Жодне з досліджень не вимірювало безпосередньо щось на зразок очного перфузійного тиску, за винятком непрямого тесту Гаспара з нігтьовим ложем.
Щодо ВОТ, лише марокканське дослідження відзначило падіння, коли пацієнти приймали магній (дослідження «GlaucoMag»). Воно повідомило про «значне» зниження ВОТ протягом 3-6 місяців прийому добавки. Але це було неконтрольоване дослідження, тому незрозуміло, чи справді магній знизив очний тиск, чи пацієнти випадково покращили контроль своїх крапель від глаукоми. І Гаспар, і Айдин не повідомили про будь-які зміни ВОТ (у пацієнтів Айдина вже був нормальний тиск за визначенням). Коротше кажучи, немає вагомих доказів того, що пероральний магній безпосередньо знижує ВОТ.
ОКТ-сканування нерва (товщина ШНВ/ШГК) було повідомлено лише у дослідженні ПВКГ 2022 року. Там шари нерва були стабільними протягом 6 місяців прийому магнію (дослідження «GlaucoMag»). Це свідчить про відсутність несподіваного стоншення, але без порівняльної групи ми не можемо сказати, чи магній запобіг втраті, чи ШНВ був би стабільним у будь-якому випадку. В інших дослідженнях змін ОКТ не повідомлялося.
Дієтичний магній та ризик глаукоми
Окрім інтервенційних досліджень, одне велике обсерваційне дослідження у США вивчало споживання дієтичного магнію та ризик глаукоми (за даними опитування NHANES, 2005–2008 рр.). У цьому аналізі 6 180 дорослих задоволення рекомендованої норми споживання магнію (приблизно 300–400 мг/день) не було пов'язано зі зниженням ризику глаукоми в цілому. Співвідношення шансів було приблизно 1,0 (без різниці) для глаукоми у тих, хто отримував достатньо магнію, порівняно з тими, хто отримував менше (не було пов'язано зі зниженням ризику глаукоми). Іншими словами, люди, які споживали рекомендовану кількість магнію, не мали суттєво інших показників глаукоми, ніж ті, хто споживав менше. Деякі субаналізи натякали на можливі переваги в певних групах (наприклад, у молодих пацієнтів або тих, хто має високий кров'яний тиск), але ці результати були непослідовними. Загалом, це свідчить про відсутність чіткого захисного ефекту звичайного дієтичного магнію на рівні популяції (немає чіткого захисного ефекту). Однак дієтичні опитування мають обмеження: вони покладаються на самооцінку споживання їжі та включають недіагностовану глаукому, тому докази слабкі.
Якість доказів та відмінності досліджень
Існуючі дослідження мають багато обмежень. Усі клінічні випробування досі були невеликими, зазвичай менше 50 пацієнтів, і зазвичай тривали лише місяць або кілька місяців. Лише одне (Айдин 2010) було рандомізованим, і жодне не було подвійним сліпим або плацебо-контрольованим. Деякі покращення (особливо в полях зору) могли відображати ефект плацебо або навчання під час тесту. Дизайн досліджень сильно відрізнявся: для ГНТ проти ПВКГ, для дозування (243–300 мг/день) та для часу спостереження (1 місяць проти 6 місяців). Вимірювані показники також відрізнялися. Ранні дослідження не використовували сучасну візуалізацію (лише дослідження 2022 року використовувало ОКТ), і лише одне використовувало об'єктивну візуалізацію кровотоку. Через ці відмінності результати гетерогенні і їх важко порівнювати безпосередньо.
Експерти зазначають, що «лише два клінічні дослідження підтверджують сприятливу роль магнію при глаукомі», що вказує на те, наскільки мало доказів. Ризик упередженості високий: дослідження Гаспара не мало контрольної групи, а недавнє дослідження ПВКГ давало магній усім. Рандомізоване дослідження ГНТ було кращим, але з лише 30 пацієнтами його статистична потужність обмежена. Жодне дослідження чітко не виключило чинники, що змішують, такі як зміни в інших методах лікування. Крім того, жодне з досліджень не повідомляло про побічні ефекти детально; магній загалом безпечний, але високі дози можуть спричинити діарею або взаємодіяти з деякими ліками. (Використовувані дози були помірними, і у звітах не було зафіксовано проблем з безпекою.)
Через ці проблеми якість доказів від низької до помірної. Різні групи пацієнтів (ГНТ проти ПВКГ) можуть реагувати по-різному, і одне неконтрольоване дослідження ПВКГ припускає потенційну користь для якості життя, яка потребує підтвердження. Підсумовуючи, поточні випробування натякають на можливу користь магнію для полів зору, але ці висновки потребують сильніших доказів. Жодне дослідження не продемонструвало чіткої зміни об'єктивних показників, таких як товщина за ОКТ або довгострокова швидкість втрати зору.
Прогалини та майбутні дослідження
Враховуючи невизначеність, існують чіткі прогалини в знаннях. Найважливіше, нам потрібні добре розроблені дослідження. Майбутнє дослідження має бути рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим і достатньо великим, щоб зробити достовірні висновки. Воно має включати пацієнтів з ГНТ або ПВКГ (або обох, у стратифікованих групах) і лікувати їх протягом принаймні кількох місяців, якщо не довше. Ключові результати повинні включати тести поля зору з часом, повторні сканування ОКТ для оцінки стоншення нервового шару та моніторинг ВОТ. Добрі дослідження також повинні вимірювати будь-які зміни очного кровотоку за допомогою об'єктивних методів та фіксувати будь-які побічні ефекти.
Інші прогалини включають оптимальне дозування та форму магнію. Дослідження використовували близько 300 мг/день, але незрозуміло, чи буде кращою більша або менша доза, або інша сіль магнію (оксид проти цитрату проти лактату). Також було б корисно знати, чи отримують користь лише пацієнти з низьким рівнем магнію. Жодне дослідження не вимірювало рівень магнію в крові пацієнтів до лікування, тому ми не знаємо, чи має значення дефіцит.
Нарешті, оскільки глаукома прогресує повільно, потрібні довгострокові результати (протягом років). Майбутні дослідження також можуть вивчити, чи допомагає магній у поєднанні з іншими методами лікування (наприклад, очними краплями для зниження ВОТ) краще, ніж лише краплі. Зрештою, більші та триваліші дослідження скажуть нам, чи слід рекомендувати добавки магнію.
Висновок
Отже, кілька невеликих клінічних звітів припускають, що пероральний магній може дещо покращити результати поля зору у деяких пацієнтів з глаукомою (дещо покращити результати поля зору у деяких пацієнтів з глаукомою) (дещо покращити результати поля зору у деяких пацієнтів з глаукомою). Однак докази далекі від остаточних. Не було проведено великих, остаточних випробувань. Поточні дані надходять з обмежених досліджень з ризиком упередженості. Магній здається безпечним, але чи справді він уповільнює пошкодження від глаукоми, все ще не доведено. Пацієнти не повинні покладатися лише на добавки, а продовжувати стандартне лікування глаукоми. Дослідники зазначають, що потрібні більш суворі дослідження на людях, перш ніж магній можна буде рекомендувати для рутинного лікування глаукоми (потрібні більш суворі дослідження на людях).