Холестерин ЛПВЩ, ApoA-I та глаукома – друг чи ворог?

Глаукома – провідна причина втрати зору – залежить не лише від тиску в оці, а й від кровотоку та запалення в ній. Деякі дослідники запитують, чи допомагає холестерин ЛПВЩ (часто званий «хорошим холестерином») та його основний білковий компонент, аполіпопротеїн A-I (ApoA-I), захищати зоровий нерв, або ж за певних умов вони діють парадоксально.

Загалом, у здоровому організмі ЛПВЩ переносить холестерин з тканин назад до печінки та має протизапальну й антиоксидантну дію. Наприклад, ЛПВЩ стимулює клітини кровоносних судин виробляти оксид азоту (NO) – молекулу, яка розслаблює судини та покращує кровотік (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Частинки ЛПВЩ також переносять ферменти, такі як параоксоназа-1 (PON1), що розщеплюють шкідливі окислені жири. Фактично, дослідження очних захворювань відзначають, що низька активність PON1 (і, отже, дисфункціональний ЛПВЩ) спостерігалася у пацієнтів з глаукомою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ApoA-I, основний білок на ЛПВЩ, сам по собі має сильні протизапальні ефекти: його рівні різко знижуються під час гострого запалення, і він може пригнічувати ключові запальні сигнали, такі як TNF-α та IL-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Коротко кажучи, за здорових умов ЛПВЩ та ApoA-I, як правило, підтримують здоров'я кровоносних судин і приборкують запалення, що, теоретично, має допомагати підтримувати прохідність крихітних судин сітківки та зорового нерва.

«Парадокс ЛПВЩ» при хронічних захворюваннях

Однак у разі хронічних захворювань історія стає складнішою. Дослідження показали, що в умовах постійного запалення (таких як артрит, діабет або серцеві захворювання) ЛПВЩ може стати «дисфункціональним» (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Замість того, щоб захищати судини, він може переносити аномальні білки або втрачати свої корисні ферменти. Один огляд зазначає, що під час атеросклерозу або хронічного запалення ЛПВЩ може навіть набувати прозапальних властивостей (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). При ревматичних захворюваннях спостерігається так званий «ліпідний парадокс»: пацієнти часто мають низький рівень холестерину, але вищий ризик серцевих захворювань, оскільки запалення як знижує рівень ЛПВЩ, так і погіршує функціонування ЛПВЩ, що залишився (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Навіть у загальній популяції оцінка дуже високого рівня ЛПВЩ може бути оманливою. Велике Копенгагенське дослідження виявило, що люди з надзвичайно високим рівнем ЛПВЩ мали вищу смертність, що призвело до U-подібної кривої ризику (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Іншими словами, занадто високий рівень ЛПВЩ парадоксально пов'язаний з гіршими наслідками. Це не означає, що ЛПВЩ поганий сам по собі, але підкреслює, що просте число холестерину ЛПВЩ не завжди відображає його справжню функцію.

ЛПВЩ, ApoA-I та очний кровотік

Як це може стосуватися ока? Глаукома передбачає втрату нервових клітин сітківки та пошкодження зорового нерва. Здоровий стан зорового нерва, ймовірно, залежить від стабільного кровопостачання. Оптична когерентна томографія-ангіографія (ОКТА) – це сканування, яке дозволяє лікарям бачити крихітні кровоносні судини в оці. Дослідження показують, що пацієнти з глаукомою часто мають знижену щільність судин на ОКТА – особливо навколо зорового нерва та макули – і гірше поле зору, якщо кровотік є біднішим. Наприклад, одне дослідження виявило, що кожне 1% зниження щільності капілярів головки зорового нерва на ОКТА подвоювало ризик погіршення поля зору при глаукомі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Іншими словами, краща очна перфузія (кровотік), здається, уповільнює прогресування захворювання.

Враховуючи роль ЛПВЩ у здорових судинах, ми могли б очікувати, що вищий рівень ЛПВЩ або ApoA-I буде підтримувати очну перфузію. Дійсно, деякі групи виявили, що вищий рівень ЛПВЩ або ApoA-I пов'язаний зі здоровішими показниками ока. Молекулярно-візуальне дослідження 282 пацієнтів з глаукомою нормального тиску повідомило, що вищий рівень ЛПВЩ асоціювався з меншим екскавацією зорового нерва та товстішими шарами нервових волокон (обидва є ознаками легшого пошкодження при глаукомі) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Інший мета-аналіз 7196 пацієнтів з глаукомою виявив, що, в середньому, глаукома асоціювалася з трохи нижчим ЛПВЩ-ХС, ніж у людей без глаукоми (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). У деяких китайських пацієнтів з глаукомою рівні ЛПВЩ та ApoA-I обернено корелювали з очним тиском – більше ЛПВЩ пов'язано з нижчим внутрішньоочним тиском (можливо, через вплив на кровоносні судини та дренаж) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

З іншого боку, є докази парадоксу при очних захворюваннях. Одне дослідження рідини ока виявило вищий рівень ApoA-I у пацієнтів з глаукомою порівняно з контрольною групою. Автори припустили, що це може відображати поточне запалення, оскільки ApoA-I може підвищуватися в деяких пошкоджених тканинах (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У дослідженнях крові результати неоднозначні: деякі не виявляють різниці в ЛПВЩ, інші, як згадане дослідження глаукоми нормального тиску, відзначали, що вищий рівень ЛПВЩ здавався захисним. Загалом, картина натякає на те, що хороша функція ЛПВЩ може приносити користь оку, але лише якщо ЛПВЩ дійсно добре працює.

Запалення (hs-CRP) як ключовий модератор

Критичним фактором є системне запалення, яке часто вимірюється високочутливим С-реактивним білком (hs-CRP). Коли запалення низьке (нормальний hs-CRP), ЛПВЩ зазвичай працює належним чином. Але коли hs-CRP високий, ЛПВЩ, здається, втрачає свою ефективність. Наприклад, дослідження пацієнтів із серцевими захворюваннями виявило, що вищий hs-CRP був тісно пов'язаний зі зниженням здатності до відтоку холестерину – лабораторного показника здатності ЛПВЩ виводити холестерин (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У цих запалених пацієнтів ЛПВЩ-ХС більше не передбачав здатності до відтоку. У перекладі на глаукому це означає: якщо пацієнт з глаукомою має високе хронічне запалення, його ЛПВЩ може не надто допомагати кровотоку або захисту ока.

Можна передбачити, що у пацієнтів з низьким рівнем CRP вищий рівень ЛПВЩ/ApoA-I буде асоціюватися з кращою перфузією на ОКТА та повільнішим прогресуванням глаукоми, тоді як у пацієнтів з високим рівнем CRP ця перевага може бути приглушена або змінена на протилежну. Ця теорія відображає висновки серцево-судинних досліджень: CRP може «паралізувати» нормальні функції ЛПВЩ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це також відповідає зв'язку глаукоми з нейрозапаленням.

Коригування способу життя, медикаментів та здоров'я печінки

Інтерпретація рівнів ЛПВЩ вимагає обережності. Деякі поширені фактори можуть підвищувати або знижувати рівень ЛПВЩ, тому дослідження повинні їх враховувати. Наприклад, помірне споживання алкоголю зазвичай підвищує рівень ЛПВЩ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), тому люди, які вживають алкоголь, часто мають вищий рівень ЛПВЩ-ХС. Деякі ліки – особливо статини або ніацин – також можуть підвищувати рівень ЛПВЩ, тоді як інші можуть змінювати ліпідний профіль. Здоров'я печінки має вирішальне значення: печінка виробляє більшість компонентів ЛПВЩ, тому хронічні захворювання печінки часто призводять до нижчого рівня ЛПВЩ-ХС та дисфункціональних частинок ЛПВЩ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). При запущених захворюваннях печінки дослідники спостерігали дуже низький рівень ЛПВЩ-ХС та порушення функцій ферментів ЛПВЩ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Через це будь-який аналіз ЛПВЩ при глаукомі має враховувати вживання алкоголю, ліки, що впливають на ліпіди, та показники функції печінки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це допомагає виокремити, чи пов'язаний сам ЛПВЩ (а не ці інші фактори) з кровотоком ока або захворюванням.

Вимірювання функції ЛПВЩ – чи можливо в клініках?

Вимірювання сирого холестерину ЛПВЩ та вмісту ApoA-I є рутинним: більшість пацієнтів можуть отримати ці показники за допомогою стандартних аналізів крові. Аполіпопротеїн A-I часто доступний у розширених ліпідних панелях (імунологічні аналізи регулярно його кількісно визначають (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Однак ці показники говорять нам лише про кількість, а не про якість. Найкращі тести функції ЛПВЩ (такі як здатність до відтоку холестерину або індекс запалення ЛПВЩ) є складними та експериментальними. Наприклад, класичний аналіз відтоку холестерину (з використанням культивованих клітин та радіоактивно міченого холестерину) дає уявлення про функцію ЛПВЩ, але він займає багато часу і не доступний у рутинній практиці (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Так само, пряме вимірювання окисненого ЛПВЩ або активності PON1 вимагає спеціалізованих лабораторій.

Існують деякі проміжні показники. Лабораторії ядерного магнітного резонансу (ЯМР) можуть підраховувати частинки ЛПВЩ або класифікувати «субфракції» ЛПВЩ – це переважно дослідницькі інструменти. Рівень ApoA-I сам по собі може розглядатися як грубий показник (високий ApoA-I зазвичай означає наявність функціонального ЛПВЩ), але на нього впливають вищезазначені проблеми (запалення тощо). Головний висновок: Наразі лікарі переважно отримують ЛПВЩ-ХС та ApoA-I зі стандартних аналізів. Справді функціональні аналізи залишаються лише для досліджень.

У майбутньому ми можемо побачити простіші показники здоров'я ЛПВЩ – наприклад, співвідношення аполіпопротеїнів або нові аналізи крові – але сьогодні вони не є частиною рутинної офтальмологічної допомоги. Натомість офтальмологи могли б розглянути існуючі маркери: наприклад, пацієнт з глаукомою з дуже високим рівнем CRP може нагадати нам, що навіть якщо його ЛПВЩ-ХС хороший, частинки ЛПВЩ можуть не захищати око.

Висновок

Підсумовуючи, холестерин ЛПВЩ та ApoA-I відіграють численні судинні та протизапальні ролі, які мають допомагати захищати зоровий нерв, підтримуючи перфузію сітківки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Для більшості людей підвищення рівня ЛПВЩ за допомогою здорового способу життя або лікування може бути корисним. Однак при хронічних захворюваннях або станах з високим запаленням ЛПВЩ може стати дисфункціональним, а дуже високий рівень ЛПВЩ може навіть свідчити про проблеми (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). При глаукомі, зокрема, нижчий рівень ЛПВЩ-ApoA часто супроводжується погіршенням захворювання, що свідчить про захисну тенденцію (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), але деякі дослідження виявляють вищий рівень ApoA-I в очах з глаукомою – можливо, це відображає запалення (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Сучасні дані свідчать, що оптимальне здоров'я очей, ймовірно, вимагає не лише високого рівня ЛПВЩ, але й добре функціонуючого ЛПВЩ. Моніторинг запалення (hs-CRP) та його контроль можуть бути настільки ж важливими, як і відстеження рівня ЛПВЩ. Майбутні очні обстеження можуть включати вимірювання запалення або більш розширені ліпідні маркери. Наразі рутинні тести (ЛПВЩ-ХС, ApoA-I) дають деякі підказки, але дослідники все ще працюють над практичними способами вимірювання функції ЛПВЩ.

Що пацієнти можуть робити сьогодні: Зосередьтеся на загальному здоров'ї судин. Регулярно займайтеся спортом, дотримуйтеся збалансованої дієти, уникайте куріння та контролюйте вагу – все це покращує якість ЛПВЩ. Якщо у вас хронічне запалення (високий CRP) або проблеми з печінкою, працюйте зі своїм лікарем, щоб вирішити їх, оскільки вони можуть погіршити захисні ефекти ЛПВЩ. Поки ми чекаємо на нові тести функції ЛПВЩ у клініках, залишається розумним підтримувати ЛПВЩ у здоровому діапазоні та підтримувати низький системний рівень запалення, щоб підтримати здоров'я очей та потенційно уповільнити прогресування глаукоми.

**