Цитрусові біофлавоноїди (гесперидин, діосмін) для очної гемодинаміки

Крихітні кровоносні судини ока повинні добре функціонувати, щоб зір залишався гострим. При глаукомі зниження кровотоку до зорового нерва може посилити пошкодження. Цитрусові біофлавоноїди, такі як гесперидин і діосмін, є рослинними сполуками, що містяться в апельсиновій цедрі та інших цитрусових фруктах. Ці флавоноїди відомі своєю здатністю зміцнювати капіляри, зменшувати набряки та покращувати кровообіг (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У цій статті ми розглядаємо, як ці сполуки впливають на ендотеліальний оксид азоту, венозний тонус та мікроциркуляцію в оці та тілі, а також що клінічні дані свідчать про кровотік і зір. Ми також розглядаємо їхні ширші судинні переваги, дозування, стандартизацію та безпеку.

Вплив на ендотеліальний оксид азоту

Кровоносні судини розслабляються, коли їхні клітини вистилки (ендотелій) виробляють газ оксид азоту (NO). Гесперидин сам по собі є молекулою, зв'язаною з цукром, яка розщеплюється в кишечнику до гесперетину, його активної форми. Гесперетин сильно активує ферменти (AMPK, Akt), які вмикають ендотеліальну NO-синтазу (eNOS), посилюючи вироблення NO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У лабораторних клітинах гесперетин викликав швидке зростання фосфорилювання eNOS та рівня NO. У людей з факторами ризику серцевих захворювань (метаболічний синдром) 3-тижневе дослідження 500 мг гесперидину щодня значно покращило розширення плечової артерії, опосередковане потоком (показник ендотеліальної функції NO) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У цьому дослідженні FMD плечової артерії зросла приблизно на 2,5%, а маркери холестерину в крові (ApoB) та запалення (hs-CRP) знизилися (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці результати свідчать про те, що цитрусові флавоноїди можуть покращувати розширення судин у людей, ймовірно, завдяки посиленню вироблення NO.

Діосмін, який спочатку отримують з рослини Scrophularia, а також виробляють з гесперидину, має подібні судинні ефекти. Він поглинає вільні радикали та зменшує запалення, що може опосередковано зберігати сигналізацію NO. У тваринних моделях, де оксид азоту був заблокований (за допомогою L-NAME), діосмін все ще знижував артеріальний тиск і захищав судини (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це вказує на антиоксидантну дію діосміну (видалення супероксидів), яка сприяє загальній функції ендотелію (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Венозний тонус та мікроциркуляція

Крім впливу на NO, гесперидин та діосмін відомі як веноактивні засоби – це означає, що вони змушують вени ефективніше перекачувати кров. Клінічні та експериментальні дані свідчать про те, що вони підвищують венозний тонус, покращують мікроциркуляцію та зменшують капілярний витік (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Наприклад, було показано, що діосмін покращує пошкоджені мікросудини, пригнічує запальні молекули адгезії (ICAM-1, VCAM-1) та захищає щільні з'єднання капілярів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці дії допомагають виштовхувати кров із набряклих вен та зміцнювати мікросудинне русло.

Застосовувані як ліки (часто в комбінації), діосмін та гесперидин покращують симптоми хронічної венозної недостатності (ХВН) – такі як набряк ніг та варикозне розширення вен. Стандартний препарат MPFF (Мікронізована Очищена Флавоноїдна Фракція) містить близько 90% діосміну та 10% гесперидину, а його частинки мікронізовані для кращого засвоєння (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Метааналізи показують, що приблизно 1000 мг/день MPFF (еквівалентно ~900 мг діосміну + 100 мг гесперидину) значно зменшує важкість у ногах, набряки та біль протягом кількох тижнів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Насправді, один огляд виявив, що 600 мг/день чистого діосміну (без мікронізації) було майже таким же ефективним, як 1000 мг/день MPFF для венозних симптомів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Щодо ока, сильніший венозний тонус може сприяти відтоку рідини та зменшенню застійних явищ. Капіляростабілізуючі та протинабрякові ефекти діосміну були виявлені в дослідженні ішемії/реперфузії сітківки на щурах: щури, яким давали діосмін, мали менший набряк сітківки, збережені білки щільних з'єднань та нижчу судинну проникність (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це свідчить про те, що системний діосмін може захищати крихітні кровоносні судини в умовах стресу.

Очний кровотік та глаукома

Хороший кровообіг у райдужній оболонці, циліарних тілах, судинній оболонці та сітківці може підтримувати здоров'я очей. Лабораторні дослідження на кроликах виявили, що гесперетин (форма гесперидину без цукру) значно збільшував кровотік у судинах райдужної оболонки, циліарного тіла та судинної оболонки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). На відміну від цього, глікозид гесперидин (з його цукром) мав незначний ефект, якщо його не перетворювали на гесперетин (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це збільшення кровотоку було пов'язане з кращим відновленням сітківки після спричиненої нестачі кисню (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В іншому експерименті на кроликах місцеве застосування гесперетину збільшило кровотік у всіх тканинах ока, крім сітківки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), що знову ж таки підкреслює, що гесперетин (а не гесперидин) є активною речовиною в оці.

Жодних масштабних клінічних досліджень на людях безпосередньо не перевіряли очний кровотік, але ці дані на тваринах свідчать, що гесперидин (через гесперетин) може посилити перфузію ока. Покращений кровотік може допомогти при глаукомі, де низька перфузія зорового нерва може сприяти пошкодженню. Насправді, у моделях глаукоми на щурах додавання гесперидину знижувало внутрішньоочний тиск порівнянно з ацетазоламідом (препаратом для лікування глаукоми) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хоча це дослідження зосереджувалося на тиску та захисті клітин зорового нерва (показуючи вищий рівень глутатіону в оці та нижчий рівень глутамату), воно підкреслює, що цитрусові флавоноїди мають дію в оці, релевантну для глаукоми (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Мікроциркуляція сітківки та зорова функція

Крім кровотоку, функція сітківки може отримати користь від флавоноїдів. У дослідженні у щурів з ішемічно-реперфузійним ураженням із застосуванням діосміну, у щурів, які отримували лікування, спостерігалися сильніші відповіді електроретинограми (ЕРГ) (вищі амплітуди а- та b-хвиль) порівняно з нелікованими щурами (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Вони також мали тонші (здоровіші) шари сітківки після пошкодження. Це означає, що діосмін допоміг зберегти цілісність ретинального гемато-ретинового бар'єру та функцію нейронів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хоча прямі вимірювання поля зору або гостроти зору людини за допомогою цих добавок відсутні, результати ЕРГ на тваринах свідчать про потенціал захисту зору при ішемічних або глаукомоподібних станах.

Системні судинні та метаболічні переваги

Цитрусові флавоноїди також корисні для загального судинного здоров'я. При метаболічному синдромі (сукупності факторів ризику серцевих захворювань) гесперидин покращував функцію кровоносних судин та метаболізм. Як зазначалося, дослідження 500 мг/день гесперидину підвищило FMD та знизило рівень холестерину та С-реактивного білка (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У цьому дослідженні загальний холестерин знизився приблизно на 11 мг/дл, ApoB – на 4,8 мг/дл, а hs-CRP – на 0,68 мг/л відносно плацебо (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Холестерин ЛПВЩ дещо збільшився. Протягом довших періодів та при вищих дозах (1000 мг щодня) дослідження повідомляли про зниження рівня цукру в крові, тригліцеридів, артеріального тиску та маркерів запалення (наприклад, TNF-α) у людей з метаболічним синдромом або діабетом (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Діосмін також має метаболічні ефекти. Він виявляє антигіперглікемічну та ліпідознижуючу дію в доклінічних дослідженнях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Він зберігає ендотеліальне здоров'я навіть в умовах стресу (наприклад, у моделях гіпертензії з дефіцитом оксиду азоту) та знижує артеріальний тиск за допомогою антиоксидантних механізмів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Обидва флавоноїди мають протизапальні та антиоксидантні властивості. Покращуючи функцію ендотелію та зменшуючи окислювальний стрес, вони можуть уповільнювати старіння судин – протидіючи затвердінню артерій та пошкодженню капілярів, що виникають з віком (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Таким чином, гесперидин та діосмін підтримують судинне здоров'я не лише ока. Вони допомагають нормалізувати рівень цукру в крові та ліпідів, знижують артеріальний тиск та зменшують хронічне запалення. Ці системні переваги є актуальними, оскільки судинні фактори можуть впливати на прогресування глаукоми та загальне здоров'я мозку та серця.

Дозування, стандартизація та безпека

Дослідження зазвичай використовували сотні міліграмів на день цих флавоноїдів. У людей дозування гесперидину зазвичай становить 500–1000 мг/день (часто розділено на два прийоми на день) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Діосмін зазвичай дозується близько 600–1000 мг/день. Наприклад, таблетки Daflon® 500 мг (поширений венотонічний препарат) забезпечують загальну дозу 1000 мг/день (дві таблетки), що становить близько 900 мг діосміну та 100 мг гесперидину (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це відповідає клінічним дослідженням, які виявили, що 600 мг чистого діосміну один раз на день було ефективним для лікування венозних симптомів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Якість продукту має значення. Високоякісні екстракти стандартизовані за специфічним вмістом флавоноїдів. Мікронізована очищена флавоноїдна фракція (MPFF) розроблена таким чином, щоб містити 90% діосміну та 10% гесперидину, і мікронізована для кращого засвоєння (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Добавки безрецептурного відпуску значно відрізняються, тому користувачам слід обирати надійні бренди, які вказують активний вміст (наприклад, “гесперидин 500 мг”). Деякі продукти використовують агліконові форми або форми з підвищеною біодоступністю (як глюкозилгесперидин) для покращення засвоєння.

Гесперидин та діосмін мають відмінні показники безпеки. Великі клінічні дослідження не повідомили про серйозні побічні явища (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Токсичних ефектів при дозах, що використовуються для підтримки судинного здоров'я, не виявлено (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Легкі шлунково-кишкові розлади або головні болі є найчастішими скаргами, але вони рідкісні. Як природні компоненти харчових продуктів (наприклад, апельсинів), вони, як правило, добре переносяться. Однак, як і з будь-якою добавкою, споживачам слід починати з менших доз, щоб оцінити переносимість, і проконсультуватися з лікарем, якщо вони приймають ліки.

Висновок

Цитрусові флавоноїди гесперидин та діосмін діють на кількох напрямках для підтримки здоров'я кровоносних судин. Вони посилюють вироблення ендотеліального оксиду азоту, зміцнюють стінки капілярів та покращують венозний тонус і мікроциркуляцію (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У тваринних моделях ці ефекти призвели до покращення очного кровотоку та захисту сітківки – гесперетин збільшив кровотік у тканинах ока, а діосмін зберіг структуру сітківки та сигнали ЕРГ після травми (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Клінічні дослідження на людях показують покращення судинної функції (вищий FMD) та кращі метаболічні маркери при прийомі гесперидину (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці переваги можуть бути цінними при глаукомі, де перфузія ока є критичною, а також для уповільнення системного старіння судин.

Типові дози в дослідженнях варіюються від ~500–1000 мг/день гесперидину або діосміну. Продукти, такі як мікронізований діосмін/гесперидин (MPFF), добре вивчені (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важливо, що ці флавоноїди, як правило, безпечні при рекомендованих дозах (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Загалом, хоча потрібно більше досліджень на людях з глаукомою, існуючі дані свідчать, що цитрусові біофлавоноїди можуть покращувати очну гемодинаміку та підтримувати зорову функцію, а також сприяти здоровішим кровоносним судинам у всьому тілі.