Вступ

Глаукома – це захворювання очей, при якому гангліозні клітини сітківки (ГКС) – нервові клітини, що передають зорові сигнали від ока до мозку – повільно відмирають. Це призводить до поступової, незворотної втрати зору. Лікарі зазвичай зосереджуються на зниженні очного тиску, щоб уповільнити розвиток глаукоми, але дослідження показують, що окислювальний стрес (різновид хімічного стресу в організмі) та дисбаланс у вегетативній нервовій системі (автоматичній нервовій системі, яка контролює такі речі, як частота серцевих скорочень) також відіграють роль. У пацієнтів з глаукомою рівень певних редокс-маркерів у крові – речовин, що вказують на окислювальне пошкодження – як правило, вищий за норму. Водночас у багатьох пацієнтів з глаукомою спостерігається знижена варіабельність серцевого ритму (ВСР), що є ознакою вегетативного дисбалансу. Разом підвищений окислювальний стрес та погана вегетативна регуляція можуть посилити пошкодження ГКС.

У цій статті ми пояснюємо, що таке маркери окислювального стресу, такі як F2-ізопростани, малоновий діальдегід (МДА) та 8-гідрокси-2’-дезоксигуанозин (8-OHdG), та як вони виявляються при глаукомі. Ми даємо визначення ВСР (варіабельності серцевого ритму) та розглядаємо, як вона змінюється при глаукомі. Ми описуємо можливі біологічні шляхи, що пов'язують окислювальний стрес і вегетативний дисбаланс із прискореною загибеллю ГКС. Потім ми узагальнюємо, що показали дослідження антиоксидантів (поживних речовин, які борються з окислювальним стресом) щодо результатів при глаукомі. Нарешті, ми пропонуємо майбутні “мульти-омнічні” дослідження, які поєднують редокс-маркери крові або сечі, вимірювання ВСР та сучасну візуалізацію сітківки для отримання нових даних.

Протягом усієї статті ми зосереджуємося на інформації, яку пацієнти можуть зрозуміти та використовувати. Ми також пояснюємо, які тести на окислювальний стрес можна замовити (за аналізом крові або сечі) та що можуть означати високі чи низькі показники для людини, яка стурбована глаукомою.

Маркери окислювального стресу при глаукомі

Окислювальний стрес означає, що в організмі занадто багато “вільних радикалів” (реактивних молекул кисню), що спричиняє пошкодження клітин. Ми не можемо легко виміряти вільні радикали безпосередньо, тому лікарі та дослідники використовують біомаркери в крові або сечі, які вказують на окислювальне пошкодження. Три важливі маркери при глаукомі – це F2-ізопростани, малоновий діальдегід (МДА) та 8-гідрокси-2’-дезоксигуанозин (8-OHdG). Усі три зростають при збільшенні окислювального стресу.

• F2-Ізопростани (8-ізо-PGF2α) – це стабільні молекули, що утворюються при окисленні жирів (поліненасичених жирів у клітинних мембранах). F2-ізопростани вважаються “золотим стандартом” для вимірювання окислення ліпідів (жирів) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Вищі рівні цих речовин у крові або сечі свідчать про те, що клітини піддаються окислювальній атаці. Хоча не всі дослідження глаукоми вимірюють їх, високі рівні F2-ізопростанів були виявлені при багатьох захворюваннях і вважаються відображенням сильного окислювального стресу (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (На практиці лабораторії можуть вимірювати F2-ізопростани в сечі або плазмі за допомогою спеціалізованого обладнання, але це переважно робиться в дослідницьких установах.)

• Малоновий діальдегід (МДА) – ця хімічна речовина утворюється, коли активні форми кисню розщеплюють жири в організмі. Як і F2-ізопростани, він сигналізує про пошкодження жирів внаслідок окислення. Численні дослідження глаукоми виявили, що пацієнти з глаукомою мають вищий рівень МДА в крові, ніж здорові люди (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Фактично, великий огляд показав, що МДА був найбільш послідовно підвищеним маркером окислювального стресу в крові пацієнтів з глаукомою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В одному дослідженні глаукоми із закритокутовою формою пацієнти мали значно вищий рівень МДА, ніж контрольні суб'єкти (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Примітно, що це дослідження показало, що пацієнти з дуже високими рівнями МДА мали швидшу втрату зору: ті, у кого МДА був вище близько 12 одиниць, мали набагато швидше погіршення поля зору (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• 8-гідрокси-2’-дезоксигуанозин (8-OHdG) – цей маркер вказує на окислювальне пошкодження ДНК (генетичного матеріалу в клітинах). Коли окислювальний стрес розрізає або змінює ДНК, рівні 8-OHdG зростають і можуть бути виміряні в крові або сечі. Дослідження пацієнтів з глаукомою (з глаукомою нормального тиску та псевдоексфоліативною глаукомою) виявили значно вищі рівні 8-OHdG у плазмі, ніж у контрольних суб'єктів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Наприклад, одне дослідження виявило середній рівень 8-OHdG у крові близько 17 нг/мл у здорових людей і ~23 нг/мл у пацієнтів з глаукомою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Інший звіт показав, що ризик глаукоми був у понад 4 рази вищим у людей, чий 8-OHdG був вище певного порогового значення (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Коротше кажучи, високий 8-OHdG означає більше пошкоджень ДНК від реактивного кисню, і це спостерігається у пацієнтів з глаукомою.

Інші маркери, які іноді вимірюються, включають загальний рівень антиоксидантів (наприклад, “загальний антиоксидантний статус” або ферменти, такі як супероксиддисмутаза (СОД) та глутатіонпероксидаза). У багатьох дослідженнях глаукоми ці антиоксиданти низькі (оскільки вони були використані для боротьби з вільними радикалами), тоді як маркери, такі як МДА, 8-OHdG або H₂O₂, високі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Для стислості ми зосереджуємося тут на F2-ізопростанах, МДА та 8-OHdG, але багато досліджень повідомляють про нижчі рівні антиоксидантних ферментів та вітамінів при глаукомі.)

Резюме: У пацієнтів з глаукомою дослідження постійно виявляють вищий рівень окислювального пошкодження в організмі. Маркери, такі як МДА та 8-OHdG, як правило, знаходяться вище нормального діапазону, що спостерігається у здорових людей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Дослідники вважають, що цей додатковий окислювальний стрес сприяє впливу глаукоми на зоровий нерв.

Вимірювання окислювального стресу: доступні тести

Хоча ці маркери важливі в дослідженнях, вони ще не є рутинними клінічними тестами. Однак деякі спеціалізовані лабораторії та медичні клініки пропонують панелі для оцінки окислювального стресу. Ось що пацієнти повинні знати:

• Тест на 8-OHdG: Можна виміряти в плазмі крові або в сечі. Існують комерційні набори (ІФА-тести) для вимірювання 8-OHdG у сечі (наприклад, набір Genox “8-OHdG Check” (www.genox.com)). Медичний працівник може організувати це через спеціалізовані лабораторії. Не існує універсального “нормального” рівня, але дослідження дають певне уявлення. Наприклад, одне дослідження глаукоми виявило, що у контрольних пацієнтів середній показник становив ~17 нг/мл, тоді як у пацієнтів з глаукомою – ~23 нг/мл (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Якщо ваш 8-OHdG виявиться значно вищим за типові здорові значення, це свідчить про підвищене пошкодження ДНК від окислювального стресу.

• Тест на F2-ізопростани: Зазвичай вимірюється у добовій пробі сечі або іноді в крові. Вважається дуже надійним, але вимагає лабораторного обладнання (мас-спектрометрії). Нормальні значення залежать від віку та методу, але знову ж таки, значно вищий результат свідчить про підвищене перекисне окислення ліпідів. Цей тест переважно проводиться в дослідженнях або спеціалізованих центрах.

• Тест на МДА: Малоновий діальдегід можна виміряти в плазмі крові (часто за методом “тіобарбітурової кислоти, що реагує на речовини” або TBARS, або за допомогою хроматографії). Нормальні лабораторні діапазони різняться, але одне дослідження глаукоми використовувало порогове значення ~12 мкмоль/л для визначення вищого ризику (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Якщо ваш лабораторний звіт показує підвищений МДА вище типових значень (запитайте референтний діапазон лабораторії), це може вказувати на надмірний окислювальний стрес на жири.

• Загальний антиоксидантний тест або тести на ферменти: Деякі лабораторії вимірюють “загальну антиоксидантну здатність” або рівні СОД чи глутатіонпероксидази. Нижчі за норму результати знову вказують на окислювальний стрес, оскільки антиоксиданти споживаються.

На практиці ці тести не є стандартними, як холестерин або цукор у крові. Якщо ви хочете їх перевірити, вам може знадобитися звернутися до спеціалізованої лабораторії або проконсультуватися з лікарем, який може їх призначити. Пам'ятайте, що результати повинні інтерпретуватися професіоналом у контексті. Фактори, такі як дієта, час доби або фізичні навантаження, можуть впливати на ці маркери.

Як зазначається в одному огляді, окислювальний стрес не оцінюється рутинно в повсякденній практиці (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), оскільки самі активні форми кисню недовговічні. Натомість лікарі дивляться на непрямі маркери (як зазначено вище) або зосереджуються на зменшенні стресу через спосіб життя. Якщо ви отримаєте результати тестів, порівняйте їх з будь-яким наданим “нормальним діапазоном” і обговоріть їх зі своїм лікарем. Загалом, вищі за норму показники 8-OHdG, МДА або ізопростанів вказують на підвищений окислювальний стрес, тоді як рівні в нормальному діапазоні є заспокійливими.

Вегетативна функція та варіабельність серцевого ритму при глаукомі

Вегетативна нервова система (ВНС) контролює мимовільні функції, такі як частота серцевих скорочень, тонус кровоносних судин та травлення. Вона має дві гілки – симпатичну (часто називають «бий або біжи») та парасимпатичну (відпочинок/травлення). Здоровий баланс між ними спричиняє постійне коливання частоти серцевих скорочень. Варіабельність серцевого ритму (ВСР) – це міра того, наскільки коливається час між серцебиттями. Простими словами, вища ВСР означає, що серце реагує гнучко (часто ознака доброго здоров’я), тоді як дуже низька ВСР свідчить про вегетативний дисбаланс, зазвичай занадто високу симпатичну активність або знижений парасимпатичний тонус.

Нещодавні дослідження показують, що пацієнти з глаукомою часто мають знижену ВСР порівняно з людьми без глаукоми (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Наприклад, в одному великому дослідженні пацієнти з ексфоліативною глаукомою (форма відкритокутової глаукоми) мали помітно нижчі показники ВСР, ніж здорові контрольні групи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Інший аналіз виявив, що пацієнти з глаукомою з найнижчою ВСР (найсильнішим симпатичним домінуванням) мали набагато швидше стоншення шару зорового нерва в сітківці, ніж ті, у кого ВСР була вищою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У цьому дослідженні група з низькою ВСР втрачала близько 1,4 мкм товщини нервових волокон на рік (проти лише 0,3 мкм/рік у групі з високою ВСР) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Вони також мали більше коливань очного тиску та нижчий тиск перфузії ока, що вказує на вплив вегетативного дисбалансу на очний кровотік.

Підсумовуючи, глаукома – особливо певні її типи, такі як ексфоліативна глаукома – схильна супроводжуватися дисфункцією ВНС. Дослідження постійно відзначають, що пацієнти з глаукомою мають менші варіації серцевого ритму, ніж здорові люди (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Нижча ВСР є ознакою хронічного стресу або надмірної активності симпатичних нервів. Важливо, що низька ВСР при глаукомі була пов'язана з гіршими результатами: пацієнти зі зниженою ВСР мали швидшу втрату нервових волокон сітківки та більше дефектів центрального зору (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Вимірювання ВСР: Людина може вимірювати ВСР за допомогою пристроїв, таких як пульсометри або навіть деякі смарт-годинники та смартфони, що використовують пульсові датчики. Клініки іноді використовують коротку ЕКГ або портативний аналізатор ВСР (наприклад, напальчний датчик). Якщо ваша ВСР нижча за середню для вашого віку та статі, це свідчить про вегетативний стрес. Наприклад, дослідження [26] використовувало SDNN (стандартний показник ВСР) для поділу пацієнтів на групи з “низькою” та “високою” ВСР. Хоча не існує простих загальнодоступних порогових значень, SDNN нижче приблизно 50 мс часто вважається низьким у дорослих. Однак проконсультуйтеся зі своїм лікарем щодо необроблених даних ВСР; він може використовувати їх разом з іншою медичною інформацією, а не окремо.

Зв'язок з окислювальним стресом: Низька ВСР означає, що організм перебуває у стані підвищеного стресу. При багатьох станах (таких як хронічна хвороба нирок або серцево-судинні захворювання) дослідники виявили, що вищі біомаркери окислювального стресу йдуть пліч-о-пліч з нижчою ВСР (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В одному дослідженні пацієнтів з хворобою нирок ті, хто мав високі рівні F2-ізопростанів у плазмі (показник окислювального стресу), мали значно знижену ВСР (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хоча цей конкретний зв'язок не був широко вивчений при глаукомі, він передбачає цикл: окислювальний стрес може впливати на кровоносні судини та нерви, призводячи до вегетативного дисбалансу, що, в свою чергу, може погіршити кровотік та стрес на очі.

Як окислювальний стрес та вегетативний дисбаланс можуть прискорювати втрату ГКС

Щоб зрозуміти, як окислювальний стрес та дисбаланс ВНС можуть призводити до швидшої загибелі гангліозних клітин сітківки (ГКС), розглянемо ці взаємопов'язані шляхи:

• Пряме окислювальне пошкодження ГКС: ГКС – це нейрони з дуже високими енергетичними потребами (особливо їхні довгі немієлінізовані аксони всередині сітківки) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Вони значною мірою залежать від мітохондрій (енергетичних станцій клітини) для виробництва АТФ. Мітохондрії природно виділяють активні форми кисню (АФК) під час виробництва енергії. Якщо виробництво АФК занадто високе або антиоксидантний захист клітини слабкий, надлишок АФК накопичується. У ГКС це означає окислювальне пошкодження ДНК, білків та ліпідів. Наприклад, 8-OHdG утворюється, коли АФК пошкоджують ДНК у ГКС. Як тільки ДНК та мітохондріальні мембрани пошкоджені, ключові клітинні процеси припиняються. Хронічно високі АФК запускають вбудовану програму загибелі клітини (апоптоз), вивільняючи такі фактори, як цитохром c з мітохондрій (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Простими словами, надмірний окислювальний стрес отруює ГКС і змушує їх самознищуватися. Це спостерігалося в багатьох дослідженнях очей: надлишок АФК був виявлений у клітинах сітківки після травми, а додавання антиоксидантів може блокувати пошкодження в тваринних моделях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Судинні (кровотік) ефекти: Дисбаланс вегетативної нервової системи (симпатична гіперактивність) може звужувати кровоносні судини та зменшувати приплив крові до ока. При глаукомі адекватне кровопостачання є критичним для виживання ГКС. Наприклад, дослідження [26] показало, що пацієнти з низькою ВСР мали нижчий очний перфузійний тиск (ефективний кров'яний тиск, що постачає зоровий нерв) та більше річних коливань очного тиску. Низький кров'яний тиск або різкі підвищення очного тиску можуть періодично позбавляти ГКС кисню. Ішемія (нестача кисню) сама по собі спричиняє окислювальний стрес – коли подача кисню відновлюється, це генерує АФК (ішемічно-реперфузійне пошкодження). Таким чином, викликана ВНС вазоконстрикція та нестабільність кровотоку створюють цикл гіпоксії та окислювального пошкодження ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Запалення та клітинний стрес: Окислювальний стрес може викликати запалення допоміжних клітин сітківки (гліальних клітин). Ці клітини потім вивільняють запальні молекули, які ще більше напружують ГКС. Тим часом вегетативна дисфункція часто пов'язана з системним низькоінтенсивним запаленням. Разом надмірні АФК та симпатичний стан можуть посилити шкідливе запалення навколо головки зорового нерва, прискорюючи загибель ГКС.

• Взаємодія механічного стресу: Високий очний тиск (ВОТ) сам по собі деформує головку зорового нерва, розтягуючи аксони ГКС. Стресовані аксони стають енергетично виснаженими та виробляють більше АФК. Якщо антиоксидантів мало (як це спостерігається у пацієнтів з глаукомою), додаткові АФК зміщують баланс у бік загибелі клітин. Дисбаланс ВНС може погіршити коливання ВОТ та зменшити здатність ока регулювати ВОТ та кровотік, посилюючи цей ефект (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Отже, окислювальний стрес пошкоджує ГКС на клітинному рівні, тоді як вегетативні/вегето-судинні проблеми порушують кровопостачання та загоєння ГКС. Великий огляд глаукоми коротко виклав це: апоптоз ГКС при глаукомі зумовлений підвищеним ВОТ, поганим кровотоком (“судинна недостатність”) та окислювальним стресом (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці фактори діють разом: окислювальний стрес пошкоджує мітохондрії та ДНК ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), тоді як вегетативний стрес спричиняє ішемію сітківки та нестачу поживних речовин, що призводить до швидшого апоптозу ГКС. У пацієнтів це проявляється як швидша втрата волокон зорового нерва та зору при низькій ВСР (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) або високих окислювальних маркерах (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Антиоксидантні втручання та результати лікування глаукоми

Оскільки глаукома пов'язана з окислювальним пошкодженням, багато досліджень ставили питання, чи можуть антиоксидантні добавки допомогти захистити око. Антиоксиданти включають вітаміни (C, E), поживні речовини, такі як коензим Q10, флавоноїди (у фруктах/чаї), омега-3 жирні кислоти та рослинні екстракти (наприклад, Гінкго білоба). Ці речовини можуть нейтралізувати вільні радикали, принаймні теоретично.

Лабораторні та тваринні дослідження: В моделях глаукоми або травми ока на тваринах введення антиоксидантів часто зменшувало втрату ГКС. Наприклад, у щурів з глаукомою або ішемією сітківки добавки, такі як вітамін А, Гінкго, альфа-ліпоєва кислота, коензим Q10, омега-3 жирні кислоти та ресвератрол, показали деякий захист клітин сітківки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У таблиці одного огляду перераховано багато експериментів: наприклад, екстракт Гінкго білоба зменшив загибель ГКС у щурів з високим очним тиском (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); коензим Q10 та вітамін Е захищали культивовані клітини сітківки від окислювальних токсинів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); а дієтичні антиоксиданти (такі як антоціани з фруктів) допомагали зберегти структуру сітківки в тваринних моделях глаукоми (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці дослідження припускають, що антиоксиданти можуть допомогти клітинам сітківки вижити стрес.

Клінічні випробування на людях: Дослідження на пацієнтах з глаукомою були меншими та неоднозначними, але деякі з них обнадіюють. Нещодавній систематичний огляд 15 рандомізованих досліджень виявив, що антиоксидантні добавки значно покращили результати, пов'язані з глаукомою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В середньому пацієнти, які приймали антиоксиданти (вітаміни, коензим Q10, лютеїн тощо), мали нижчий очний тиск, повільнішу втрату поля зору та кращий очний кровотік, ніж ті, хто приймав плацебо (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важливо, що в групі антиоксидантів не було більше побічних ефектів (наприклад, змін артеріального тиску), ніж у групі плацебо, тому вони виявилися безпечними (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Деякі конкретні результати на людях: у дослідженні 2003 року пацієнти з глаукомою, які приймали екстракт Гінкго білоба, мали помірне покращення показників поля зору (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Пізніше дослідження підтвердило, що пацієнти з глаукомою нормального тиску (НВГ), які приймали Гінкго, мали кращий кровотік навколо зорового нерва (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Інші невеликі дослідження виявили переваги екстракту зеленого чаю (епігаллокатехін галлат) для функції сітківки або антоціанів чорної смородини, що покращують очний кровообіг (хоча ВОТ або зір не сильно змінилися) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Комбінація ботанічних екстрактів (форсколін+рутин) навіть зменшила ВОТ приблизно на 10% крім звичайних крапель (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Однак, варто сказати, що результати мінливі. Деякі антиоксидантні дослідження показують помірні покращення або жодних. Відмінності в дозуванні, типі пацієнтів та розмірі дослідження мають значення. Загалом, більшість доказів свідчить про те, що додавання антиоксидантів є перспективним та безпечним, але поки що не є самостійним лікуванням. Основні огляди роблять висновок, що вони можуть допомогти уповільнити пошкодження при глаукомі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), але все ще потрібні більші остаточні дослідження.

Практичний висновок: Щонайменше, здорова дієта, багата на антиоксиданти (фрукти, листова зелень, омега-3), здається розумною для здоров'я очей. Деякі офтальмологи вже рекомендують пацієнтам з глаукомою добавки, такі як вітаміни C/E, лютеїн або омега-3, як додатковий захід. Зверніться до свого лікаря, перш ніж починати приймати будь-які таблетки, особливо у високих дозах. Дослідження досі показують, що такі добавки не зашкодять і можуть допомогти аспектам глаукоми, таким як кровотік або здоров'я нервів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Майбутні напрямки: інтеграція редокс-балансу, ВСР та візуалізації сітківки

Дослідники нині передбачають більш інтегративні дослідження – так звані мульти-омнічні – для ефективнішого боротьби з глаукомою. Це означає збір багатьох типів даних разом: маркери редокс-балансу крові (або сечі), безперервні записи ВСР, детальні зображення сітківки, а також генетичні або метаболічні профілі. Об'єднавши всі частини, можна виявити закономірності, невидимі окремо.

Наприклад, сучасна метаболоміка (вимірювання десятків дрібних молекул у крові) вже виявила унікальні ознаки при глаукомі. Огляд метаболомічних досліджень на людях виявив змінені рівні амінокислот, ліпідів та пов'язаних шляхів у пацієнтів з глаукомою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці метаболічні зміни вказують на основні процеси, на які можна було б впливати. Поєднуючи це з даними ВСР (взаємодії кишечник-мозок-ВНС) та зображенням головки зорового нерва та шарів сітківки за допомогою ОКТ високої роздільної здатності, дослідники могли б класифікувати пацієнтів на підгрупи. Можливо, деякі пацієнти мають профіль “високого окислювального стресу” (дуже підвищений 8-OHdG, низька ВСР та тонший шар нервових волокон сітківки на ОКТ), тоді як інші – ні.

Паралель можна простежити в дослідженнях діабетичної ретинопатії: одне недавнє дослідження на мишах використовувало мульти-омнічний підхід, поєднуючи транскриптоміку тканини сітківки, метаболоміку сироватки крові та генетичні дані (GWAS), щоб зв'язати зміни метаболітів крові з раннім запаленням сітківки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Застосування подібної стратегії до глаукоми – наприклад, зв'язування периферичного метаболізму з втратою нервових волокон сітківки – могло б виявити нові мішені для ліків або скринінгові маркери. Наприклад, якщо певні метаболіти крові постійно підвищуються до будь-якої втрати зору, вони могли б стати біомаркерами раннього попередження.

Що це означає для пацієнтів: У майбутньому візит пацієнта може включати панель простих аналізів крові (або сечі) на кілька маркерів окислювального стресу, вимірювання ВСР (наприклад, п'ятихвилинну ЕКГ або домашній переносний монітор) та передову візуалізацію очей. Аналіз усіх результатів разом міг би передбачити, хто перебуває у найвищому ризику прогресування. Крім того, якщо буде виявлено, що певний біомаркер (скажімо, дуже високі F2-ізопростани) викликає пошкодження, можна було б адаптувати лікування для зменшення цього стресу або використовувати цільові антиоксиданти.

Наразі ми ще не досягли цього, але мульти-омнічні дослідження глаукоми є перспективним напрямком. Надія полягає в тому, щоб вийти за рамки зосередження виключно на очному тиску та побудувати повнішу картину захворювання кожного пацієнта.

Висновок

Глаукома – це більше, ніж просто високий очний тиск – вона пов'язана з поширеним окислювальним стресом в організмі та дисфункцією вегетативної нервової системи. Пацієнти з глаукомою, як правило, мають вищі рівні маркерів крові, таких як МДА та 8-OHdG, що вказує на пошкодження клітин та ДНК (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Водночас вони часто демонструють знижену варіабельність серцевого ритму, що відображає симпатичну гіперактивність (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці два фактори, ймовірно, діють разом, прискорюючи загибель гангліозних клітин сітківки. Окислювальний стрес пошкоджує мітохондрії та ДНК ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), тоді як вегетативний дисбаланс призводить до поганого кровотоку ока та коливань тиску (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Існують вагомі докази того, що антиоксиданти можуть допомогти – дослідження на тваринах послідовно показують захист ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), а випробування на людях показують, що добавки можуть покращити поле зору та кровотік ока (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Пацієнти можуть обговорити антиоксидантні вітаміни та поживні речовини зі своїм офтальмологом як частину підходу до здорового способу життя.

Важливо, що деякі тести на окислювальний стрес (8-OHdG у крові або сечі, МДА, ізопростани) доступні, хоча й не є рутинними. Якщо вони виміряні, підвищені значення (наприклад, 8-OHdG значно вище ~20 нг/мл або МДА вище відомих лабораторних діапазонів) повинні спонукати до уваги до дієти, способу життя та, можливо, антиоксидантної підтримки. Аналогічно, вимірювання ВСР (за допомогою простого домашнього монітора або клінічного ЕКГ) може вказувати на здоров'я вегетативної нервової системи; низька ВСР може означати додатковий стрес для очей.

У майбутньому поєднання цих заходів з передовою візуалізацією сітківки та генетичними даними в інтегративних дослідженнях може запропонувати нову еру персоналізованого догляду за глаукомою. Наразі важливо залишатися поінформованим про окислювальний стрес та здоров'я серця при глаукомі. Гарне харчування, зменшення стресу та регулярні обстеження залишаються ключовими для захисту вашого зору.

**