Антоціани та екстракти чорниці: стійкість сітківки та старіння мікросудинного русла

Флавоноїди антоціани (пігменти ягід) давно вважаються корисними для здоров'я очей, і сучасні дослідження показують, що вони концентруються в очних і судинних тканинах (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Ці сполуки є потужними антиоксидантами та протизапальними засобами: вони нейтралізують вільні радикали, стабілізують стінки кровоносних судин і навіть пригнічують агрегацію тромбоцитів та запальні медіатори (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). У сітківці – органі з високим метаболізмом, особливо вразливому до окисного стресу – антоціани з чорниці (Vaccinium myrtillus) можуть посилювати захист від старіння та хвороб.

Антиоксидантні та протизапальні ефекти в сітківці

Дослідження на тваринах підтверджують, що антоціани чорниці захищають клітини сітківки, посилюючи антиоксидантні системи та зменшуючи запалення. У моделі світлоіндукованого пошкодження сітківки у кроликів пероральний екстракт чорниці (з високим вмістом антоціанів) зберігав функцію та структуру сітківки. Кролики, які отримували лікування, показали вищі рівні антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази, каталази) та загальної антиоксидантної здатності, ніж контрольні, разом із нижчим рівнем малонового діальдегіду (маркер окислення ліпідів) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Водночас були пригнічені прозапальні та ангіогенні сигнали, такі як інтерлейкін-1β та VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці зміни свідчать про те, що антоціани чорниці можуть нейтралізувати надлишок активних форм кисню (АФК) у сітківці та запобігати подальшому запаленню, яке інакше пошкодило б клітини сітківки.

У мишачій моделі запалення сітківки (увеїт, індукований ендотоксином) екстракт чорниці, багатий на антоціани, зберігав здоров'я фоторецепторів. Миші, які отримували лікування, мали кращі електроретинографічні (ЕРГ) відповіді (що відображає функцію фоторецепторів) та неушкоджені зовнішні сегменти фоторецепторів порівняно з нелікованими мишами. Цей захисний ефект був пов'язаний з блокуванням запальної сигналізації (зокрема, чорниця пригнічувала активацію IL-6/STAT3) та зменшенням активації NF-κB, викликаної АФК (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Коротше кажучи, антоціани чорниці стримували молекулярний каскад запалення та окисного стресу, який інакше погіршив би зір.

Гангліозні клітини сітківки (ГКС) – нейрони, аксони яких утворюють зоровий нерв – також, схоже, отримують користь від антоціанів. У мишачій моделі пошкодження зорового нерва (що імітує глаукомоподібне ушкодження) пероральний екстракт чорниці значно збільшив виживання ГКС. Цей нейропротекторний ефект супроводжувався підвищенням експресії шаперонів ендоплазматичного ретикулуму (Grp78 та Grp94) навколо шару ГКС та зменшенням експресії генів стресу/апоптозу (Chop, Bax, Atf4) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Іншими словами, антоціани допомогли активувати клітинні «стресові машини», які запобігають загибелі клітин при пошкодженні. Ці експериментальні результати свідчать, що антоціани чорниці можуть підтримувати стійкість ГКС в умовах окисного стресу або стресу ЕР (як при глаукомі), ймовірно, через антиоксидантні та антиапоптотичні шляхи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Судинні ефекти на диск зорового нерва та перипапілярну сітківку

Окрім прямого нейронного захисту, антоціани можуть покращувати очну мікроциркуляцію, особливо навколо зорового нерва (перипапілярна область). У пацієнтів з глаукомою нормального тиску (ГНТ) щоденне додавання стандартизованого екстракту антоціанів чорниці (50 мг загальних антоціанів на день) протягом шести місяців значно збільшило кровотік у диску зорового нерва та перипапілярній сітківці, виміряний за допомогою лазерної доплерівської флоуметрії (www.mdpi.com). У цьому дослідженні внутрішньоочний тиск залишався незмінним, що свідчить про те, що покращення кровотоку було спричинене судинними ефектами добавки (www.mdpi.com).

Довше рандомізоване контрольоване дослідження (24 місяці) у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою (ВКГ) також підтверджує судинну роль. У групі лікування (з використанням 50 мг/день антоціанів) прогресування втрати поля зору було повільнішим, а очний кровотік (навколо головки нерва) покращився порівняно з плацебо (www.mdpi.com). Примітно, що пацієнти з глаукомою часто мають низький рівень ендотеліну-1 (ЕТ-1), судинного регулятора. Лікування антоціанами нормалізувало рівні ЕТ-1 до показників здорових контрольних груп (www.mdpi.com). Оскільки ЕТ-1 допомагає регулювати тонус кровоносних судин, його відновлення може бути основою спостережуваного кращого кровопостачання зорового нерва. Отже, клінічні дані свідчать, що антоціани чорниці можуть посилювати перипапілярну перфузію та корелювати зі стабілізацією зору у пацієнтів з глаукомою (www.mdpi.com) (www.mdpi.com).

Результати щодо зорової функції

Дослідження зорової функції дали неоднозначні результати. Для здорових людей ретельні випробування, як правило, не показують значних покращень нічного зору за допомогою чорниці. Систематичний огляд виявив, що більшість добре розроблених плацебо-контрольованих випробувань не показали користі антоціанозидів чорниці для темновій адаптації або гостроти зору при слабкому освітленні у здорових суб'єктів (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Примітно, що менші та менш достовірні дослідження іноді повідомляли про позитивні ефекти, часто використовуючи вищі або нестандартизовані дози (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) Коротше кажучи, будь-яка гіпотетична користь чорниці для нічного зору залишається недоведеною для здорових очей.

Навпаки, покращення іноді спостерігаються у людей з очними захворюваннями. Наприклад, неконтрольований клінічний звіт у пацієнтів з ГНТ виявив, що довгострокове додавання антоціанів (часто з гінкго білоба) збігалося з кращою гостротою зору та показниками поля зору (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У цьому огляді карт середня найкраща скоригована гострота зору (logMAR) покращилася з 0,16 до 0,11 (p=0,008), а середнє відхилення поля зору Хамфрі покращилося з –6,44 до –5,34 (p=0,001) приблизно через два роки лікування антоціанами (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хоча ці спостереження були відкритими та ретроспективними за дизайном, вони натякають, що при вже скомпрометованих зорових нервах терапія антоціанами може сповільнити втрату функції.

Інші невеликі випробування свідчать про скромні переваги для зорової функції в певних контекстах. Наприклад, стандартизовані екстракти чорниці зменшували спазм війкового м'яза та втому очей при роботі на близькій відстані або з відеодисплеями (покращуючи акомодацію) (www.mdpi.com). Ці ефекти потенційно можуть сприяти суб'єктивному полегшенню зору, хоча надійне відтворення все ще обмежене. Загалом, клінічні результати щодо зорової функції різняться: нормальні очі здаються здебільшого непідвладними антоціанам (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), тоді як очі під стресом (глаукома, запалення, інтенсивна робота) показують випадкові покращення, принаймні в невеликих дослідженнях (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Дозування, стандартизація та послідовність

Головною проблемою є те, що продукти чорниці значно різняться за фактичним вмістом антоціанів. Деякі екстракти (наприклад, Mirtoselect®) стандартизовані за високим вмістом антоціанів (>36%), тоді як інші містять лише ~25%. У випробуваннях на людях використовувався широкий діапазон доз. Наприклад, одне контрольоване дослідження давало суб'єктам 43,2 мг антоціанів чорниці на день (містилося в 120 мг екстракту) (www.researchgate.net). Інші дослідження глаукоми використовували близько 50 мг/день (www.mdpi.com). Дослідження на тваринах зазвичай використовують набагато вищі дози в мг/кг для спостереження ефектів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Важливо, що результати не були послідовними при різних дозах. Огляд нічного зору зазначив, що позитивні результати зазвичай надходили з випробувань з вищими дозами та менш ретельним дизайном, тоді як краще розроблені дослідження (часто з нижчим вмістом антоціанів) були однозначно негативними (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Подібно, плато в покращенні зору в деяких випадках глаукоми свідчить про ефект насичення, після якого збільшення кількості антоціанів може не дати додаткової користі. Офіційної «оптимальної» дози не встановлено, але більшість очних випробувань потрапляють приблизно в діапазон 50–100 мг антоціанів на день.

Крім дози, важливе значення має склад екстракту. Чорниця містить кілька підтипів антоціанів (ціанідини, дельфінідини тощо), а поліфеноли, що не є антоціанами, також можуть відігравати роль. Деякі попередні дослідження натякають, що неантоціанова фракція може впливати на ефективність, але даних мало (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). На практиці, відмінності між продуктами величезні: один аналіз комерційних добавок показав, що вміст антоціанів на дозу коливався від 0,04 мг до 14,37 мг (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), що в 100 разів відрізняється між продуктами. Ця мінливість, ймовірно, сприяє непослідовним результатам випробувань. Коротше кажучи, дослідники використовували різні екстракти та дози, і хоча багато хто повідомляє про деяке покращення кровотоку або зорових показників, відсутність стандартизованого постачання антоціанів ускладнює порівняння результатів (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.mdpi.com).

Системне судинне старіння та когнітивні наслідки

Цікаво, що судинні переваги антоціанів для очей відображають висновки, зроблені щодо інших частин тіла. Гарне здоров'я кровоносних судин життєво важливе як для зору, так і для функції мозку, а дієти, багаті на антоціани, пов'язані з кращим когнітивним старінням. Недавні огляди випробувань на людях показують, що ягідні антоціани покращують судинну функцію та пам'ять. Один огляд 2024 року, що включав 20 клінічних випробувань, повідомив про послідовні позитивні ефекти споживання антоціанів на вербальну та робочу пам'ять, часто підтверджені даними візуалізації про збільшення церебрального кровотоку в областях мозку, пов'язаних з пам'яттю (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ендотеліальна функція (наприклад, дилатація, опосередкована потоком) також, як правило, покращувалася, хоча вплив на артеріальний тиск був неоднозначним (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Інший комплексний огляд (49 інтервенційних досліджень) виявив, що ягідні антоціани покращували пам'ять та увагу, посилювали дилатацію, опосередковану потоком, і в багатьох випадках помірно знижували артеріальний тиск (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці системні висновки свідчать про те, що антоціани загалом допомагають старіючим кровоносним судинам – включаючи ті, що знаходяться в оці – і таким чином можуть опосередковано підтримувати здоров'я тканин та когнітивні функції.

Паралель приваблива: покращена мікросудинна перфузія в сітківці може супроводжуватися ширшими перевагами для мікроциркуляції та функції мозку. Таким чином, покращення зору, спостережувані за допомогою чорниці, можуть бути частиною загального нейросудинного ефекту. Іншими словами, антоціани можуть допомагати старіючій сітківці та старіючому мозку разом, покращуючи здоров'я ендотелію (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Безпека, питання якості та потреби майбутніх досліджень

Ключовою перевагою антоціанів чорниці є безпека. Великі аналізи виявили відсутність серйозної токсичності. Екстракти чорниці до 1000 мг/день (що містять високу кількість антоціанів) були протестовані, і побічні ефекти рідко виходять за рамки легкого шлунково-кишкового розладу (www.ncbi.nlm.nih.gov). Немає підтверджених випадків ураження печінки від чорниці, і загальний ризик для печінки оцінюється як «малоймовірний» (www.ncbi.nlm.nih.gov). (Одне фармакологічне застереження: антоціани можуть пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Пацієнти, які приймають антикоагулянти, повинні обережно використовувати чорницю, щоб уникнути кровотеч (www.ncbi.nlm.nih.gov).)

На відміну від очевидної безпеки, якість продукції є великою проблемою. Аналізи трав'яних добавок регулярно виявляють фальсифікацію або неправильне маркування. Наприклад, одне дослідження продуктів чорниці виявило, що ~50% так званих екстрактів чорниці (та 33% готових добавок) не відповідали автентичним профілям антоціанів чорниці (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Багато продуктів мали значно менший вміст антоціанів, ніж заявлялося. Аналогічно, ширше дослідження добавок на основі Vaccinium виявило, що понад 30% не містили справжніх зазначених фруктів, а рівні антоціанів дико варіювалися серед тих, що містили (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Споживачі можуть вживати дешеві наповнювачі (як аронія або харчові барвники), не знаючи про це, або марнувати гроші на мінімальний вміст активних фруктів. Ця непослідовність значно ускладнює дослідження; багатообіцяючі ефекти одного високоякісного екстракту можуть не поширюватися на іншу добавку, яка є значною мірою інертною.

З огляду на неоднозначні клінічні дані та проблеми якості, пріоритетом є ретельні випробування. Майбутні дослідження повинні використовувати добре охарактеризовані, високоякісні екстракти чорниці з підтвердженим вмістом антоціанів. Вони повинні бути подвійно сліпими, плацебо-контрольованими та достатньо великими, з чітко визначеними кінцевими точками. Для очних ефектів ідеальні показники включають об'єктивний кровотік (наприклад, ОКТ-ангіографія головки зорового нерва та сітківки) та функціональні тести (поля зору, контрастна чутливість, гострота зору при слабкому освітленні). Поздовжні когнітивні та судинні біомаркери (артеріальний тиск, дилатація, опосередкована потоком, або візуалізація перфузії мозку) допомогли б пов'язати результати для очей із системним старінням. Дослідження діапазону доз могли б встановити мінімальну ефективну дозу антоціанів. Зрештою, ретельно розроблені випробування прояснять, чи може чорниця дійсно уповільнити старіння очей та нейродегенерацію, а також нададуть інформацію про те, як очні знахідки пов'язані із загальним судинним та когнітивним здоров'ям.

Висновок: Екстракти чорниці, багаті на антоціани, демонструють перспективу як антиоксиданти сітківки та модулятори мікроциркуляції. Лабораторні дослідження виявляють нейронні та судинні захисні механізми, а невеликі клінічні звіти натякають на покращення кровотоку зорового нерва та зорової функції у деяких пацієнтів. Однак результати непослідовні, частково через змінне дозування та якість продукції. Що важливо, чорниця безпечна та добре переноситься. Наразі галузь потребує масштабних, стандартизованих випробувань, щоб визначити, чи можуть ці природні пігменти запропонувати значущу профілактику або терапію для старіння сітківки та чи відображають такі переваги для очей ширші досягнення у судинному та когнітивному старінні.