Substance P, อาการปวด, และการอักเสบของเส้นประสาทในโรคต้อหิน

Substance P, อาการปวด, และการอักเสบของเส้นประสาทในโรคต้อหิน

โรคต้อหินเป็นโรคตาเรื้อรังที่ทำลายเส้นประสาทตาและอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นได้ ผู้ป่วยต้อหินหลายคนยังประสบปัญหาความไม่สบายบริเวณผิวตา เช่น ตาแดง แสบตา หรือตาแห้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากใช้ยาหยอดตาหรือเคยผ่าตัดมาแล้ว อาการเหล่านี้ไม่เพียงแต่ทำให้ไม่สบายตัวเท่านั้น แต่ยังอาจทำให้การรักษาต้อหินเป็นไปได้ยากขึ้น นักวิจัยพบว่า Substance P ซึ่งเป็นโปรตีนขนาดเล็ก (นิวโรเปปไทด์) ที่หลั่งออกมาจากปลายประสาท มีบทบาทสำคัญต่ออาการปวดตาและการอักเสบ การทำความเข้าใจการทำงานของ Substance P อาจช่วยให้เราสามารถรักษาอาการเหล่านี้ได้ บทความนี้จะอธิบายบทบาทของ Substance P ในการอักเสบและอาการปวดตา ความสำคัญของสิ่งนี้สำหรับผู้ป่วยต้อหิน และผลการศึกษาเกี่ยวกับยาที่ยับยั้งกลไกนี้ สิ่งสำคัญคือ เราต้องแยกแยะระหว่างการบรรเทาอาการ (เช่น อาการตาแห้งหรือปวด) กับการปกป้องการมองเห็น (การชะลอความเสียหายของเส้นประสาทในโรคต้อหิน)

Substance P และการอักเสบของเส้นประสาท

Substance P (SP) เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่สร้างขึ้นโดยเซลล์ประสาท เมื่อเส้นประสาทถูกระคายเคืองหรือบาดเจ็บ เส้นประสาทจะหลั่ง Substance P ออกมาสู่เนื้อเยื่อรอบข้าง จากนั้น Substance P จะจับกับตัวรับของมัน (เรียกว่า ตัวรับนิวโรคินิน-1 หรือ NK1R) บนเซลล์ใกล้เคียง ซึ่งกระตุ้นให้เกิดผลหลายอย่าง ได้แก่ หลอดเลือดในเนื้อเยื่อขยายตัวและรั่วซึม เซลล์ภูมิคุ้มกัน (เช่น เซลล์เม็ดเลือดขาว) ถูกเรียกให้มายังบริเวณนั้น และสารเคมีที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (ไซโตไคน์) ถูกปล่อยออกมา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) พูดง่ายๆ คือ Substance P บอกร่างกายว่า “มีบางอย่างผิดปกติที่นี่ – ส่งความช่วยเหลือมา!” กระบวนการนี้เรียกว่า การอักเสบจากระบบประสาท (neurogenic inflammation) ซึ่งช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อหรือรักษาความเสียหาย แต่ก็ทำให้เกิดอาการแดง บวม และปวดได้ ตัวอย่างเช่น ในกระจกตา (ส่วนหน้าใสของดวงตา) Substance P ทำให้หลอดเลือดขยายตัวและเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้ามาในบริเวณนั้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นอกจากนี้ยัง ขยายสัญญาณความเจ็บปวด โดยตรงโดยการทำงานบนเส้นใยประสาท (Aδ และ C fibers) ที่นำความเจ็บปวดไปยังสมอง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

เนื่องจากกระจกตาเป็นหนึ่งในเนื้อเยื่อที่มีเส้นประสาทมาเลี้ยงมากที่สุดในร่างกาย จึงสามารถผลิตและตอบสนองต่อ Substance P ได้มาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โดยปกติแล้ว SP เพียงเล็กน้อยจะช่วยควบคุมการผลิตน้ำตาและการกะพริบตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่หลังจากได้รับบาดเจ็บหรือการระคายเคืองเรื้อรัง (เช่น ภูมิแพ้หรือตาแห้ง) ระดับ SP อาจเพิ่มสูงขึ้น SP ในปริมาณมากอาจทำให้กระจกตาและเยื่อบุตาขาว (ส่วนสีขาวของดวงตา) ไวต่อความรู้สึกและอักเสบได้มากขึ้น ในการทดลอง การยับยั้งการทำงานของ SP ช่วยลดการอักเสบได้อย่างมาก: เส้นประสาทที่ไม่มีตัวรับ SP แสดงให้เห็นว่ามีเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้ามาน้อยลง และหนูที่ไม่มี SP เองก็มีอาการบวมลดลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ Substance P ทำหน้าที่เพิ่มการอักเสบและความเจ็บปวดในดวงตา

ทำไม Substance P จึงมีความสำคัญต่อโรคต้อหินและความไม่สบายตา

โรคต้อหินมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเซลล์เรตินัลแกงเกลียน (RGCs) ที่อยู่ด้านหลังดวงตา (จอประสาทตา) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยต้อหินหลายคนมีอาการที่ผิวตา ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการมองเห็น เช่น ตาแห้ง แสบตา เจ็บตา หรือตาแดง อาการเหล่านี้มักเกิดจากสารกันบูดในยาหยอดตา หรือการอักเสบจากการผ่าตัด และอาจเกี่ยวข้องกับ Substance P ตัวอย่างเช่น ยาหยอดตาที่ระคายเคืองหรือสารแปลกปลอมบนผิวตาจะทำให้เส้นประสาทกระจกตาปล่อย SP ออกมามากขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งจะเพิ่มการอักเสบและความเจ็บปวด การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อผิวตาอักเสบ เส้นประสาทไทรเจมินัล (เส้นประสาทที่รับความรู้สึกจากตา) จะเริ่มแสดงออกถึง Substance P มากขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้สร้างวงจรที่เลวร้าย: ตาแห้งหรือบาดเจ็บผลิต SP, SP ทำให้เกิดการอักเสบและการไวต่อความรู้สึกของเส้นประสาทมากขึ้น ซึ่งจะเพิ่มความไม่สบายตาและความไม่เสถียรของน้ำตา

สำหรับผู้ป่วยต้อหิน ความไม่สบายตาที่เพิ่มขึ้นอาจลดคุณภาพชีวิตและการปฏิบัติตามแผนการรักษา การใส่คอนแทคเลนส์หรือการผ่าตัดแม้เพียงชั่วคราวก็สามารถเพิ่มระดับ SP ในตาได้ ยาต้อหิน (โดยเฉพาะที่มีเบนซาลโคเนียมคลอไรด์) ก็ทำให้ผิวตาระคายเคืองเช่นกัน โดยการกระตุ้นให้เกิดอาการปวดตาและตาแดง SP สามารถทำให้การรักษาต้อหินเป็นภาระมากขึ้น ดังนั้น การจัดการกับการอักเสบของเส้นประสาทนี้จึงสามารถบรรเทาอาการ และปรับปรุงความสบายตาได้

ในทางกลับกัน โรคต้อหินโดยพื้นฐานแล้วเกี่ยวกับการปกป้องเส้นประสาทตาและการมองเห็น งานวิจัยที่เกิดขึ้นใหม่ชี้ให้เห็นว่า Substance P มีบทบาทในจอประสาทตาด้วย ซึ่งอาจช่วยรักษาเซลล์ประสาทและหลอดเลือดให้แข็งแรงได้ ตัวอย่างเช่น การศึกษาจอประสาทตาในหนูพบว่าการเพิ่ม Substance P ช่วยปกป้องเซลล์เรตินัลแกงเกลียนจากการบาดเจ็บจากการทดลอง (ความเสียหายจากพิษต่อเซลล์ประสาท) และช่วยผนึกแนวกั้นระหว่างเลือดและจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในสถานการณ์นั้น SP ช่วยลดการตายของเซลล์และป้องกันการรั่วซึมของหลอดเลือดจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการทำงานของ SP สามารถขึ้นอยู่กับบริบท ในส่วนหน้าของดวงตา SP มักจะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบและความเจ็บปวด; ในส่วนหลังของดวงตา SP อาจช่วยส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์

ความแตกต่างนี้เน้นย้ำประเด็นสำคัญ: การรักษาอาการปวดตา (อาการ) ไม่เหมือนกับการรักษาโรค (ต้อหิน) การรักษาหลายอย่าง เช่น ยาหยอดตาต้านการอักเสบ หรือยาปิดกั้นตัวรับ NK1 สามารถบรรเทาอาการปวดและตาแดงได้ แต่ ไม่ได้ลดความดันตาโดยตรงหรือหยุดความเสียหายของเส้นประสาทตา ในทางกลับกัน การลดความดันตาด้วยการผ่าตัดต้อหินหรือยาช่วยรักษาสายตาไว้ได้ แต่อาจไม่บรรเทาความไม่สบายที่ผิวตา การรักษาในอนาคตจะต้องจัดการทั้งสองด้าน: ลดการอักเสบที่เป็นอันตรายเพื่อบรรเทาอาการ ในขณะเดียวกันก็ปกป้องเซลล์จอประสาทตาเพื่อรักษาสายตา

การปรับเปลี่ยน Substance P: การวิจัยในโรคตา

นักวิจัยได้ทดสอบวิธีต่างๆ ในการยับยั้งการส่งสัญญาณของ Substance P ในโรคตา โดยส่วนใหญ่ใช้สารยับยั้ง NK1R งานวิจัยส่วนใหญ่ยังคงเป็นการทดลอง (การศึกษาในสัตว์และการศึกษาในมนุษย์เบื้องต้น) แต่ผลลัพธ์ที่ได้นั้นเป็นที่น่าพอใจสำหรับการบรรเทาอาการ

การศึกษาในระยะพรีคลินิก (ในแบบจำลองสัตว์)

• ตาแห้งและอาการปวดกระจกตา: การศึกษาในหนูทดลองเมื่อเร็วๆ นี้ได้ทำให้เกิดภาวะตาแห้งโดยการทำให้ตาแห้ง และจากนั้นได้ทดสอบยาปิดกั้น NK1R (L-733,060 ซึ่งเป็นยาสำหรับการวิจัย) ในรูปแบบยาหยอดตา หนูที่ได้รับ L-733,060 มีอาการปวดลดลงมาก (วัดโดยการเช็ดด้วยสารละลายไฮเปอร์โทนิก) และมีการเปิดเปลือกตาที่เป็นปกติมากขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กระจกตาของหนูมีระดับ Substance P ต่ำลงและเส้นประสาทมีสุขภาพดีขึ้น อันที่จริง กลุ่มที่ได้รับการรักษามีเส้นใยประสาทกระจกตาที่ได้รับการรักษาไว้ ในขณะที่หนูที่ไม่ได้รับการรักษาสูญเสียเส้นประสาทจากการอักเสบ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้น SP ในภาวะตาแห้งสามารถบรรเทาอาการปวดและปกป้องโครงสร้างเส้นประสาทได้ (จุดสิ้นสุดที่สำคัญคือพฤติกรรมการปวด ปริมาณ SP และความหนาแน่นของเส้นประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))

• สารต้าน Neurokinin-1 (การทดลองในสัตว์): นักวิจัยได้ศึกษาตัวปิดกั้น NK1 ที่ได้รับการรับรองจาก FDA (ใช้สำหรับอาการคลื่นไส้จากการทำเคมีบำบัด) เพื่อใช้เป็นยาหยอดตา การปิดกั้น NK1R ทางจมูก (ยาหยอดตา fosaprepitant เฉพาะที่) ในแบบจำลองหนูที่มีอาการปวดกระจกตาเฉียบพลันช่วยลดพฤติกรรมการปวดได้อย่างมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการทดลองหนึ่ง หยด fosaprepitant เพียงครั้งเดียว (ความเข้มข้น 1–5%) แทบจะหยุดอาการปวดตาที่เกิดจากเกลือในหนูได้เลย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้ในปริมาณที่ต่ำกว่า (0.2%) การใช้ซ้ำหลายวันก็ยังช่วยบรรเทาอาการปวดได้ Fosaprepitant ยังลดระดับ Substance P ในน้ำตาและกระจกตาที่อักเสบ และลดการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาอื่นใช้สูตร aprepitant (สองรูปแบบเจล) ในแบบจำลองหนูที่มีภาวะตาแห้งจากสารพิษ Aprepitant แบบเฉพาะที่ลดการย้อมสีกระจกตา (ความเสียหายของเยื่อบุผิวลดลง) และอาการปวดจากการเช็ด เมื่อเทียบกับน้ำตาเทียมหรือแม้กระทั่งยาหยอดสเตียรอยด์ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) นอกจากนี้ยังปรับปรุงความไวของกระจกตาและความหนาแน่นของเส้นประสาท และลดจำนวนเม็ดเลือดขาวบนผิวตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) โดยสรุป ในดวงตาของสัตว์ การปิดกั้นตัวรับ SP (NK1R) ด้วยยา เช่น L-733,060, fosaprepitant หรือ aprepitant สามารถลดอาการปวดตา การอักเสบ และความเสียหายของเส้นประสาท ได้อย่างต่อเนื่อง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• ผลกระทบของ Substance P ต่อจอประสาทตา: ดังที่กล่าวไป การศึกษาในห้องปฏิบัติการบางส่วนได้ส่ง Substance P เข้าไปในช่องน้ำวุ้นตาเพื่อทดสอบการรอดชีวิตของเซลล์จอประสาทตา ในกรณีเหล่านั้น SP ทำหน้าที่ ปกป้อง – ลดการตายของเซลล์เรตินัลแกงเกลียนภายใต้ความเครียด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าในจอประสาทตา SP อาจมีสัญญาณป้องกันระบบประสาทที่เป็นประโยชน์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาใดทดสอบยาปิดกั้น NK1 สำหรับโรคต้อหินโดยตรง การรักษาต้อหินในปัจจุบันทั้งหมดมุ่งเน้นไปที่การลดความดันตา การวิจัยการปรับ SP จึงยังคงเน้นไปที่อาการปวดที่ผิวตาหรือแบบจำลองจอประสาทตาเท่านั้น

ประสบการณ์ทางคลินิก (ในมนุษย์)

ประสบการณ์ในมนุษย์เกี่ยวกับการใช้ยาปิดกั้น SP สำหรับโรคตายังมีจำกัดมาก มีรายงานผู้ป่วยไม่กี่รายและการทดลองขนาดเล็กที่ให้สัญญาณเบื้องต้นดังนี้:

• ชุดรายงานผู้ป่วยที่ใช้ Fosaprepitant (สามราย): นักวิจัยด้านจักษุวิทยาชาวอิตาลีรายงานการรักษาผู้ป่วยสามรายที่มีอาการปวดตาเรื้อรังและรุนแรง แม้จะได้รับการรักษาตามปกติแล้ว ผู้ป่วยเหล่านี้มีโรคอักเสบที่ผิวตา (ไม่ใช่โรคต้อหินโดยตรง) และได้รับยาหยอดตา fosaprepitant เป็นเวลาหลายสัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับยาหยอดตาในปริมาณต่ำ (0.01%) และอีกสองรายได้รับยาหยอดตาในปริมาณสูงกว่า (1%) วันละสองครั้ง เป็นเวลา 3–4 สัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อาการปวดได้รับการวัดด้วยมาตรวัดความปวดแบบภาพ (VAS) และแบบสอบถามภาวะตาแห้ง (OSDI) ผู้ป่วยทั้งสามรายรายงานว่าอาการปวดลดลงอย่างมากหลังจากได้รับการรักษาเพียงหนึ่งสัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แพทย์ยังพบว่าความเสียหายที่ผิวหนังกระจกตาหายเป็นปกติและตาแดงลดลง ที่สำคัญคือ ไม่มีผู้ป่วยรายใดมีผลข้างเคียงหรือการเปลี่ยนแปลงของความดันตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เมื่อหยุดการรักษา อาการปวดค่อยๆ กลับมา และดีขึ้นอีกครั้งเมื่อกลับมารักษาใหม่ รายงานขนาดเล็กนี้ชี้ให้เห็นว่า fosaprepitant เฉพาะที่สามารถบรรเทาอาการปวดตาและการอักเสบในคนได้อย่างมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• การศึกษาด้านวิทยาศาสตร์การมองเห็นแบบแปลผล (พรีคลินิก): ในแบบจำลองภาวะตาแห้งระยะพรีคลินิกที่ใช้เบนซาลโคเนียมคลอไรด์ นักวิจัยได้ทดสอบสูตรเจล aprepitant ทดลองสองสูตร สูตรหนึ่ง (X1) มีประสิทธิภาพเหนือกว่าสารพาหะและยาหยอดตาสเตียรอยด์อย่างมีนัยสำคัญ สูตรนี้ลดการย้อมสีกระจกตาและอาการปวด และปรับปรุงความไวและความหนาแน่นของเส้นประสาทในหนูที่ได้รับการรักษา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (การศึกษานี้ยังไม่มีข้อมูลในมนุษย์ แต่แสดงให้เห็นว่ายาปิดกั้น SP อาจทำงานอย่างไรในสถานการณ์ภาวะตาแห้งที่สมจริงมากขึ้น)

• สรุปอาการปวดที่ผิวตา (บททบทวน): บททบทวนโดย Lasagni Vitar และคณะ สรุปว่าการยับยั้ง SP “ยับยั้งอาการปวดกระจกตา การอักเสบ และการสร้างหลอดเลือดใหม่ได้อย่างมาก” ในแบบจำลองห้องปฏิบัติการหลายรูปแบบ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เป็นที่ทราบกันดีว่าระดับ SP สูงขึ้นในน้ำตาของผู้ป่วยที่มีการอักเสบของดวงตาอย่างรุนแรง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้เขียนเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า fosaprepitant (ชื่อการค้า Emend ซึ่งเป็นยาแก้คลื่นไส้ที่ได้รับการรับรอง) “สามารถนำมาทำเป็นยาหยอดตาได้อย่างง่ายดาย” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และอาจกลายเป็นการรักษาอาการปวดตาแบบใหม่ได้

โดยรวมแล้ว จุดสิ้นสุดที่สำคัญในการศึกษาเหล่านี้ได้แก่:

• มาตรวัดความปวด: การทดสอบพฤติกรรมในสัตว์ (เช่น การเช็ดตาหลังการระคายเคือง) และมาตรวัดความปวดของผู้ป่วย (VAS หรือแบบสอบถาม) เพื่อวัดปริมาณการบรรเทาอาการ
• อาการที่ผิวตา: การย้อมสีกระจกตาด้วยฟลูออเรสซีน (เพื่อดูความเสียหาย) ตาแดง และการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อหาเซลล์ภูมิคุ้มกัน
• ความไวและเส้นประสาทกระจกตา: การตรวจวัดความรู้สึกของกระจกตาด้วย Cochet–Bonnet esthesiometry ในผู้ป่วย และความหนาแน่นของเส้นประสาทด้วยกล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลในสัตว์
• ระดับน้ำตา/SP: ความเข้มข้นของ Substance P ในน้ำตาหรือปมประสาทไทรเจมินัล เพื่อวัดกิจกรรมของระบบประสาท
• ผลลัพธ์การมองเห็น: ในบริบทของต้อหิน การเปลี่ยนแปลงใดๆ ของลานสายตาหรือชั้นใยประสาทจอประสาทตาจะเป็นจุดสิ้นสุดสูงสุด แต่ยังไม่มีข้อมูลดังกล่าวสำหรับการบำบัดด้วย SP

ช่องทางการให้ยา ทั่วไปในการศึกษาที่เน้นดวงตาเหล่านี้คือ ยาหยอดตาเฉพาะที่ ตัวอย่างเช่น หนูได้รับยาหยอด NK1 antagonists จำนวนเล็กน้อยโดยตรงบนกระจกตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในมนุษย์ รายงานผู้ป่วยที่กล่าวถึงใช้ขวดยาหยอดตา ความเข้มข้นที่ทดสอบแตกต่างกันไปอย่างมาก ตั้งแต่ 0.1 มก./มล. ถึง 50 มก./มล. ในแบบจำลองสัตว์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (สำหรับการอ้างอิง 10 มก./มล. คือ 1% และ 0.1 มก./มล. คือ 0.01%) รายละเอียดของสูตรยายังคงเป็นการทดลอง: การศึกษาหนึ่งใช้เจล (aprepitant ในกรดไฮยาลูโรนิก) และการศึกษาอื่นๆ ใช้สารละลาย ยาหยอดมักจะให้วันละหนึ่งถึงหลายครั้ง เป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ขึ้นอยู่กับแบบจำลองและความรุนแรง

การบรรเทาอาการเทียบกับการปกป้องการมองเห็น

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจความแตกต่างระหว่างการบรรเทาอาการและการปกป้องระบบประสาท สารที่บรรเทาอาการ เช่น ยาปิดกั้น SP ที่ช่วยลดอาการปวดตาและตาแดง สามารถช่วยเพิ่มความสบายและคุณภาพชีวิตได้อย่างมาก การบำบัดประเภทนี้มักออกฤทธิ์เร็ว เพราะมันไปขัดขวางการส่งสัญญาณความเจ็บปวดหรือการอักเสบโดยตรง แท้จริงแล้ว การศึกษาทั้งหมดข้างต้นแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงคะแนนความปวดและการหายของพื้นผิวตาอย่างรวดเร็ว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สำหรับผู้ป่วย สิ่งนี้หมายความว่าพวกเขารู้สึกสบายขึ้น ใช้ยาหยอดตาได้ดีขึ้น และมีผลข้างเคียงจากการระคายเคืองเรื้อรังน้อยลง

อย่างไรก็ตาม การบรรเทาอาการไม่ได้หมายถึงการปกป้องเส้นประสาทตาหรือชะลอโรคต้อหินโดยอัตโนมัติ โรคต้อหินเกิดจากความดันตาสูงและกระบวนการเสื่อมของระบบประสาทอื่นๆ แนวทางมาตรฐานยังคงเป็นการลดความดันตา (ด้วยยาหยอดตา เลเซอร์ หรือการผ่าตัด) ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยรักษาสายตาไว้ได้ ยาที่ปิดกั้นเฉพาะ Substance P จะไม่เปลี่ยนแปลงความดันลูกตาหรือเมแทบอลิซึมของเซลล์แกงเกลียน เช่นเดียวกัน สารยับยั้ง NK1R อาจลดการอักเสบที่ด้านหลังของดวงตาได้ (ตามทฤษฎี) แต่ยังไม่มีการทดลองในมนุษย์ใดแสดงให้เห็นว่าสามารถรักษาลานสายตาได้ โดยสรุป: การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ SP ในปัจจุบันควรถือเป็นการบำบัดเพื่อความสบาย (เช่น ยาหยอดตาหล่อลื่นหรือสเตียรอยด์อ่อนๆ) ไม่ใช่การรักษาโรคต้อหินให้หายขาด

แน่นอนว่างานวิจัยเกี่ยวกับการปกป้องระบบประสาทในต้อหินกำลังดำเนินอยู่ (เช่น ยาปิดกั้น NMDA, ยาปิดกั้นช่องแคลเซียม, สารต้านอนุมูลอิสระ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่ยังไม่มีสิ่งใดที่ได้รับการพิสูจน์ทางการแพทย์นอกเหนือจากการควบคุมความดันตา การรักษาต้อหินที่ใช้ SP ในอนาคตจะต้องผ่านการทดลองที่เข้มงวดเพื่อแสดงให้เห็นว่าไม่เพียงแต่บรรเทาอาการเท่านั้น แต่ยังชะลอการสูญเสียเส้นประสาทด้วย สำหรับตอนนี้ เราต้องจัดการความคาดหวัง: การปิดกั้น Substance P สามารถทำให้ดวงตารู้สึกดีขึ้นและลดการอักเสบที่ผิวตาได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่ ไม่ใช่สิ่งทดแทน การรักษาต้อหินที่ช่วยปกป้องสายตา

ความปลอดภัยและสถานะการกำกับดูแล

Fosaprepitant (ทางหลอดเลือดดำ) และ aprepitant (ยากิน) เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้วสำหรับการป้องกันอาการคลื่นไส้ในผู้ป่วยเคมีบำบัด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลข้างเคียงที่เป็นที่ทราบกันโดยทั่วไปคือเล็กน้อย (เช่น อ่อนเพลีย ท้องผูก) เนื่องจากส่วนใหญ่มีผลต่อศูนย์การอาเจียนในสมอง ที่สำคัญคือ ยาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับใช้รักษาโรคตา การใช้งานใดๆ ในปัจจุบันกับดวงตาจึงยังเป็นการทดลองหรือเป็นการใช้นอกเหนือข้อบ่งใช้

โชคดีที่การศึกษาจำนวนน้อยเกี่ยวกับการใช้กับดวงตารายงานความปลอดภัยที่ดีจนถึงขณะนี้ ในรายงานชุดผู้ป่วยในมนุษย์ ผู้ป่วยใช้ยาหยอดตา fosaprepitant ทุกวันเป็นเวลาหลายสัปดาห์โดยไม่มีผลข้างเคียง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความดันตาของพวกเขายังคงปกติและไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาในสัตว์ก็ไม่พบผลข้างเคียงที่ปริมาณที่ทดสอบ เนื่องจากยาปิดกั้น SP ทำงานกับเส้นประสาทและระบบภูมิคุ้มกัน ความกังวลทางทฤษฎีอาจรวมถึงผลกระทบต่อการผลิตน้ำตาหรือการหายของกระจกตา แต่สิ่งเหล่านี้ยังไม่ปรากฏในข้อมูลที่มีอยู่จำกัด

สูตรยาเฉพาะที่จำเป็นต้องมีการปรับสมดุลค่า pH และปราศจากสารกันบูดสำหรับการใช้งานระยะยาว ปัจจุบัน มีเพียงสูตรยาสำหรับการวิจัยที่เป็นสารประกอบขนาดเล็กเท่านั้นสำหรับยาหยอดตา ยังไม่มีบริษัทเภสัชกรรมใดเปิดตัวผลิตภัณฑ์ยาหยอดตาที่เป็นยาปิดกั้น SP อย่างไรก็ตาม มีการยื่นจดสิทธิบัตรและงานวิจัยกำลังเพิ่มขึ้น เมื่อพิจารณาว่า fosaprepitant และ aprepitant เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติแล้ว การนำมาใช้ใหม่เป็นยาหยอดตาอาจเร็วกว่าการพัฒนายาใหม่ทั้งหมด ยาหยอดตาในอนาคตยังคงต้องมีการทดลองทางคลินิกเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพ จนกว่าจะถึงเวลานั้น การรักษาเหล่านี้ยังคงอยู่ในระหว่างการศึกษา

นอกเหนือจากสารยับยั้ง NK1 แล้ว วิธีอื่นๆ ในการปรับ Substance P รวมถึงการใช้เอนไซม์ที่ย่อยสลาย (neutral endopeptidase) หรือการออกแบบแอนติบอดีต่อต้านมัน แต่แนวทางดังกล่าวยังไม่ถึงขั้นการวิจัยด้านตา สำหรับตอนนี้ ยาปิดกั้นตัวรับนิวโรคินิน-1 (เช่น aprepitant/fosaprepitant) เป็นกลยุทธ์หลักที่กำลังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ

บทสรุป

Substance P เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณความเจ็บปวดและการอักเสบตามธรรมชาติในดวงตา เมื่อมีการผลิตมากเกินไป มันจะก่อให้เกิดความไม่สบายตาโดยทำให้เกิดภาวะไวเกินของเส้นประสาทและอาการบวม ในผู้ป่วยต้อหิน ซึ่งโรคผิวตาพบบ่อย การปิดกั้น Substance P จึงสามารถช่วยบรรเทาอาการ เช่น ปวด แสบ และแดงได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาพรีคลินิกในแบบจำลองภาวะตาแห้งและรายงานผู้ป่วยในมนุษย์จำนวนน้อยชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้งตัวรับ NK1 เฉพาะที่ (ยาที่ปิดกั้น Substance P) สามารถลดอาการปวดตาและการอักเสบได้อย่างมีนัยสำคัญโดยไม่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

อย่างไรก็ตาม มีข้อแตกต่างที่สำคัญ: การบรรเทาอาการปวดหรือการอักเสบไม่เท่ากับการรักษาโรคต้อหิน การรักษาสายตาในโรคต้อหินหมายถึงการรักษาเซลล์เรตินัลแกงเกลียนและการควบคุมความดันตา ยาปิดกั้น Substance P ยังไม่แสดงให้เห็นว่ามีผลต่อผลลัพธ์ระยะยาวเหล่านี้ ควรพิจารณาว่าเป็นเพียงการบำบัดเสริมเพื่อเพิ่มความสบายและสุขภาพของผิวตา

ในอนาคต เราหวังว่าจะมีการรักษาที่ทั้งปกป้องการมองเห็นและทำให้ดวงตารู้สึกดีขึ้น สำหรับตอนนี้ ผู้ดูแลดวงตาควรดำเนินการรักษาโรคต้อหินหลักเพื่อปกป้องสายตาต่อไป และพิจารณาการบำบัดที่เกี่ยวข้องกับ SP ที่กำลังเกิดขึ้นใหม่ เพื่อเป็นแนวทางในการปรับปรุงความสบายและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการรักษาใหม่ๆ เสมอ ปัจจุบัน ยาปิดกั้น SP สำหรับดวงตายังคงอยู่ระหว่างการทดลอง

แหล่งที่มา: งานวิจัยและบททบทวนเกี่ยวกับ Substance P ในโรคตาและอาการปวด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สนับสนุนประเด็นเหล่านี้

`