ปาล์มิโทอิลเอทาโนลาไมด์ (PEA) ในต้อหิน: การทบทวนหลักฐานทางคลินิก

ต้อหิน เป็นโรคตาที่เกิดจากการทำลายของเส้นประสาทตา ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับความดันในลูกตาสูง (IOP) การรักษาต้อหินมาตรฐานมุ่งเน้นไปที่การลด IOP แต่ในปัจจุบันนักวิจัยกำลังศึกษาอาหารเสริมที่ช่วยปกป้องระบบประสาทเพิ่มเติม สารประกอบหนึ่งที่น่าสนใจคือ ปาล์มิโทอิลเอทาโนลาไมด์ (palmitoylethanolamide หรือ PEA) ซึ่งเป็นไขมันเอไมด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและปกป้องระบบประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) PEA พบในอาหาร (ไข่ ถั่วเหลือง ถั่วลิสง) และผลิตได้ในร่างกายของเรา โดยมีปฏิกิริยากับระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์และตัวรับ PPAR-α เพื่อลดการอักเสบของเส้นประสาท ในอิตาลีและบางส่วนของยุโรป PEA ยังถูกจำหน่ายเป็นอาหารทางการแพทย์ (เช่น “PeaPure,” Normast) เพื่อสุขภาพตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ที่สำคัญ การวิเคราะห์ล่าสุดพบว่าการรักษาด้วย PEA ช่วยลด IOP ลงอย่างมีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยต้อหินและความดันในลูกตาสูง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางปฏิบัติ PEA มักจะให้รับประทาน (โดยทั่วไป 600 มิลลิกรัมต่อวัน แบ่งหลายครั้ง) ร่วมกับการใช้ยาหยอดตาตามปกติ บทความนี้จะทบทวนการทดลองในมนุษย์เกี่ยวกับ PEA ในผู้ป่วยต้อหิน โดยเน้นที่การลด IOP การปกป้องเส้นประสาท ขนาดยา และความปลอดภัย

PEA และความดันในลูกตา

การทดลองทางคลินิกหลายครั้งได้ทดสอบว่า PEA ชนิดรับประทานสามารถช่วยลด IOP ในผู้ป่วยต้อหินหรือความดันในลูกตาสูงได้หรือไม่ ในการศึกษาเหล่านี้ ผู้ป่วยมักจะใช้ยาหยอดตาตามปกติและเพิ่มยาเม็ด PEA ผลการวิจัยที่สำคัญคือ PEA มีแนวโน้มที่จะลด IOP ลงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ตัวอย่างเช่น การทดลองแบบสลับกลุ่มแบบสุ่มหนึ่งครั้งได้เพิ่ม PEA (300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง) เข้าไปในการรักษาต้อหิน (ยาหยอดตา timolol) ในผู้ป่วยต้อหินมุมเปิดหรือความดันในลูกตาสูง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) หลังจากสองเดือนที่ใช้ PEA ค่าเฉลี่ย IOP ลดลงประมาณ 3.5 mmHg (15%) จากค่าพื้นฐาน เทียบกับเพียงประมาณ 0.3 mmHg ในกลุ่มยาหลอก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นหรือผลข้างเคียง ในทางปฏิบัติ การลดลง 3.5 mmHg นี้มีความหมายอย่างมากต่อการป้องกันความเสียหายของเส้นประสาท

การศึกษาที่ออกแบบมาอย่างดีอีกชิ้นหนึ่งได้พิจารณาผู้ป่วยความดันในลูกตาสูง (IOP สูงกว่าปกติแต่ไม่มีความเสียหายของเส้นประสาทตา) ในการออกแบบการทดลองแบบสลับกลุ่มที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้เข้าร่วมได้รับ PEA 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง เป็นเวลา 3 เดือน (โดยมีระยะเวลาพักยา 2 เดือนแล้วจึงสลับกลุ่ม) ช่วงที่ใช้ PEA แสดงให้เห็น IOP ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ประมาณ 22.2 mmHg) เมื่อเทียบกับยาหลอก (23.0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – ซึ่งลดลงประมาณ 0.8 mmHg ที่น่าสนใจยิ่งกว่านั้นคือ การทำงานของหลอดเลือด (flow-mediated dilation ของหลอดเลือดแดง brachial) ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ PEA และยังคงดีขึ้นแม้หลังจากหยุดใช้ PEA ไปแล้ว (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า PEA ไม่เพียงแต่ลดความดันตาลงเล็กน้อย แต่ยังช่วยส่งเสริมสุขภาพของหลอดเลือด ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อต้อหินได้

การวิเคราะห์อภิมาน (meta-analysis) ของการทดลองเหล่านี้ยืนยันผลของ PEA ในการลดความดัน การรับประทาน PEA ทุกวัน (โดยทั่วไปรวม 600 มิลลิกรัม) มีความสัมพันธ์กับการลด IOP ได้มากกว่ายาหลอกประมาณ 1.3 mmHg โดยเฉลี่ย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวคือ ผู้ป่วยที่ใช้ PEA พบว่า IOP ลดลงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติอย่างสม่ำเสมอ นอกเหนือจากที่ยาหยอดตามาตรฐานทำได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) แม้ว่า 1–3 mmHg อาจฟังดูเล็กน้อย แต่ทุกส่วนก็ช่วยปกป้องเส้นประสาทตาจากต้อหิน ตัวอย่างเช่น การทบทวนหนึ่งสรุปว่า: “PEA แสดงประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญในการลด IOP ในผู้ป่วย…สนับสนุนการใช้งานทางคลินิกในผู้ป่วยต้อหิน” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

การทดลองบางครั้งมุ่งเน้นไปที่สถานการณ์เฉพาะ หลังการทำเลเซอร์ไอริโดโทมี (การสร้างช่องเปิดในม่านตาด้วย YAG เลเซอร์ ซึ่งอาจทำให้ความดันเพิ่มขึ้นชั่วคราว) ผู้ป่วยได้รับการรักษาล่วงหน้าด้วย PEA หรือยาหลอกเป็นเวลา 2 สัปดาห์ (วันละ 2 เม็ด) กลุ่มที่ได้รับ PEA ไม่พบการเพิ่มขึ้นของ IOP ตามปกติที่พบในกลุ่มยาหลอก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง PEA “ตอบโต้” การเพิ่มขึ้นของความดันหลังการทำเลเซอร์ ซึ่งน่าจะเกิดจากการลดการอักเสบในดวงตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

โดยสรุป PEA ชนิดรับประทาน (โดยปกติ 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง หรือรวม 600 มิลลิกรัม) เป็นเวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือนได้ช่วยลด IOP ในการทดลองขนาดเล็กหลายครั้ง ค่าเฉลี่ยการลดลงของ IOP ด้วย PEA อยู่ที่ประมาณ 1–3 mmHg เมื่อเทียบกับยาหลอก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ขนาดของผลกระทบนี้ แม้จะเล็กน้อย แต่ก็สอดคล้องและมีนัยสำคัญทางสถิติในการวิเคราะห์ข้อมูล (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ที่น่าสังเกตคือ PEA ได้รับการศึกษาในประเภทย่อยของต้อหินต่างๆ ได้แก่ ต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ (POAG) ความดันในลูกตาสูง (OH) และต้อหินความดันปกติ (NTG) (ดูด้านล่าง) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ดูเหมือนว่าจะมีฤทธิ์ลดความดันในกลุ่มเหล่านี้

ผลของ PEA ต่อจอประสาทตาและการอักเสบของระบบประสาท

ต้อหินเกี่ยวข้องกับการอักเสบของระบบประสาทเรื้อรังและการทำลายเซลล์ปมประสาทจอตา (RGCs) การออกฤทธิ์ต้านการอักเสบและปกป้องระบบประสาทที่เป็นที่รู้จักของ PEA ทำให้เป็นสารเสริมที่น่าสนใจสำหรับต้อหินในด้านนี้ วิธีหนึ่งในการศึกษาการทำงานของเส้นประสาทตาคือ Pattern Electroretinogram (PERG) ซึ่งใช้วัดการตอบสนองทางไฟฟ้าของ RGCs ในการทดลองแบบสลับกลุ่มแบบสุ่ม (ผู้ป่วย 40 ราย ส่วนใหญ่เป็น POAG) ได้เพิ่ม PEA 600 มิลลิกรัม วันละครั้ง (หนึ่งเม็ด) เข้าไปในการรักษาด้วยยาหยอดตาต่อเนื่องเป็นเวลาสี่เดือน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) เมื่อเทียบกับช่วงที่ไม่มีการรักษา PEA ช่วยเพิ่ม P50 amplitude ของ PERG อย่างมีนัยสำคัญ (ปรับปรุงความแข็งแรงของสัญญาณประสาท) และลด IOP ลงประมาณ 1.6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้ป่วยยังรายงานคะแนนคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า PEA อาจช่วยเพิ่มการทำงานของจอประสาทตาและความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วยต้อหิน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

ในทำนองเดียวกัน การทดลอง NTG พบว่า PEA ช่วยชะลอการสูญเสียลานสายตา: หลังจาก 6 เดือนที่ได้รับ 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ค่าเฉลี่ยความเบี่ยงเบนของลานสายตา (mean deviation) และค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานรูปแบบ (pattern standard deviation) ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากค่าพื้นฐาน (ในขณะที่กลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษามีอาการแย่ลง) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การทดลองนี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าประโยชน์ของ PEA ไม่ได้จำกัดอยู่แค่การลดความดัน แต่ยังอาจช่วยปกป้องเส้นใยประสาทและการมองเห็นได้

ในเชิงกลไก เชื่อว่า PEA ช่วยลดกิจกรรมของเซลล์เกลียที่เป็นอันตรายและสารสื่อการอักเสบในดวงตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) บทความทบทวนปี 2015 เรียก PEA ว่าเป็น “ไขมันที่ปกป้องเซลล์ภายในร่างกาย” และตั้งข้อสังเกตถึงคุณสมบัติ “ต้านการอักเสบและปกป้องระบบประสาท” ในโรคจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในแบบจำลองสัตว์ PEA ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถลดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและความเสียหายของเซลล์จอประสาทตาได้ แม้ว่าการทดลองในมนุษย์ยังไม่ได้วัดเครื่องหมายการอักเสบของตาโดยตรง แต่สรีรวิทยาไฟฟ้าของจอประสาทตาและลานสายตาที่ดีขึ้นที่พบจากการใช้ PEA บ่งชี้ว่าอาจช่วยลดการอักเสบเรื้อรังระดับต่ำที่มีส่วนทำให้ต้อหินดำเนินไปได้

ระบบการให้ยาและระยะเวลาการรักษา

จากการศึกษาหลายชิ้น ขนาดยาของ PEA มีความสอดคล้องกันค่อนข้างมาก การทดลองส่วนใหญ่ใช้ยาเม็ดขนาด 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง (รวม 600 มิลลิกรัมต่อวัน) ตัวอย่างเช่น การทดลอง POAG/OH ใช้ 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง เป็นเวลา 2 เดือน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาความดันในลูกตาสูงใช้ 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง เป็นเวลา 3 เดือน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) และการศึกษา NTG ใช้ 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง เป็นเวลา 6 เดือน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การทดลอง PERG ใช้ยาเม็ดขนาด 600 มิลลิกรัม วันละครั้ง เป็นเวลา 4 เดือน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาหลายชิ้นใช้ PEA แบบ ultramicronized หรือ micronized ซึ่งช่วยเพิ่มการดูดซึม (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

ระยะเวลาการรักษามีความหลากหลาย ตั้งแต่ 2 สัปดาห์ (การรักษาล่วงหน้าก่อนทำเลเซอร์ไอริโดโทมี) ไปจนถึง 6 เดือน (การศึกษา NTG) ในการทดลอง PERG แบบสลับกลุ่ม ระยะเวลา 4 เดือนที่ใช้ PEA แสดงให้เห็นผลกระทบ และมีการบ่งชี้ถึงการติดตามผลที่ยาวนานขึ้น โดยทั่วไป ประโยชน์จะปรากฏให้เห็นภายในไม่กี่เดือน แพทย์ที่พิจารณาใช้ PEA มักจะเริ่มทดลองอย่างน้อยหนึ่งเดือน

แม้ว่าการทดลองส่วนใหญ่จะยึดติดกับขนาดยา 600 มิลลิกรัมต่อวัน แต่โปรดทราบว่า PEA ได้ถูกใช้ในขนาดที่สูงกว่าได้อย่างปลอดภัยในบริบทอื่น ๆ ตัวอย่างเช่น การศึกษาในภาวะปวดและระบบประสาทได้ทดสอบถึง 1.8 กรัมต่อวัน โดยไม่มีปัญหา serious ใด ๆ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม ในกรณีของต้อหิน อาหารเสริมมาตรฐานและการทดลองใช้สูตร 600 มิลลิกรัมต่อวัน ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นมีน้อยมาก ดังนั้นการปรับขนาดยาจึงสามารถทำได้ภายใต้คำแนะนำทางการแพทย์

ความปลอดภัยและคุณภาพผลิตภัณฑ์

ความปลอดภัยของ PEA ในการทดลองเหล่านี้อยู่ในระดับดีเยี่ยม ไม่มีการศึกษาต้อหินใดรายงานผลข้างเคียงร้ายแรง ตัวอย่างเช่น การทดลองความดันในลูกตาสูงได้ระบุอย่างชัดเจนว่า “ไม่พบผลข้างเคียง” จาก PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) และการศึกษา NTG ก็พบว่า “ไม่มีผลข้างเคียงต่อตาหรือระบบทั่วร่างกาย” หลังจาก 6 เดือน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษา PERG ไม่ได้รายงานผู้ที่ถอนตัวจากการศึกษาหรือปัญหาที่เกี่ยวข้องกับยาใดๆ ผลการวิจัยเหล่านี้สอดคล้องกับข้อมูลความปลอดภัยที่กว้างขึ้น: บทความทบทวนหนึ่งระบุว่า PEA (ในรูปแบบ ultramicronized) “พบว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในขนาดสูงถึง 1.8 กรัมต่อวัน โดยมีอัตราการทนยาที่ดีเยี่ยม” ในการทดลองต่างๆ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ในทางปฏิบัติ PEA จัดเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหรืออาหารทางการแพทย์ในหลายประเทศ คุณภาพอาจแตกต่างกันไปในแต่ละผลิตภัณฑ์ ดังนั้นผู้ป่วยควรเลือกใช้ยี่ห้อที่มีชื่อเสียง ในอิตาลี อาหารเสริม PEA เช่น Normast และ PeaVera ถูกควบคุมเป็นอาหารควบคุมสำหรับวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ (โดยเฉพาะสำหรับต้อหินและการอักเสบของระบบประสาท) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สูตรเหล่านี้มักเป็นแบบ ultramicronized เพื่อเพิ่มชีวปริมาณออกฤทธิ์ ผู้ป่วยควรเลือกใช้ PEA ที่มีเกรดเภสัชกรรมหรือเกรดทางการแพทย์ หากใช้เป็นอาหารเสริมสำหรับต้อหิน

ปัญหาการทนยาเล็กน้อยนั้นหาได้ยาก บางคนอาจรู้สึกไม่สบายท้องเล็กน้อยหรือง่วงซึม แต่ไม่มีการทดลองใดรายงานข้อร้องเรียนที่สำคัญหรือความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการจากการใช้ PEA เนื่องจากยังไม่พบปฏิกิริยาระหว่างยาที่เฉพาะเจาะจงกับยาต้อหิน PEA จึงสามารถเพิ่มเข้าไปในระบบการรักษาของผู้ป่วยได้โดยทั่วไป โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการรักษามาตรฐาน เช่นเคย ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการใช้อาหารเสริมใดๆ

ใครจะได้ประโยชน์สูงสุด?

PEA ดูเหมือนจะช่วยได้ในต้อหินทุกประเภท แต่ต้อหินความดันปกติ (NTG) เป็นกรณีที่น่าสนใจเป็นพิเศษ ใน NTG ค่า IOP อยู่ในเกณฑ์ปกติ ดังนั้นปัจจัยที่ไม่ใช่ความดัน (เช่น การไหลเวียนของเลือดและการอักเสบ) จึงเป็นสาเหตุของการทำลายประสาทตา ฤทธิ์ขยายหลอดเลือดและต้านการอักเสบของ PEA อาจมีประโยชน์อย่างยิ่งในที่นี้ แท้จริงแล้ว การทดลอง NTG แสดงให้เห็นทั้ง IOP ที่ลดลง (แม้จากค่าพื้นฐานปกติ) และดัชนีลานสายตาที่ดีขึ้นเมื่อใช้ PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) นอกจากนี้ การทดลองในผู้ป่วยความดันในลูกตาสูงยังพบว่าการทำงานของเยื่อบุหลอดเลือดทั่วร่างกายดีขึ้นเมื่อใช้ PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งบ่งชี้ว่าช่วยบำรุงหลอดเลือด ซึ่งเป็นปัญหาสำคัญใน NTG

แม้ว่าจะยังต้องการการวิจัยเพิ่มเติม แต่ผลการวิจัยเหล่านี้บ่งชี้ว่าผู้ป่วย NTG อาจได้รับประโยชน์เพิ่มเติมจากการออกฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทของ PEA อย่างไรก็ตาม PEA ยังช่วยลดความดันในต้อหินที่มีความดันสูง และช่วยในการส่งสัญญาณของจอประสาทตาในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความดันสูงส่วนใหญ่ ดังนั้น PEA อาจมีประโยชน์อย่างกว้างขวางในฐานะการบำบัดเสริม คลินิกอาจพิจารณาให้ PEA สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการแย่ลงแม้ว่า IOP จะถูกควบคุมแล้ว หรือผู้ที่มีความเสี่ยงด้านหลอดเลือด (เช่น NTG หรือต้อหินที่มีการควบคุมความดันโลหิตไม่ดี)

สรุป

โดยสรุป การทดลองทางคลินิกบ่งชี้ว่าอาหารเสริม PEA ชนิดรับประทานสามารถช่วยลดความดันในลูกตาได้เล็กน้อย และอาจปรับปรุงการทำงานของเส้นประสาทตาในผู้ป่วยต้อหิน ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพโดยทั่วไปคือประมาณ 300 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง เป็นเวลาหลายเดือน โดยมีประโยชน์ที่เห็นได้ชัดคือการลด IOP เพิ่มเติมเล็กน้อย (ประมาณ 1–3 mmHg) และมีสัญญาณของการปกป้องระบบประสาท ที่สำคัญ PEA มีความทนทานต่อร่างกายดีในการศึกษาทั้งหมด โดยไม่มีรายงานผลข้างเคียงร้ายแรง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้ว่า PEA จะไม่ใช่สิ่งทดแทนการรักษาที่พิสูจน์แล้ว แต่ก็ดูเหมือนจะเป็นสารเสริมที่ปลอดภัยที่อาจช่วยผู้ป่วยบางรายได้ โดยเฉพาะผู้ป่วยต้อหินความดันปกติหรือผู้ที่มีอาการดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง การทดลองขนาดใหญ่เพิ่มเติมจะช่วยชี้แจงว่าผู้ป่วยรายใดได้รับประโยชน์สูงสุด สำหรับตอนนี้ PEA เป็นสารอาหารเสริมที่มีแนวโน้มดีสำหรับการดูแลต้อหิน