บทนำ

ต้อหิน ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการตาบอดถาวร มีสาเหตุหลักมาจาก ความดันลูกตา (IOP) ที่เพิ่มสูงขึ้น การลด IOP จะช่วยชะลอหรือป้องกันความเสียหายของเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสนใจในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารธรรมชาติเพื่อสุขภาพตาได้เพิ่มขึ้น Mirtogenol เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารชนิดหนึ่ง ซึ่งเป็นการรวมกันของ สารสกัดจากบิลเบอร์รี่ (ที่อุดมไปด้วย แอนโทไซยานิน) และ สารสกัดจากเปลือกสนมาริติไทม์ฝรั่งเศส (Pycnogenol) ผลิตภัณฑ์นี้วางตลาดเพื่อช่วยปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตและลด IOP บทความนี้จะทบทวนหลักฐานทางคลินิกเกี่ยวกับ Mirtogenol และส่วนประกอบของมัน (แอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่และ Pycnogenol) ในการลด IOP และปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในตา เราจะพิจารณาการออกแบบการศึกษา ผลลัพธ์ (ขนาดของผลกระทบ) และกลไกการออกฤทธิ์ (เช่น การทำงานของหลอดเลือด ไนตริกออกไซด์) รวมถึงข้อขัดแย้งของผู้เขียน ความสามารถในการทำซ้ำ ความปลอดภัย และความคุ้มค่าในทางปฏิบัติ

Mirtogenol คืออะไร?

Mirtogenol® เป็นส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่เป็นกรรมสิทธิ์ซึ่งมีส่วนประกอบหลักสองอย่าง ได้แก่ Mirtoselect® ซึ่งเป็นสารสกัดจากผลบิลเบอร์รี่ (Vaccinium myrtillus) ที่ได้มาตรฐานมีแอนโทไซยานินประมาณ 36% และ Pycnogenol® ซึ่งเป็นสารสกัดจากเปลือกสนมาริติไทม์ฝรั่งเศสที่อุดมด้วยโปรไซยานิดิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ปริมาณ “Mirtogenol” ทั่วไปในการศึกษาทางคลินิกอยู่ที่ประมาณบิลเบอร์รี่ 80 มก. + เปลือกสน 40 มก. รับประทานวันละสองครั้ง (รวมประมาณ 240 มก. ต่อวัน) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้ว่าบางการทดลองจะใช้ปริมาณที่ต่ำกว่า (เช่น 90 มก./40 มก. วันละครั้ง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) เชื่อกันว่าแอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่ช่วยเสริมสร้างเส้นเลือดฝอยและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดขนาดเล็ก ในขณะที่ Pycnogenol มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและผลต่อหลอดเลือดที่ทราบกันดี ส่วนประกอบทั้งสองชนิดนี้ถูกนำมาใช้เดี่ยวๆ สำหรับโรคเบาหวานขึ้นจอตาและความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิต Mirtogenol มีจำหน่ายทั่วไป (ไม่ได้รับการควบคุมเป็นยา) สำหรับสุขภาพตาและการลด “ความดันโลหิตในตา” แต่ประโยชน์ทางคลินิกของมันจำเป็นต้องได้รับการพิจารณาอย่างใกล้ชิด

การทดลองทางคลินิก: IOP และการไหลเวียนของเลือด

มีการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กหลายรายการที่ทดสอบผลของ Mirtogenol ต่อ IOP และการไหลเวียนของเลือดในตา การทดลองที่สำคัญได้แก่ Steigerwalt et al. (2008, 2010), Gizzi et al. (2017) และ Manabe et al. (2020) ในการศึกษาเหล่านี้ ขนาดตัวอย่างค่อนข้างน้อย (ผู้ป่วยจำนวนหลักสิบ) และคุณภาพการศึกษาแตกต่างกันไป (มักเป็นการศึกษาแบบเปิดฉลากหรือแบบลงทะเบียน แทนที่จะเป็นการควบคุมด้วยยาหลอก) ผลลัพธ์โดยทั่วไปบ่งชี้ว่ามีการลด IOP และการไหลเวียนของเลือดในตาดีขึ้น แต่ก็มีข้อควรระวัง

• Steigerwalt et al. 2008 (Mol Vis) เป็นการทดลองแบบ เปิดฉลาก ระยะเวลาหกเดือนในผู้ใหญ่สุขภาพดี 38 คนที่มีภาวะความดันลูกตาสูง (IOP 22–26 mmHg) ผู้ป่วย 20 คนได้รับ Mirtogenol (Pycnogenol 80 มก. + บิลเบอร์รี่ 160 มก. ต่อวัน) และ 18 คนเป็นกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หลังจาก 3 เดือน ค่าเฉลี่ย IOP ของกลุ่ม Mirtogenol ลดลงจากประมาณ 25.2 เป็น 22.0 mmHg ซึ่งลดลงประมาณ 3.2 mmHg (≈13%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางตรงกันข้าม ความดันของผู้ป่วยในกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษาเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 19 ใน 20 รายมี IOP ลดลงที่ 3 เดือน เทียบกับกลุ่มควบคุมเพียง 1 ใน 18 ราย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การสร้างภาพด้วย Color-Doppler แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการไหลเวียนของเลือด (ทั้งความเร็วซิสโตลิกและไดแอสโตลิก) ในหลอดเลือดตาที่สำคัญหลังจาก 3–6 เดือนของการใช้ Mirtogenol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ไม่มีการรายงานผลข้างเคียง การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า Mirtogenol สามารถลด IOP ที่สูงขึ้นได้อย่างปานกลางและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในตาในช่วงสองสามเดือน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• Steigerwalt et al. 2010 (Clin Ophthalmol) เป็นการทดลองแบบ สุ่ม ในผู้ป่วย 79 รายที่มีภาวะความดันลูกตาสูงมาก (IOP เริ่มต้นประมาณ 37–38 mmHg โดยไม่มีต้อหิน) ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม: Mirtogenol อย่างเดียว (หนึ่งเม็ดต่อวัน ประกอบด้วยสน 40 มก. + บิลเบอร์รี่ 80 มก.) ยาหยอดตา latanoprost อย่างเดียว หรือทั้งสองอย่างรวมกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หลังจาก 16–24 สัปดาห์ ทุกกลุ่มแสดงให้เห็นถึงการลดลงของ IOP อย่างมาก Mirtogenol เพียงอย่างเดียว ลดค่าเฉลี่ย IOP จากประมาณ 38.1 เป็น 29.0 mmHg หลังจาก 16 สัปดาห์ (ลดลงประมาณ 9 mmHg) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เพื่อเปรียบเทียบ latanoprost เพียงอย่างเดียวลด IOP จาก 37.7 เป็น 27.2 mmHg ภายใน 4 สัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การ รวมกัน ของ Mirtogenol + latanoprost ลด IOP ได้มากที่สุด: เหลือ 23.0 mmHg หลังจาก 24 สัปดาห์ (เทียบกับ 27.2 mmHg สำหรับ latanoprost เพียงอย่างเดียว) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง การเพิ่ม Mirtogenol ทำให้ได้ผลดีขึ้นอีกไม่กี่ mmHg ทุกกลุ่มมีการไหลเวียนของเลือดในตาที่ดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป แต่การบำบัดแบบรวมกันแสดงให้เห็นการไหลเวียนของเลือดในระยะไดแอสโตลิกที่สูงขึ้นหลังจาก 12 สัปดาห์ขึ้นไป (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้เขียนสรุปว่า Mirtogenol ทำงาน “เกือบจะมีประสิทธิภาพเท่ากัน” กับ latanoprost ในการลด IOP (แม้ว่าจะใช้เวลานานกว่า: เป็นเดือนเทียบกับสัปดาห์) และการบำบัดแบบรวมกันมีประสิทธิภาพมากที่สุด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ไม่มีผลข้างเคียงร้ายแรงนอกเหนือจากที่ latanoprost ก่อให้เกิด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์กันที่เป็นไปได้ แต่ก็เป็นการทดลองขนาดเล็ก (ผู้ป่วย 23–29 คนต่อกลุ่ม) ที่ไม่มีการปกปิดข้อมูล

• Gizzi et al. 2017 (Europe Rev Med Pharmacol Sci; อ้างอิงในการทบทวน) รายงานการศึกษาแบบ ลงทะเบียน 12 สัปดาห์ในผู้ป่วย 88 รายที่มีภาวะความดันลูกตาสูง เปรียบเทียบสามกลุ่ม: (ก) latanoprost + Mirtogenol, (ข) latanoprost อย่างเดียว, (ค) dorzolamide/timolol + Mirtogenol ทุกกลุ่มมีการลด IOP อย่างมีนัยสำคัญและมีการไหลเวียนของเลือดในจอตาที่ดีขึ้นตลอด 12 สัปดาห์ โดยกลุ่ม latanoprost+Mirtogenol แสดงให้เห็นผลที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยต่อ IOP และการไหลเวียนของเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่ได้รับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารแสดงให้เห็นการไหลเวียนของเลือดที่ดีขึ้นในวงจร Zinn-Haller (การไหลเวียนของเลือดในเส้นประสาทตา) มากกว่าผู้ที่ใช้ latanoprost เพียงอย่างเดียว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) บทคัดย่อของการศึกษานี้ระบุว่าเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชันดีขึ้นเฉพาะในกลุ่มที่ได้รับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเท่านั้น ไม่ใช่ในผู้ป่วยที่ใช้ยาหยอดตาอย่างเดียว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทั้งหมดไม่สามารถเข้าถึงได้ง่าย (ตีพิมพ์เป็นรายงานสั้นๆ) และการศึกษานี้ไม่ได้ควบคุมด้วยยาหลอก มันตอกย้ำการค้นพบก่อนหน้านี้: Mirtogenol ในฐานะการรักษาเสริมอาจช่วยเพิ่มการลด IOP และการไหลเวียนของเลือดในตาเล็กน้อย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• Manabe et al. 2020 (J Clin Biochem Nutr) ทดสอบผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเปลือกสนฝรั่งเศส (40 มก.) และบิลเบอร์รี่ (90 มก.) วันละครั้ง ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 18 ราย (29 ตา) ที่เป็น ต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ ซึ่งใช้ยาอยู่แล้ว 1–3 ชนิด (IOP เริ่มต้น ≥15 mmHg) ตลอด 4 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ย IOP ที่คลินิกลดลงจาก 17.2 เป็น 15.7 mmHg (ลดลง 8.7%, p=0.0046) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การวัดที่บ้านก็แสดงให้เห็นการลดลงของ IOP ในตอนเช้า 5.7% (p=0.029) ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งเป็น “ผู้ไม่ตอบสนอง” ที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลง IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการทดสอบความเครียดออกซิเดชันทั่วร่างกาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาแบบเปิดฉลากขนาดเล็กนี้ (ระยะเวลาสั้น ไม่มีกลุ่มควบคุม) ชี้ให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารบิลเบอร์รี่+สนในปริมาณปานกลาง อาจ ลด IOP ได้อย่างปานกลาง (ประมาณ 1–2 mmHg) ในผู้ป่วยต้อหินที่ใช้ยาอยู่แล้ว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

หลักฐานอื่น ๆ เกี่ยวกับส่วนประกอบ: สูตรบิลเบอร์รี่บริสุทธิ์หรือ Pycnogenol ก็ได้รับการศึกษาเช่นกัน ตัวอย่างเช่น แอนโทไซยานินจากแบล็คเคอร์แรนท์ (คล้ายกับบิลเบอร์รี่) 50 มก./วัน ในการทดลองแบบปกปิดสองทาง ลดค่าเฉลี่ย IOP ลงประมาณ 1–2 mmHg ตลอด 2–4 สัปดาห์ในผู้ที่สุขภาพดี ซึ่งมากกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ตลอด 2 ปีในผู้ป่วยต้อหิน ผู้ที่ได้รับแอนโทไซยานินจากแบล็คเคอร์แรนท์มีลานสายตาที่ได้รับการรักษาที่ดีขึ้นและมีการไหลเวียนของเลือดในขั้วประสาทตาเพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางกลับกัน การทดลองขนาดเล็กในญี่ปุ่นที่เพิ่มสารสกัดจากบิลเบอร์รี่+แปะก๊วยแสดงให้เห็นการทำงานของสายตาที่ดีขึ้นในต้อหินความดันปกติ แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลง IOP อย่างมีนัยสำคัญ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) มี ข้อมูลโดยตรงน้อย เกี่ยวกับ Pycnogenol เพียงอย่างเดียวสำหรับ IOP แต่ผลกระทบต่อหลอดเลือดที่เป็นที่รู้จัก (ดูด้านล่าง) สนับสนุนเหตุผลในการรวมกัน

ขนาดของผลกระทบ: โดยสรุปแล้ว การลด IOP ที่รายงานด้วย Mirtogenol นั้นปานกลาง: ประมาณ 3 mmHg (13%) ในการทดลองปี 2008 หนึ่งครั้ง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และ 9–14 mmHg (20–30%) ในการทดลองผู้ป่วยที่มี IOP สูงมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การลดลงเป็นเปอร์เซ็นต์คล้ายกับยาหยอดตาต้อหินทั่วไป แต่ผลของ Mirtogenol มักใช้เวลานานกว่า (หลายเดือน) กว่ายาอย่าง latanoprost ที่สำคัญคือ การศึกษาส่วนใหญ่ขาดกลุ่มยาหลอก และจำนวนผู้ป่วยน้อย ควรตีความขนาดของผลกระทบด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากขนาดอาจถูกกล่าวเกินจริงในการศึกษาแบบเปิดฉลาก

กลไกที่เสนอ

Mirtogenol อาจส่งผลต่อความดันหรือการไหลเวียนของเลือดในตาได้อย่างไร? การออกฤทธิ์ทางชีวภาพของส่วนประกอบให้เบาะแส:

• การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (Endothelial Function) และไนตริกออกไซด์: ความผิดปกติของหลอดเลือด (เส้นเลือดฝอยตีบ) สามารถนำไปสู่ต้อหินได้ Pycnogenol เป็นที่ทราบกันดีว่า ปรับปรุงการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ในหลอดเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ตัวอย่างเช่น การทดลองในมนุษย์แสดงให้เห็นว่า Pycnogenol ที่รับประทานทุกวันสามารถเพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นกับเยื่อบุผนังหลอดเลือดได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การเพิ่มขึ้นของ NO ทำให้หลอดเลือดคลายตัวและอาจปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในเส้นประสาทตา การผลิต NO ที่มากขึ้นยังอาจลดความต้านทานใน trabecular meshwork (ช่องทางการระบายออก) ได้ แม้ว่าหลักฐานโดยตรงยังขาดอยู่ ในการศึกษา Mirtogenol การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดแดงตาที่ดีขึ้นชี้ให้เห็นถึงการไหลเวียนของเลือดขนาดเล็กที่ดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• การซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยซีเลียรี (Ciliary Capillary Permeability): Ciliary body ในตาผลิตน้ำเลี้ยงลูกตา แอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่ (Mirtoselect) แสดงให้เห็นในการทดลองสัตว์ว่า ลดภาวะการซึมผ่านที่สูงเกินไปของเส้นเลือดฝอยซีเลียรี ซึ่งหมายความว่าพวกมัน “กระชับ” กำแพงเลือด-น้ำเลี้ยงลูกตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง สารสกัดจากบิลเบอร์รี่ป้องกันการรั่วไหลของสีย้อมเข้าสู่ของเหลวในตาหลังจากการผ่าตัด หากการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยซีเลียรีในมนุษย์ลดลง ก็จะสามารถลดปริมาณน้ำเลี้ยงลูกตาที่เข้าสู่ตา ซึ่งจะช่วยลด IOP นี่คือเหตุผลหนึ่งที่คาดการณ์ว่า Mirtogenol อาจลดการสร้างของเหลว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• ผลต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ: ทั้งแอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่และ Pycnogenol เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ทรงพลัง ความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบมีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ trabecular meshwork และความเสียหายของเส้นประสาทตา โดยการกำจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งสารสื่อการอักเสบ Mirtogenol อาจช่วยรักษาสภาพเซลล์ในตาไว้ได้ ในการศึกษาหนึ่ง การเสริม Mirtogenol ลดเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชันทั่วร่างกายเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้อาจปกป้องเส้นประสาทตาหรือปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในตาโดยรวมทางอ้อม

• การเสริมฤทธิ์/“การเสริมฤทธิ์กัน”: การศึกษาทางคลินิกที่ใช้ยาต้อหินเพิ่มเติมชี้ให้เห็นถึงกลไกที่เสริมกัน ยาหยอดตาที่มีสารสังเคราะห์โพรสตาแกลนดิน (เช่น latanoprost) ส่วนใหญ่จะเพิ่มการระบายออกของของเหลว Mirtogenol อาจออกฤทธิ์หลักโดยการลด การผลิต ของเหลว (ผ่านผลต่อเส้นเลือดฝอยซีเลียรี) และปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด (ผ่าน NO) เมื่อรวมกันแล้วจะให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าการใช้เพียงอย่างใดอย่างหนึ่ง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

โดยสรุป Mirtogenol เชื่อว่าออกฤทธิ์โดยการปรับปรุง การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (vascular) ที่ผิดปกติไป เพิ่มไนตริกออกไซด์ ลดการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอย และให้การป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม กลไกเหล่านี้ส่วนใหญ่มาจากการศึกษาในสัตว์หรือการศึกษาทางอ้อม หลักฐานโดยตรงในตายังมีจำกัด หลักฐานบางอย่าง (เช่น การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดแดงจอตาที่เพิ่มขึ้น) สอดคล้องกับการไหลเวียนที่ดีขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การออกแบบและการประเมินคุณภาพของการศึกษา

การศึกษา Mirtogenol ส่วนใหญ่มีขนาดเล็กและเป็นการศึกษาแบบเปิดฉลาก การออกแบบมักมีข้อจำกัดที่สำคัญ:

• กลุ่มควบคุม: การทดลอง Mol Vis ปี 2008 ใช้กลุ่มควบคุมที่ ไม่ได้รับการรักษา แทนที่จะเป็นยาหลอก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การทดลองปี 2010 เป็นแบบสุ่มแต่ ไม่ได้ ปิดข้อมูลยาหลอก การศึกษาเชิงสังเกตการณ์ปี 2017 ไม่มีการสุ่มหรือการปิดข้อมูลยา การศึกษาแอนโทไซยานินจากแบล็คเคอร์แรนท์ที่กล่าวมาข้างต้นเท่านั้นที่เป็นการศึกษาแบบปิดสองทางและควบคุมด้วยยาหลอกอย่างชัดเจน หากไม่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ความคาดหวังของผู้ป่วยอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ได้ (ผลของยาหลอกสามารถลด IOP ได้เล็กน้อย)

• ขนาดตัวอย่าง: การศึกษาเหล่านี้มีผู้เข้าร่วมเพียงหลักสิบ (เช่น ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 20 คนเทียบกับกลุ่มควบคุม 18 คน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), รวม 79 คนในการทดลองสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCT) ปี 2010) แม้ว่าขนาดเหล่านี้จะสามารถตรวจจับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญได้ แต่ประโยชน์ที่เล็กน้อยกว่าอาจถูกมองข้ามหรือประมาณค่าสูงเกินไป การศึกษาในญี่ปุ่นปี 2020 มีผู้เข้าร่วมเพียง 18 คน (29 ตา) และระยะเวลา 4 สัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – ซึ่งถือว่าเป็นการทดลองนำร่องขนาดเล็ก

• ระยะเวลา: การทดลองส่วนใหญ่ดำเนินไป 3–6 เดือน; บางการทดลองใช้เวลาเพียง 4 สัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ต้อหินเป็นโรคเรื้อรัง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาในระยะยาว ไม่ทราบว่าประโยชน์ของ Mirtogenol จะยังคงอยู่หรือต้องใช้ต่อเนื่องหรือไม่

• ผลลัพธ์: การศึกษาทั้งหมดวัด IOP ด้วยการวัดความดันลูกตามาตรฐาน (Goldmann device) และมักจะมีการวัดซ้ำเพื่อลดความแปรปรวน หลายการศึกษายังวัดการไหลเวียนของเลือดในตาผ่านการสร้างภาพด้วย Doppler ค่า p ที่รายงานแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลง IOP ส่วนใหญ่มีความสำคัญทางสถิติ (p<0.05) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม หากไม่มีการทำซ้ำโดยอิสระ ความสำคัญทางสถิติอาจทำให้เข้าใจผิดได้

จากปัญหาเหล่านี้ คุณภาพของหลักฐานจึงอยู่ในระดับต่ำถึงปานกลาง ตามมาตรฐานทางการแพทย์ ไม่มีการทดลองใดที่เข้าข่ายเป็นการทดลองขนาดใหญ่ แบบปิดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งถือเป็นมาตรฐานทองคำ ดังนั้น ผลการค้นพบควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นข้อมูลเบื้องต้น

ผลประโยชน์ทับซ้อนและความสามารถในการทำซ้ำ

การศึกษา Mirtogenol หลายรายการมีผู้เขียนที่เกี่ยวข้องกับผู้ผลิตผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ตัวอย่างเช่น Mirtogenol เป็นเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนของ Indena (อิตาลี) และ Horphag Research (สหราชอาณาจักร) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – ซึ่งเป็นบริษัทที่ผลิตสารสกัดจากบิลเบอร์รี่และสน ผู้เขียนหลักในบทความ Steigerwalt ปี 2008 และ 2010 เป็นนักวิจัยของ Indena หรือเกี่ยวข้องกับ Horphag (เช่น Paolo Morazzoni และ Ezio Bombardelli เป็นผู้ร่วมก่อตั้ง Indena) การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ประกาศผลประโยชน์ทับซ้อนอย่างชัดเจน ซึ่งก่อให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับอคติ ในการทดลองของญี่ปุ่น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้เขียนสามคนเปิดเผยความสัมพันธ์กับ Santen Pharmaceutical (ผู้จำหน่ายผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่เกี่ยวข้อง); สองคนเป็นพนักงานของบริษัท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ในทางตรงกันข้าม การยืนยันผลลัพธ์โดยอิสระมีจำกัด นอกเหนือจากทีมที่เชื่อมโยงกับ Indena/Horphag และกลุ่มวิจัยเอเชียที่โดดเด่นแล้ว การทดลองอิสระที่ได้รับการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิมีน้อยมาก เท่าที่เราทราบ ไม่มีการทดลองสุ่มควบคุมขนาดใหญ่หลายศูนย์ที่ทำซ้ำผลลัพธ์เหล่านี้ได้ ไม่มีการตีพิมพ์การทดลองเชิงลบ ผลลัพธ์เชิงบวก ซึ่งมักมาจากกลุ่มวิจัยเดียว อาจสะท้อนถึงอคติในการตีพิมพ์หรือการรายงานที่เลือกสรร การทบทวนต้อหินสมุนไพรเมื่อเร็ว ๆ นี้ระบุว่าการศึกษา Mirtogenol ทั้งหมด แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ แต่ก็เรียกร้องให้มีการศึกษาเพิ่มเติม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โดยสรุป แม้ว่าผลลัพธ์ที่รายงานจะดูมีแนวโน้มที่ดี แต่ก็อาศัยการทดลองขนาดเล็กไม่กี่ครั้งที่เชื่อมโยงกับบริษัท สถานการณ์นี้ควรทำให้ระมัดระวังเกี่ยวกับความสามารถในการทำซ้ำ

ข้อมูลความปลอดภัย

จากการทดลองที่ตีพิมพ์ Mirtogenol ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี Steigerwalt et al. รายงานว่า ไม่มีผลข้างเคียงหรือการเลิกใช้ ในการทดลอง 6 เดือนของพวกเขา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การทดลองปี 2010 ก็ระบุว่า “ไม่มีผลข้างเคียงร้ายแรง” มีเพียงผลข้างเคียงทั่วไปของ latanoprost เท่านั้น (สำหรับกลุ่มที่ใช้ยาหยอดตา) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์เสริมอาหารปี 2017 ระบุว่า “การจัดการทั้งหมดได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี [โดย] ไม่มีผลข้างเคียง” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การทดลอง 4 สัปดาห์ของญี่ปุ่นไม่พบปัญหาใดๆ กับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารบิลเบอร์รี่/สน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ผลการค้นพบเหล่านี้ไม่น่าแปลกใจ เนื่องจากทั้งสารสกัดจากบิลเบอร์รี่และ Pycnogenol มีประวัติการใช้งานมายาวนาน ผลข้างเคียงทั่วไปของ Pycnogenol (จากบริบทอื่น) ได้แก่ อาการไม่สบายในทางเดินอาหารเล็กน้อยหรืออาการปวดศีรษะ แต่ไม่พบอาการเหล่านี้ในการทดลองความดันลูกตา เนื่องจากมีการกำกับดูแลผลิตภัณฑ์เสริมอาหารอย่างจำกัด ข้อมูลความปลอดภัยที่แม่นยำจึงมีน้อย แต่ก็ไม่พบสัญญาณอันตรายใดๆ จากการศึกษาขนาดเล็ก ที่สำคัญคือ ไม่มีการแทนที่ยาหยอดตาหรือยาใดๆ – Mirtogenol เป็นการ เสริม เข้าไป ดังนั้น ปัญหาด้านความปลอดภัยใดๆ จึงเกี่ยวข้องกับตัวผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเองเท่านั้น

อย่างไรก็ตาม ข้อควรระวังก็สมเหตุสมผล: สตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตรถูกยกเว้นจากการทดลองทั้งหมด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และฉลากผลิตภัณฑ์มักแนะนำไม่ให้ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ Pycnogenol อาจส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือดเล็กน้อยและอาจมีปฏิกิริยากับยาต้านการแข็งตัวของเลือด ผู้ที่ใช้ยาหรือมีโรคเรื้อรังควรปรึกษาแพทย์ก่อนเสริมผลิตภัณฑ์ใดๆ โดยรวมแล้ว ข้อมูลความปลอดภัยในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับดวงตาดูเหมือนจะเป็นไปในทางที่ดี

ความเกี่ยวข้องทางคลินิกและความคุ้มค่า

คำถามสำคัญคือ ประโยชน์ที่ปานกลางของ Mirtogenol คุ้มค่ากับการนำมาใช้ในทางปฏิบัติหรือไม่? หลักฐานที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่า มีผลเพียงเล็กน้อยถึงปานกลางเท่านั้น ต่อ IOP (ประมาณลดลงไม่กี่ mmHg) ตลอดหลายเดือน ซึ่งได้ผลในการศึกษาที่ทำในผู้ป่วยที่มีแรงจูงใจสูง นี่ไม่ใช่เรื่องเล็กน้อย แต่มันก็ ห่างไกลจากการรักษาให้หายขาด ยาต้อหินทั่วไป (ยาหยอดตา เลเซอร์ การผ่าตัด) ยังคงมีประสิทธิภาพมากกว่าและได้รับการพิสูจน์แล้วในการลด IOP Mirtogenol ไม่สามารถ ใช้ทดแทนการรักษาตามใบสั่งแพทย์ได้เมื่อจำเป็น

ในฐานะ การรักษาเสริม – เช่น สำหรับผู้ที่มีภาวะความดันลูกตาสูงเล็กน้อย หรือเพื่อการสนับสนุนเพิ่มเติม – Mirtogenol อาจได้รับการพิจารณา การศึกษาในญี่ปุ่นแสดงให้เห็นว่า IOP ลดลงอีก 8–9% แม้ในผู้ป่วยที่ใช้ยาหยอดตาอยู่แล้ว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งคล้ายกับกลยุทธ์การรักษาเสริมอื่นๆ หากการศึกษาในอนาคตยืนยันการเสริมฤทธิ์กัน (ตามที่การทดลองปี 2010 และการลงทะเบียนแนะนำ) Mirtogenol อาจมีบทบาทควบคู่ไปกับยา อย่างไรก็ตาม นี่เป็นการคาดการณ์จนกว่าจะมีการทดลองขนาดใหญ่ในประชากรทั่วไป สมาคมจักษุแพทย์แห่งอเมริกา ไม่ ได้ระบุผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใดๆ ว่าเป็นการรักษามาตรฐานสำหรับต้อหิน; Mirtogenol ไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของแนวทางการรักษาใดๆ

ค่าใช้จ่าย ก็เป็นปัจจัยหนึ่งเช่นกัน Mirtogenol มีจำหน่ายเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ซึ่งต้องชำระเอง ในสหรัฐอเมริกา ผลิตภัณฑ์ “Eye Pressure Support with Mirtogenol” ของ Life Extension ขนาด 30 วัน มีราคาประมาณ $30 เมื่อลดราคา (www.lifeextension.asia) หลายคนรับประทาน สองเม็ดต่อวัน ซึ่งจะทำให้ค่าใช้จ่ายเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (ประมาณ $720 ต่อปี) ประกันภัยจะไม่ครอบคลุมผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เมื่อเปรียบเทียบกัน ยาหยอดตา timolol ทั่วไปอาจมีราคาต่ำกว่า $5–10 ต่อเดือน สำหรับราคาดังกล่าว คุณคงคาดหวังผลประโยชน์ที่ชัดเจน; แต่สำหรับ Mirtogenol ผลกระทบนั้นยังไม่ชัดเจนนัก การวิเคราะห์ความคุ้มค่าโดยเฉพาะสำหรับ Mirtogenol ยังไม่ได้รับการดำเนินการ จากข้อมูลปัจจุบัน การลดความเสี่ยงของต้อหินที่เป็นไปได้จะต้องชั่งน้ำหนักกับค่าใช้จ่ายที่สูงของการเสริมผลิตภัณฑ์ในระยะยาว

สรุป

โดยสรุป Mirtogenol (บิลเบอร์รี่+Pycnogenol) แสดงให้เห็นถึงความสามารถ บางส่วน ในการลดความดันลูกตาที่สูงขึ้นและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในตาในการศึกษาขนาดเล็ก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กลไกที่เสนอ (การทำงานของหลอดเลือดที่ดีขึ้น ไนตริกออกไซด์ที่มากขึ้น การรั่วไหลของเส้นเลือดฝอยที่น้อยลง) มีความเป็นไปได้ทางชีวภาพ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ที่สำคัญคือ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารนี้ดูปลอดภัยในระยะสั้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

อย่างไรก็ตาม ยังมีข้อควรระวังที่สำคัญ การทดลองจนถึงปัจจุบันมีน้อย ขนาดเล็ก และมักเชื่อมโยงกับผู้ผลิตผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ไม่มีชิ้นใดเป็นการทดลองขนาดใหญ่ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ขนาดของผลกระทบ แม้จะมีความสำคัญทางสถิติในการศึกษาเหล่านี้ แต่ก็ปานกลางและมาจากงานวิจัยที่ไม่ได้เป็นอิสระ ยังไม่ชัดเจนว่าการลด IOP ที่พบจะคงอยู่ได้ในระยะยาว หรือจะแปลไปสู่การชะลอการลุกลามของต้อหินหรือไม่ การเสริมผลิตภัณฑ์นี้มีราคาแพงและไม่ครอบคลุมโดยประกัน

คำตัดสิน: Mirtogenol อาจให้ประโยชน์เสริมเล็กน้อยในการลดความดันตาและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในตา แต่หลักฐานปัจจุบันยังไม่แข็งแกร่งพอที่จะแนะนำให้ใช้เป็นการรักษาหลัก ผู้ป่วยที่สนใจผลิตภัณฑ์เสริมอาหารควรปรึกษาจักษุแพทย์ การรักษาต้อหินแบบดั้งเดิม (ยาหยอดตา เลเซอร์ การผ่าตัด) มีหลักฐานที่แข็งแกร่งกว่ามาก หากจะลองใช้ Mirtogenol ควรใช้เสริม – ไม่ใช่แทนที่ – การรักษาที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่เข้มงวดและเป็นอิสระมากขึ้นเพื่อยืนยันผลกระทบและคุณค่าในการจัดการความดันตา