กรดยูริก: สารต้านอนุมูลอิสระเทียบกับสารส่งเสริมอนุมูลอิสระในโรคต้อหิน

บทนำ: ต้อหินเป็นโรคของเส้นประสาทตาที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเชื่อกันว่าภาวะเครียดออกซิเดชันและความผิดปกติของหลอดเลือดมีส่วนทำให้เซลล์ประสาทจอประสาทตาตาย กรดยูริก (UA) ซึ่งเป็นผลผลิตสุดท้ายจากการเผาผลาญสารพิวรีน กำลังได้รับความสนใจเพิ่มขึ้น เนื่องจากมีระดับสูงในร่างกายมนุษย์และมีผลกระทบต่อปฏิกิริยารีดอกซ์ที่ซับซ้อน ในเลือด UA เป็น สารต้านอนุมูลอิสระ ที่ทรงพลัง (ดักจับอนุมูลอิสระในพลาสมา) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม ภายในเซลล์หรือในรูปของผลึก UA สามารถส่งเสริมการอักเสบและภาวะเครียดออกซิเดชันได้ การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับต้อหินพบ ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน: บางการศึกษาระบุว่าระดับ UA ในซีรัมที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับอาการต้อหินที่แย่ลง ในขณะที่บางการศึกษาชี้ให้เห็นถึงสิ่งที่ตรงกันข้าม เราจะทบทวนข้อมูลเหล่านี้ และสำรวจว่า UA มีความสัมพันธ์กับปัจจัยต่างๆ เช่น ระบบประสาทอัตโนมัติ (ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ), เยื่อบุผนังหลอดเลือด และไต อย่างไร นอกจากนี้ เรายังพิจารณาถึงยาที่ใช้รักษาโรคเกาต์ทั่วไป (ซึ่งลดระดับ UA) และผลกระทบที่อาจมีต่อดวงตา จำเป็นต้องมีการวิเคราะห์ส่วนบุคคลโดยพิจารณาจากเพศ, สุขภาพไต และสถานะเมแทบอลิก สุดท้าย เราจะสรุปการตรวจปัสสาวะ/เลือดแบบง่ายๆ (เช่น ระดับ UA ในซีรัมและการตรวจการทำงานของไต) ที่บุคคลทั่วไปสามารถทำและตีความเพื่อประเมินปัจจัยเสี่ยงได้

กรดยูริกและต้อหิน: หลักฐานทางคลินิกที่ขัดแย้งกัน

การศึกษาเกี่ยวกับระดับ UA ในซีรัมในผู้ป่วยต้อหินให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานในปี 2023 (ผู้ป่วยต้อหิน 1,221 ราย เทียบกับกลุ่มควบคุม 1,342 ราย) พบว่าระดับ UA ในซีรัมโดยเฉลี่ยสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยต้อหินประมาณ 0.13 มก./ดล. ซึ่ง ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการทบทวนนั้น การศึกษา 3 ใน 6 ชิ้นพบว่าระดับ UA ต่ำลง ในผู้ป่วยต้อหิน (บ่งชี้ถึงบทบาทการป้องกันในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระ) ในขณะที่อีก 3 การศึกษาพบว่าระดับ UA สูงขึ้น ในผู้ป่วยต้อหิน (บ่งชี้ว่า UA เป็นเครื่องหมายของความเสี่ยง) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ตัวอย่างเช่น รายงานหนึ่งในผู้ป่วยต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ (POAG) ระบุว่าระดับ UA ต่ำลง อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยมากกว่าในกลุ่มควบคุม โดยผู้ที่มีการสูญเสียลานสายตาที่รุนแรงที่สุดจะมีระดับ UA ต่ำที่สุด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษานั้นยังแสดงให้เห็นว่าแนวโน้มความสัมพันธ์ระหว่าง UA กับต้อหินมีความชัดเจนที่สุดในผู้ชาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางตรงกันข้าม การศึกษาอื่นๆ พบว่าระดับ UA สูงขึ้น ในผู้ป่วยต้อหิน เอลิซาฟและคณะ รายงานว่าผู้ป่วย POAG (ที่ไม่มีเบาหวาน) มีระดับ UA สูงกว่า (ประมาณ 6.2 มก./ดล.) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่เป็นต้อหินที่จับคู่อายุกัน (ประมาณ 5.0 มก./ดล., P=0.006) (www.sciencedirect.com) การศึกษาอื่นพบว่าผู้ป่วยต้อหินความดันตาปกติ (NTG) มีระดับ UA สูงกว่ากลุ่มควบคุม (5.8 เทียบกับ 4.9 มก./ดล.) (www.sciencedirect.com) ความแตกต่างเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับชนิดย่อยของต้อหิน (เช่น NTG เทียบกับ ต้อหินมุมปิด) หรือความแตกต่างของประชากร ตัวอย่างเช่น กลุ่มผู้ป่วยชาวจีนหลายกลุ่มพบว่าระดับ UA ต่ำลงในผู้ป่วยต้อหินมุมปิดเฉียบพลัน และการดำเนินของโรคต้อหินช้าลงในผู้ป่วยที่มีระดับ UA สูงขึ้น (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com)

โดยสรุป ข้อมูลบางส่วนบ่งชี้ถึงบทบาท ป้องกัน (ระดับ UA ต่ำลงในต้อหินที่แย่ลง) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในขณะที่ข้อมูลอื่นบอกเป็นนัยว่า UA เป็น ปัจจัยเสี่ยง (ระดับ UA สูงขึ้นในผู้ป่วยต้อหิน) (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com) รูปแบบที่ตรงกันข้ามนี้เป็นสาเหตุของความขัดแย้งเรื่อง “สารต้านอนุมูลอิสระเทียบกับสารส่งเสริมอนุมูลอิสระ” เนื่องจากจากการศึกษาในมนุษย์มีความแตกต่างกันในการออกแบบ, คำจำกัดความของต้อหิน และกลุ่มประชากร จึงยังไม่มีข้อสรุปที่เป็นเอกฉันท์ แพทย์และผู้ป่วยควรทราบว่าหลักฐานยังไม่เป็นที่สรุป: UA อาจ สะท้อนถึงการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระที่ไม่เพียงพอ (หากต่ำ) หรือภาวะเครียดเมแทบอลิกในระบบร่างกาย (หากสูง)

ชีวเคมีของกรดยูริก: สารต้านอนุมูลอิสระเทียบกับสารส่งเสริมอนุมูลอิสระ

ในทางชีวเคมี UA มีลักษณะสองด้านที่โดดเด่น ในเลือด ยูเรตเป็นหนึ่งในสารต้านอนุมูลอิสระหลัก ตัวอย่างเช่น มันสามารถ ดักจับออกซิเจนซิงเกลต, อนุมูลเพอร์ออกซิล และอนุมูลไฮดรอกซิล (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในเชิงวิวัฒนาการ มนุษย์สูญเสียเอนไซม์ยูริเคส ทำให้ UA ที่หมุนเวียนในร่างกาย (ประมาณ 300–400 ไมโครโมลาร์) มีส่วนสำคัญต่อความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของพลาสมา ในระบบประสาทส่วนกลาง สิ่งนี้อาจช่วยปกป้องเซลล์ประสาท: การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการให้ UA ช่วยปกป้องเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสจากการบาดเจ็บจากออกซิเดชัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การเพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลัน ของ UA (เช่น หลังภาวะขาดเลือด) บางครั้งก็มีผลในการป้องกันระบบประสาท

แต่ที่ขัดแย้งกันคือ ระดับ UA ที่สูงเรื้อรัง มีความเชื่อมโยงทางระบาดวิทยาเข้ากับภาวะเครียดออกซิเดชัน: โรคอ้วน, ความดันโลหิตสูง, กลุ่มอาการเมแทบอลิก และโรคไต (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สารต้านอนุมูลอิสระที่ทรงพลังจะสัมพันธ์กับโรคที่เกิดจากออกซิเดชันได้อย่างไร? คำตอบคือผลกระทบของ UA ขึ้นอยู่กับบริบท ภายในเซลล์หรือเมื่อทำปฏิกิริยากับโมเลกุลอื่นๆ UA สามารถกลายเป็น สารส่งเสริมอนุมูลอิสระ ได้ ตัวอย่างเช่น ยูเรตสามารถทำปฏิกิริยากับเพอร์ออกซีไนไตรต์เพื่อสร้างอนุมูลอิสระที่ออกซิไดซ์ไขมัน (รวมถึง LDL) และทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและเซลล์ไขมัน ระดับ UA ที่สูงจะกระตุ้นเส้นทางของภาวะเครียดออกซิเดชัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แท้จริงแล้ว การศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม UA ลงในเซลล์ไขมันหรือเซลล์หลอดเลือดที่เพาะเลี้ยงจะเพิ่มออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาในเซลล์และเข้าสู่ภาวะอักเสบ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สรุป: UA มีคุณสมบัติเป็นสารต้านอนุมูลอิสระในกระแสเลือด แต่สามารถสร้าง ROS และการอักเสบภายในเนื้อเยื่อได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ในดวงตา UA สามารถก่อตัวเป็นผลึกโมโนโซเดียมยูเรตคล้ายเข็มที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบ รายงานกรณีศึกษาอธิบายถึง “โรคเกาต์โทฟัสในดวงตา” ซึ่งการสะสมของ GH ในโครงสร้างดวงตากระตุ้นให้เกิดภาวะม่านตาอักเสบและความดันลูกตาสูง (IOP) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในแบบจำลองสัตว์ การยับยั้งการผลิต UA ช่วยลดการอักเสบในดวงตา: ตัวอย่างเช่น ฟิล์มยาเฟบูโซสแตท (สารยับยั้งแซนทีนออกซิเดส) แบบออกฤทธิ์ต่อเนื่องในดวงตาช่วยลด IOP และการอักเสบในกระต่ายที่เป็นโรคเกาต์ในดวงตาที่ถูกเหนี่ยวนำ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้จะหายาก แต่ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำว่า การอักเสบที่เกิดจาก UA สามารถเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อของดวงตาได้

ในภาพรวม ความขัดแย้งนี้ชี้ให้เห็นว่า UA ในระดับปานกลางอาจมีประโยชน์ (สารต้านอนุมูลอิสระ) แต่ UA ที่มากเกินไปหรือตกผลึกนั้นเป็นอันตราย (สารส่งเสริมอนุมูลอิสระ) ในการวิจัยต้อหิน สิ่งนี้หมายความว่าการตีความ ทั้งสองอย่าง มีความเป็นไปได้: UA ที่ต่ำอาจหมายถึงการขาดสารดักจับอนุมูลอิสระที่จำเป็น ในขณะที่ UA ที่สูงอาจสะท้อนถึงโรคร่วมเกี่ยวกับหลอดเลือด/ไตที่ทำให้เส้นประสาทตาเสียหายรุนแรงขึ้น

ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ, ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ และกรดยูริก

นอกเหนือจากผลกระทบจากการออกซิเดชันโดยตรง UA อาจเชื่อมโยงกับต้อหินผ่านปัจจัยระบบประสาทอัตโนมัติและหลอดเลือดหัวใจทั่วร่างกาย ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) เป็นเครื่องหมายที่ไม่รุกรานของการสมดุลของระบบประสาทอัตโนมัติ HRV ต่ำ (บ่งชี้ถึงการทำงานเกินของระบบประสาทซิมพาเทติก) มีความสัมพันธ์กับการดำเนินของโรคต้อหินในการศึกษาหลายชิ้น แยกต่างหาก ระดับ UA ที่สูงขึ้นเชื่อมโยงกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ ในการสำรวจประชากรเกาหลีผู้ใหญ่ประมาณ 10,800 คน ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง (UA ≥7 มก./ดล. ในผู้ชาย, ≥6 ในผู้หญิง) เกือบจะ เพิ่มโอกาสของการเต้นของหัวใจผิดปกติ เป็นสามเท่า (ความเสี่ยงโดยรวมของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความเชื่อมโยงระหว่างภาวะกรดยูริกในเลือดสูงกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะนี้ยังคงอยู่หลังจากปรับปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ, เพศ, ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน, โรคไตเรื้อรัง และการสูบบุหรี่ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่ได้รับการฟอกไต ผู้ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงมีการเพิ่มขึ้นของ HRV ที่ น้อยกว่า หลังการฟอกไต ซึ่งสะท้อนถึงการฟื้นตัวของระบบประสาทอัตโนมัติที่บกพร่อง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

เนื่องจากต้อหิน (โดยเฉพาะชนิดความดันตาปกติ) มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติเช่นกัน จึงเป็นไปได้ว่าระดับ UA ที่สูงอาจทำให้ต้อหินแย่ลงทางอ้อมโดยส่งผลกระทบต่อรูปแบบความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ ตัวอย่างเช่น หากภาวะกรดยูริกในเลือดสูงกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติก การไหลเวียนเลือดไปยังดวงตาอาจถูกลดทอนลง ข้อมูลที่เชื่อมโยง UA กับ HRV ในต้อหินโดยตรงยังคงอยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่รูปแบบโดยรวมชี้ให้เห็นว่า UA และการทำงานของ ANS มีความสัมพันธ์กัน

การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดผิดปกติและกรดยูริก

การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (ความสามารถของหลอดเลือดในการขยายตัวผ่านไนตริกออกไซด์) มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการไหลเวียนโลหิตในดวงตาที่ดี ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเรื้อรังแสดงให้เห็นว่าบั่นทอนการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดทั่วร่างกาย ในการศึกษาแบบกลุ่มประชากรขนาดใหญ่ในญี่ปุ่น (n=1000) ระดับ UA ในซีรัมที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการบกพร่องของการขยายตัวที่เกิดจากการไหล (FMD) ซึ่งเป็นมาตรวัดสุขภาพของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความสัมพันธ์นี้เห็นได้ชัดเจนเป็นพิเศษในผู้หญิงและในผู้ที่ไม่ได้ใช้ยาต้านความดันโลหิตสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง ผู้ที่มี UA สูงขึ้นจะมีหลอดเลือดที่แข็งขึ้นและการขยายตัวที่เกิดจาก NO ลดลง แม้ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี การสะสมของ UA ก็เชื่อกันว่าลดระดับ NO และเพิ่มสัญญาณส่งเสริมการอักเสบ ในทำนองเดียวกัน การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่บกพร่องอาจลดการไหลเวียนเลือดไปยังหัวเส้นประสาทตาและความยืดหยุ่น

ในทางกลับกัน การศึกษาขนาดเล็กบางชิ้นไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง UA กับเครื่องหมายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในผู้ที่มีสุขภาพดี ดังนั้นผลกระทบอาจต้องการภาวะเครียดเมแทบอลิกที่มีอยู่แล้ว อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาว่าผู้ป่วยต้อหินหลายราย (โดยเฉพาะต้อหินความดันตาปกติหรือกลุ่มอาการหลุดลอก) มีปัจจัยเสี่ยงด้านหลอดเลือดร่วมด้วย ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงอาจทำให้เกิดความผิดปกติได้ สิ่งนี้เน้นย้ำว่าผลกระทบของ UA ต่อหลอดเลือด – โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อระบบไหลเวียนโลหิตขนาดเล็ก – อาจมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงหรือการดำเนินของโรคต้อหิน

กลุ่มอาการเมแทบอลิก, การทำงานของไต และกรดยูริก

กรดยูริกสูงมักเกิดขึ้นในกลุ่มอาการเมแทบอลิก และเกิดขึ้นก่อนหรือเป็นตัวทำนายโรคเบาหวาน ภาวะดื้ออินซูลินเองก็สามารถเพิ่ม UA ได้โดยลดการขับออกทางไต บทวิจารณ์หนึ่งระบุว่าแม้ในผู้ที่ไม่มีโรคเกาต์ที่ชัดเจน ระดับ UA ที่สูงขึ้นก็มีความเชื่อมโยงอย่างอิสระกับลักษณะของกลุ่มอาการเมแทบอลิกและภาวะก่อนเบาหวาน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ภาวะอินซูลินในเลือดสูงลดการขับยูเรตทางไต ทำให้เกิดวงจรที่เลวร้าย: UA ที่มากขึ้นทำให้ NO ในเยื่อบุผนังหลอดเลือดบกพร่องและทำให้ภาวะดื้ออินซูลินแย่ลง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง UA และปัจจัยเมแทบอลิก (โรคอ้วน, ความดันโลหิตสูง, ไขมัน, กลูโคส) ส่งเสริมซึ่งกันและกัน เนื่องจากกลุ่มอาการเมแทบอลิกมีความสัมพันธ์กับต้อหิน UA อาจเป็นองค์ประกอบร่วมอย่างหนึ่ง ดังนั้น การวิเคราะห์แบบแบ่งชั้นควรปรับปัจจัยเรื่องโรคอ้วน, ระดับน้ำตาลในเลือด และระดับไขมันเมื่อประเมินผลกระทบของ UA ต่อความเสี่ยงของต้อหิน

โรคไตเรื้อรัง (CKD) เป็นโรคร่วมที่สำคัญอีกอย่างหนึ่ง ไตปกติจะขับ UA ออกส่วนใหญ่ ดังนั้นการทำงานของไตที่บกพร่องจะทำให้ UA สูงขึ้น UA เองก็อาจมีส่วนทำให้ CKD ดำเนินไปข้างหน้า อันที่จริง “ระดับกรดยูริกในซีรัมที่สูงขึ้นเป็นเครื่องหมายของการทำงานของไตที่ลดลง” และอาจมีบทบาทเป็นสาเหตุใน CKD และความดันโลหิตสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาประชากรขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่า UA ที่สูงขึ้นทำนายการเสื่อมของไตที่เร็วขึ้นและความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย ที่สำคัญ การศึกษาทางระบาดวิทยาหลายชิ้นพบว่าผู้ป่วยต้อหินมีอุบัติการณ์ของ CKD สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ตัวอย่างเช่น กลุ่มประชากรแห่งชาติเกาหลี (มากกว่า 478,000 ราย) พบว่าต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิเพิ่มความเสี่ยงของการเกิด CKD มากกว่า 7 เท่า (HR ≈7.6) (www.sciencedirect.com) ผู้ป่วยต้อหินที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ยังมีอัตราการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันและภาวะไตวายสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่เป็นต้อหินมาก (www.sciencedirect.com) การเกิดร่วมกันนี้บ่งชี้ถึงพยาธิสรีรวิทยาที่ใช้ร่วมกัน – อาจผ่านความเสียหายของหลอดเลือดขนาดเล็กหรือการควบคุมความดัน – และชี้ให้เห็นว่า UA เป็นจุดเชื่อมโยงร่วมกัน แท้จริงแล้ว UA ถูกเรียกว่า “ผู้เล่นหลักในพยาธิสรีรวิทยาของโรคไต” และเป็นเครื่องหมายของ CKD (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โดยสรุป สุขภาพไตเป็นตัวกลางของระดับ UA และความเสี่ยงของต้อหิน: ไตที่ไม่ดีทำให้ UA สูงขึ้น และยังสามารถส่งผลกระทบต่อพลวัตในลูกตาและหลอดเลือดสมองได้อย่างอิสระ

การรักษาโรคเกาต์และผลกระทบต่อดวงตา

เมื่อพิจารณาถึงความสัมพันธ์ของ UA กับปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับต้อหิน อาจมีคำถามว่าการรักษาที่ลดระดับยูเรตมีอิทธิพลต่อสุขภาพตาหรือไม่ ยาที่ใช้รักษาโรคเกาต์ทั่วไปได้แก่ ยาในกลุ่ม xanthine oxidase inhibitors (อัลโลพูรินอล, เฟบูโซสแตท) และยาต้านการอักเสบ (โคลชิซิน, NSAIDs)

• อัลโลพูรินอล: ยาในกลุ่ม XO inhibitor ที่ใช้มานานหลายทศวรรษ อัลโลพูรินอลสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงทางตาได้น้อยมากจากภาวะภูมิแพ้ (เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสันร่วมกับเยื่อบุตาอักเสบ) แม้ว่าเหล่านี้จะหายากมากก็ตาม ที่น่าสนใจคือ ในการทบทวนยาที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกายอย่างครอบคลุม อัลโลพูรินอลถูกระบุว่ามีความสัมพันธ์กับการเกิดต้อกระจก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หลักฐานสำหรับเรื่องนี้ยังไม่ใช่สาเหตุที่ชัดเจน แต่ผู้ป่วยที่ใช้ยาอัลโลพูรินอลในระยะยาวอาจกล่าวถึงในระหว่างการตรวจตา ในทางกลับกัน แบบจำลองสัตว์แนะนำว่าอัลโลพูรินอลสามารถปกป้องจอประสาทตาได้: ในหนูเบาหวาน อัลโลพูรินอลลดการอักเสบของจอประสาทตาและการรั่วไหลของหลอดเลือดโดยการลด UA และภาวะเครียดออกซิเดชัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นอกจากนี้ยังมีการคาดการณ์ว่าการปกป้องเซลล์ประสาทจอประสาทตาด้วยการบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระอาจเป็นประโยชน์ แม้ว่าจะยังไม่มีการทดลองในมนุษย์ที่ทดสอบอัลโลพูรินอลสำหรับโรคต้อหินโดยเฉพาะ

• เฟบูโซสแตท: ยาในกลุ่ม XO inhibitor ที่ใหม่กว่า เฟบูโซสแตทมีข้อมูลความปลอดภัยที่แตกต่างกัน การศึกษาประชากรขนาดใหญ่ (เกาหลี, n>200,000) พบว่า ไม่มีความแตกต่าง ในความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดขนาดเล็กในจอประสาทตาระหว่างผู้ใช้เฟบูโซสแตทกับอัลโลพูรินอลในช่วงติดตามผลประมาณ 200 วัน (www.nature.com) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ายาใดๆ ก็ตามไม่ได้มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิด (หรือป้องกัน) โรคจอประสาทตาขาดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานหรือโรคเกาต์โดยเฉพาะ ที่น่าสนใจคือ แนวทางการทดลองล่าสุดได้ใช้ยาเฟบูโซสแตทในรูปแบบฟิล์มยาหยอดตา และสามารถลด IOP และการอักเสบในลูกตาได้อย่างต่อเนื่องในแบบจำลองดวงตาที่เป็นเกาต์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นั่นชี้ให้เห็นว่าการลดระดับยูเรต เฉพาะที่ อาจช่วยบรรเทาการอักเสบจากผลึกได้ แต่ความสำคัญทางคลินิกยังไม่ชัดเจน

• โคลชิซินและยาอื่นๆ: โคลชิซินใช้สำหรับอาการเกาต์กำเริบ; ผลข้างเคียงทางตาของมันยังไม่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดี เราไม่พบความเสี่ยงเฉพาะของต้อหินจากโคลชิซิน การรักษาโรคเกาต์ด้วยยาต้านการอักเสบทั่วไป (สเตียรอยด์, NSAIDs) ทราบกันดีว่าสามารถเพิ่ม IOP หรือทำให้เกิดต้อกระจกได้ แต่สิ่งเหล่านี้เป็นผลข้างเคียงจากสเตียรอยด์ทั่วร่างกาย ไม่ใช่ผลกระทบเฉพาะของยูเรต

ในทางปฏิบัติ ผู้ป่วยต้อหินที่เป็นโรคเกาต์ควรใช้ยาเกาต์ที่จำเป็นต่อไป ไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าอัลโลพูรินอลหรือเฟบูโซสแตททำให้ต้อหินแย่ลง หรือสามารถหยุดยั้งมันได้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก UA ที่สูงอาจมีส่วนทำให้เกิดอันตรายจากการออกซิเดชัน/เมแทบอลิก แพทย์บางคนจึงโต้แย้งว่าควรปรับระดับยูเรตให้อยู่ในเกณฑ์ปกติอย่างรอบคอบ ผู้ป่วยทุกคนที่ใช้ยาเกาต์ควรได้รับการตรวจตาเป็นประจำซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจสุขภาพทั่วไป

ความแตกต่างทางเพศและการวิเคราะห์แบบแบ่งชั้น

เพศ (เพศทางชีวภาพ) มีอิทธิพลต่อ UA และความเสี่ยงของหลอดเลือด ผู้ชายโดยธรรมชาติมีระดับ UA ปกติสูงกว่าผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน ในการศึกษาโรคหลอดเลือดหลายชิ้น ระดับ UA ที่สูงขึ้นมักเป็นเครื่องหมายความเสี่ยงที่แข็งแกร่งกว่าในผู้หญิง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ตัวอย่างเช่น การศึกษาเยื่อบุผนังหลอดเลือดในญี่ปุ่นพบว่าความเชื่อมโยงระหว่าง UA กับการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดผิดปกติมีความชัดเจนมากขึ้นในเพศหญิง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การวิเคราะห์ UA ในต้อหินควรแยกตามเพศ เป็นไปได้ว่า ระดับ UA เดียวกัน อาจแสดงถึงความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่สูงขึ้นในผู้หญิง

ปัจจัยเมแทบอลิกก็มีอิทธิพลต่อ UA แตกต่างกันไปตามเพศ ผู้หญิงที่เป็นกลุ่มอาการเมแทบอลิกอาจมีการเพิ่มขึ้นของ UA ที่สูงขึ้นโดยสัมพันธ์กัน อายุมีความเกี่ยวข้องเช่นกัน: UA จะสูงขึ้นหลังหมดประจำเดือน

การแบ่งชั้นตามการทำงานของไตก็มีความสำคัญเช่นกัน เนื่องจาก CKD เปลี่ยนแปลง UA อย่างมาก การศึกษาจะต้องปรับหรือแบ่งชั้นตามสุขภาพไต (eGFR หรือ albuminuria) การเพิ่มขึ้นของ UA เล็กน้อยในผู้ที่เป็น CKD อาจน่ากังวลน้อยกว่า (เนื่องจาก GFR ต่ำ) เมื่อเทียบกับ UA ระดับเดียวกันในไตที่แข็งแรง ในทางกลับกัน UA ที่สูงในผู้ที่มี GFR ปกติบ่งชี้ถึงการผลิตที่มากเกินไปและอาจเป็นสัญญาณของความเสี่ยงอื่น

สุดท้าย กลุ่มอาการเมแทบอลิก (โรคอ้วน, เบาหวาน, ความดันโลหิตสูง, ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ) เป็นสาเหตุของการเพิ่มขึ้นของ UA และความเสี่ยงของต้อหิน การวิจัยในอนาคตควรวิเคราะห์กลุ่มย่อย: เช่น ผู้ป่วยต้อหินที่มีเทียบกับไม่มีกลุ่มอาการเมแทบอลิก หรือ ตามระดับ HbA1c เพื่อดูว่าผลกระทบของ UA ต่อต้อหินมีการเปลี่ยนแปลงโดยปัจจัยเหล่านี้หรือไม่ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การตรวจที่เข้าถึงได้และวิธีการตีความผล

บุคคลที่สนใจในการติดตามความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ UA สามารถขอการตรวจเลือดตามปกติได้หลายอย่าง การตรวจเหล่านี้สามารถสั่งโดยแพทย์หรือผ่านบริการห้องปฏิบัติการแบบเข้าถึงโดยตรง การตรวจที่สำคัญได้แก่:

• กรดยูริกในซีรัม: การตรวจเลือดที่เรียบง่าย ค่าปกติโดยประมาณคือ 4.0–8.5 มก./ดล. ในผู้ชายผู้ใหญ่ และ 2.7–7.3 มก./ดล. ในผู้หญิงผู้ใหญ่ (emedicine.medscape.com) (ค่าอาจแตกต่างกันเล็กน้อยตามห้องปฏิบัติการ) ค่าที่อ่านได้สูงกว่าช่วงปกติเรียกว่า ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ตัวอย่างเช่น ผู้ชายที่มี 9 มก./ดล. หรือผู้หญิงที่มี 7.5 มก./ดล. จะถือว่าสูงกว่าปกติ ค่าที่สูงบ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเกาต์ และอาจสะท้อนถึงการขับออกทางไตที่ลดลงหรือการหมุนเวียนพิวรีนที่สูง (emedicine.medscape.com) UA ที่ต่ำมาก (เช่น <2 มก./ดล.) นั้นไม่พบบ่อย และโดยปกติไม่น่ากังวลนอกเหนือจากภาวะทางพันธุกรรมที่หายาก โดยทั่วไป:

  • UA ในช่วง สูงปกติ (เช่น 6–7 มก./ดล.) สามารถพบได้ในผู้ที่มีสุขภาพดี แต่หากมีปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ร่วมด้วย (โรคอ้วน, โรคไต, ความดันโลหิตสูง) ก็อาจจำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการติดตามผล
  • UA สูงกว่าปกติ ควรได้รับการประเมินอาการโรคเกาต์และการทำงานของไต (ดูด้านล่าง)

• แผงการเผาผลาญพื้นฐาน (BMP) / การทำงานของไต: การตรวจเลือดนี้รวมถึง ครีเอตินิน ในซีรัมและอัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) ค่า ครีเอตินิน ปกติโดยประมาณคือ 0.6–1.2 มก./ดล. (ค่าสูงกว่าในผู้ชาย, ค่าต่ำกว่าในผู้หญิงขึ้นอยู่กับมวลกล้ามเนื้อ) (emedicine.medscape.com) ที่สำคัญกว่านั้น ห้องปฏิบัติการจะคำนวณ eGFR โดยอัตโนมัติ (ซึ่งปรับตามอายุ, เพศ, เชื้อชาติ) ค่า eGFR > 60 มล./นาที/1.73ตร.ม. ถือเป็นการทำงานของไตที่ยอมรับได้; ค่าที่ต่ำกว่า 60 อย่างต่อเนื่องบ่งชี้ถึงโรคไตเรื้อรัง (CKD) หาก eGFR ต่ำ ความสามารถของไตในการขับ UA จะลดลง ดังนั้น UA ที่สูงขึ้นในสถานการณ์นั้นอาจเกิดจาก CKD ในทางคลินิก หาก eGFR ≥90 คุณมีการทำงานปกติ; 60–89 คือลดลงเล็กน้อย; ต่ำกว่า 60 บ่งชี้ถึง CKD ระดับปานกลางถึงรุนแรง

• การตรวจปัสสาวะ / อัลบูมินในปัสสาวะ: การตรวจปัสสาวะสามารถตรวจพบ ไมโครอัลบูมินูเรีย ซึ่งเป็นสัญญาณแรกเริ่มของความเสียหายของหลอดเลือดขนาดเล็กในไต แม้ว่าจะไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับ UA แต่ก็เป็นสัญญาณบ่งบอกถึงสุขภาพของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในไต อัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินในปัสสาวะ (ACR) ปกติคือ <17 มก./กรัม ในผู้ชาย และ <25 มก./กรัม ในผู้หญิง (emedicine.medscape.com) ACR ที่สูงกว่า 30 มก./กรัม (30–300 มก./กรัม) บ่งชี้ถึงไมโครอัลบูมินูเรีย (emedicine.medscape.com) อัลบูมินในปัสสาวะที่สูงขึ้นบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของไต (เช่น ความดันโลหิตสูงหรือโรคไตจากเบาหวานในระยะแรก) หากการตรวจดังกล่าวอยู่ในระดับสูงปกติหรือสูงขึ้น ค่า UA เดียวกันควรถูกตีความอย่างระมัดระวัง – แม้แต่ UA ที่ อยู่ในช่วงปกติ ก็อาจมากเกินไปหากไตมีการทำงานบกพร่องบางส่วน

• ระดับน้ำตาลในเลือดและไขมัน: เนื่องจาก UA มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับกลุ่มอาการเมแทบอลิก การตรวจระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร, A1C และแผงไขมันจึงเป็นสิ่งที่ดี ระดับน้ำตาลในเลือดหรือ A1C ที่สูงขึ้น (>5.6%) บ่งชี้ถึงการเผาผลาญกลูโคสที่บกพร่อง; ไตรกลีเซอไรด์สูงหรือ HDL ต่ำก็เป็นสัญญาณของเมแทบอลิกเช่นกัน การตรวจเหล่านี้มีให้บริการอย่างแพร่หลายในห้องปฏิบัติการแบบเข้าถึงโดยตรง การตีความจะตามแนวทางปกติ (เช่น FPG & A1C สำหรับความเสี่ยงเบาหวาน, LDL สำหรับการจัดการคอเลสเตอรอล) แม้แต่ภาวะก่อนเบาหวานก็เพิ่มความกังวลสำหรับกลุ่มอาการเมแทบอลิก ซึ่งมักมาพร้อมกับภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและความเสี่ยงต่อหลอดเลือด

• อื่นๆ: การตรวจวัดความดันโลหิต แม้ว่าจะไม่ใช่การตรวจเลือด แต่ก็มีความสำคัญ – ทั้งความดันโลหิตสูงและ UA ทำลายหลอดเลือดร่วมกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การตรวจ BP ที่บ้านหรือที่ร้านขายยาสามารถรวมอยู่ในการประเมินความเสี่ยงได้ (อุปกรณ์อย่าง Fitbit สามารถวัด HRV ได้ แต่ยังไม่เป็นมาตรฐานสำหรับการใช้งานด้วยตนเอง)

การตรวจเหล่านี้ทั้งหมดมักสามารถสั่งโดยแพทย์เวชปฏิบัติทั่วไป หรือผ่านห้องปฏิบัติการสำหรับผู้บริโภค (เช่น Quest/LabCorp แบบเข้าถึงโดยตรง) ควรปรึกษาผลกับแพทย์ โดยทั่วไป:

• UA สูงหรือ eGFR ต่ำ ควรได้รับการประเมินเพิ่มเติม มาตรการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต (ลดเนื้อแดง, แอลกอฮอล์; ควบคุมน้ำหนัก) สามารถลด UA ได้ ยา (เช่น อัลโลพูรินอล) จะถูกสั่งจ่ายเมื่อมีอาการเกาต์กำเริบหรือ UA สูงมาก
• UA คาบเส้นพร้อมระดับน้ำตาลและไขมันปกติ มักจะถูกติดตามดู
• ไมโครอัลบูมินูเรียหรือ eGFR ลดลง เป็นสัญญาณเตือนให้ปกป้องไต
• สิ่งผิดปกติใดๆ ควรนำไปสู่แนวทางแบบองค์รวม (อาหาร, การออกกำลังกาย, ความดันโลหิต, การควบคุมระดับน้ำตาล) เนื่องจาก UA เป็นส่วนหนึ่งของสุขภาพเมแทบอลิกและหลอดเลือด

การตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอ (เช่น การตรวจประจำปี) สามารถติดตามการเปลี่ยนแปลงได้ ที่สำคัญคือ ผลลัพธ์ที่ใกล้เคียงกับเกณฑ์ (เช่น UA 7.2 มก./ดล. ในผู้หญิง หรือ 8.5 ในผู้ชาย) อาจกระตุ้นให้ดำเนินการป้องกันได้ แม้ว่าในทางเทคนิคจะถือว่า “ปกติ” ก็ตาม

สรุป

สรุปได้ว่า ยูเรตในซีรัมมีบทบาทที่ซับซ้อนในชีววิทยาของต้อหิน ในทางทฤษฎีแล้วมัน ป้องกันได้ ในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระที่ทรงพลัง แต่ในทางระบาดวิทยาแล้วมัน น่าสงสัย ในฐานะเครื่องหมายของความเครียดทางหลอดเลือดและเมแทบอลิก ข้อมูลในมนุษย์เกี่ยวกับต้อหินยังไม่สรุป – การศึกษาแสดงให้เห็นทั้งระดับ UA ที่สูงขึ้นและต่ำลงในผู้ป่วย บทบาทสองด้านนี้สมเหตุสมผลในทางชีวเคมี: UA ต่อสู้กับอนุมูลอิสระในพลาสมา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่สามารถส่งเสริมการบาดเจ็บจากการออกซิเดชันในเนื้อเยื่อได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลกระทบต่อความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจและการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดบ่งชี้ว่าภาวะกรดยูริกในเลือดสูงทั่วร่างกายอาจเพิ่มความเสียหายจากต้อหินผ่านการควบคุมการไหลเวียนโลหิตที่ผิดปกติ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความผิดปกติของไตทำให้ความเชื่อมโยงแน่นแฟ้นยิ่งขึ้น เนื่องจากประสิทธิภาพการขับออกของไตที่ไม่ดีจะทำให้ UA สูงขึ้น และส่งผลกระทบต่อสุขภาพตาแยกต่างหาก (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ด้วยความกำกวมเหล่านี้ การศึกษาต้อหินในอนาคตควรกำหนดชั้นตามเพศ, สถานะไต และกลุ่มอาการเมแทบอลิก

สำหรับแพทย์และผู้ป่วย สิ่งที่สำคัญในทางปฏิบัติคือ UA เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สามารถปรับเปลี่ยนได้ แม้ว่าเราจะไม่แนะนำให้ลด UA โดยเฉพาะ เพื่อรักษาต้อหิน แต่การควบคุมระดับยูเรตที่สูง (ผ่านอาหารหรือยา) มีประโยชน์ต่อสุขภาพหลอดเลือดโดยรวมและป้องกันโรคเกาต์ ผู้ป่วยที่กังวลเกี่ยวกับความเสี่ยงของต้อหินอาจพิจารณาการตรวจกรดยูริกและการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้อง และจัดการกับสิ่งผิดปกติใดๆ การวิจัยที่ดำเนินต่อไปจะชี้แจงว่าระดับ UA ที่เหมาะสมอย่างต่อเนื่อง (ไม่สูงเกินไปและไม่ต่ำเกินไป) สามารถปกป้องการมองเห็นในผู้ที่มีความเสี่ยงได้หรือไม่

**