บทนำ
กลุ่มอาการ Pseudoexfoliation (PEX) เป็นภาวะทางตาที่เกี่ยวข้องกับอายุ มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของสารเส้นใยสีขาวเป็นเกล็ดบนโครงสร้างส่วนหน้าของดวงตา (เช่น แคปซูลเลนส์และขอบรูม่านตา) (www.frontiersin.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สารนี้อุดมไปด้วยไมโครไฟบริลยางยืดและโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์อื่น ๆ ดังนั้น PEX จึงมักถูกเรียกว่าเป็น อีลาศโทซิส (elastosis) ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วคือการผลิตส่วนประกอบเส้นใยยางยืดมากเกินไปในดวงตา (www.frontiersin.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เมื่อเวลาผ่านไป PEX สามารถทำให้ความดันตาเพิ่มขึ้นและกระตุ้นให้เกิด ต้อหิน ชนิดหนึ่ง (เรียกว่าต้อหิน Pseudoexfoliation) ซึ่งทำลายเส้นประสาทตาและอาจนำไปสู่การสูญเสียการมองเห็นได้หากไม่ได้รับการรักษา ผู้ป่วย PEX ดูเหมือนจะมีอัตราการเกิด โรคหลอดเลือด สูงขึ้นด้วย (เช่น โรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหัวใจ) ซึ่งชี้ให้เห็นว่าอาจมีปัจจัยจากทั่วร่างกายเข้ามาเกี่ยวข้อง
นักวิทยาศาสตร์ได้สังเกตเห็นว่าผู้ป่วยต้อหิน PEX มักจะมีระดับกรดอะมิโน โฮโมซิสเตอีน ในเลือดสูงกว่าคนที่ไม่มีโรคนี้ โฮโมซิสเตอีนเป็นผลพลอยได้จากการเผาผลาญโปรตีนตามปกติ ซึ่งมาจากกรดอะมิโนจำเป็น เมไทโอนีน การรับประทานอาหารที่มีโปรตีนสูงมาก (โดยเฉพาะโปรตีนจากสัตว์) สามารถให้เมไทโอนีนได้มาก หากร่างกายไม่สามารถเปลี่ยนโฮโมซิสเตอีนกลับไปเป็นสารประกอบที่มีประโยชน์อื่น ๆ ได้อย่างสมบูรณ์ โฮโมซิสเตอีนอาจสะสมในเลือดได้ ในบทความนี้ เราจะสำรวจว่า อาหารโปรตีนสูง และเมแทบอลิซึมแบบหนึ่งคาร์บอน (ซึ่งขึ้นอยู่กับวิตามินบี เช่น โฟเลตและ B12) อาจส่งผลต่อระดับโฮโมซิสเตอีน และดังนั้นจึงอาจส่งผลต่อความเสี่ยงในการเกิดต้อหิน Pseudoexfoliation ได้อย่างไร เราจะพูดคุยกันด้วยว่า โฮโมซิสเตอีนที่ผิดปกติอาจรบกวนเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างและปรับปรุงเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของดวงตาได้อย่างไร (โดยเฉพาะ LOXL1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ไลซิลออกซิเดสที่เชื่อมโยงเส้นใยอีลาสติน) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) สุดท้ายนี้ เราจะเสนอแนวคิดว่าการศึกษาในอนาคตควรออกแบบอย่างไร เพื่อทดสอบความเชื่อมโยงเหล่านี้โดยใช้ข้อมูลอาหารที่ละเอียด การทดสอบพันธุกรรม ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเลือด และการถ่ายภาพดวงตาขั้นสูง
การรับประทานโปรตีน เมไทโอนีน และโฮโมซิสเตอีน
เมื่อคุณรับประทานโปรตีน ร่างกายของคุณจะย่อยสลายโปรตีนนั้นให้เป็นกรดอะมิโน ซึ่งเป็นหน่วยสร้างของโปรตีน กรดอะมิโนชนิดหนึ่งคือ เมไทโอนีน พบมากในโปรตีนหลายชนิด (โดยเฉพาะในเนื้อแดง ไข่ และผลิตภัณฑ์นม) เมไทโอนีนจะถูกเปลี่ยนในร่างกายไปเป็นโฮโมซิสเตอีน โดยปกติแล้ว โฮโมซิสเตอีนจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่เป็นเมไทโอนีน หรือถูกเปลี่ยนเป็นซิสเตอีน และกระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับ วิตามินบี อย่างมาก – ได้แก่ โฟเลต (วิตามินบี 9) วิตามินบี 12 และวิตามินบี 6 หากวิตามินเหล่านี้ไม่เพียงพอ หรือหากเมไทโอนีนในอาหารสูงมาก ระดับโฮโมซิสเตอีนในเลือดก็สามารถเพิ่มขึ้นได้
การศึกษาควบคุมอาหารในอาสาสมัครสุขภาพดีแสดงความสัมพันธ์นี้อย่างชัดเจน: การรับประทานอาหารโปรตีนสูง 8 วัน (ประมาณ 21% ของพลังงานจากโปรตีน เทียบกับเพียง 9% ในอาหารโปรตีนต่ำ) นำไปสู่ระดับโฮโมซิสเตอีน หลังอาหาร ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตลอดทั้งวัน แม้ว่าโฮโมซิสเตอีนขณะอดอาหารจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงมากนัก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com) กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ หลังจากที่ผู้คนรับประทานอาหารที่อุดมด้วยโปรตีน ระดับโฮโมซิสเตอีนในพลาสมาของพวกเขาก็พุ่งสูงขึ้นกว่าเมื่อพวกเขารับประทานอาหารโปรตีนต่ำ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com) นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่า “การรับประทานโปรตีนสูง และด้วยเหตุนี้การรับประทานเมไทโอนีนซึ่งเป็นสารตั้งต้นเดียวของโฮโมซิสเตอีนในอาหารที่สูง อาจทำให้ความเข้มข้นของ tHcy ในพลาสมาสูงขึ้น” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางปฏิบัติ หมายความว่าอาหารที่อุดมไปด้วยเนื้อสัตว์ ปลา ไข่ หรืออาหารอื่น ๆ ที่มีเมไทโอนีนสูง สามารถเพิ่มโฮโมซิสเตอีนได้ชั่วคราว เว้นแต่จะได้รับการสมดุลด้วยโฟเลตและวิตามินบีที่เพียงพอ
สิ่งสำคัญคือต้องเน้นย้ำถึงบทบาทของวิตามินบี แม้แต่ผู้ที่รับประทานโปรตีนจำนวนมากก็ยังสามารถควบคุมโฮโมซิสเตอีนได้ หากอาหารของพวกเขามีโฟเลต, B12, และ B6 เพียงพอ ในทางกลับกัน บางคนที่รับประทานอาหารมังสวิรัติหรือวีแกน (ซึ่งอาจมีปริมาณเมไทโอนีนต่ำกว่า) กลับมีโฮโมซิสเตอีนสูงกว่า หาก พวกเขาขาดวิตามินบี 12 ตัวอย่างเช่น การทบทวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่าผู้รับประทานมังสวิรัติ (ซึ่งมักไม่ได้รับ B12 จากเนื้อสัตว์) มีระดับโฮโมซิสเตอีนเฉลี่ยสูงกว่าผู้รับประทานเนื้อสัตว์และพืช (13.2 เทียบกับ 10.2 ไมโครโมลาร์) ส่วนใหญ่เกิดจากการขาดวิตามินบี 12 (karger.com) สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าไม่ใช่แค่โปรตีนเพียงอย่างเดียว แต่เป็นความสมดุลของสารอาหาร: หากไม่มี วิตามินบี 12 (และโฟเลต/B6) ที่เพียงพอ โฮโมซิสเตอีนจะเพิ่มขึ้นในอาหารหลายชนิด (karger.com) (colab.ws)
กลุ่มอาการ Pseudoexfoliation และระดับโฮโมซิสเตอีน
การศึกษาทางคลินิกหลายชิ้นได้ตรวจสอบระดับโฮโมซิสเตอีนในผู้ป่วย Pseudoexfoliation แล้ว พวกเขาพบอย่างสอดคล้องกันว่าผู้ที่มี PEX (และโดยเฉพาะผู้ที่พัฒนาไปสู่ต้อหิน) มีแนวโน้มที่จะมีโฮโมซิสเตอีนสูงขึ้น ตัวอย่างเช่น การศึกษาเชิงพยากรณ์ได้เปรียบเทียบผู้ป่วยต้อหิน PEX 30 ราย กับกลุ่มควบคุมที่จับคู่ตามอายุ กลุ่มผู้ป่วยต้อหิน PEX มีโฮโมซิสเตอีนในพลาสมาเฉลี่ยประมาณ 16.8 ไมโครโมลาร์ ในขณะที่กลุ่มควบคุมมีค่าเฉลี่ย 12.4 ไมโครโมลาร์ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ที่น่าสนใจยิ่งกว่านั้นคือ 50% ของผู้ป่วยต้อหิน PEX มีโฮโมซิสเตอีนสูงกว่า 15 ไมโครโมลาร์ (ซึ่งเป็นค่าตัดที่ใช้กันทั่วไปสำหรับ “ภาวะโฮโมซิสเตอีนสูง”) ในขณะที่มีเพียง 10% ของกลุ่มควบคุมเท่านั้นที่มีค่าดังกล่าว (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในทำนองเดียวกัน การศึกษาอื่นพบว่าทั้งผู้ป่วยกลุ่มอาการ PEX และผู้ป่วยต้อหิน PEX มีระดับโฮโมซิสเตอีนในพลาสมาสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับคนปกติ แต่ผู้ป่วยต้อหินทั่วไป (ต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ) ไม่มี (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) สรุปได้ว่า Pseudoexfoliation ดูเหมือนจะเชื่อมโยงโดยเฉพาะกับภาวะโฮโมซิสเตอีนสูง ในเลือด (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
การวิเคราะห์อภิมานในปี 2012 ได้รวบรวมการศึกษาหลายชิ้นและยืนยันรูปแบบนี้ จากการวิเคราะห์ผู้ป่วยต้อหิน PEX 485 ราย และกลุ่มควบคุม 456 ราย ระดับโฮโมซิสเตอีนเฉลี่ยสูงกว่าในกลุ่ม PEX ประมาณ 3.4 ไมโครโมลาร์ (db.cngb.org) ผู้ป่วยต้อหิน PEX ยังมีระดับกรดโฟลิกต่ำกว่ากลุ่มควบคุมเล็กน้อย แม้ว่าระดับ B6 และ B12 ของพวกเขาจะใกล้เคียงกัน (db.cngb.org) ที่สำคัญ การวิเคราะห์อภิมานไม่พบ ความเชื่อมโยงที่ชัดเจน ระหว่างการกลายพันธุ์ของยีน MTHFR C677T ที่พบบ่อยกับความเสี่ยงต้อหิน PEX (db.cngb.org) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าแม้ระดับโฮโมซิสเตอีนจะสูงขึ้นใน PEX แต่พันธุกรรม MTHFR เพียงอย่างเดียวก็ไม่สามารถอธิบายความเสี่ยงได้ (MTHFR เป็นหนึ่งในเอนไซม์สำคัญที่ช่วยประมวลผลโฟเลตและโฮโมซิสเตอีน) อย่างไรก็ตาม การรวมกันของอาหารเมไทโอนีนสูงและการได้รับวิตามินบีไม่เพียงพอ อาจทำให้การสะสมของโฮโมซิสเตอีนแย่ลง โดยเฉพาะในบุคคลที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรม
โดยสรุปแล้ว ผลการวิจัยเหล่านี้ทำให้เกิดสมมติฐานว่า เมไทโอนีนและโฮโมซิสเตอีนจากอาหาร อาจมีส่วนในการพัฒนาหรือการดำเนินของ PEX หากอาหารโปรตีนสูงทำให้โฮโมซิสเตอีนสูงขึ้นเรื้อรัง สิ่งนี้อาจส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อของดวงตา อันที่จริง ผู้ป่วย PEX มักไม่เพียงแสดงการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีเหล่านี้เท่านั้น แต่ยังมีการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของพวกเขาด้วย (เช่น เส้นใย zonule ที่ยึดเลนส์อ่อนแอลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ม่านตาที่เปลี่ยนแปลงไป เป็นต้น) ซึ่งอาจไวต่อผลกระทบของโฮโมซิสเตอีน
เมทริกซ์นอกเซลล์ LOXL1 และเมแทบอลิซึมแบบหนึ่งคาร์บอน
สารที่สะสมอยู่ใน PEX มีการเชื่อมโยงกันอย่างมากและอุดมไปด้วยส่วนประกอบของเส้นใยยางยืด: ประกอบด้วยไมโครไฟบริลของอีลาสติน (รวมถึงโปรตีนเช่นไฟบริน) คอลลาเจน ไฟโบรเนกติน และโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) อื่นๆ (www.frontiersin.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ PEX มากที่สุดคือใน LOXL1 (ไลซิลออกซิเดส-like 1) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ปกติช่วยเชื่อมโยงเส้นใยอีลาสติน LOXL1 อยู่ในกลุ่มเอนไซม์ไลซิลออกซิเดส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับทองแดงที่เร่งปฏิกิริยาการเชื่อมโยงในคอลลาเจนและอีลาสตินโดยการกำจัดหมู่อะมิโนของสารไลซีน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อันที่จริง บทวิจารณ์ทางวิชาการระบุว่า “LOXL1 ดูเหมือนจะจำเป็นโดยเฉพาะสำหรับการเชื่อมโยง tropoelastin และแสดงให้เห็นว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้าง การบำรุงรักษา และการปรับปรุงเส้นใยยางยืด...” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง LOXL1 มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการประกอบเส้นใยยางยืดที่แข็งแรง
ในดวงตาที่เป็น PEX, LOXL1 มีส่วนเกี่ยวข้องทั้งทางพันธุกรรมและทางกายภาพ ยีน LOXL1 บางรูปแบบเพิ่มความเสี่ยงต่อ PEX อย่างมาก และการวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์ได้ตรวจพบโปรตีน LOXL1 เองภายในสารสะสม exfoliation ตัวอย่างเช่น Shiwani Sharma และคณะ ใช้แมสสเปกโทรเมตรีกับวัสดุ PEX ที่ได้จากการผ่าตัด และยืนยันว่ามีเปปไทด์จาก LOXL1 อยู่ในตัวอย่าง ทั้งหมด ที่ทดสอบ (พวกเขายังพบโปรตีนเช่น apolipoprotein E, clusterin, complement C3, fibulin และอื่นๆ ด้วย) สิ่งนี้บ่งชี้ว่า LOXL1 เป็นส่วนประกอบสำคัญของเส้นใยที่ผิดปกติ
แล้วทำไมโฮโมซิสเตอีนจึงสำคัญในที่นี้? โฮโมซิสเตอีนที่สูง หรืออนุพันธ์ที่มีปฏิกิริยาของมันที่เรียกว่า homocysteine-thiolactone สามารถทำลายโปรตีนเช่น LOX/LOXL1 ได้ในทางเคมี การศึกษาทางชีวเคมีแสดงให้เห็นว่า homocysteine-thiolactone เป็นตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งและไม่สามารถย้อนกลับได้ของกิจกรรมไลซิลออกซิเดส (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง homocysteine-thiolactone สามารถจับกับตำแหน่งที่ทำงานของเอนไซม์และทำให้มันไม่ทำงาน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) หากการยับยั้งนี้เกิดขึ้นในดวงตา อาจทำให้การเชื่อมโยงคอลลาเจนและอีลาสตินตามปกติบกพร่อง ดังนั้น โฮโมซิสเตอีนที่มากเกินไปอาจมีส่วนทำให้สมดุลของเส้นใยยางยืดผิดปกติ และนำไปสู่การสะสมของเส้นใยที่ไม่สมบูรณ์ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของวัสดุ PEX
นอกจากนี้ เมแทบอลิซึมแบบหนึ่งคาร์บอนยังเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการจัดหาสารโมเลกุลที่จำเป็นสำหรับการผลิต ECM ตัวอย่างเช่น เส้นทางหนึ่งคาร์บอน (ที่เกี่ยวข้องกับโฟเลตและวิตามินบี) ช่วยสร้าง ไกลซีน และกรดอะมิโนอื่น ๆ ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์คอลลาเจน รวมถึง S-adenosylmethionine (SAM) ซึ่งเป็นผู้ให้หมู่เมทิลสากล (อันที่จริง การศึกษาเมแทบอลิซึมพบว่าระดับ S-adenosylmethionine ต่ำกว่า อย่างมีนัยสำคัญในน้ำหล่อเลี้ยงลูกตาของผู้ป่วย PEX (www.frontiersin.org))) ระดับ SAM ที่ต่ำลงสามารถนำไปสู่ภาวะ hypomethylation ทั่วโลก ซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนของโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์หรือเอนไซม์ได้ นอกจากนี้ การวิเคราะห์เมแทบอลิซึมยังเน้นย้ำโดยเฉพาะถึงเส้นทางเมแทบอลิซึมของ ซิสเตอีนและเมไทโอนีน ว่าเป็นหนึ่งในเส้นทางที่ถูกรบกวนมากที่สุดในดวงตาที่เป็น PEX (www.frontiersin.org) สิ่งนี้บ่งชี้อย่างยิ่งว่าการเปลี่ยนแปลงในเมแทบอลิซึมแบบหนึ่งคาร์บอนและการจัดการโฮโมซิสเตอีนมีความเชื่อมโยงกับกระบวนการของโรคใน Pseudoexfoliation
โดยสรุป มีเส้นทางชีวภาพที่เป็นไปได้ที่เชื่อมโยงอาหารและเมแทบอลิซึมแบบหนึ่งคาร์บอนเข้ากับพยาธิสภาพของ PEX:
- อาหารที่อุดมด้วยเมไทโอนีน เพิ่มระดับโฮโมซิสเตอีน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com)
- การขาดวิตามิน (โฟเลต, B12, B6) หรือการเปลี่ยนแปลงของยีน MTHFR ที่พบบ่อย สามารถทำให้โฮโมซิสเตอีนสูงขึ้นได้อีก
- โฮโมซิสเตอีนที่สูง (และสารเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษ) ยับยั้ง กิจกรรมของ LOX/LOXL1 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งอาจรบกวนการเชื่อมโยงอีลาสตินในดวงตา
- เนื้อเยื่อ PEX ประกอบด้วยไมโครไฟบริลยางยืดที่เชื่อมโยงกัน และหน้าที่ของ LOXL1 เป็นที่ทราบกันดีว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อ การสร้างอีลาสติน (elastogenesis) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
ทั้งหมดนี้ชี้ให้เห็นว่า หากเมแทบอลิซึมแบบหนึ่งคาร์บอนไม่สมดุล (เนื่องจากอาหารหรือสถานะวิตามิน) เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของดวงตาอาจสะสมสารเส้นใยที่ผิดปกติได้
การออกแบบการศึกษาที่เสนอ
เพื่อทดสอบแนวคิดเหล่านี้ นักวิจัยสามารถจัดตั้งการศึกษาเชิงสังเกตการณ์ไปข้างหน้า (prospective cohort study) ที่เน้นการรับประทานโปรตีนในอาหาร, โฮโมซิสเตอีน และการพัฒนาของ PEX จะมีการคัดเลือกผู้ใหญ่ (อายุ 60 ปีขึ้นไป) ที่ไม่มี PEX ณ จุดเริ่มต้นของการศึกษา ในตอนเริ่มต้น ผู้เข้าร่วมแต่ละคนจะให้ข้อมูลอาหารที่ละเอียดมาก (ผ่านบันทึกอาหารหรือแบบสอบถามที่ผ่านการตรวจสอบ) เพื่อประเมิน ปริมาณโปรตีนทั้งหมด เมไทโอนีน และกรดอะมิโนอื่น ๆ รวมถึงปริมาณโฟเลต วิตามินบี 6, บี 12 เป็นต้น จะมีการเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อวัด โฮโมซิสเตอีนในพลาสมา และระดับวิตามินบี ผู้เข้าร่วมจะได้รับการ ตรวจหาพันธุกรรม (genotyped) สำหรับความหลากหลายของเมแทบอลิซึมแบบหนึ่งคาร์บอนที่สำคัญ (เช่น การกลายพันธุ์ของ MTHFR C677T) และสำหรับอัลลีลเสี่ยงของ LOXL1 ที่รู้จัก
เมื่อเวลาผ่านไป (เช่น 5–10 ปี) ผู้เข้าร่วมจะได้รับการตรวจตาเป็นประจำ รวมถึง การถ่ายภาพส่วนหน้าของดวงตา วิธีการถ่ายภาพที่ทันสมัย – เช่น การถ่ายภาพด้วย Slit-lamp, OCT (optical coherence tomography) ส่วนหน้าที่มีความละเอียดสูง หรือแม้แต่ Confocal Microscopy – สามารถบันทึกสารสะสม Pseudoexfoliation ระยะเริ่มต้นบนแคปซูลเลนส์ ม่านตา และโครงสร้างอื่น ๆ ได้ ผลลัพธ์ที่สำคัญคือการพัฒนาของ PEX (และต้อหิน PEX) ที่ปรากฏทางคลินิก และการวัดเชิงปริมาณของ ภาระของสาร exfoliation (ตัวอย่างเช่น การประเมินพื้นที่ของสารสะสมบนเลนส์หรือรูม่านตา) โดยการวิเคราะห์ว่าใครเป็นผู้ที่พัฒนา PEX หรือต้อหิน PEX นักวิจัยจะสามารถดูได้ว่าเมไทโอนีนในอาหารและโฮโมซิสเตอีนในพลาสมาที่สูงขึ้น (โดยเฉพาะในผู้ที่มีวิตามินบีต่ำหรือมีพันธุกรรม MTHFR บางชนิด) สามารถทำนายความเสี่ยง PEX ที่สูงขึ้นได้หรือไม่
กลุ่มตัวอย่างดังกล่าวจะชี้แจงได้ว่าปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้ เช่น อาหารและสถานะวิตามิน มีอิทธิพลต่อ PEX หรือไม่ หากได้รับการยืนยัน สิ่งนี้อาจชี้ให้เห็นถึงกลยุทธ์การป้องกันที่เรียบง่าย (เช่น การเสริมวิตามินบีหรือการปรับเปลี่ยนอาหาร) เพื่อลดโฮโมซิสเตอีนและอาจลดการเกิด PEX
บทสรุป
หลักฐานที่ปรากฏใหม่เชื่อมโยง โฮโมซิสเตอีนสูง กับต้อหิน Pseudoexfoliation (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) อาหารที่อุดมด้วยโปรตีนสูงมาก (เมไทโอนีนสูง) สามารถเพิ่มระดับโฮโมซิสเตอีนได้ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อโฟเลตหรือ B12 ไม่เพียงพอ ในขณะเดียวกัน โฮโมซิสเตอีนเป็นที่ทราบกันดีว่ารบกวนเอนไซม์ ไลซิลออกซิเดส ที่สร้างเส้นใยยางยืดในดวงตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เนื่องจาก Pseudoexfoliation โดยพื้นฐานแล้วคือการสร้างอีลาสตินที่ผิดปกติในส่วนหน้าของดวงตา (www.frontiersin.org) (www.frontiersin.org) ความไม่สมดุลของเมไทโอนีน/โฮโมซิสเตอีนจึงอาจทำให้ภาวะนี้แย่ลงหรือกระตุ้นให้เกิดได้ อันที่จริง การตรวจเลือดแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย PEX จำนวนมากมีภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงและมีโฟเลตต่ำ (db.cngb.org)
เพื่อให้เข้าใจความเชื่อมโยงเหล่านี้อย่างถ่องแท้ จำเป็นต้องมีการศึกษาในระยะยาวที่ออกแบบมาอย่างดี เราเสนอการศึกษาเชิงสังเกตการณ์ไปข้างหน้า (prospective cohorts) ที่วัด ปริมาณกรดอะมิโน สถานะวิตามิน และพันธุกรรม อย่างรอบคอบ และใช้การถ่ายภาพส่วนหน้าของดวงตาอย่างละเอียดเพื่อติดตามสารสะสม PEX งานวิจัยดังกล่าวอาจเผยให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนอาหารหรือการเสริมวิตามินอาจช่วยป้องกันหรือชะลอการเกิดต้อหิน Pseudoexfoliation ได้ในอนาคต
แหล่งที่มา: การศึกษาทางคลินิกและชีวเคมีล่าสุดสนับสนุนความเชื่อมโยงเหล่านี้ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (db.cngb.org) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.frontiersin.org).