หญ้าฝรั่น (โครซิน) ในการปกป้องระบบประสาทตา: แปลงหลักฐานจากจอตาไปสู่การรักษาต้อหิน

หญ้าฝรั่น (เกสรตัวเมียแห้งของ Crocus sativus L.) อุดมไปด้วยสารประกอบแคโรทีนอยด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โครซิน (ไกลโคไซด์) และอะไกลโคน โครเซติน ของมัน สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และมีผลต่อชีวพลังงานของเซลล์จอตา ในแบบจำลองสัตว์และเซลล์ สารสกัดจากหญ้าฝรั่นและโครซิน/โครเซตินบริสุทธิ์สามารถปกป้องเซลล์รับแสง (photoreceptors) เยื่อบุผิวเม็ดสีจอตา (RPE) และเซลล์ปมประสาทจอตา (RGCs) จากการบาดเจ็บจากอนุมูลอิสระ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.spandidos-publications.com). ในทางการแพทย์ การทดลองหญ้าฝรั่นส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ภาวะจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุ (AMD) และภาวะเบาหวานขึ้นจอตา โดยแสดงให้เห็นถึงการทำงานของสายตาที่ดีขึ้นด้วยปริมาณประมาณ 20-30 มิลลิกรัมต่อวัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่ชี้ให้เห็นว่าประโยชน์เหล่านี้อาจขยายไปถึง ต้อหิน ในการศึกษาขนาดเล็กหนึ่งในผู้ป่วยต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ (POAG) การใช้หญ้าฝรั่น 30 มิลลิกรัมต่อวันช่วยลดความดันลูกตา (IOP) ลงประมาณ 3 มิลลิเมตรปรอทได้อย่างมีนัยสำคัญโดยไม่มีผลข้างเคียง (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). ตามกลไกแล้ว การออกฤทธิ์ ต้านการอักเสบ และ สนับสนุนการทำงานของไมโทคอนเดรีย ของหญ้าฝรั่น – เช่น การลดไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบและการรักษาระดับ ATP ในเซลล์ – น่าจะเป็นพื้นฐานของผลกระทบเหล่านี้ การวิจัยด้านอายุยืนล่าสุดยังแสดงให้เห็นว่าโครเซตินสามารถเพิ่มการเผาผลาญพลังงานของเนื้อเยื่อและยืดอายุขัยเฉลี่ยในหนูสูงอายุได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ด้านล่างนี้ เราจะทบทวนหลักฐานพรีคลินิกเกี่ยวกับการปกป้องระบบประสาทตาและผลกระทบต่อการไหลเวียนของเลือดในจอตาของหญ้าฝรั่น อภิปรายว่าสิ่งเหล่านี้อาจนำไปใช้กับต้อหินได้อย่างไร (รวมถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับการบางลงของ RNFL และลานสายตา) และครอบคลุมข้อควรพิจารณาเกี่ยวกับการให้ยาและความปลอดภัย

หลักฐานพรีคลินิกในแบบจำลองจอตา

การปกป้องระบบประสาทด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ การศึกษาในหลอดทดลองและในสัตว์พบว่าโครซินและโครเซตินปกป้องเซลล์จอตาจากภาวะเครียดจากอนุมูลอิสระอย่างสม่ำเสมอ ตัวอย่างเช่น ในหลอดทดลอง โครซิน (0.1–1 ไมโครโมลาร์) ป้องกันการตายของเซลล์ RGC-5 ที่เกิดจาก H₂O₂ โดยการลด ROS รักษาสักย์เมมเบรนไมโทคอนเดรีย (ΔΨm) และกระตุ้น NF-κB (www.spandidos-publications.com). โครซินเพิ่ม Bcl-2 ที่ต้านการตายของเซลล์ และลด Bax และ cytochrome c ที่กระตุ้นการตายของเซลล์ ซึ่งเป็นการยับยั้งกระบวนการตายของเซลล์ไมโทคอนเดรีย (www.spandidos-publications.com). ในทำนองเดียวกัน ในหลอดทดลอง โครเซตินปกป้องเซลล์ RPE ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงจากการบาดเจ็บจาก tert-butyl hydroperoxide โดยการป้องกันการสูญเสีย ATP รักษาความสมบูรณ์ของนิวเคลียส และกระตุ้นสัญญาณการรอดชีวิต ERK1/2 อย่างรวดเร็ว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในทางปฏิบัติ โครเซตินรักษาวิถีการผลิตพลังงานของเซลล์ (การหายใจแบบไมโทคอนเดรียและการไกลโคไลซิส) ภายใต้ภาวะเครียดจากอนุมูลอิสระ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสารเมแทบอไลต์ของหญ้าฝรั่นช่วยส่งเสริม สุขภาพชีวพลังงาน ของเซลล์จอตาโดยตรง

• การศึกษาในสัตว์สะท้อนถึงผลกระทบเหล่านี้ ในแบบจำลองหนูที่มีภาวะขาดเลือดและกลับมาไหลเวียนอีกครั้งของจอตา การเสริมโครซินช่วยลดตัวบ่งชี้การเกิดออกซิเดชันและระดับ caspase-3 ซึ่งช่วยรักษาความหนาของจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในหนูที่ได้รับแสงจ้า (แบบจำลอง “ความเสียหายจากแสง” ต่อเซลล์รับแสง) การรับประทานหญ้าฝรั่นหรือโครเซตินยังช่วยป้องกันการตายของเซลล์รับแสงและรักษากลไกการตอบสนองต่อการมองเห็น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). นอกจากนี้ สัตว์ที่ได้รับหญ้าฝรั่นยังแสดงให้เห็นถึงการเกิด lipid peroxidation ที่ลดลงและกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในจอตาที่สูงขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งสะท้อนถึงการจับอนุมูลอิสระของมัน ที่น่าสังเกตคือ การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าโครซินช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในจอตาหลังภาวะขาดเลือด (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งสามารถปรับปรุงการส่งออกซิเจนและสารอาหารได้ (แม้ว่าข้อมูลการไหลเวียนของเลือดส่วนใหญ่มาจากแบบจำลองสัตว์ก็ตาม) โดยรวมแล้ว ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าผลกระทบ การปกป้องระบบประสาท ของหญ้าฝรั่นในจอตาเกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระโดยตรงและการรักษาการผลิต ATP ของไมโทคอนเดรีย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.spandidos-publications.com).

ผลกระทบต้านการอักเสบ การอักเสบเรื้อรังเกี่ยวข้องกับต้อหินและโรคจอตาอื่นๆ ในแบบจำลองต้อหินในหนู (ความดันลูกตาที่เกิดจากเลเซอร์) สารสกัดจากหญ้าฝรั่นที่ได้มาตรฐานโครซิน 3% สามารถยับยั้งการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบในจอตาที่เกิดจาก IOP ได้อย่างสมบูรณ์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ดวงตาที่ได้รับการรักษาด้วยหญ้าฝรั่นไม่แสดงการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของ IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-4, IL-10, VEGF หรือ fractalkine หลังจากภาวะความดันลูกตาสูง ในขณะที่กลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษามีการพุ่งขึ้นของปัจจัยเหล่านี้หลายตัว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). มีเพียง IL-6 เท่านั้นที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา ในทางปฏิบัติ นี่หมายถึงหญ้าฝรั่น “ทำให้เป็นปกติ” โปรไฟล์ไซโตไคน์ในจอตาแม้จะมีความดันลูกตาสูง ซึ่งช่วยป้องกันเซลล์ประสาทจากการอักเสบ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การออกฤทธิ์ต้านการอักเสบเหล่านี้สอดคล้องกับการสังเกตอื่นๆ: สารประกอบหญ้าฝรั่นสามารถยับยั้งการกระตุ้นของไมโครเกลียและการส่งสัญญาณ NF-κB (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยสรุป ในแบบจำลองต้อหินพรีคลินิก โครซิน/โครเซตินของหญ้าฝรั่นช่วยลดความเครียดจากภาวะการอักเสบของระบบประสาทใน RGCs และเซลล์สนับสนุนของพวกมัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

การปกป้อง RGC และเส้นประสาทตา การศึกษาหลายชิ้นมุ่งเน้นไปที่เซลล์ปมประสาทจอตา (RGCs) – ซึ่งเป็นเซลล์ประสาทที่สูญเสียไปในผู้ป่วยต้อหิน ตามที่กล่าวไว้ โครซินปกป้องเซลล์ RGC-5 จากการตายของเซลล์จากอนุมูลอิสระ (www.spandidos-publications.com). ในสิ่งมีชีวิต โครซินในปริมาณสูง (20 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) ยับยั้งการตายของเซลล์ RGC และการเสื่อมของเส้นประสาทตาในหนูที่มีความดันลูกตาสูงเรื้อรัง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โครเซตินก็เช่นกัน ช่วยป้องกันการตายของเซลล์ RGC ในแบบจำลองภาวะขาดเลือดในหนูโดยการยับยั้งการกระตุ้นของ caspase-3/9 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลลัพธ์การปกป้องระบบประสาทเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า หากนำไปใช้กับมนุษย์ หญ้าฝรั่นอาจชะลอการ บางลงของ RNFL (เนื่องจาก RNFL ประกอบด้วยแอกซอนของ RGC) และรักษาสภาพลานสายตา อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาทางคลินิกของหญ้าฝรั่นที่วัด RNFL หรือลานสายตา

ข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นเกี่ยวกับการทำงานของจอตา

AMD และจอประสาทตาผิดปกติอื่นๆ การทดลองหญ้าฝรั่น (หรือโครซิน) ในมนุษย์ส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่โรคจุดภาพชัด การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมที่สำคัญในผู้ป่วย AMD ระยะเริ่มต้นเสริมด้วยหญ้าฝรั่น 20 มิลลิกรัมต่อวัน และพบว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในความไวของการกระพริบของจุดภาพชัด และความสามารถในการมองเห็นที่ดีที่สุดที่ได้รับการแก้ไข (VA) หลังจาก 3 เดือน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในการศึกษานั้น ความไวเฉลี่ยของ fERG (focal electroretinogram) เพิ่มขึ้นประมาณ 0.3 log units และความสามารถในการมองเห็นเฉลี่ยแบบ Snellen ดีขึ้นจาก 0.75 เป็น 0.90 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การเพิ่มขึ้นเหล่านี้คงอยู่ตลอดการรักษาเป็นเวลาหนึ่งปี ในทำนองเดียวกัน การทดลองหกเดือนโดยใช้หญ้าฝรั่น 30 มิลลิกรัมต่อวันในผู้ป่วย AMD แบบผสม (แห้ง/เปียก) แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระยะกลางของการทำงานของจอตาโดยการตรวจด้วยไฟฟ้าสรีรวิทยาของจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). กล่าวโดยสรุป การทดลองแบบควบคุมได้แสดงให้เห็นซ้ำแล้วซ้ำอีกว่าการรับประทานหญ้าฝรั่น 20-30 มิลลิกรัมต่อวันสามารถ ปรับปรุงหรือรักษาการทำงานของจอตาให้คงที่ใน AMD ระยะเริ่มต้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

นอกเหนือจาก AMD การทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยภาวะจุดภาพชัดจากเบาหวานพบว่าโครซินบริสุทธิ์ 15 มิลลิกรัมต่อวันช่วยปรับปรุงความสามารถในการมองเห็นและลดความหนาของจุดภาพชัดส่วนกลางได้อย่างมีนัยสำคัญตลอด 12 สัปดาห์ (โดยไม่มีผลข้างเคียง) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลลัพธ์ทางคลินิกเหล่านี้สะท้อนถึงการออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการตายของเซลล์ต่อเซลล์รับแสงและ RPE ในระยะพรีคลินิก

ต้อหินและความดันลูกตาสูง แม้ว่าข้อมูลในมนุษย์เกี่ยวกับต้อหินจะยังน้อย แต่การทดลองที่มีอยู่ก็บ่งชี้ถึงประโยชน์ ดังที่กล่าวข้างต้น การศึกษาทดลองเบื้องต้นหนึ่งในผู้ป่วย POAG ที่ควบคุมด้วยยา โดยใช้หญ้าฝรั่น 30 มิลลิกรัมต่อวัน รายงานว่ามีการลด IOP เพิ่มเติม 2-3 มิลลิเมตรปรอท หลังจาก 3-4 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับยาหลอก (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). ผู้ป่วยทุกรายยังคงใช้ยาหยอดต้อหินต่อไป; IOP เฉลี่ยของกลุ่มที่ได้รับหญ้าฝรั่นลดลงจากประมาณ 12.9 เป็น 10.6 มิลลิเมตรปรอท (เทียบกับ 14.0 เป็น 13.8 มิลลิเมตรปรอทในกลุ่มควบคุม) (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). ไม่มีผลข้างเคียงเกิดขึ้น (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). ในขณะที่การลด IOP เองเป็นการปกป้องระบบประสาท แต่ยังไม่ชัดเจนว่าผลกระทบนี้เกิดจากเภสัชวิทยาหรือจากการปรับปรุงการไหลออก ยังไม่มีการทดลองหญ้าฝรั่นในผู้ป่วยต้อหินที่ตีพิมพ์เพื่อวัดผลลัพธ์ของ RGC หรือลานสายตา แต่การทดลองเดียวกันนี้ (และการทดลองอื่นๆ ในภาวะจอประสาทตาผิดปกติ) พบว่า ไม่มีความเป็นพิษ ในช่วงปริมาณ 20-30 มิลลิกรัม (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การไหลเวียนของเลือดในจอตาแบบไฮโดรสแตติกยังไม่ได้รับการประเมินโดยตรง แต่ข้อมูล ในสัตว์ ชี้ให้เห็นว่าหญ้าฝรั่นอาจช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในลูกตา (ดู กลไกด้านล่าง) ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อการไหลเวียนของเลือดที่หัวเส้นประสาทตา

ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์: การต้านการอักเสบและการทำงานของไมโทคอนเดรีย

การลดการอักเสบ การออกฤทธิ์ ต้านการอักเสบ ของหญ้าฝรั่นน่าจะมีส่วนช่วยในการปกป้องระบบประสาท นอกเหนือจากแบบจำลองต้อหินข้างต้นแล้ว สารประกอบของหญ้าฝรั่นยังแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งวิถีการอักเสบที่สำคัญในเซลล์จอตาได้ โครเซตินและโครซินสามารถปรับการปล่อยไซโตไคน์ของไมโครเกลีย เช่น IL-6, IL-1β และ TNF-α (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และยับยั้งการกระตุ้นของวิถี NF-κB ที่ขับเคลื่อนการอักเสบ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). นอกจากนี้ยังลดการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะและเอนไซม์ที่เหนี่ยวนำได้ (iNOS, COX-2) ซึ่งเป็นตัวกลางของการอักเสบในระบบประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยการยับยั้งการกระตุ้นมากเกินไปของเซลล์เกลีย หญ้าฝรั่นอาจช่วยรักษาสภาพแวดล้อมขนาดเล็กที่ปกป้องระบบประสาทในหัวเส้นประสาทตา อันที่จริง ในแบบจำลอง OHT ในหนู หญ้าฝรั่นป้องกันการเพิ่มขึ้นตามปกติของ IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-17 และปัจจัยการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่มาพร้อมกับการบาดเจ็บของ RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลกระทบต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระแบบคู่เหล่านี้หมายถึง RGCs จำนวนน้อยลงที่ประสบความเครียดเรื้อรัง ซึ่งอาจชะลอการสูญเสีย RNFL

ชีวพลังงานของไมโทคอนเดรีย หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่เน้นย้ำถึงผลกระทบอย่างลึกซึ้งของโครเซตินต่อการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยโครเซตินเรื้อรังในหนูสูงอายุ ฟื้นฟูยีนการเกิดออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นของไมโทคอนเดรีย (OXPHOS) ให้กลับสู่ระดับปกติเหมือนวัยหนุ่มสาว และเพิ่มความเข้มข้นของ ATP และ NAD⁺ ในเนื้อเยื่อ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). หนูเหล่านี้มีความจำ การประสานงานที่ดีขึ้น และ อายุขัยเฉลี่ยที่เพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งหมายความว่าโครเซตินช่วยปรับปรุงการใช้ออกซิเจน ในเซลล์จอตา โครเซตินพบว่าช่วยรักษา ATP และศักย์เมมเบรนไมโทคอนเดรียภายใต้ภาวะเครียด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). แคโรทีนอยด์ของหญ้าฝรั่นอาจเพิ่มการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย (ผ่านยีนที่เกี่ยวข้องกับ Nrf2) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยรวมแล้ว ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าหญ้าฝรั่นไม่เพียงแต่ กำจัดอนุมูลอิสระ แต่ยัง รักษาสภาพการทำงานของไมโทคอนเดรีย อย่างแข็งขัน ในต้อหิน ซึ่งเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไมโทคอนเดรียใน RGCs ในระยะเริ่มต้น การสนับสนุนดังกล่าวสามารถต่อต้านกลไกการเกิดโรคที่สำคัญได้โดยตรง ตัวอย่างเช่น โดยการเพิ่ม ATP ในจอตาและลดชนิดออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา โครเซตินอาจชะลอความล้มเหลวของพลังงานที่เกี่ยวข้องกับอายุและความดันในเส้นประสาทตา

วิถีอื่นๆ สารประกอบของหญ้าฝรั่นมีปฏิกิริยากับวิถีอื่นๆ ด้วย ตัวอย่างเช่น มีรายงานว่าโครเซตินสามารถปรับตัวควบคุมการตายของเซลล์ (ยับยั้ง caspases-3/9) ซึ่งช่วยป้องกันการตายของเซลล์ที่ถูกตั้งโปรแกรมไว้ (www.spandidos-publications.com). นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าหญ้าฝรั่นมีผลต่อระบบสารสื่อประสาท (เช่น GABA, cannabinoids) ในแบบจำลองภาวะเครียดของจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งอาจมีอิทธิพลต่อการปกป้องระบบประสาททางอ้อม แม้ว่ากลไกเหล่านี้จะยังอยู่ระหว่างการศึกษา แต่ภาพรวมคือแคโรทีนอยด์ของหญ้าฝรั่นมุ่งเป้าไปที่กระบวนการเสื่อมของระบบประสาทหลายอย่าง: ภาวะเครียดจากอนุมูลอิสระ การอักเสบ ภาวะเป็นพิษจากสารกระตุ้นมากเกินไป และการเสื่อมของเมแทบอลิซึม

การประยุกต์ใช้กับต้อหิน: การรักษา RNFL และลานสายตา

การวิจัยหญ้าฝรั่นส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ความผิดปกติของจุดภาพชัด แต่ผลกระทบทางชีวภาพพื้นฐานมีความเกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของต้อหินอย่างชัดเจน โดยการปกป้อง RGCs จากการบาดเจ็บจากการอักเสบจากอนุมูลอิสระ หญ้าฝรั่นจึงสามารถชะลอการ บางลงของ RNFL ได้ การสูญเสีย RGCs ที่ช้าลงก็จะช่วยรักษาความไวของลานสายตา อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการทดลองใดที่วัดผลลัพธ์เฉพาะของต้อหินเหล่านี้ แต่หลักฐานการปกป้องระบบประสาท (การรักษา RGC) ในระยะพรีคลินิกเป็นสิ่งกระตุ้นให้เกิดความหวัง (www.spandidos-publications.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในทางปฏิบัติ จะมีการตั้งสมมติฐานว่าผู้ป่วยที่รับประทานหญ้าฝรั่นอาจแสดงให้เห็นถึงความคืบหน้าของความเสียหายของเส้นประสาทตาที่ช้าลงตลอดหลายปี

นอกจากนี้ ผลกระทบเล็กน้อยของหญ้าฝรั่นในการลด IOP (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com) เพิ่มประโยชน์ตามปกติของการรักษาต้อหิน แม้การลดลงเพียงไม่กี่มิลลิเมตรปรอท (ดังที่เห็นในการศึกษาทดลองเบื้องต้นของ POAG) ก็สามารถลดความเครียดของ RGCs ได้อย่างมีนัยสำคัญ การทดลองต้อหินในอนาคตอาจรวมยาหยอดมาตรฐานกับหญ้าฝรั่นเพื่อทดสอบว่าการเสื่อมของลานสายตาชะลอลงหรือไม่ ปัจจุบัน หญ้าฝรั่นสามารถมองว่าเป็น กลยุทธ์การปกป้องระบบประสาทเสริม – ซึ่งเป็นส่วนเสริมจากการควบคุมความดันลูกตา ยังเร็วเกินไปที่จะอ้างว่ามันจะปรับปรุงลานสายตาหรือความหนาของ RNFL แต่การทำงานร่วมกันทางกลไก (ต้านอนุมูลอิสระ, ต้านการอักเสบ, เมตาบอลิซึม) ทำให้เป็นตัวเลือกที่เป็นไปได้ อย่างน้อยที่สุด ข้อมูลก็สนับสนุนการศึกษาเพิ่มเติมของหญ้าฝรั่นในการรักษาต้อหิน รวมถึงการวัด RNFL และ perimetry อย่างเป็นทางการเมื่อเวลาผ่านไป

การให้ยา แหล่งที่มาของหญ้าฝรั่น และความปลอดภัย

แหล่งที่มาและรูปแบบการผลิต หญ้าฝรั่นที่บริโภคได้มาจากเกสรตัวเมียแห้งของ Crocus sativus อาหารเสริมเชิงพาณิชย์ใช้สารสกัดหรือสารบริสุทธิ์ต่างๆ โครซิน (โดยเฉพาะทรานส์-โครซิน-4) เป็นส่วนประกอบสำคัญที่ออกฤทธิ์ มันจะถูกไฮโดรไลซ์เป็นโครเซตินระหว่างการดูดซึม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลิตภัณฑ์บางชนิดมีมาตรฐานตามปริมาณโครซิน ในขณะที่บางชนิดเป็นสารสกัดจากเครื่องเทศทั้งต้น (มีโครซิน โครเซติน ซาฟรานอล ฯลฯ) ในการวิจัย ปริมาณปกติที่ใช้คือหญ้าฝรั่น 20-30 มิลลิกรัมต่อวัน (ให้โครซินประมาณ 1-3 มิลลิกรัม) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โครซินเองก็เคยถูกให้ในปริมาณ 15-20 มิลลิกรัมต่อวันในการทดลอง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). สำหรับบริบท แม้หญ้าฝรั่นเพียงหนึ่งกรัมก็มีโครซินเพียงไม่กี่มิลลิกรัม ดังนั้นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจึงมักมีความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ การปลูกหญ้าฝรั่นเป็นงานที่ต้องใช้แรงงานมาก (อิหร่านและประเทศแถบเมดิเตอร์เรเนียนผลิตส่วนใหญ่ของโลก) ดังนั้นคุณภาพและความบริสุทธิ์อาจแตกต่างกันไป สิ่งสำคัญคือต้องใช้สารสกัดมาตรฐานที่เชื่อถือได้เพื่อให้แน่ใจว่ามีปริมาณโครซินที่สม่ำเสมอ

ช่วงปริมาณที่มีประสิทธิภาพ ในการศึกษาในสัตว์ สารสกัดจากหญ้าฝรั่นมักได้รับในปริมาณหลายสิบถึงหลายร้อยมิลลิกรัม/กิโลกรัม ตัวอย่างเช่น แบบจำลองต้อหินในหนูใช้ 60 มิลลิกรัม/กิโลกรัม (ประมาณ 1.8 มิลลิกรัมโครซิน) ทางปาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในหนูขาว ปริมาณโครซินมีตั้งแต่ 0.25–5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ขึ้นอยู่กับการศึกษา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การทดลองในมนุษย์ใช้หญ้าฝรั่น 20-30 มิลลิกรัมต่อวัน หรือโครซิน 15-20 มิลลิกรัมต่อวันได้อย่างปลอดภัย ซึ่งเทียบเท่ากับประมาณ 0.3-0.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัมในผู้ใหญ่ ปริมาณการปกป้องระบบประสาทที่เหมาะสมในผู้ป่วยต้อหินยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่การทดลองโรคตาที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าปริมาณเหล่านี้มีประสิทธิภาพอย่างน้อยที่สุดโดยไม่มีความเป็นพิษ

ความปลอดภัย ที่ปริมาณที่ศึกษา หญ้าฝรั่นดูเหมือนจะทนได้ดี ในการทดลอง AMD และ maculopathy ไม่มีรายงานผลข้างเคียงที่สำคัญ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การทดลองนำร่องในผู้ป่วยต้อหินยังพบว่า ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เมื่อใช้ 30 มิลลิกรัมต่อวันเป็นเวลาหนึ่งเดือน (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). อาการไม่พึงประสงค์ทางเดินอาหารเล็กน้อย (คลื่นไส้ ปากแห้ง) อาจเกิดขึ้นได้ในปริมาณสูง (ระดับกรัม) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่หาได้ยากที่ประมาณ 20 มิลลิกรัม ความเป็นพิษขึ้นอยู่กับปริมาณ: ในอดีต การรับประทานเกิน 5 กรัมต่อวันอาจทำให้เวียนศีรษะหรือมีความเสี่ยงต่อการแท้งบุตร และ ≥20 กรัมอาจถึงแก่ชีวิตได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ปริมาณที่สูงมากเหล่านี้อยู่เหนือปริมาณการใช้เพื่อการรักษาใดๆ อย่างไรก็ตาม ควรใช้มาตรการป้องกันมาตรฐาน: สตรีมีครรภ์มักได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงหญ้าฝรั่นในปริมาณสูง และผู้ที่ใช้ยาลดความดันโลหิตหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดควรปรึกษาแพทย์ เนื่องจากหญ้าฝรั่นเป็นเครื่องเทศ จึงได้รับการยอมรับโดยทั่วไปว่าปลอดภัย (GRAS) ในระดับการทำอาหาร เมื่อใช้เป็นอาหารเสริม การยึดปริมาณที่ได้รับการสนับสนุนจากการวิจัย (หลายสิบมิลลิกรัมต่อวัน) ถือเป็นสิ่งสำคัญ

โดยสรุป หญ้าฝรั่นและโครซินมีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ดี ในปริมาณที่แสดงประโยชน์ต่อดวงตา การควบคุมคุณภาพเป็นสิ่งสำคัญ: ควรมองหาผลิตภัณฑ์ที่มีปริมาณโครซินที่ได้มาตรฐานและหลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์ที่ปลอมปน เช่นเดียวกับอาหารเสริมใดๆ การตรวจติดตามโดยแพทย์ (สำหรับอาการแพ้หรือปฏิกิริยาระหว่างยา) เป็นสิ่งแนะนำ แต่ยังไม่มีรายงานผลข้างเคียงทางจักษุวิทยาที่รุนแรงในการทดลอง

สรุป

หลักฐานปัจจุบัน – จากการเพาะเลี้ยงเซลล์ จอตาของสัตว์ และการทดลองในมนุษย์ระยะแรก – บ่งชี้ว่าแคโรทีนอยด์ที่ออกฤทธิ์ของหญ้าฝรั่น (โครซิน, โครเซติน) ให้การสนับสนุนสารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และไมโทคอนเดรียที่มีประสิทธิภาพต่อเนื้อเยื่อจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.spandidos-publications.com). ในผู้ป่วย AMD และเบาหวานขึ้นจอตา การเสริมหญ้าฝรั่นช่วยปรับปรุงการทำงานของจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ชุดข้อมูลนี้พร้อมกับผลการวิจัยใหม่ที่แสดงว่าโครเซตินสามารถเพิ่มการเผาผลาญพลังงานของสมองและอายุขัยได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพการปกป้องระบบประสาทในวงกว้าง เมื่อพิจารณาถึงต้อหิน หญ้าฝรั่นอาจช่วยรักษาชั้นใยประสาทจอตาและลานสายตาโดยการปกป้อง RGCs สัญญาณทางคลินิกเบื้องต้น (การลด IOP (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com) และการมองเห็นที่คงที่) กระตุ้นให้มีการวิจัยเพิ่มเติม การทดลองต้อหินในอนาคตควรวัดความหนาของ RNFL และ perimetry ในช่วงเวลาที่นานขึ้นเพื่อยืนยันประโยชน์

ในทางปฏิบัติ การเสริมหญ้าฝรั่น (20-30 มิลลิกรัมต่อวัน) มีความเสี่ยงต่ำและสามารถให้การสนับสนุนสารต้านอนุมูลอิสระทั่วร่างกายได้ – แม้ว่าแพทย์ควรเน้นย้ำว่านี่เป็นการ รักษาเสริม ไม่ใช่การทดแทนการรักษาต้อหินที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว เมื่อพิจารณาจากข้อมูลความปลอดภัยและเหตุผลเชิงกลไกที่แข็งแกร่ง หญ้าฝรั่น/โครซินอาจกลายเป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การปกป้องระบบประสาทในการดูแลดวงตา ในระหว่างนี้ ผู้ป่วยและผู้ปฏิบัติงานจะต้องพึ่งพาผลิตภัณฑ์คุณภาพสูงและยึดติดกับปริมาณปานกลางที่แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการศึกษา การวิจัยอย่างต่อเนื่องจะชี้แจงว่าประโยชน์ของหญ้าฝรั่นต่อจอตาจะสามารถแปลงเป็นการรักษาการมองเห็นในผู้ป่วยต้อหินได้หรือไม่