บทนำ

ซิติโคลีน หรือที่รู้จักกันในชื่อ CDP-โคลีน เป็นสารประกอบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งช่วยสนับสนุนการทำงานของเซลล์ประสาท เป็นสารตั้งต้นสำคัญสำหรับฟอสโฟลิพิด ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่จำเป็นของเยื่อหุ้มเซลล์ และช่วยเพิ่มระดับของสารสื่อประสาทที่สำคัญในสมอง ในระบบการมองเห็น ซิติโคลีนได้รับความสนใจในฐานะสารป้องกันระบบประสาทที่เป็นไปได้สำหรับเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGCs) ที่ได้รับผลกระทบจากต้อหินและโรคเส้นประสาทตาอื่นๆ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทำนองเดียวกัน ในสมองที่สูงวัย ได้มีการศึกษาผลกระทบของซิติโคลีนในการซ่อมแซมเยื่อหุ้มเซลล์และสารเคมีในระบบประสาท เพื่อรักษาความจำและความรู้ความเข้าใจตามวัย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) บทความนี้จะทบทวนหลักฐานทางคลินิกและการทดลองว่าซิติโคลีนสามารถปรับปรุงการทำงานของ RGCs (ซึ่งมักวัดโดยการตรวจลานสายตาและการทดสอบทางสรีรวิทยาไฟฟ้า) และสำรวจว่ากลไกของเซลล์ (การซ่อมแซมเยื่อหุ้มเซลล์และการปรับเปลี่ยนโดพามีน) อาจเป็นประโยชน์ต่อภาวะความรู้ความเข้าใจที่ลดลงตามวัยได้อย่างไร เรายังจะพิจารณาประเด็นเชิงปฏิบัติเกี่ยวกับการให้ยา ความปลอดภัย การปฏิบัติตาม และระยะเวลาที่ประโยชน์ยังคงอยู่เมื่อหยุดการรักษา

ซิติโคลีนทำงานอย่างไรในเซลล์ประสาท

ซิติโคลีน (cytidine-5′-diphosphocholine) ถูกเมตาบอไลซ์เป็นไซติตีนและโคลีนในร่างกาย โคลีนเป็นส่วนหนึ่งในการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลโคลีน ซึ่งเป็นไขมันหลักของเยื่อหุ้มเซลล์ และเป็นสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ด้วยการจัดหาสารตั้งต้นเหล่านี้ ซิติโคลีนช่วยซ่อมแซมและบำรุงรักษาเยื่อหุ้มเซลล์ มันสามารถป้องกันการสูญเสียคาร์ดิโอไลพิน (ไขมันเยื่อหุ้มเซลล์ที่สำคัญในไมโตคอนเดรีย) และเร่งการสังเคราะห์ฟอสโฟลิพิดของเยื่อหุ้มเซลล์ใหม่ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การกระทำเหล่านี้ช่วยสนับสนุนความสมบูรณ์ของเซลล์โดยรวมและการผลิตพลังงาน ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อเซลล์ประสาทที่ต้องการพลังงานสูง เช่น RGCs และเซลล์สมองที่สูงวัย

ซิติโคลีนยังช่วยเพิ่มการส่งผ่านสารสื่อประสาท มันให้โคลีนสำหรับอะเซทิลโคลีน เพิ่มระดับในฮิปโปแคมปัสและคอร์เทกซ์ มีการแสดงให้เห็นว่ามันช่วยเพิ่มระดับโดพามีน โดยการเพิ่มประสิทธิภาพของไทโรซีนไฮดรอกซิเลส (เอนไซม์ที่สร้างโดพามีน) และโดยการชะลอการดูดซึมโดพามีนกลับคืน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในแบบจำลองสัตว์ ระดับโดพามีนในจอประสาทตาเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะหลังการรักษาด้วยซิติโคลีน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทำนองเดียวกัน ซิติโคลีนยังช่วยเพิ่มระดับนอร์อะดรีนาลีนและเซโรโทนินในสมองส่วนต่างๆ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เนื่องจากโดพามีนมีความสำคัญอย่างยิ่งในจอประสาทตา (สำหรับการปรับสัญญาณภาพ) และในวงจรสมองสำหรับการให้ความสนใจและความจำ ผลกระทบเหล่านี้อาจเป็นพื้นฐานของการทำงานของระบบประสาทที่ดีขึ้น ที่เกี่ยวข้องคือ ซิติโคลีนอาจลดความเป็นพิษจากการกระตุ้นมากเกินไปของกลูตาเมต โดยการเพิ่มการทำงานของตัวขนส่งกลูตาเมต EAAT2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และมีการแสดงให้เห็นว่ามันช่วยลดการก่อตัวของคราบพลัคเบต้า-อะไมลอยด์ในแบบจำลองการทดลอง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กลไกทั้งหมดเหล่านี้ – การซ่อมแซมเยื่อหุ้มเซลล์ การสนับสนุนพลังงาน และการปรับสารสื่อประสาท – มีส่วนช่วยให้ซิติโคลีนมีคุณสมบัติป้องกันระบบประสาทในวงกว้าง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ซิติโคลีนในโรคต้อหินและการป้องกัน RGC

โรคต้อหินมีลักษณะเป็นการสูญเสีย RGCs และเส้นใยประสาทตา ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียการมองเห็นที่ดำเนินไปเรื่อยๆ (ความบกพร่องของลานสายตาด้านข้าง) ความดันตาที่สูงขึ้น (IOP) เป็นปัจจัยหลักที่รักษาได้ แต่ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงมีการเสื่อมของ RGC แม้จะมีการควบคุมความดันตาที่ดีแล้วก็ตาม ซิติโคลีนได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในฐานะการบำบัดเสริม ที่มีเป้าหมายเพื่อชะลอการสูญเสีย RGC

การศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง

ในแบบจำลองการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาหรือโรคต้อหินในห้องปฏิบัติการ ซิติโคลีนแสดงผลการป้องกันระบบประสาทต่อ RGCs อย่างสม่ำเสมอ ตัวอย่างเช่น การศึกษาในกระต่ายพบว่าซิติโคลีนลดการตายของเซลล์จอประสาทตา และเพิ่มระดับโดพามีนในจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในแบบจำลองการบีบเส้นประสาทตา ซิติโคลีนไม่เพียงแต่รักษา RGCs ไว้ได้ แต่ยังเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนต่อต้านการตายของเซลล์ Bcl-2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เซลล์ประสาทจอประสาทตาที่เพาะเลี้ยงและสัมผัสกับความเครียดที่เป็นพิษ มีการตายของเซลล์ลดลงประมาณ 50% เมื่อได้รับการรักษาด้วยซิติโคลีน และในแบบจำลองจอประสาทตาเบาหวาน ยาหยอดตาที่มีซิติโคลีนช่วยปกป้องชั้นจอประสาทตาด้านในจากการเสื่อมสภาพ ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าซิติโคลีนตอบโต้ความเครียดทางชีวเคมี (ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความเป็นพิษของกลูตาเมต ภาวะขาดเลือด) ที่กระตุ้นการตายของเซลล์ RGC

การวัดทางสรีรวิทยาไฟฟ้า (PERG และ VEP)

เนื่องจาก RGCs เป็นชั้นจอประสาทตาด้านในสุด การทำงานของพวกมันสามารถประเมินได้โดยไม่รุกรานด้วยการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบแพทเทิร์น (PERG) PERG วัดการตอบสนองทางไฟฟ้าของจอประสาทตาต่อสิ่งเร้าภาพแบบแพทเทิร์น และสะท้อนกิจกรรมของ RGCs อย่างเลือกสรร ในทำนองเดียวกัน ศักย์ไฟฟ้าสมองที่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางการมองเห็น (VEP) บันทึกการตอบสนองทางไฟฟ้าในคอร์เทกซ์การมองเห็นต่อสิ่งเร้าภาพ ซึ่งสะท้อนความสมบูรณ์ของระบบทางเดินภาพทั้งหมดตั้งแต่ตาไปจนถึงสมอง การปรับปรุงพารามิเตอร์ PERG และ VEP บ่งชี้ถึงการทำงานของ RGC ที่ดีขึ้นและการนำกระแสประสาทที่เร็วขึ้น

การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยต้อหินแสดงให้เห็นซ้ำๆ ว่าซิติโคลีนช่วยปรับปรุงจุดสิ้นสุดทางสรีรวิทยาไฟฟ้าเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น ในการทดลองผู้ป่วยต้อหินมุมเปิดรายหนึ่ง ซิติโคลีนที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพิ่มแอมพลิจูด PERG P50-N95 (ดัชนีความแรงของสัญญาณ RGC) อย่างมีนัยสำคัญ และลดเวลาแฝงของ PERG P50 และ VEP P100 (ดัชนีการนำกระแสประสาทที่เร็วขึ้น) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา และมีความสัมพันธ์กับการทำงานของลานสายตาที่ดีขึ้น หลังจากระยะล้างยา (ไม่มีซิติโคลีน) การวัด PERG เริ่มลดลงกลับสู่ระดับพื้นฐาน แต่ยังคงดีกว่าตาที่ไม่ได้รับการรักษา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การรักษาซ้ำด้วยซิติโคลีนในภายหลังทำให้ PERG และ VEP ดีขึ้นอีก แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงสัญญาณจอประสาทตาที่ขึ้นอยู่กับการรักษาอย่างชัดเจน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาควบคุมอื่นๆ พบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน: การให้ซิติโคลีนเข้ากล้ามเนื้อเป็นระยะเวลาสองเดือนนำไปสู่การตอบสนอง PERG/VEP ที่ดีขึ้น และการให้ซ้ำเป็นรอบๆ ทุกปีช่วยรักษาการปรับปรุงเหล่านี้ไว้ได้นานถึง 8 ปีของการติดตามผล (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ที่น่าสังเกตคือ การเปรียบเทียบระหว่างการรับประทานกับการฉีดพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในผลลัพธ์ทางสรีรวิทยาไฟฟ้า (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการวิเคราะห์หนึ่ง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิติโคลีนเข้ากล้ามเนื้อและผู้ที่ได้รับในปริมาณที่เท่ากันทางการรับประทาน แสดงการปรับปรุง PERG และ VEP ที่เกือบจะเหมือนกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการเสริมสร้างระบบประสาทส่วนใหญ่เกิดจากตัวซิติโคลีนเอง โดยไม่คำนึงถึงวิธีการให้ยา ตราบใดที่ระดับในระบบร่างกายถึงเพียงพอ

ผลลัพธ์ของลานสายตา

การปรับปรุงทางสรีรวิทยาไฟฟ้ามักจะแปลไปสู่การทำงานของภาพที่ดีขึ้น การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กรายงานว่าซิติโคลีนลดความบกพร่องของลานสายตาในผู้ป่วยต้อหิน ในการศึกษาคลาสสิกจากทศวรรษ 1990 ซิติโคลีนที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อในระยะสั้น (1 กรัม/วัน เป็นเวลา 10 วัน) ช่วยปรับปรุงจุดบอดในลานสายตาของผู้ที่ได้รับการรักษาส่วนใหญ่ โดยมีผลอยู่ได้ประมาณ 3 เดือน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการติดตามผลระยะยาวกว่า 10 ปี การฉีดซิติโคลีนเข้ากล้ามเนื้อซ้ำเป็นระยะเวลา 15 วันทุก 6 เดือน ช่วยป้องกันการสูญเสียลานสายตาไม่ให้แย่ลง: มีผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเพียง 10% เท่านั้นที่มีลานสายตาแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ เทียบกับ ≥50% ในกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา (p=0.007) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ล่าสุด การศึกษาเชิงสังเกตในผู้ป่วยต้อหิน 41 รายที่มีการดำเนินโรคที่บันทึกไว้ แสดงให้เห็นว่าการรับประทานซิติโคลีนรายวันเป็นเวลาสองปี (นอกเหนือจากการรักษาต้อหินปกติ) ช่วยชะลออัตราการสูญเสียลานสายตาได้อย่างมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ก่อนการรักษา การสูญเสียลานสายตาโดยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ –1.1 dB/ปี; หลังจากเริ่มใช้ซิติโคลีน อัตราลดลงเหลือประมาณ –0.15 dB/ปี เมื่อสิ้นสุดสองปี (p=0.01) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง ซิติโคลีนช่วยให้ลานสายตามีความคงที่อย่างมาก การศึกษาสังเกตว่าผลกระทบเหล่านี้สะสมทีละน้อยและเห็นได้ชัดเจนที่สุดหลังจากได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องเกือบหนึ่งปี (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ข้อมูลโครงสร้างสะท้อนให้เห็นถึงประโยชน์ในการทำงานเหล่านี้ ตลอดหลายปีที่ผ่านมา ผู้ป่วยต้อหินที่ใช้ซิติโคลีนแสดงให้เห็นการบางลงของชั้นใยประสาทจอประสาทตา (RNFL) และชั้นมาคูลาด้านในบน OCT ที่ช้าลง เมื่อเทียบกับการลดลงที่คาดไว้ ตัวอย่างเช่น การทดลองระยะยาวหนึ่ง (รอบการรักษา 120 วัน/พัก 60 วัน สองรอบต่อปี เป็นเวลา 2 ปี) พบว่า RNFL และเซลล์ปมประสาทมีความบางลงน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญในตาที่ได้รับการรักษา พร้อมกับความคงตัวทางคลินิกของลานสายตาที่สอดคล้องกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทำนองเดียวกัน ยาหยอดตาซิติโคลีนรายวัน (มีซิติโคลีน 1–2%) ที่ใช้ในผู้ป่วยต้อหินนำไปสู่การรักษาความหนาของชั้นใยประสาทตาได้นานกว่า 3 ปี ซึ่งสอดคล้องกับลานสายตาที่คงที่มากขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลการวิจัยทางสัณฐานวิทยาเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าซิติโคลีนสามารถปกป้องหรือแม้กระทั่ง “ช่วยกอบกู้” RGCs ภายใต้ความเครียดเรื้อรังได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ซิติโคลีนในภาวะความรู้ความเข้าใจที่ลดลงตามวัยและโรคความเสื่อมของระบบประสาท

ประโยชน์ของซิติโคลีนต่อเซลล์ประสาทไม่ได้จำกัดอยู่แค่ที่ดวงตาเท่านั้น มีความคล้ายคลึงกันหลายประการระหว่างการเสื่อมของ RGC กับการสูงวัยของสมอง เช่นเดียวกับ RGCs เซลล์ประสาทในสมองที่สูงวัยประสบปัญหาการสลายตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ ระดับสารสื่อประสาทที่ลดลง และการขาดพลังงาน

ในผู้สูงอายุ การมีโคลีนให้ใช้งานกลายเป็นปัจจัยจำกัด: การดูดซึมโคลีนของสมองลดลงตามวัย ซึ่งอาจทำให้การผลิตอะเซทิลโคลีนบกพร่อง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โคลีนจากอาหาร (จากไข่ เนื้อสัตว์ ฯลฯ) มักจะมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพความจำที่ดีขึ้นในผู้สูงอายุ ซิติโคลีนเสนอวิธีในการเพิ่มโคลีนและไซติตีนโดยไม่มีผลพลอยได้ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด (TMAO) ซึ่งพบได้จากแหล่งอื่นๆ บางชนิด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แท้จริงแล้ว การศึกษาในปี 2021 ในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีแต่มีปัญหาความจำเล็กน้อย พบว่าการเสริมซิติโคลีน 500 มิลลิกรัม/วัน เป็นเวลา 12 สัปดาห์ ช่วยปรับปรุงความจำแบบเหตุการณ์และคะแนนความรู้ความเข้าใจโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับยาหลอก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การปฏิบัติตามแผนการรักษาเป็นไปอย่างยอดเยี่ยม (99 ใน 100 คนเสร็จสิ้น) และผลการวิเคราะห์ (สัญญาณชีพ, ผลเลือด) ยังคงปกติ ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการเสริมเป็นเวลา 12 สัปดาห์นั้นทนทานได้ดี (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ผลการวิจัยเหล่านี้เข้ากับภาพรวมที่กว้างขึ้น การทดลองในผู้ที่มีภาวะบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือภาวะสมองเสื่อมระยะเริ่มต้น โดยทั่วไปก็รายงานถึงประโยชน์ทางความรู้ความเข้าใจจากซิติโคลีนเช่นกัน การวิเคราะห์เมตาครั้งล่าสุดที่ครอบคลุมผู้ป่วยที่มีภาวะบกพร่องทางสติปัญญาจากหลอดเลือดสมอง โรคอัลไซเมอร์ หรือภาวะความรู้ความเข้าใจลดลงหลังการเกิดโรคหลอดเลือดสมอง พบว่าการศึกษาทั้งหมดที่รวมอยู่แสดงผลในเชิงบวกต่อความจำหรือสภาพจิตใจ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มให้ผลการปรับปรุงระดับปานกลางในคะแนนความรู้ความเข้าใจโดยรวม (ขนาดผลประมาณ 0.5 ถึง 1.6 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) ที่สนับสนุนซิติโคลีน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้เขียนเตือนว่าคุณภาพการศึกษาแตกต่างกันไป แต่ความสอดคล้องของการปรับปรุงในทุกการทดลองแสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่แท้จริงของซิติโคลีนในการชะลอภาวะความรู้ความเข้าใจที่ลดลง

ในเชิงกลไก ผลลัพธ์ทางความรู้ความเข้าใจเหล่านี้เป็นไปได้ บทบาทของซิติโคลีนในการซ่อมแซมเยื่อหุ้มเซลล์และเพิ่มสารสื่อประสาทนั้นมีความเกี่ยวข้องในเซลล์ประสาทสมองเช่นเดียวกับใน RGCs ด้วยการเสริมอะเซทิลโคลีนและโดพามีน ซึ่งเป็นผู้เล่นสำคัญในการเรียนรู้และการให้ความสนใจ และด้วยการลดความเสียหายจากการกระตุ้นมากเกินไปและการอักเสบ ซิติโคลีนสามารถสนับสนุนวงจรประสาทที่เป็นพื้นฐานของความจำและการทำงานของผู้บริหาร อันที่จริง ซิติโคลีนแสดงให้เห็นในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมาก (ผู้ใหญ่ตอนต้น) ว่าช่วยปรับปรุงความตื่นตัวทางจิตวิทยา การกระตุ้น และความจำใช้งาน แม้หลังจากใช้เพียงสองสัปดาห์เท่านั้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และประโยชน์ดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้เป็นเวลานานขึ้น ซึ่งสอดคล้องกับการฟื้นฟูสุขภาพเซลล์ทีละน้อย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ปริมาณ ระยะเวลา และความปลอดภัย

ปริมาณยาซิติโคลีนที่ใช้ในการศึกษามักอยู่ในช่วง 500 มิลลิกรัมถึง 2000 มิลลิกรัมต่อวัน โดยให้ทางปากหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (เป็นระยะสั้นๆ 10–60 วัน) ที่สำคัญคือ ซิติโคลีนสามารถดูดซึมได้ดี: มีชีวปริมาณออกฤทธิ์มากกว่า 90% แม้จะรับประทานทางปาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความเป็นพิษในสัตว์ต่ำมาก (LD50 ในหนู >4000 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) และปริมาณยาที่ใช้ในการรักษาในมนุษย์ (7–28 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) อยู่ต่ำกว่าระดับที่เป็นอันตรายมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การทดลองทางคลินิกจึงรายงานผลข้างเคียงน้อยมาก ในการทดสอบสูตรยาที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ทางจมูก หรือยาหยอดตา ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตรวจเลือดหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่างกลุ่มที่ได้รับซิติโคลีนและกลุ่มยาหลอก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อาการข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (หากมี) คืออาการไม่สบายท้องเล็กน้อยหรืออาการเจ็บปวดบริเวณที่ฉีด ซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก

การปฏิบัติตามแผนการรักษาในการศึกษาที่ตีพิมพ์มีแนวโน้มสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับยาที่รับประทานทางปาก ตัวอย่างเช่น การทดลองขนาดใหญ่ในผู้สูงอายุที่มีปัญหาความจำพบว่าเกือบ 100% ของผู้เข้าร่วมเสร็จสิ้นการเสริม 12 สัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือใต้ผิวหนังอาจไม่สะดวกเท่า จึงมักใช้ยาเม็ดหรือสารละลายสำหรับการใช้ในระยะยาว สูตรยาหยอดตา (ซิติโคลีน 1–2%) ก็ได้รับการทดสอบสำเร็จในผู้ป่วยต้อหินและเบาหวาน ซึ่งเป็นทางเลือกอื่นนอกเหนือจากการรับประทาน

สำหรับระยะเวลาและการคงอยู่ของผลกระทบ หลักฐานชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ของซิติโคลีนมักจะจางหายไปหากหยุดการรักษา ในการศึกษาต้อหิน การปรับปรุงการทำงาน (แอมพลิจูด PERG, ลานสายตา) มีแนวโน้มที่จะกลับไปสู่ระดับพื้นฐานหลังจากระยะล้างยา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลในเชิงบวกจะกลับมาปรากฏอีกครั้งเมื่อได้รับซิติโคลีนชุดใหม่ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) รูปแบบที่ “ต้องทำซ้ำ” นี้บ่งชี้ว่ายาเป็นการเสริมสร้างระบบประสาทมากกว่าการกอบกู้โครงสร้างอย่างถาวร ในทำนองเดียวกัน การทดลองทางความรู้ความเข้าใจได้วัดผลลัพธ์หลักเมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยยา ดังนั้นจึงไม่ชัดเจนว่าประโยชน์จะคงอยู่นานแค่ไหนเมื่อหยุดการรักษา เมื่อพิจารณาบทบาทของซิติโคลีนในฐานะสารตั้งต้นทางเมตาบอลิซึม มีแนวโน้มว่าจะมีประสิทธิภาพสูงสุดเมื่อรับประทานอย่างสม่ำเสมอ ในทางปฏิบัติ แพทย์ที่ใช้ซิติโคลีนสำหรับต้อหินมักจะให้ยาเป็นรอบยาวนาน (เช่น ใช้ 2 เดือน พัก 3–4 เดือน) ซ้ำๆ ไปเรื่อยๆ การศึกษาด้านสุขภาพความรู้ความเข้าใจชี้ให้เห็นว่าการเสริมในระยะยาว (หลายเดือนถึงหลายปี) อาจจำเป็นเพื่อให้เห็นผลที่ยั่งยืนต่อโรคความเสื่อมของระบบประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

สรุป

ซิติโคลีน (CDP-โคลีน) เป็นกลยุทธ์การป้องกันระบบประสาทที่มีการศึกษาอย่างดีและมีความเสี่ยงต่ำสำหรับทั้งดวงตาและสมองที่สูงวัย ในโรคต้อหินและโรคเส้นประสาทตาอื่นๆ ซิติโคลีนช่วยปรับปรุงการวัดตามวัตถุประสงค์ของการทำงานของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (PERG, VEP) และชะลอการสูญเสียลานสายตาอย่างสม่ำเสมอ เมื่อใช้ร่วมกับการบำบัดลดความดันตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กลไกของมัน – การจัดหาฟอสโฟลิพิดของเยื่อหุ้มเซลล์ การสนับสนุนไมโตคอนเดรีย และการเพิ่มสัญญาณโดพามีน/อะเซทิลโคลีน – ต่อสู้โดยตรงกับการขาดแคลนทางเมตาบอลิซึมที่พบในการเสื่อมของ RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความคล้ายคลึงกันในสมองอธิบายว่าทำไมซิติโคลีนจึงส่งเสริมความจำและความรู้ความเข้าใจในผู้สูงอายุ: มันซ่อมแซมเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทและเพิ่มสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้ (โคลีนเนอร์จิก, คาเทโคลามีนเนอร์จิก) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

หลักฐานทางคลินิก แม้บางครั้งมาจากการทดลองขนาดเล็ก แต่ก็มีความสอดคล้องกัน: การศึกษาส่วนใหญ่พบว่าคะแนนความรู้ความเข้าใจดีขึ้นด้วยซิติโคลีน รวมถึงผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีและผู้ที่มีความบกพร่องเล็กน้อย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าสำหรับทั้งดวงตาและสมอง การให้ซิติโคลีนอย่างต่อเนื่องหรือซ้ำๆ เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อรักษาประโยชน์ไว้ การทดลองแสดงให้เห็นว่าประโยชน์ปรากฏขึ้นหลังจากใช้ไปหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน และจะจางหายไปเมื่อหยุดใช้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ที่สำคัญคือ ซิติโคลีนมีความปลอดภัยสูงมาก แม้ในปริมาณระดับกรัมต่อวัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้ป่วยโดยทั่วไปทนต่อยาได้ดี ไม่ว่าจะรับประทานทางปากหรือฉีดเป็นครั้งคราว

โดยสรุป ซิติโคลีนมีข้อได้เปรียบสองประการ: มันเหมาะสมทางชีวภาพในการซ่อมแซมเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทที่เสียหาย และมีประวัติในการปรับปรุงจุดสิ้นสุดการทำงานในระบบการมองเห็นและความรู้ความเข้าใจที่เสื่อมสภาพ สำหรับผู้ป่วยต้อหินที่ประสบภาวะการสูญเสียการมองเห็นอย่างต่อเนื่อง ซิติโคลีนอาจเป็นการเสริมสร้างระบบประสาทที่มีประโยชน์ ในผู้สูงอายุ ซิติโคลีนอาจเป็นส่วนหนึ่งของแนวทางการโภชนาการเพื่อรักษาความจำ การทดลองขนาดใหญ่ขึ้นในอนาคตจะช่วยชี้แจงสูตรยาที่เหมาะสมและประโยชน์ระยะยาว แต่หลักฐานที่มีอยู่สนับสนุนซิติโคลีนว่าเป็นอาหารเสริมที่มีแนวโน้มดีสำหรับการสนับสนุนระบบทางเดินภาพและภาวะความรู้ความเข้าใจที่ลดลงตามวัย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)