ซีโนไลติกส์และพื้นที่เฉพาะของโรคต้อหิน: การกำจัดเซลล์เก่าเพื่อสัญญาณชีวิตที่ยืนยาว

บทนำ

โรคต้อหิน เป็นโรคตาที่เกี่ยวข้องกับอายุ ซึ่งความดันในลูกตาสูง (ความดันลูกตา หรือ IOP) ทำลายเซลล์ประสาทจอประสาทตา และนำไปสู่การสูญเสียการมองเห็น อายุที่มากขึ้นเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุดเพียงอย่างเดียวสำหรับโรคต้อหิน และงานวิจัยใหม่ชี้ให้เห็นว่านี่อาจเป็นเพราะดวงตาที่สูงวัยสะสม เซลล์ชราภาพ ซึ่งเป็นเซลล์ที่หยุดการแบ่งตัวอย่างถาวรและหลั่งสารส่งสัญญาณการอักเสบ การชราภาพของเซลล์เป็นการตอบสนองตามปกติต่อความเสียหายหรือความเครียด แต่เมื่อเซลล์เก่าเหล่านี้สะสมตัว พวกมันจะปล่อยสารโมเลกุลผสมที่เรียกว่า ฟีโนไทป์การหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (SASP) ปัจจัย SASP ประกอบด้วยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น อินเตอร์ลิวคิน-6), ปัจจัยการเจริญเติบโต (เช่น TGF-β) และเอนไซม์ที่ปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อ ในเนื้อเยื่อตา เช่น ทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ก (TM) (ช่องระบายน้ำที่ควบคุม IOP) และ หัวประสาทตา (ONH) (ที่ซึ่งแอกซอนของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาออกจากลูกตา) เซลล์ชราภาพและ SASP ของพวกมันดูเหมือนจะเป็นตัวขับเคลื่อนการอักเสบเรื้อรังและการเกิดแผลเป็น ตัวอย่างเช่น บทวิจารณ์ล่าสุดฉบับหนึ่งระบุว่า ทั้งเซลล์ TM และเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาในดวงตาที่สูงวัยแสดงเครื่องหมายของการชราภาพ และการกำจัดเซลล์เก่าเหล่านั้นช่วยเพิ่มการรอดชีวิตของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาในแบบจำลองสัตว์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.nature.com). บทความนี้ทบทวนหลักฐานที่ว่าการชราภาพมีส่วนทำให้เกิดโรคต้อหิน และสำรวจว่า การบำบัดด้วยซีโนไลติกส์ ซึ่งเป็นยาที่ฆ่าเซลล์ชราภาพโดยเฉพาะ อาจช่วยปกป้องดวงตาได้อย่างไร

การชราภาพในพื้นที่เฉพาะของโรคต้อหิน

การชราภาพของทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ก

ทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ก (TM) เป็นเนื้อเยื่อคล้ายฟองน้ำที่ระบายของเหลวออกจากลูกตา เมื่ออายุมากขึ้นตามปกติ จำนวนเซลล์ TM จะค่อยๆ ลดลง และเมชเวิร์กจะพัฒนาวัสดุภายนอกเซลล์ที่หนาและแข็ง การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่าดวงตาที่สูงวัยมีเซลล์ TM น้อยกว่าดวงตาที่อายุน้อยมาก และการสูญเสียนี้จะรุนแรงกว่ามากในผู้ป่วยโรคต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). เมื่อเซลล์ TM ตายหรือชราภาพและถูกแทนที่ด้วยเมทริกซ์คล้ายแผลเป็น ช่องระบายน้ำจะแคบลงและ IOP จะสูงขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). แท้จริงแล้ว Zhang และคณะ ได้อธิบายว่า “การไม่มีเซลล์ TM ซึ่งตามมาด้วยการถูกแทนที่ด้วยเมทริกซ์ภายนอกเซลล์ นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความต้านทานต่อการไหลออกของของเหลว” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). สิ่งนี้สอดคล้องกับการสังเกตทางคลินิกที่ว่าทางเดินน้ำออกที่สูงวัยจะเกิดพังผืด (เช่น พบการสะสมของคอลลาเจนชนิดที่ VI ใน TM ที่เป็นโรคต้อหิน) และเพิ่ม IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การศึกษาเซลล์ TM ในห้องปฏิบัติการได้ระบุลักษณะคลาสสิกของการชราภาพในเซลล์ที่สูงวัยหรือเซลล์ที่ถูกกระตุ้น: รูปร่างขยายใหญ่ขึ้น, การหยุดวงจรเซลล์, และการแสดงออกของเครื่องหมายเช่น p16^INK4a ที่สำคัญคือ เซลล์ TM ที่ชราภาพจะปล่อยปัจจัย SASP ที่ส่งเสริมการอักเสบ ตัวอย่างเช่น พบว่าเซลล์ TM ที่ชราภาพผลิต อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6), IL-8 และเคโมไคน์ (CCL2, CXCL3) มากเกินไป (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ไซโตไคน์เหล่านี้สามารถดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันและขับเคลื่อนสัญญาณการเกิดพังผืด (โดยเฉพาะ TGF-β ก็เป็นส่วนหนึ่งของ SASP ในดวงตา) การอักเสบเรื้อรังดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะทำให้ TM แข็งตัว โดยสรุป เนื้อเยื่อ TM ที่สูงวัยและเป็นโรคจะสะสมเซลล์ชราภาพที่หลั่งสัญญาณกระตุ้นการเกิดพังผืด ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการอุดตันของทางเดินน้ำออกและ IOP ที่สูงขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

การชราภาพของหัวประสาทตาและจอประสาทตา

โรคต้อหินยังทำลาย หัวประสาทตา (ONH) และเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGCs) ที่ส่งสัญญาณจากดวงตาไปยังสมอง อายุที่มากขึ้นก็ส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อเหล่านี้เช่นกัน RGCs ในดวงตาที่สูงวัยแสดงความเสียหายจากอนุมูลอิสระมากขึ้น และมีความสามารถในการทนต่อความเครียดลดลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). เซลล์ชราภาพในจอประสาทตา (เซลล์ประสาทหรือเซลล์ค้ำจุนจอประสาทตา) ก็หลั่งปัจจัย SASP ที่อาจเป็นอันตรายต่อเซลล์ประสาทที่อยู่ใกล้เคียงเช่นกัน ตัวอย่างเช่น ในแบบจำลองทดลองของ IOP สูง จอประสาทตาที่ได้รับบาดเจ็บแสดงให้เห็นถึง IL-1β, IL-6, IL-8 และไซโตไคน์ SASP อื่นๆ ที่เพิ่มขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ปัจจัยการอักเสบเหล่านี้จะกระตุ้นวงจรความเสียหายที่เป็นอันตราย: พวกมันเสริมสร้างการชราภาพในเซลล์ใกล้เคียง และกระตุ้นการอักเสบเรื้อรังในบริเวณ ONH

แท้จริงแล้ว มีหลายการศึกษาที่พบเครื่องหมายการชราภาพใน RGCs และเนื้อเยื่อประสาทตาในแบบจำลองโรคต้อหิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การกำจัด RGCs เก่าเหล่านั้นมีผลในการปกป้องเซลล์ประสาท ในแบบจำลองความดันลูกตาสูงในหนู การกำจัด RGCs ที่ชราภาพ (แนวทาง “ซีโนไลติกส์”) รักษา RGCs ที่แข็งแรงและรักษาระดับการมองเห็นไว้ได้ (www.nature.com). เช่นเดียวกัน ในแบบจำลองการบาดเจ็บจากการบีบอัดเส้นประสาทตา dasatinib+quercetin (ยาซีโนไลติกส์แบบผสม) ลดการหดตัวของเดนไดรต์ของ RGCs ได้อย่างมีนัยสำคัญ และยังส่งเสริมการงอกใหม่ของแอกซอน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า RGCs ที่ชราภาพมีส่วนสำคัญต่อการเสื่อมสภาพ และการกำจัดพวกมันจะช่วยรักษาเซลล์ประสาทที่เหลืออยู่ โดยรวมแล้ว TM และ ONH ในโรคต้อหินก่อให้เกิดพื้นที่เฉพาะของความเครียดเรื้อรังที่กระตุ้นการอักเสบ ซึ่งส่วนหนึ่งเกิดจากการสะสมของเซลล์ชราภาพและ SASP ของพวกมัน

การบำบัดด้วยซีโนไลติกส์ในแบบจำลองดวงตา

นักวิจัยเริ่มทดสอบสารซีโนไลติกส์ที่เป็นที่รู้จักในแบบจำลองโรคตา เพื่อดูว่าการกำจัดเซลล์ชราภาพสามารถปรับปรุงสุขภาพตาได้หรือไม่ ซีโนไลติกส์ที่สำคัญ ได้แก่ dasatinib (ตัวยับยั้งไคเนส) + quercetin (ฟลาโวนอยด์), fisetin (ฟลาโวนอลจากพืช) และ navitoclax (ตัวยับยั้ง BCL-2 แฟมิลี) การศึกษาส่วนใหญ่จนถึงตอนนี้เป็นการศึกษาก่อนคลินิก (แบบจำลองสัตว์หรือเซลล์)

Dasatinib + Quercetin (D+Q): “ค็อกเทลซีโนไลติกส์” สองชนิดนี้เป็นที่ศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุด ในหนูที่มีการบาดเจ็บของเส้นประสาทตา การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย D+Q ช่วยรักษาโครงสร้างและหน้าที่ของ RGC: หนูที่ได้รับการรักษามีการหดตัวของเดนไดรต์ใน RGCs น้อยลง และมีแนวโน้มที่จะมีการงอกใหม่ของแอกซอน ซึ่งบ่งชี้ถึงการซ่อมแซมเส้นประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในแบบจำลอง choroidal neovascularization ที่เกิดจากเลเซอร์ (โรคจอประสาทตาชนิดหนึ่ง) การฉีด D+Q เข้าไปในลูกตาโดยตรงแบบ intravitreal ลดเครื่องหมายการชราภาพและความรุนแรงของโรคได้อย่างมาก หนูที่ได้รับการรักษามีเซลล์ p16^INK4a-positive ในจอประสาทตาน้อยลงมาก และรอยโรค neovascular เล็กลง – อันที่จริง ผลลัพธ์เทียบเท่ากับการรักษาด้วย anti-VEGF มาตรฐาน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). สิ่งนี้เน้นย้ำว่าซีโนไลติกส์ที่ส่งมอบเฉพาะที่สามารถออกฤทธิ์ภายในดวงตาได้: D+Q แบบ intravitreal จำกัดพยาธิสภาพของจอประสาทตาโดยการกำจัดเซลล์ชราภาพ

ในการทดลองที่เน้นโรคต้อหิน D+Q ได้แสดงผลในการปกป้องเซลล์ประสาท การศึกษาจอประสาทตาในผู้ป่วยต้อหิน (การวิเคราะห์ย้อนหลังของผู้ที่ได้รับยาซีโนไลติกส์) ไม่พบอันตราย – ผู้ป่วยที่ใช้ยาซีโนไลติกส์ ไม่ มีการมองเห็นที่แย่ลงหรือ IOP ที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (www.nature.com) – ซึ่งเป็นการปูทางด้านความปลอดภัย ในขณะเดียวกัน แบบจำลองโรคต้อหินในสัตว์ชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ นอกเหนือจากการศึกษาการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาข้างต้น หนูสายพันธุ์ DBA/2J ที่มีแนวโน้มเป็นต้อหินที่ได้รับการรักษาด้วย D+Q หรือ quercetin เพียงอย่างเดียว มีผล pattern electroretinogram (PERG) และ visual evoked potentials ที่ดีขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงการทำงานของ RGC ที่ดีขึ้น (Li et al., 2019) ดวงตาที่ได้รับการรักษายังคงมี RGCs มากขึ้น และมีการอักเสบของไมโครเกลียน้อยกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา โดยสรุป การกำจัดเซลล์ชราภาพด้วย D+Q รักษาระดับการมองเห็นในแบบจำลองโรคต้อหิน (ในขณะที่เซลล์ประสาทเหล่านั้นยังมีชีวิตอยู่) (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – ซึ่งเป็นคำใบ้ที่ชัดเจนถึงผลในการปกป้องเซลล์ประสาท

Fisetin: Fisetin เป็นฟลาโวนอลในอาหารที่มีคุณสมบัติซีโนไลติกส์ ในหนูที่สูงวัย มันฆ่าเซลล์ชราภาพในอวัยวะหลายส่วนได้อย่างมีประสิทธิภาพ และ ยืดอายุขัย (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). นอกจากนี้ยังลดเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในเนื้อเยื่อ ในแบบจำลองโรคต้อหินจากการทดลอง Fisetin ได้แสดงแนวโน้มที่ดี: หนู DBA/2J ที่ได้รับ Fisetin มี IOP ที่ต่ำลงและมีการส่งสัญญาณจอประสาทตาที่ดีกว่าหนูที่ไม่ได้รับการรักษา (Li et al., 2019) แม้ว่ารายละเอียดจะยังคงปรากฏออกมา แต่การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่า Fisetin สามารถปกป้อง RGCs ได้ – โดยน่าจะเกิดจากการลดทอนสภาพแวดล้อม SASP ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในดวงตา

Navitoclax: Navitoclax (ABT-263) เป็นยาต้านมะเร็งที่ฆ่าเซลล์ชราภาพโดยการยับยั้งโปรตีน BCL-2 ที่จำเป็นต่อการรอดชีวิต มันออกฤทธิ์ในเซลล์หลายชนิดในห้องปฏิบัติการ รวมถึงเซลล์หลอดเลือดและเซลล์ประสาท แต่มีผลข้างเคียงที่รุนแรง ในแบบจำลองก่อนคลินิก navitoclax กำจัดเซลล์ชราภาพออกจากหัวใจและสมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ (ชะลอภาวะหลอดเลือดแดงแข็งหรือความเสื่อมของระบบประสาท) แต่การใช้งานถูกจำกัดด้วยความเป็นพิษต่อเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยเฉพาะอย่างยิ่ง navitoclax ก่อให้เกิด ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ อย่างรุนแรง, ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ และเลือดออก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ความเสี่ยงด้านโลหิตวิทยาเหล่านี้ทำให้ยังไม่สามารถทดลองทางคลินิกสำหรับการชะลอวัยได้จนถึงขณะนี้ ยังไม่มีรายงานการตีพิมพ์เกี่ยวกับ navitoclax ในแบบจำลองดวงตา ในทางทฤษฎี มันสามารถกำจัดเซลล์ TM หรือเซลล์จอประสาทตาที่ชราภาพได้ แต่ความเสี่ยงของการตกเลือดน่ากังวลหากให้ยาแบบทั่วร่างกาย

โดยสรุป ข้อมูลจากสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นว่าซีโนไลติกส์มีประโยชน์ต่อดวงตา หลักฐานส่วนใหญ่จนถึงตอนนี้มาจากการใช้ D+Q (และสารที่คล้ายกัน) ในแบบจำลองการบาดเจ็บของจอประสาทตาและเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การศึกษาเหล่านี้รายงานว่า การรอดชีวิตของ RGC และโครงสร้าง/หน้าที่ของจอประสาทตาดีขึ้นเมื่อเซลล์ชราภาพถูกกำจัด ผลโดยตรงของซีโนไลติกส์ต่อ IOP ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ เรายังไม่มีการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าการกำจัดเซลล์ TM ที่ชราภาพสามารถลดความดันได้จริง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการกำจัดเซลล์ TM แสดงให้เห็นว่าเพิ่ม IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) จึงสมเหตุสมผลที่จะสันนิษฐานว่าการกำจัดเซลล์ TM เก่า (หรือป้องกัน SASP ที่เป็นไฟบริน) อาจช่วยฟื้นฟูการไหลออกบางส่วนและลด IOP ได้

ซีโนไลติกส์และการชราภาพทั่วร่างกาย

ซีโนไลติกส์ได้รับความสนใจในการยืดอายุขัยที่มีสุขภาพดี ในหนู การรักษาด้วย D+Q หรือ fisetin เป็นระยะๆ ในช่วงบั้นปลายชีวิต ได้กำจัดเซลล์ชราภาพออกจากอวัยวะหลายส่วน ลดเครื่องหมายของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ และ ยืดอายุขัย (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ตัวอย่างเช่น Yousefzadeh และคณะ พบว่าการให้ Fisetin แก่หนูสูงวัยที่มีสุขภาพดี “ฟื้นฟูสมดุลเนื้อเยื่อ ลดพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุ และยืดอายุขัยเฉลี่ยและสูงสุด” เช่นเดียวกัน Xu และคณะ (ห้องปฏิบัติการ Kirkland) แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย D+Q เป็นระยะๆ ในหนูสูงวัย ช่วยเพิ่มความทนทานในการออกกำลังกาย และเพิ่มการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การรักษาด้วยซีโนไลติกส์ยังช่วยปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคส การทำงานของหัวใจ และจุดสิ้นสุดอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพในการศึกษาเนื้อเยื่อ

ประโยชน์ต่อสิ่งมีชีวิตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า หากซีโนไลติกส์ปกป้องร่างกายโดยรวม พวกมันก็อาจปกป้องดวงตาได้เช่นกัน กล่าวอีกนัยหนึ่ง การทำให้หนู “อายุน้อยลง” ในระบบมักจะสอดคล้องกับดวงตาที่มีสุขภาพดีขึ้น ตัวอย่างเช่น หนูที่ได้รับการรักษาด้วย fisetin หรือ D+Q ในช่วงบั้นปลายชีวิตมีพังผืดในตับน้อยลง การทำงานของปอดดีขึ้น โรคข้ออักเสบก็น้อยลง – และน่าจะมีโครงสร้างจุลภาคของดวงตาที่ดีขึ้นด้วย แม้ว่าการวัดค่าเกี่ยวกับดวงตาจะไม่ได้เป็นจุดเน้นของเอกสารเหล่านั้นก็ตาม โดยเปรียบเทียบ การกำจัดเซลล์ชราภาพทั่วร่างกายอาจชะลอการเสื่อมถอยของ TM และจอประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับอายุได้เช่นกัน ดวงตามักถูกเรียกว่า “หน้าต่างสู่ความชรา” ดังนั้นการปรับปรุงการชราภาพของร่างกายอาจสะท้อนให้เห็นในการรักษาระดับการมองเห็นไว้ได้

การส่งยา, ความปลอดภัย และข้อพิจารณาทางคลินิก

คำถามสำคัญประการหนึ่งคือจะส่งซีโนไลติกส์ไปยังดวงตาได้อย่างปลอดภัยได้อย่างไร การส่งยาแบบทั่วร่างกาย (ยาเม็ดรับประทานหรือยาฉีด) เป็นวิธีที่ง่ายที่สุด แต่ก็ทำให้ร่างกายได้รับยาไปทั่ว เป็นที่น่ายินดีว่า การศึกษาย้อนหลังพบว่าผู้ป่วยโรคต้อหินที่บังเอิญได้รับยาซีโนไลติกส์ด้วยเหตุผลอื่น ไม่มีการมองเห็นที่แย่ลงหรือ IOP ที่สูงขึ้น (www.nature.com). ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการชะลอวัย ยาเม็ด D+Q โดยทั่วไปสามารถทนได้ดี: Hickson และคณะ (2019) ระบุว่าไม่พบผลข้างเคียงที่รุนแรง (เช่น อวัยวะล้มเหลวหรือเสียชีวิต) ในผู้ป่วยที่รับประทาน dasatinib+quercetin เป็นรอบๆ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Fisetin ปลอดภัยยิ่งกว่า – เป็นสารประกอบจากพืชที่พบในสตรอเบอร์รี่ ซึ่งไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญในการศึกษาในมนุษย์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในทางตรงกันข้าม ความเสี่ยงของ navitoclax (เลือดออก, การกดไขกระดูก) เป็นข้อกังวลที่สำคัญ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). หากใช้แบบทั่วร่างกาย การตรวจเลือดเป็นประจำมีความจำเป็นอย่างยิ่ง

กลยุทธ์ เฉพาะที่ (ในดวงตา) อาจหลีกเลี่ยงความเป็นพิษทั่วร่างกายได้ ตัวอย่างเช่น ยา anti-VEGF ถูกฉีดเข้าไปในวุ้นตาเป็นประจำเพื่อรักษาโรคจอประสาทตา เช่นเดียวกัน เราสามารถฉีดสารซีโนไลติกส์เข้าไปในดวงตาได้: ซึ่งได้ทำไปแล้วในแบบจำลอง CNV ในหนูที่กล่าวถึงข้างต้น Intravitreal D+Q ลดภาระเซลล์ชราภาพและรอยโรคของโรคได้อย่างมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในทางทฤษฎี การฉีดแบบ intracameral (เข้าไปในส่วนหน้าของดวงตา) สามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์ TM ได้โดยเฉพาะ อีกทางเลือกหนึ่ง ยาหยอดตาที่คิดค้นขึ้นเป็นพิเศษ หรืออนุภาคนาโนแบบปล่อยช้า อาจนำซีโนไลติกส์เข้าไปใน TM ได้ การส่งยาเฉพาะที่จะจำกัดการสัมผัสกับอวัยวะอื่นๆ และอาจทำให้สามารถใช้ยาในปริมาณที่สูงขึ้นในดวงตาได้ อย่างไรก็ตาม การฉีดเข้าตามีความเสี่ยง (การติดเชื้อ, จอประสาทตาหลุดลอก) และการฉีดซ้ำๆ อาจไม่สามารถทำได้จริง ยาหยอดตาทั่วไปมักจะซึมซาบเข้าสู่เนื้อเยื่อส่วนลึกได้ไม่ดี ยังไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดๆ ที่ได้ทดสอบซีโนไลติกส์ในรูปแบบยาหยอดตาหรือการฉีดแบบ intracameral

โดยสรุป ทั้งวิธีการทั่วร่างกายและเฉพาะที่มีข้อดีและข้อเสีย ซีโนไลติกส์แบบทั่วร่างกายง่ายต่อการบริหารยา (กินยาเม็ด) และอาจเป็นประโยชน์ต่อร่างกายโดยรวม (และดวงตา) แต่มีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงทั่วไป การส่งยาเฉพาะที่จะทำให้ยามีความเข้มข้นในดวงตา (อาจปลอดภัยกว่าในระบบ) แต่อาจพลาดเซลล์ที่เกี่ยวข้อง (เช่น เซลล์ภูมิคุ้มกันชราภาพที่มาจากเลือด) และต้องใช้ขั้นตอนการรุกราน กลยุทธ์แบบผสมผสานอาจถูกนำมาใช้ในอนาคต: ตัวอย่างเช่น ซีโนไลติกส์แบบรับประทานเพื่อ “ฟื้นฟู” ร่างกายและแคปซูลเลนส์ตา ควบคู่ไปกับการรักษาตาเฉพาะที่สำหรับเนื้อเยื่อส่วนหลัง จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อหาสูตรยาที่ปลอดภัยและตารางการให้ยาที่สามารถกำจัดเซลล์ชราภาพโดยไม่ทำลายเซลล์ปกติ

สรุป

โรคต้อหินยังคงไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ด้วยการรักษาที่มีอยู่ ซึ่งทำได้เพียงลดความดันในลูกตาเท่านั้น การกำหนดเป้าหมาย การชราภาพของเซลล์ เป็นแนวทางใหม่ที่มีเป้าหมายเพื่อปรับเปลี่ยนโรคในระดับที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ว่าเซลล์ชราภาพในทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ก และหัวประสาทตาเป็นตัวกระตุ้นการอักเสบเรื้อรัง การเกิดพังผืด และการตายของเซลล์ประสาทจอประสาทตาในโรคต้อหิน การศึกษาก่อนคลินิกแสดงให้เห็นว่ายาซีโนไลติกส์ – โดยเฉพาะ dasatinib+quercetin และ fisetin – สามารถปกป้องเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาและรักษาระดับการมองเห็นในแบบจำลองสัตว์ (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). นอกจากนี้ยังมีเหตุผลให้หวังว่าประโยชน์ต่อดวงตาจะสอดคล้องกับการปรับปรุงสุขภาพโดยรวมที่เห็นได้เมื่อสารเหล่านี้ช่วยยืดอายุขัยในหนู (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). แม้ว่าข้อมูลในมนุษย์จะยังจำกัด แต่รายงานเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าไม่มีอันตรายที่ชัดเจนต่อดวงตาจากการใช้ซีโนไลติกส์ (www.nature.com). ในอนาคต จำเป็นต้องมีการทดสอบการบำบัดด้วยซีโนไลติกส์อย่างรอบคอบในแบบจำลองโรคต้อหิน (และในที่สุดก็ในผู้ป่วย) ประเด็นสำคัญคือการรับรองความปลอดภัย (หลีกเลี่ยงความเป็นพิษนอกเป้าหมาย) และการหาวิธีการส่งยาที่เป็นไปได้จริง หากประสบความสำเร็จ การรักษาด้วยซีโนไลติกส์อาจเพิ่มเครื่องมือปรับเปลี่ยนโรคเพื่อปกป้องเส้นประสาทตาและระบบการไหลออกที่สูงวัย – โดยพื้นฐานแล้วคือการ “กำจัดเซลล์เก่า” เพื่อฟื้นฟูสัญญาณตาที่มีสุขภาพดีขึ้นและรักษาระดับการมองเห็นให้ดีขึ้น