บทนำ

ต้อหินเป็นโรคตาที่พบบ่อยซึ่งทำลายเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGCs) ซึ่งเป็นเซลล์ประสาทที่นำสัญญาณภาพจากตาไปยังสมอง ทำให้สูญเสียการมองเห็นอย่างถาวร การรักษาส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การลดความดันตา (ความดันลูกตา หรือ IOP) ซึ่งช่วยชะลอการทำลายลงในผู้ป่วยจำนวนมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยต้อหินจำนวนมากยังคงสูญเสียการมองเห็นแม้ว่าความดันตาจะอยู่ในระดับปกติหรือควบคุมได้ดี สิ่งนี้ทำให้เกิดความสนใจอย่างมากในการป้องกันระบบประสาทที่ไม่ต้องลดความดันตา (IOP-independent neuroprotection) ซึ่งเป็นการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่การรักษาเซลล์ RGCs ให้มีชีวิตอยู่โดยตรงโดยการกำหนดเป้าหมายปัจจัยความเครียดอื่น ๆ การทำลายเซลล์ RGCs ระยะยาวในต้อหินไม่เพียงเชื่อมโยงกับความดันตาเท่านั้น แต่ยังเชื่อมโยงกับการไหลเวียนเลือดที่ไม่ดี, การกระตุ้นมากเกินไปโดยสารเคมีในสมอง (excitotoxicity) และภาวะเครียดออกซิเดชัน (โมเลกุลที่ทำลายเซลล์) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การรักษาใหม่ ๆ ที่กำลังพัฒนาอยู่กำลังพยายามปกป้องเซลล์ RGCs ผ่านหลายกลยุทธ์: การทำให้ไมโทคอนเดรียของเซลล์ (โรงไฟฟ้าของ RGCs) มีเสถียรภาพ, การจัดหาสารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาท (neurotrophic factors), การลดการอักเสบ และการทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำงานมากเกินไป (ไมโครเกลีย) สงบลง ด้านล่างนี้ เราจะทบทวนยาตัวสำคัญที่อยู่ในขั้นพัฒนาขั้นปลายในหมวดหมู่เหล่านี้ อธิบายกลไกการทำงานและความคืบหน้าของการทดลอง และหารือว่าการออกแบบการทดลองและเครื่องหมายชีวภาพที่ทันสมัยอาจนำไปสู่ความสำเร็จได้อย่างไรหลังจากความผิดหวังในอดีต

สารทำให้ไมโทคอนเดรียมีเสถียรภาพ

เซลล์ RGCs มีความต้องการพลังงานสูงมาก ไมโทคอนเดรียภายในเซลล์ RGCs ผลิต ATP (พลังงาน) แต่ก็สามารถสร้างอนุมูลอิสระที่เป็นอันตรายได้เช่นกัน ยาหรือสารอาหารที่ทำให้ไมโทคอนเดรียมีเสถียรภาพและกระตุ้นการเผาผลาญที่ดีเป็นจุดสนใจหลัก ตัวอย่างเช่น นิโคตินาไมด์ (วิตามินบี 3) เป็นสารตั้งต้นของ NAD^+ ซึ่งเป็นโคแฟกเตอร์ที่กระตุ้นการผลิตพลังงาน ในแบบจำลองต้อหิน นิโคตินาไมด์ในปริมาณสูงช่วยปกป้องเซลล์ RGCs ได้อย่างมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้นำไปสู่การทดลองในมนุษย์ขนาดใหญ่: การศึกษาที่นำโดยสหราชอาณาจักรเริ่มขึ้นในปี 2022 โดยมีเป้าหมายที่จะรับผู้ป่วยประมาณ 500 รายเป็นเวลา 4 ปี เพื่อทดสอบว่านิโคตินาไมด์สามารถชะลอการสูญเสียการมองเห็นได้หรือไม่ (www.ucl.ac.uk) การทดลองนี้จะวัด "พลัง" ของไมโทคอนเดรียในเซลล์เม็ดเลือดและเครื่องหมายชีวภาพอื่น ๆ ด้วย (www.ucl.ac.uk) การทดลองขนาดเล็กในช่วงแรกของนิโคตินาไมด์ในปริมาณสูงได้ชี้ให้เห็นแล้วว่าผู้ป่วยบางรายมีการมองเห็นที่ดีขึ้น (www.ucl.ac.uk) แม้จะมีแนวโน้มที่ดี แต่นิโคตินาไมด์ในปริมาณที่สูงมากอาจทำให้เกิดอาการหน้าแดงหรือคลื่นไส้ได้ ดังนั้นความปลอดภัยของการทดลองจึงถูกจับตามองอย่างใกล้ชิด ซิติโคลีน (CDP-choline) เป็นสารเสริมการทำงานของไมโทคอนเดรียอีกชนิดหนึ่ง ช่วยในการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์และสนับสนุนการเผาผลาญพลังงาน การศึกษาทางคลินิก (ส่วนใหญ่นอกสหรัฐอเมริกา) รายงานว่าอาหารเสริมซิติโคลีน (ยาหยอดปากหรือยาเม็ด) สามารถชะลอความก้าวหน้าของต้อหินหรือปรับปรุงการทำงานของการมองเห็นได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อันที่จริง การศึกษาในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามีการสูญเสียลานสายตาน้อยลงและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น โดยไม่ขึ้นกับความดันตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซิติโคลีนสามารถทนต่อยาได้ดี และรูปแบบยาหยอดตาได้รับการขึ้นทะเบียนสำหรับต้อหินในยุโรปแล้ว (ตรงกันข้ามกับความล้มเหลวในอดีต ผู้เชี่ยวชาญคาดว่าจะมีการอนุมัติอย่างเป็นทางการในหลายประเทศในอนาคตอันใกล้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

แนวทางไมโทคอนเดรียอื่น ๆ อยู่ในขั้นเริ่มต้น/ก่อนคลินิก ตัวอย่างเช่น การบำบัดด้วยยีน NDI1 (AAV-NDI1) ช่วยเพิ่มการหายใจของไมโทคอนเดรียโดยตรง ในหนูที่เป็นต้อหิน การฉีด AAV-NDI1 เข้าตาเพียงครั้งเดียวต่อเดือนช่วยปกป้องเซลล์ RGCs และปรับปรุงการตอบสนองทางไฟฟ้าของพวกมัน (www.mdpi.com) แนวทางนี้ใช้ไวรัสเพื่อส่งเอนไซม์ที่มีประสิทธิภาพซึ่งได้มาจากยีสต์ซึ่งทำงานในไมโทคอนเดรียของเซลล์ RGC บริษัทที่อยู่เบื้องหลัง (Vzarii Therapeutics) มีแผนที่จะดำเนินการทดลองในมนุษย์ แต่สิ่งนี้น่าจะใช้เวลาอีกหลายปี ในขณะเดียวกัน อาหารเสริมทั่วไป เช่น โคเอนไซม์คิวเทน (CoQ10) หรือ ไพรูเวต ก็เชื่อกันว่าช่วยกำจัดอนุมูลอิสระและสนับสนุนการทำงานของไมโทคอนเดรีย การศึกษาเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าอาจช่วยในการทำงานของ RGC ได้ แต่การทดลองทางคลินิกที่แน่ชัดยังคงอยู่ระหว่างการดำเนินการ

การสนับสนุนสารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาท

สารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทเป็นโปรตีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่ง “หล่อเลี้ยง” เซลล์ประสาทและรักษาให้มีชีวิตอยู่ได้ ในโรคต้อหิน การขนส่งปัจจัยเหล่านี้จากสมองไปยังตาบกพร่อง การส่งสัญญาณกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทโดยตรงไปยังตาเป็นอีกกลยุทธ์หนึ่ง ตัวอย่างเช่น ยาหยอดตาที่มีสารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทแบบลูกผสม (rhNGF) ได้รับการทดสอบแล้ว ในการทดลองระยะที่ 1b ล่าสุด ผู้ป่วยต้อหิน 60 รายได้รับยาหยอดตา rhNGF ในปริมาณสูง (หรือยาหลอก) เป็นเวลา 8 สัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เป้าหมายหลักคือความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อยา ข่าวดีคือ: ไม่มีผู้ป่วยรายใดประสบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงจากยาหยอดตา และไม่มีการเพิ่มขึ้นของความดันตาหรือการเปลี่ยนแปลงการมองเห็นที่เป็นอันตราย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลข้างเคียงเล็กน้อย (ส่วนใหญ่คืออาการปวดตาหรือปวดคิ้ว) และมีผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเพียงประมาณ 7% เท่านั้นที่หยุดใช้ยาหยอดตาเนื่องจากรู้สึกไม่สบาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในด้านประสิทธิภาพ ดวงตาที่ได้รับการรักษามีแนวโน้มเล็กน้อยแต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติที่จะมีลานสายตาและความหนาของชั้นประสาทที่ดีขึ้นกว่ายาหลอก แต่ไม่พบประโยชน์ทางสถิติในการทดลองขนาดเล็กและระยะสั้นนี้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาที่ยาวนานขึ้นและมีผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นเพื่อแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่ชัดเจน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์เหล่านี้ถือเป็นก้าวสำคัญ: ยาหยอดตาที่มีปัจจัยการเจริญเติบโต ปลอดภัย และมีแนวโน้มที่จะมีผล ซึ่งเป็นการปูทางสำหรับการทดลองป้องกันระบบประสาทที่แท้จริง

การบำบัดด้วยยีนยังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อส่งสัญญาณกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาท แนวทางใหม่ที่สร้างสรรค์คือการสร้างตัวรับ BDNF (TrkB) เวอร์ชันที่ทำงานถาวรเพื่อหลีกเลี่ยง BDNF ที่ต่ำในดวงตาที่เป็นโรค (www.asgct.org) (www.asgct.org) ในหนู การฉีด AAV เข้าไปในวุ้นตาซึ่งมีตัวรับที่ดัดแปลงนี้ (F-iTrkB) ช่วยรักษา RGCs และกระตุ้นการงอกใหม่ของแอกซอนบางส่วนด้วยซ้ำ (www.asgct.org) การบำบัดด้วยยีนเหล่านี้ยังเป็นเชิงทดลองอย่างมากและยังคงอยู่ในแบบจำลองสัตว์ แต่แสดงให้เห็นว่าการส่งสารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทโดยตรงภายในตาอาจช่วยให้ RGCs อยู่รอดและซ่อมแซมเส้นประสาทได้ในอนาคต ปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ เช่น CNTF (ciliary neurotrophic factor) ได้รับการทดลองแล้ว: แคปซูลเซลล์ที่ฝังไว้ซึ่งปล่อย CNTF แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยในการทดลองเบื้องต้น แม้ว่าประสิทธิภาพในการรักษาต้อหินโดยเฉพาะยังไม่ได้รับการยืนยัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การปรับลดการอักเสบและการปรับไมโครเกลีย

การอักเสบเรื้อรังดูเหมือนจะมีส่วนทำให้เกิดโรคต้อหิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซลล์ภูมิคุ้มกันของจอประสาทตา (ไมโครเกลีย) สามารถทำงานมากเกินไปและตัดแต่งไซแนปส์บน RGCs ซึ่งเร่งการสูญเสียเซลล์ การบำบัดชั้นนำหนึ่งในด้านนี้คือ ANX007 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายโปรตีนคอมพลีเมนท์ C1q C1q เป็นส่วนหนึ่งของระบบ "การติดแท็ก" ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของร่างกาย: โดยปกติจะทำเครื่องหมายไซแนปส์ที่อ่อนแอเพื่อถูกกำจัดโดยไมโครเกลีย แต่ในโรคต้อหิน พบ C1q ส่วนเกินบนไซแนปส์ของจอประสาทตา และแบบจำลองการทดลองแสดงให้เห็นว่าการกำจัด C1q ทางพันธุกรรมช่วยปกป้อง RGCs ได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ANX007 ถูกฉีดเข้าไปในวุ้นตา (ภายในลูกตา) เพื่อยับยั้งการทำงานของ C1q

การทดลองระยะที่ 1 ล่าสุดได้ทดสอบ ANX007 ในผู้ป่วยต้อหิน 26 ราย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) มีการฉีดยาแบบครั้งเดียวและแบบซ้ำ (ในสองระดับปริมาณ) ผลลัพธ์เป็นที่น่าพอใจ: ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และไม่มีความดันตาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากการฉีดยา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ที่สำคัญ การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าระดับ C1q ในน้ำหล่อเลี้ยงลูกตา (aqueous) ลดลงจนตรวจไม่พบภายใน 4 สัปดาห์หลังการฉีด ซึ่งบ่งชี้ถึง การจับเป้าหมายอย่างสมบูรณ์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวโดยสรุป ANX007 สามารถทนต่อยาได้ดีและจับเป้าหมายได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งสนับสนุนการศึกษาเพิ่มเติม ขณะนี้มีการวางแผนการทดลองระยะที่ 2 เพื่อดูว่าการฉีด ANX007 รายเดือนสามารถชะลอความก้าวหน้าของต้อหินได้หรือไม่

แนวทางการต่อต้านการอักเสบอื่น ๆ ได้รับการสำรวจแล้ว ตัวอย่างเช่น การรักษาแบบต้าน TNF ในวงกว้าง (เช่น infliximab) ได้รับการทดสอบในแบบจำลองการอักเสบของเส้นประสาทตา และยาขนาดเล็ก เช่น minocycline (ยาปฏิชีวนะที่ทำให้ไมโครเกลียสงบลง) แสดงผลลัพธ์ที่หลากหลายในสัตว์ฟันแทะ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) จนถึงขณะนี้ยังไม่มียาที่ยับยั้งไมโครเกลียที่มีประสิทธิภาพสูงรายใดที่ก้าวหน้าไปมากในการทดลองต้อหินในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม ตัวยับยั้งคอมพลีเมนท์เป็นตัวอย่างที่เป็นรูปธรรมของการนำแนวคิดของไมโครเกลียมาพัฒนาเป็นยา

ทำไมการทดลองในอดีตจึงล้มเหลว – และอะไรกำลังเปลี่ยนไป

จากความจำเป็นเร่งด่วน การทดลองป้องกันระบบประสาทหลายครั้งได้ถูกพยายามเมื่อหลายสิบปีก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเมแมนไทน์และบริโมนิดีนในปริมาณสูง แต่ผลลัพธ์ออกมาเป็นลบหรือไม่ชัดเจน เมแมนไทน์ ซึ่งเป็นยาอัลไซเมอร์ที่ยับยั้งตัวรับ NMDA ที่ทำงานมากเกินไป มีแนวโน้มที่ดีในการทดสอบในสัตว์ อันที่จริง การทดลองขนาดใหญ่สองครั้งเป็นเวลา 4 ปี ได้รับผู้ป่วยต้อหิน 2,298 รายที่รับยาเมแมนไทน์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) น่าผิดหวังที่ยาไม่ได้ชะลอการสูญเสียการมองเห็นเมื่อเทียบกับยาหลอก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความล้มเหลวเหล่านี้ทำให้ความกระตือรือร้นในการป้องกันระบบประสาทลดลงชั่วขณะ ผู้เชี่ยวชาญชี้ให้เห็นหลายสาเหตุ: ต้อหินดำเนินไปอย่างช้าๆ และแตกต่างกันไป ทำให้ยากที่จะตรวจพบประโยชน์เล็กน้อยในช่วงเวลาการทดลองทั่วไป นอกจากนี้ มาตรวัดผลลัพธ์ที่ใช้ (ลานสายตามาตรฐานและการตรวจจานประสาทตา) อาจมีความคลาดเคลื่อนและอาจพลาดการป้องกันระบบประสาทที่ละเอียดอ่อนไป

การทดลองในปัจจุบันมีความซับซ้อนมากขึ้น นักวิจัยกำลังใช้จุดสิ้นสุดเชิงโครงสร้างและการทำงานหลายอย่าง นอกเหนือจากความดันตาและลานสายตาเพียงอย่างเดียว ตัวอย่างเช่น การศึกษาจำนวนมากในขณะนี้รวมการวัดความหนาของเส้นใยประสาทจอประสาทตาด้วย OCT, การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบแพทเทิร์น (PERG) หรือการตอบสนองเชิงลบแบบโฟโตปิก (การทดสอบไฟฟ้าของการทำงานของ RGC) และเครื่องหมายชีวภาพอื่น ๆ เพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงตั้งแต่เนิ่น ๆ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เทคโนโลยีที่น่าตื่นเต้นอย่างหนึ่งคือ DARC (Detection of Apoptosing Retinal Cells): ซึ่งใช้สารเรืองแสง (annexin A5) เพื่อถ่ายภาพเซลล์ RGCs ที่กำลังจะตายในผู้ป่วยที่ยังมีชีวิตอยู่ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้ว่าจะยังไม่ถูกนำมาใช้ในชีวิตประจำวัน แต่การทดลองกำลังสำรวจ DARC ในฐานะสัญญาณแรกเริ่มของผลกระทบของยา กล่าวโดยสรุป ด้วยการรวมการถ่ายภาพขั้นสูงและการบันทึกคลื่นไฟฟ้าทางสรีรวิทยา การทดลองใหม่ ๆ หวังว่าจะเห็นผลการป้องกันระบบประสาทได้เร็วขึ้นและในกลุ่มผู้ป่วยที่เล็กลง

กรอบเวลาที่สมจริงในการอนุมัติ

เมื่อพิจารณาจากแนวทางการพัฒนาในปัจจุบัน การอนุมัติยาป้องกันระบบประสาทที่ไม่ขึ้นกับความดันตาโดยสิ้นเชิงภายในปี 2025 ไม่น่าเป็นไปได้ ยาหลายตัวกำลังเข้าสู่ระยะกลางหรือระยะปลายของการทดลอง ตัวอย่างเช่น การทดลองนิโคตินาไมด์ (วิตามินบี 3) เริ่มขึ้นในปี 2022 และจะดำเนินไป 4 ปี (www.ucl.ac.uk) ดังนั้นผลลัพธ์จะยังไม่เป็นที่ทราบจนกว่าจะถึงกลางทศวรรษ 2020 หากผลลัพธ์เป็นบวกอย่างมากเท่านั้น จึงจะมีการยื่นขออนุมัติตามมา ซึ่งอาจทำให้การอนุมัติล่าช้าไปจนถึงปลายทศวรรษ 2020 อาหารเสริมเช่น ซิติโคลีนและ CoQ10 บางคนใช้แบบ off-label อยู่แล้ว แต่ยังขาดการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก FDA สำหรับโรคต้อหิน การขึ้นทะเบียนอย่างแพร่หลายในยุโรป (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) บ่งชี้ว่าสหรัฐอเมริกาอาจนำมาใช้ในแนวทางปฏิบัติในอนาคต การบำบัดทางชีวภาพ เช่น NGF หรือแอนติบอดีคอมพลีเมนท์ต้องใช้เวลานานกว่า: ยาหยอดตา rhNGF จะต้องมีการทดลองระยะที่ II/III ที่ใหญ่ขึ้นหลังจากสัญญาณความปลอดภัยที่เป็นบวก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และ ANX007 ต้องพิสูจน์ว่าสามารถชะลอความก้าวหน้าของต้อหินได้จริง (ระยะที่ II) ก่อนที่จะได้รับการพิจารณาจาก FDA การบำบัดด้วยยีน (เช่น AAV-NDI1 หรือ F-iTrkB) น่าจะใช้เวลาหนึ่งทศวรรษหรือมากกว่านั้นในการทดสอบในมนุษย์

โดยสรุป นักวิจัยมีความหวังอย่างระมัดระวัง แนวทางการพัฒนาในปัจจุบันกำหนดเป้าหมายกลไกของต้อหินหลายเส้นทางด้วยการออกแบบการทดลองที่ชาญฉลาดขึ้นและการถ่ายภาพ/เครื่องหมายชีวภาพที่ดีขึ้น หากจุดสิ้นสุดแรกเริ่ม เช่น การบางลงของ OCT หรือการทำงานของ RGC ดีขึ้นในการทดลองที่จะมาถึง เราอาจเห็นการรักษาป้องกันระบบประสาทโดยเฉพาะกลายเป็นความจริง จนกว่าจะถึงเวลานั้น ผู้ป่วยควรใช้การรักษาที่พิสูจน์แล้วในการลดความดันตาต่อไป ในขณะที่แพทย์และผู้ป่วยอาจหารือเกี่ยวกับการใช้อาหารเสริมที่ปลอดภัยแบบ off-label (เช่น วิตามินบี 3 หรือซิติโคลีน) เป็นกรณีไป ความก้าวหน้าของการพัฒนานวัตกรรมที่เพิ่มขึ้นนี้มอบความหวังว่าในอีก 5-10 ปีข้างหน้า จะมีการบำบัดใหม่ ๆ เกิดขึ้นเพื่อปกป้องการมองเห็นนอกเหนือจากการควบคุมความดันตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

สรุป: การปกป้องเส้นประสาทตาในต้อหินโดยไม่ต้องเปลี่ยนแปลงความดันตาเป็นสิ่งที่แสวงหากันมานาน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แนวทางการรักษาต้อหินล่าสุดรวมถึงแนวทางที่มีแนวโน้มดี — ตั้งแต่สารกระตุ้นไมโทคอนเดรีย (วิตามินบี 3, ซิติโคลีน) ไปจนถึงปัจจัยการเจริญเติบโต (ยาหยอดตาคล้าย NGF) ไปจนถึงสารปรับภูมิคุ้มกัน (สารยับยั้งคอมพลีเมนท์) — ซึ่งมุ่งเป้าไปที่การสนับสนุนการรอดชีวิตของ RGC โดยตรง การทดลองในช่วงแรกเน้นความปลอดภัยและจุดสิ้นสุดของเครื่องหมายชีวภาพ โดยเรียนรู้จากความผิดพลาดในอดีต แม้ว่าจะยังไม่มีการรักษาต้อหินที่ไม่ขึ้นกับความดันตาที่ใกล้จะถึงในทันที แต่การวิจัยอย่างต่อเนื่องและการออกแบบการทดลองที่ชาญฉลาด (พร้อมเครื่องมือถ่ายภาพใหม่) อาจนำไปสู่การรักษาป้องกันระบบประสาทที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เข้าสู่การดูแลทางคลินิกภายในทศวรรษนี้ในที่สุด