แกนลำไส้–ตา และสุขภาพดวงตา

แนวคิดที่กำลังเกิดขึ้นของ แกนลำไส้–ตา ตระหนักว่าจุลินทรีย์ในลำไส้และผลิตภัณฑ์ของพวกมันสามารถส่งผลกระทบต่อดวงตาได้ แบคทีเรียในลำไส้จะหมักใยอาหารเพื่อผลิต กรดไขมันสายสั้น (SCFAs) (เช่น อะซิเตท, โพรพิโอเนต, บิวทิเรต) และปรับเปลี่ยนกรดน้ำดี (BAs) เมแทบอไลต์เหล่านี้เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตและสามารถไปถึงดวงตาได้ โดยมีอิทธิพลต่อสภาพแวดล้อมและหน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกัน pmc.ncbi.nlm.nih.gov ตัวอย่างเช่น ภาวะลำไส้แปรปรวน (microbial dysbiosis) ซึ่งคือความไม่สมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ มีความเชื่อมโยงกับโรคตาหลายชนิด ตั้งแต่จอประสาทตาเสื่อมตามวัยและเยื่อบุตาอักเสบ (uveitis) ไปจนถึงตาแห้งและต้อหิน pmc.ncbi.nlm.nih.gov อันที่จริง การสำรวจล่าสุดพบว่าความไม่สมดุลของลำไส้เกี่ยวข้องกับภาวะทางตาหลายอย่าง และมีเพียงการทดลองเบื้องต้นไม่กี่ครั้ง (สี่จากการศึกษา 25 ชิ้น) ที่ได้ทดสอบการบำบัดด้วยโพรไบโอติกส์หรือการปลูกถ่ายอุจจาระกับโรคตา pmc.ncbi.nlm.nih.gov แกนลำไส้–ตา นี้ชี้ให้เห็นว่า SCFAs, BAs และแม้แต่ส่วนประกอบที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น LPS) ที่มาจากลำไส้ สามารถปรับสภาพ ภูมิคุ้มกันของดวงตา (สถานะภูมิคุ้มกันพื้นฐาน) และส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อ เช่น ทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ค (trabecular meshwork) (ตัวกรองการระบายน้ำตา) และความดันลูกตา (IOP)

เมแทบอไลต์จากจุลินทรีย์และภูมิคุ้มกันของดวงตา

กรดไขมันสายสั้น (SCFAs)

SCFAs คือกรดไขมันที่มีอะตอมคาร์บอนน้อยกว่าหกอะตอม ส่วนใหญ่ได้แก่อะซิเตท, โพรพิโอเนต และบิวทิเรต ซึ่งผลิตโดยแบคทีเรียในลำไส้ที่ย่อยใยอาหาร พวกมัน ควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ทั่วร่างกาย www.frontiersin.org pmc.ncbi.nlm.nih.gov ในดวงตา SCFAs มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ในการทดลองในหนู SCFAs ที่ฉีดเข้าไปถูกตรวจพบในเนื้อเยื่อตา และ ลด การอักเสบจากการสัมผัสสารเอนโดท็อกซิน (LPS) pubmed.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่า SCFAs สามารถข้ามกำแพงเลือด-ตาผ่านกระแสเลือดและบรรเทาการอักเสบภายในลูกตาได้ ตัวอย่างเช่น การฉีดบิวทิเรตเข้าช่องท้องในหนูช่วยลดการอักเสบของเยื่อบุตาอักเสบที่เกิดจาก LPS โดยลดไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบและเพิ่มเซลล์ T ควบคุม pubmed.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov ในทำนองเดียวกัน บทวิจารณ์ระบุว่า SCFAs ลดการอักเสบของดวงตาหลังการฉีดเข้าระบบ pmc.ncbi.nlm.nih.gov การออกฤทธิ์ต้านการอักเสบเหล่านี้บ่งชี้ว่า SCFAs ช่วยรักษาสภาพ ภูมิคุ้มกันของดวงตา ให้แข็งแรง (ควบคุมการทำงานของภูมิคุ้มกันให้อยู่ในภาวะสมดุล)

ในทางตรงกันข้าม สัญญาณที่กระตุ้นการอักเสบ ที่มาจากลำไส้สามารถทำลายดวงตาได้ แบคทีเรียในลำไส้ (โดยเฉพาะแบคทีเรียแกรมลบ) ปล่อย LPS ซึ่งกระตุ้นตัวรับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด เช่น TLR4 การส่งสัญญาณของ TLR4 เป็นที่ทราบกันว่าส่งผลกระทบต่อทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ค และมีความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ www.frontiersin.org ในสัตว์ การให้ LPS ทำให้อาการเซลล์ประสาทจอประสาทตาตายและความเสียหายของเซลล์รับแสงแย่ลง www.frontiersin.org ดังนั้น จุลินทรีย์ในลำไส้ที่สมดุล (ซึ่งมีผู้ผลิต SCFA จำนวนมาก) จะช่วยสนับสนุนสุขภาพดวงตา ในขณะที่ภาวะลำไส้แปรปรวนอาจทำให้ดวงตาเต็มไปด้วยสัญญาณการอักเสบ

กรดน้ำดี

กรดน้ำดี (BAs) คือสารประกอบที่ได้จากคอเลสเตอรอลซึ่งผลิตโดยตับและถูกปรับเปลี่ยนโดยจุลินทรีย์ในลำไส้ นอกจากการย่อยไขมันแล้ว BAs ยังเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่มีบทบาทต้านการอักเสบและปกป้องระบบประสาท pmc.ncbi.nlm.nih.gov หลักฐานที่กำลังปรากฏเน้นย้ำถึงประโยชน์ของ BAs ในความผิดปกติของจอประสาทตาและดวงตา ตัวอย่างเช่น กรดยูร์โซดีออกซีโคลิก (UDCA) และทอรีนคอนจูเกตของมัน TUDCA ได้แสดงผลป้องกันในแบบจำลองของโรคเบาหวานขึ้นจอประสาทตาและจอประสาทตาเสื่อม pmc.ncbi.nlm.nih.gov ในการทดลองในหนูที่เป็นโรคเบาหวานขึ้นจอประสาทตา การรักษาด้วย UDCA ฟื้นฟู กำแพงเลือด-จอประสาทตาและลดการอักเสบของจอประสาทตาอย่างมาก (ลด IL-1β, IL-6) pmc.ncbi.nlm.nih.gov UDCA ยังช่วยรักษาความสมบูรณ์ของเส้นเลือดฝอยและลดการสูญเสียเซลล์ในจอประสาทตา pmc.ncbi.nlm.nih.gov นอกจากนี้ UDCA หรือ TUDCA ที่ให้เข้าระบบยังยับยั้งการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่ผิดปกติ (choroidal neovascularization) ในแบบจำลองการบาดเจ็บของดวงตา pmc.ncbi.nlm.nih.gov ตามกลไกแล้ว BAs ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับเช่น FXR และ TGR5 ในการทดลองเยื่อบุตาอักเสบ พบว่ามีระดับ BA ต่ำ และการฟื้นฟู BAs (ผ่านการส่งสัญญาณ TGR5) ช่วยลดการกระตุ้น NF-κB ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน pmc.ncbi.nlm.nih.gov ดังนั้น BAs ที่มาจากลำไส้สามารถ ปรับภูมิคุ้มกันและการอักเสบของดวงตา ได้ ซึ่งเสริมฤทธิ์ของ SCFAs

ผลกระทบต่อความดันลูกตาและทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ค

ทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ค (TM) เป็นเนื้อเยื่อที่มีลักษณะเป็นรูพรุนที่ระบายของเหลวในลูกตาเพื่อรักษาระดับความดันลูกตา (IOP) ให้ปกติ หากการทำงานของ TM บกพร่อง IOP จะสูงขึ้น (เช่นในโรคต้อหิน) เมแทบอไลต์จากจุลินทรีย์อาจมีอิทธิพลต่อ TM และ IOP ได้หลายวิธีดังนี้:

• SCFAs และ IOP: ในสัตว์ฟันแทะ บิวทิเรตที่ให้เข้าระบบลด IOP ลงอย่างรวดเร็ว ในการศึกษาหนึ่ง การฉีดบิวทิเรตในหนูที่มีความดันปกติทำให้ IOP ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (คงอยู่ตลอดการทดลอง) pmc.ncbi.nlm.nih.gov ผลการลด IOP นี้เกิดขึ้นโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตควบคู่กันไป ซึ่งบ่งชี้ถึงการออกฤทธิ์โดยตรงต่อดวงตา pmc.ncbi.nlm.nih.gov กลไกยังไม่ชัดเจน แต่อาจเกี่ยวข้องกับตัวรับ SCFA บนเซลล์ TM หรือผลกระทบในการปกป้องระบบประสาทต่อเส้นประสาทตา

• ส่วนประกอบที่ก่อให้เกิดการอักเสบ: LPS และไซโตไคน์ที่มาจากลำไส้อาจไปถึง TM มีหลักฐานว่าแบคทีเรียในลำไส้ผลิตสารอนุมูลอิสระและไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบที่ เดินทางไปยังเส้นประสาทตาหรือ TM pmc.ncbi.nlm.nih.gov การอักเสบเรื้อรังระดับต่ำทั่วร่างกาย (เช่น จากภาวะลำไส้แปรปรวนที่เกิดจากโรคอ้วน) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต้อหินที่สูงขึ้น โรคอ้วนเป็นที่ทราบกันว่าเพิ่ม IOP และความเสี่ยงต้อหิน pmc.ncbi.nlm.nih.gov ซึ่งส่วนหนึ่งเกิดจากการทำงานร่วมกันของลำไส้และภูมิคุ้มกัน pmc.ncbi.nlm.nih.gov ดังนั้น สภาพแวดล้อมในลำไส้ที่กระตุ้นการอักเสบสามารถทำให้ TM แข็งตัวหรืออุดตันได้ ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนแปลงใน TLR4 (ตัวรับ LPS) สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของ TM ในโรคต้อหิน www.frontiersin.org ในทางกลับกัน SCFAs สามารถช่วยรักษาสุขภาพของ TM ได้โดยลดการอักเสบและความเครียดจากอนุมูลอิสระ แม้ว่าผลกระทบโดยตรงของ SCFA ต่อเซลล์ TM ต้องการการวิจัยเพิ่มเติม แต่ SCFAs ที่เข้าระบบอาจช่วยรักษา IOP ให้ปกติทางอ้อมผ่านผลกระทบต่อระบบประสาทและหลอดเลือด

• กรดน้ำดีและ IOP: ข้อมูลโดยตรงมีจำกัด อย่างไรก็ตาม คุณสมบัติในการต้านการอักเสบ/ปกป้องระบบประสาทของ BAs (ดังที่เห็นในจอประสาทตา) บ่งชี้ว่าพวกมันอาจส่งเสริมการทำงานของ TM ภายใต้ความเครียด (เช่น ต้อหินที่เกิดจากเยื่อบุตาอักเสบ) การกระตุ้นตัวรับ BA (เช่น TGR5) สามารถปรับการส่งสัญญาณของเซลล์ TM ได้ ในภาวะทางตาที่เกี่ยวข้อง การกระตุ้นตัวรับนิวเคลียร์ (เช่น liver X receptor หรือ RXR) ได้ช่วยปกป้อง TM จากการอักเสบในแบบจำลองต้อหิน pubmed.ncbi.nlm.nih.gov ดังนั้น การปรับเปลี่ยนปริมาณ BA โดยจุลินทรีย์อาจมีผลกระทบเล็กน้อยต่อการควบคุม IOP

หลักฐานการแปลผลจากสัตว์สู่มนุษย์

แบบจำลองก่อนการทดลองในมนุษย์เชื่อมโยงลำไส้กับโรคตาอย่างแน่นแฟ้น แต่ข้อมูลในมนุษย์กำลังเริ่มปรากฏขึ้น ในการศึกษาในสัตว์:

• หนูที่ไม่มีจุลินทรีย์ในลำไส้ (ปลอดเชื้อ) หรือที่ได้รับยาปฏิชีวนะแสดงความเสียหายของดวงตาน้อยลง ตัวอย่างเช่น หนูที่ปลอดเชื้อเกิดเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันผิดปกติจากการทดลองน้อยกว่าหนูปกติมาก pmc.ncbi.nlm.nih.gov ในทำนองเดียวกัน หนูที่เลี้ยงแบบปลอดเชื้อไม่เกิดการสูญเสียเซลล์จอประสาทตาชนิดแกงเกลียนที่พบในหนูแบบจำลองต้อหินที่มีไมโครไบโอมปกติ pmc.ncbi.nlm.nih.gov สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในลำไส้จำเป็นสำหรับกระบวนการภูมิคุ้มกันผิดปกติ/การอักเสบของดวงตาบางอย่าง การเสริม SCFAs หรือโพรไบโอติกส์ก็ช่วยได้: โพรพิโอเนตทางปากลดความรุนแรงของเยื่อบุตาอักเสบโดยการเพิ่มเซลล์ T ควบคุมในขณะที่ยับยั้งการเคลื่อนย้ายของเซลล์อักเสบระหว่างลำไส้กับดวงตา www.frontiersin.org pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

• ไมโครไบโอมที่สูงอายุ ก็มีอิทธิพลต่อความชราของดวงตาด้วยเช่นกัน ในการศึกษาหนึ่ง การถ่ายโอนอุจจาระจากหนูแก่ไปยังหนูอายุน้อยเพิ่มการซึมผ่านของลำไส้และ การอักเสบของจอประสาทตา เพิ่มไซโตไคน์ (CCL11, IL-1β) และลดระดับ RPE65 (โปรตีนสำคัญในวัฏจักรการมองเห็น) ในจอประสาทตา pmc.ncbi.nlm.nih.gov ที่น่าทึ่งคือ การทำกลับกัน – การให้หนูแก่ได้รับไมโครไบโอต้าของหนูอายุน้อย – กลับไปสู่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ pmc.ncbi.nlm.nih.gov สิ่งนี้เน้นให้เห็นว่าภาวะลำไส้แปรปรวนที่เกี่ยวข้องกับอายุอาจเป็นสาเหตุของการเสื่อมของจอประสาทตาผ่านการอักเสบทั่วร่างกายได้อย่างไร

• กรดน้ำดี: การทดลองแสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาดการเผาผลาญ BA ปกติจะป่วยเป็นโรคจอประสาทตาที่แย่กว่า ในทางกลับกัน การให้อาหารแบบจำลองการเสื่อมของจอประสาทตาด้วย TUDCA ช่วยปกป้องเซลล์รับแสงและป้องกันการตายของเซลล์ pmc.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเติมเต็ม BAs ที่เป็นประโยชน์สามารถลดความเสียหายของดวงตาในภาวะสูงอายุและโรคได้

ในมนุษย์ หลักฐานมีจำกัดแต่กำลังเพิ่มขึ้น การศึกษาการจัดลำดับพบภาวะลำไส้แปรปรวนในโรคจอประสาทตาและต้อหิน ตัวอย่างเช่น การศึกษาขนาดใหญ่พบว่าผู้ป่วยต้อหินมีแบคทีเรียในลำไส้ที่ผลิตบิวทิเรต (น้อยกว่า) (เช่น Butyrivibrio, Coprococcus, Ruminococcaceae) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม กลุ่มอนุกรมวิธานเดียวกันนั้นสัมพันธ์กับ IOP ที่ต่ำลงและภาวะประสาทตาฝ่อที่รุนแรงน้อยกว่า pmc.ncbi.nlm.nih.gov สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการสูญเสียผู้ผลิต SCFA ที่ต้านการอักเสบอาจเป็นส่วนหนึ่งของความเสี่ยงต้อหิน ในทำนองเดียวกัน ภาวะลำไส้แปรปรวน (เช่น อัตราส่วน Firmicutes:Bacteroidetes ที่เปลี่ยนแปลงไป) ได้รับการรายงานในผู้ป่วยเบาหวานที่มีภาวะเบาหวานขึ้นจอประสาทตาและในภาวะจอประสาทตาเสื่อมตามวัย

การทดลองทางคลินิก ที่มุ่งเป้าไปที่ลำไส้สำหรับโรคตายังอยู่ในขั้นเริ่มต้นมาก การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบพบการศึกษาเชิงแทรกแซงในมนุษย์เพียงสี่ชิ้นเท่านั้น pmc.ncbi.nlm.nih.gov การทดลองนำร่องขนาดเล็กใน โรคผิวตา ได้รายงานผลลัพธ์ที่หลากหลาย:

• หนังตาอักเสบ (Chalazion / Eyelid inflammation): การศึกษาสองชิ้นในเด็กและผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่า โพรไบโอติกส์ ชนิดรับประทานทุกวัน (ส่วนผสมของ Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, และ Lactobacillus delbrueckii) ช่วยลดระยะเวลาในการหายของตาเป็นกุ้งยิงได้อย่างมีนัยสำคัญ pmc.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov ในกลุ่มที่ได้รับการรักษา ตาเป็นกุ้งยิงขนาดเล็กหายเร็วกว่าในกลุ่มควบคุม โดยไม่มีผลข้างเคียง pmc.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าโพรไบโอติกส์สามารถปรับการอักเสบเฉพาะที่ในกรานูโลมาของเปลือกตาได้ อาจผ่านการสื่อสารข้ามระบบระหว่างลำไส้และภูมิคุ้มกัน

• ตาแห้ง (Sjögren’s syndrome): การทดลองแบบเปิดฉลากขนาดเล็กได้ให้ การปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ (FMT) แก่ผู้ป่วย 10 รายที่มีภาวะตาแห้งที่เกี่ยวข้องกับ Sjögren’s syndrome หลังจากปลูกถ่ายสองครั้งห่างกันหนึ่งสัปดาห์ 50% รายงานว่าอาการดีขึ้นใน 3 เดือน pmc.ncbi.nlm.nih.gov (ไม่พบอันตราย) การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้มีจำกัด แต่ประโยชน์ต่อดวงตาบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์ในลำไส้สามารถบรรเทาการอักเสบของดวงตาเรื้อรังได้ pmc.ncbi.nlm.nih.gov เมื่อเร็วๆ นี้ การทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมแบบปกปิดสองทางในผู้ป่วยตาแห้ง 41 รายได้เปรียบเทียบการรักษาด้วย โพรไบโอติกส์+พรีไบโอติกส์แบบผสม ทางปากกับยาหลอกเป็นเวลา 4 เดือน pmc.ncbi.nlm.nih.gov กลุ่มที่ได้รับการรักษามีคะแนนอาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ค่าเฉลี่ย OSDI 16.8 เทียบกับ 23.4 ในกลุ่มควบคุม, p<0.001) pmc.ncbi.nlm.nih.gov แม้ว่าการวัดฟิล์มน้ำตาตามวัตถุประสงค์จะไม่แย่ลงเหมือนในกลุ่มยาหลอก สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าพรี/โพรไบโอติกส์อาจชะลอการลุกลามของตาแห้ง อย่างไรก็ตาม ในการทดลองนั้น เครื่องหมายการอักเสบเฉพาะ (tear MMP-9, serum CRP) ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการรักษา pubmed.ncbi.nlm.nih.gov ดังนั้นกลไกจึงยังไม่ชัดเจน

ยังไม่มีการทดลองขนาดใหญ่ที่ทดสอบการรักษาที่ลำไส้สำหรับโรคต้อหินหรือโรคจอประสาทตา บทวิจารณ์ล่าสุดยังเสนอให้ใช้ FMT เป็นส่วนเสริม ทางทฤษฎี ในการรักษาต้อหิน pmc.ncbi.nlm.nih.gov แต่ยังไม่มีผลการทดลองทางคลินิก โดยรวมแล้ว ข้อมูลในมนุษย์ปัจจุบันบ่งชี้ว่าความเชื่อมโยงระหว่างลำไส้กับดวงตามีความเป็นไปได้ แต่หลักฐานที่ชัดเจนยังคงรอการทดลองที่ออกแบบมาอย่างดี

ความชรา, การอักเสบ, สุขภาพเมแทบอลิซึม และแกนลำไส้–ตา

ความชราของระบบร่างกายมีความเกี่ยวข้องกับแกนลำไส้–ตา เมื่อคนเราอายุมากขึ้น ความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้มักจะลดลง และ การอักเสบจากความชรา (inflammaging) (การอักเสบเรื้อรังระดับต่ำ) จะเพิ่มขึ้น สิ่งนี้สามารถทำให้โรคตาแย่ลงได้ ตัวอย่างเช่น โรคอ้วน (ภาวะที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญและภาวะลำไส้แปรปรวน) เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทราบกันดีสำหรับโรคต้อหิน pmc.ncbi.nlm.nih.gov ไมโครไบโอมที่ผิดปกติในผู้ป่วยโรคอ้วนกระตุ้นการอักเสบทั่วร่างกาย (เช่น ภาวะเอ็นโดท็อกซีเมีย) pmc.ncbi.nlm.nih.gov ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของ IOP ที่สูงขึ้นและความเครียดของเส้นประสาทตา ในทำนองเดียวกัน โรคเบาหวานชนิดที่ 2 เกี่ยวข้องกับภาวะลำไส้แปรปรวนที่ทำให้เกิดภาวะเบาหวานขึ้นจอประสาทตาผ่านการอักเสบจากการเผาผลาญ การฟื้นฟูเมแทบอไลต์ที่ดีต่อสุขภาพสามารถตอบโต้ผลกระทบบางอย่างได้: ดังที่กล่าวไว้ ไมโครไบโอต้าจากหนูที่อายุน้อยช่วยย้อนกลับการอักเสบของจอประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับอายุในหนู pmc.ncbi.nlm.nih.gov

ภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัย (Immunosenescence) (การเสื่อมสภาพของระบบภูมิคุ้มกันอย่างค่อยเป็นค่อยไปตามอายุ) ก็มีบทบาทเช่นกัน ผู้สูงอายุมีภูมิคุ้มกันของเยื่อบุเมือกที่อ่อนแอลงและมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองมากขึ้น ภาวะลำไส้แปรปรวนในผู้สูงอายุสามารถทำให้อาการแย่ลงได้ โดยอาจทำให้ภูมิคุ้มกันของดวงตาเกิดการอักเสบได้ง่ายขึ้น (ตัวอย่างเช่น หนูแก่ที่ได้รับไมโครไบโอต้าจากหนูอายุน้อยแสดงไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในจอประสาทตาที่ลดลง pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การรักษาสมดุลของการเผาผลาญในลำไส้ (“สุขภาพเมแทบอลิซึม”) อาจช่วยควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของดวงตาให้อยู่ในภาวะที่เหมาะสมในระหว่างการสูงวัย

ความปลอดภัย, ความจำเพาะของสายพันธุ์ และความท้าทายในการออกแบบการทดลอง

การบำบัดที่อิงกับไมโครไบโอมเผชิญกับอุปสรรคหลายประการ โดยทั่วไปแล้ว โพรไบโอติกส์ชนิดรับประทานในผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงมีความปลอดภัยดี แต่มีการรายงานการติดเชื้อร้ายแรงที่พบได้ยาก (เช่น ในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง) การเลือก สายพันธุ์ ที่ถูกต้องมีความสำคัญ: โพรไบโอติกส์ทุกชนิดไม่ได้ให้ผลเหมือนกัน หลักฐานบ่งชี้ว่ามีเพียงแบคทีเรียในลำไส้บางชนิดเท่านั้นที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบในดวงตา บทวิจารณ์ล่าสุดเตือนว่า “ความหลากหลายอย่างกว้างขวาง” ในสูตรโพรไบโอติกส์เป็นข้อจำกัดสำคัญ และเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการระบุ สายพันธุ์ การผสมผสาน และปริมาณที่แน่นอน ที่ให้ผลดีที่สุดในการทดลองทางตา pmc.ncbi.nlm.nih.gov ในทางปฏิบัติ การศึกษาส่วนใหญ่ใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีหลายสายพันธุ์ (เช่น การศึกษาตาเป็นกุ้งยิง) ทำให้ยากที่จะระบุผลกระทบกับจุลินทรีย์ชนิดใดชนิดหนึ่ง

การออกแบบการทดลองก็เป็นเรื่องที่ท้าทายเช่นกัน ผลลัพธ์ทางตา (เช่น IOP, ลานสายตา, ภาพถ่าย) มักจะเปลี่ยนแปลงช้า ซึ่งต้องใช้การติดตามผลระยะยาวและตัวอย่างจำนวนมากเพื่อตรวจหาผลกระทบจากการแทรกแซงของไมโครไบโอม การควบคุมด้วยยาหลอกและการปกปิดข้อมูลอาจเป็นเรื่องยากหากผู้ป่วยสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงทางเดินอาหาร นอกจากนี้ ไมโครไบโอมในลำไส้ของแต่ละบุคคลมีความหลากหลายอย่างมาก ดังนั้นการตอบสนองส่วนบุคคลจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้น การกำหนดมาตรฐานปัจจัยด้านอาหารและการรักษาพื้นฐานเป็นสิ่งสำคัญ ปริมาณโพรไบโอติกส์ที่เหมาะสม ระยะเวลา และวิธีการให้ (รับประทานเทียบกับการใช้เฉพาะที่) ยังคงไม่ทราบ โพรไบโอติกส์เฉพาะที่ (การใช้แบคทีเรียที่เป็นประโยชน์โดยตรงกับผิวตา) กำลังอยู่ระหว่างการสำรวจ แต่ผลกระทบต่อระบบอาจแตกต่างจากผลกระทบเฉพาะที่ pmc.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov

สรุปคือ แม้ว่าข้อมูลก่อนการทดลองในมนุษย์จะน่าสนใจ แต่การนำมาประยุกต์ใช้ต้องอาศัยการเลือกสายพันธุ์/เมแทบอไลต์อย่างรอบคอบและวิธีการทดลองที่เข้มงวด การทดลองในมนุษย์เบื้องต้นบ่งชี้ถึงประโยชน์สำหรับภาวะอักเสบที่ผิวตา แต่ยังต้องการหลักฐานเพิ่มเติมก่อนที่จะแนะนำการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ลำไส้สำหรับ IOP หรือโรคจอประสาทตา

สรุป

แกนลำไส้–ตา เน้นย้ำถึงจุดเชื่อมโยงใหม่ระหว่างจุลชีววิทยาและจักษุวิทยา เมแทบอไลต์จากจุลินทรีย์ เช่น SCFAs และกรดน้ำดี สามารถข้ามกำแพงของระบบเพื่อมีอิทธิพลต่อภูมิคุ้มกันของดวงตา ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อโรคต่างๆ ตั้งแต่ตาแห้งไปจนถึงต้อหิน การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการฟื้นฟูเมแทบอไลต์ในลำไส้ที่เป็นประโยชน์ (เช่น บิวทิเรต, UDCA) ช่วยลดการอักเสบของดวงตาและอาจลด IOP ได้อีกด้วย pubmed.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov การศึกษาในมนุษย์ยังมีน้อยแต่ก็บ่งชี้ถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของโพรไบโอติกส์สำหรับภาวะอักเสบของดวงตา pmc.ncbi.nlm.nih.gov pmc.ncbi.nlm.nih.gov ความชราและสุขภาพเมแทบอลิซึมยังเชื่อมโยงระบบเหล่านี้เข้าด้วยกัน เนื่องจากภาวะอักเสบจากความชราและภาวะลำไส้แปรปรวนตามอายุทำให้อาการอักเสบของดวงตาแย่ลง ในอนาคต จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่ออกแบบมาอย่างเข้มงวดเพื่อทดสอบสายพันธุ์โพรไบโอติกส์เฉพาะ พรีไบโอติกส์ หรือการบำบัดด้วยเมแทบอไลต์สำหรับดวงตา หากประสบความสำเร็จ การปรับเปลี่ยนไมโครไบโอมในลำไส้อาจกลายเป็นวิธีที่ปลอดภัยและสร้างสรรค์ในการสนับสนุนสุขภาพดวงตา ซึ่งเสริมกับการรักษาแบบดั้งเดิมที่ลด IOP และการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกัน