บทนำ

ต้อหินเป็นสาเหตุหนึ่งที่พบบ่อยที่สุดของการสูญเสียการมองเห็นอย่างถาวรทั่วโลก ในผู้ป่วยต้อหิน ความดันลูกตา (IOP) จะสูงขึ้นเนื่องจากของเหลวใสในลูกตา (aqueous humor) ระบายออกไม่เร็วพอ การลด IOP เป็นวิธีเดียวที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่า ไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณตามธรรมชาติ มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการระบายของเหลวและการไหลเวียนโลหิตในลูกตา แตกต่างจากยาต้อหินส่วนใหญ่ที่ลดการผลิตของเหลว NO ช่วยให้ของเหลวระบายออกได้ง่ายขึ้นโดยการทำให้ช่องระบายน้ำของลูกตาคลายตัว สิ่งนี้นำไปสู่การรักษาใหม่ๆ (เช่น ยาหยอดตาที่ให้ NO) และทำให้เกิดคำถามว่า อาหารเสริมทางโภชนาการที่ช่วยเพิ่ม NO (เช่น กรดอะมิโน แอล-อาร์จินีน และ แอล-ซิทรูลีน หรือไนเตรตจากอาหารในผัก) สามารถช่วยปรับปรุงการระบายน้ำและการไหลเวียนโลหิตในลูกตาได้หรือไม่ ในบทความนี้ เราจะอธิบายว่าวิถี NO ทำงานอย่างไรในลูกตา ทบทวนสิ่งที่การศึกษาในมนุษย์ได้แสดงให้เห็นเกี่ยวกับอาหารเสริมหรืออาหารที่เกี่ยวข้องกับ NO พูดคุยเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น (เช่น ความดันโลหิตต่ำหรืออาการปวดศีรษะ) และสรุปว่าการศึกษาในอนาคตจะสามารถวัดผลกระทบเหล่านี้ได้อย่างไรโดยใช้เทคนิคการถ่ายภาพและอัลตราซาวนด์

วิถี Nitric Oxide ในลูกตา

ไนตริกออกไซด์เป็นแก๊สที่ผลิตขึ้นภายในผนังหลอดเลือดและเนื้อเยื่อตา ซึ่งทำให้เกิด การคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ในร่างกาย NO ถูกสร้างขึ้นจากกรดอะมิโน แอล-อาร์จินีน โดยเอนไซม์ที่เรียกว่า nitric oxide synthases (โดยเฉพาะ eNOS/NOS3) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) จากนั้น NO นี้จะกระตุ้นสัญญาณที่ทำให้หลอดเลือดและเนื้อเยื่อที่อยู่ใกล้เคียงคลายตัว ระบบระบายน้ำของลูกตา ซึ่งประกอบด้วย ทราเบคูลาร์เมชเวิร์ค (TM) และ คลองชเลมม์ มีเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อจำนวนมาก เมื่อเซลล์เหล่านี้ได้รับ NO มากขึ้น ก็จะคลายตัวและขยายช่องระบายน้ำเล็กๆ ทำให้ของเหลวระบายออกได้มากขึ้นและลด IOP ลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง NO ทำให้เส้นทางของเหลวใสในลูกตา ซึมผ่านได้ง่ายขึ้น และ ยืดหยุ่นมากขึ้น ทำให้ของเหลวระบายออกได้ง่ายขึ้น

ในขณะเดียวกัน NO ยังส่งผลต่อการไหลเวียนโลหิตในลูกตาด้วย จอประสาทตาและ คอรอยด์ (ชั้นที่ส่งออกซิเจนไปยังจอประสาทตา) ได้รับเลือดจากหลอดเลือดแดงเล็กๆ NO ทำให้หลอดเลือดแดงเล็กๆ เหล่านี้ขยายตัว เพิ่มการไหลเวียนโลหิตไปยังจอประสาทตาและเส้นประสาทตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ตัวอย่างเช่น การศึกษาหนึ่งได้ให้ยาแอล-อาร์จินีนทางหลอดเลือดดำแก่ผู้เข้าร่วมสุขภาพดี และพบว่าการไหลเวียนโลหิตในจอประสาทตาและคอรอยด์เพิ่มขึ้นประมาณ 10–20% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้เกิดขึ้นแม้ว่าความดันโลหิตของผู้เข้าร่วมจะลดลงเล็กน้อย (ดูด้านล่าง) ในการศึกษาในสัตว์ พบผลลัพธ์ที่คล้ายกัน: หลอดเลือดแดงในจอประสาทตาขยายตัวภายใต้แอล-ซิทรูลีน (สารตั้งต้นของอาร์จินีน) ผ่านวิถีที่เกี่ยวข้องกับ NO (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวโดยย่อ NO ช่วยให้มั่นใจถึง การไหลเวียนโลหิตในลูกตา ที่ดีโดยการเปิดหลอดเลือดตาเมื่อจำเป็น

ร่างกายยังมีวิถีสำรองในการสร้าง NO จาก ไนเตรตจากอาหาร (หรือ “วิถีไนเตรต–ไนไตรต์–NO”) โดยปกติ ภายใต้สภาวะต่างๆ เช่น ภาวะขาดออกซิเจน หรือหากเอนไซม์ NOS ทำงานได้ไม่ดี (ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้กับการสูงอายุหรือโรคต่างๆ) แบคทีเรียที่มีประโยชน์ในปากของเราจะเปลี่ยนไนเตรต (ที่พบมากในผักใบเขียวและบีทรูท) ให้เป็นไนไตรต์ และจากนั้นเป็น NO ในเนื้อเยื่อ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งหมายความว่าคุณสามารถเพิ่ม NO ได้โดยการรับประทานแอล-อาร์จินีน (สารตั้งต้นสำหรับวิถีปกติ) หรือโดยการรับประทานอาหารที่อุดมด้วยไนเตรตเพื่อกระตุ้นเส้นทางการผลิต NO ทางเลือก ทั้งสองวิธีล้วนมีเป้าหมายเพื่อเพิ่มระดับ NO ในและรอบๆ ดวงตา

อาหารเสริมกรดอะมิโน (แอล-อาร์จินีน, แอล-ซิทรูลีน)

แอล-อาร์จินีนและแอล-ซิทรูลีนเป็นกรดอะมิโนที่นิยมจำหน่ายเป็นอาหารเสริมสำหรับสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด แอล-อาร์จินีน พบในเนื้อสัตว์ ปลา และถั่วต่างๆ; ส่วน แอล-ซิทรูลีน มีมากในแตงโมและถูกเปลี่ยนโดยร่างกายให้เป็นแอล-อาร์จินีน แนวคิดคือการรับประทานอาหารเสริมเหล่านี้จะช่วยให้ร่างกายมีหน่วยการสร้างมากขึ้นเพื่อผลิต NO ซึ่งจะช่วยเสริมการทำงานในการลดความดันและการไหลเวียนโลหิตในลูกตา

การศึกษาในห้องปฏิบัติการให้การสนับสนุนแนวคิดนี้ ตัวอย่างเช่น การให้แอล-อาร์จินีน 10 กรัมทางหลอดเลือดดำในอาสาสมัครสุขภาพดีทำให้ความดันลูกตา (IOP) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการให้ยา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (IOP กลับมาสูงขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากหยุดให้ยา) การลด IOP นี้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับไนไตรต์ในของเหลวในลูกตา (aqueous humor) ซึ่งสอดคล้องกับการผลิต NO ที่เพิ่มขึ้น (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ที่สำคัญ การศึกษานี้ไม่พบการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในขนาดรูม่านตาหรือการโฟกัส ซึ่งบ่งชี้ว่าผลกระทบส่วนใหญ่เกิดจากการระบายน้ำออก ในทำนองเดียวกัน ในการทดลองในมนุษย์แยกต่างหาก แอล-อาร์จินีนทางหลอดเลือดดำช่วยเพิ่มการไหลเวียนโลหิตในลูกตา: การไหลเวียนของคอรอยด์เพิ่มขึ้นประมาณ 10–12% และการไหลเวียนของหลอดเลือดดำในจอตาเพิ่มขึ้นประมาณ 20% แม้ว่าความดันหลอดเลือดแดงเฉลี่ยจะลดลงเล็กน้อยก็ตาม (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง การให้แอล-อาร์จินีนสามารถเปิดหลอดเลือดตาและเพิ่มการไหลเวียนโลหิตได้ การทดลองในสัตว์ก็แสดงผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องเช่นกัน ตัวอย่างเช่น ในกระต่าย การเพิ่มแอล-อาร์จินีนลงในยาหยอดตาที่มีตัวยาต้อหินช่วยเพิ่มฤทธิ์ในการลด IOP (โดยเพิ่มการระบายน้ำออกอีก) 【15†】

ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแอล-อาร์จินีน (และโดยนัยคือแอล-ซิทรูลีน) สามารถ เข้าไปเกี่ยวข้องกับระบบ NO ในลูกตาได้ ในทางทฤษฎี แอล-ซิทรูลีน ซึ่งถูกเปลี่ยนเป็นแอล-อาร์จินีนในร่างกาย ควรมีพฤติกรรมคล้ายกัน ในการศึกษาในหนูทดลองหนึ่ง แอล-ซิทรูลีนทำให้หลอดเลือดแดงในจอประสาทตาขยายตัวผ่านวิถีที่ขึ้นกับ NO โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิต (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น กรดอะมิโนทั้งสองชนิดจึงมีศักยภาพในการทำให้หลอดเลือดตาและช่องระบายน้ำคลายตัวผ่าน NO

อย่างไรก็ตาม มีข้อจำกัดอยู่บ้าง: การศึกษาในมนุษย์ข้างต้นใช้การให้ยาทางหลอดเลือดดำในปริมาณมาก (เช่น 10 กรัมใน 100 มล.) ไม่แน่ใจว่าอาหารเสริมชนิดรับประทานมาตรฐานจะมีผลมากน้อยเพียงใด แอล-อาร์จินีนชนิดรับประทานบางส่วนจะถูกทำลายโดยตับก่อนที่จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต (ปรากฏการณ์ผ่านตับครั้งแรก) ในขณะที่แอล-ซิทรูลีนอาจเพิ่มระดับอาร์จินีนในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า ถึงกระนั้น ปริมาณในระดับ กรัม ต่อวันมักจะจำเป็นเพื่อให้เกิดผลต่อร่างกายโดยรวม ปริมาณที่ต่ำกว่าในอาหารอาจมีผลกระทบน้อยกว่า นอกจากนี้ การตอบสนองของแต่ละบุคคลอาจแตกต่างกันไปเนื่องจากปัจจัยต่างๆ เช่น การทำงานของเอนไซม์และสุขภาพพื้นฐาน

ข้อควรจำสำหรับผู้อ่าน: มีหลักฐานเชิงแนวคิดว่าสารตั้งต้นของ NO เช่น แอล-อาร์จินีน สามารถลด IOP และเพิ่มการไหลเวียนโลหิตในลูกตาในมนุษย์ได้ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) แต่หลักฐานส่วนใหญ่มาจากการศึกษาแบบให้ยาทางหลอดเลือดดำขนาดเล็ก และเรายังขาดการทดลองขนาดใหญ่ของอาหารเสริมชนิดรับประทานโดยเฉพาะสำหรับสุขภาพตา ผู้ที่กำลังพิจารณาอาหารเสริมเหล่านี้ควรปรึกษาแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากอาจมีผลข้างเคียง (ด้านล่าง)

การศึกษาในมนุษย์เกี่ยวกับความดันลูกตา การไหลเวียนโลหิต และการมองเห็น

การทดลองในมนุษย์ขนาดใหญ่ยังไม่ได้ทดสอบอาหารเสริมแอล-อาร์จินีนหรือแอล-ซิทรูลีนสำหรับต้อหินหรือการไหลเวียนโลหิตในลูกตา อย่างไรก็ตาม การศึกษาประชากรบางชิ้นชี้ให้เห็นถึงผลกระทบที่เกี่ยวข้องผ่านทางอาหาร ตัวอย่างที่น่าสนใจคือ Nurses’ Health Study และ Health Professionals Follow-up Study ซึ่งศึกษาปริมาณไนเตรตจากอาหาร (ส่วนใหญ่จากผัก) และความเสี่ยงต่อการเกิดต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) พวกเขาพบว่าผู้ที่มีปริมาณไนเตรตสูงที่สุดในกลุ่มห้าอันดับแรก (ประมาณ 240 มก./วัน เทียบเท่ากับผักใบเขียว 1–2 ที่) มีความเสี่ยงต่อการเกิดต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิประมาณ 21% ต่ำกว่าผู้ที่ได้รับปริมาณต่ำสุด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ประโยชน์ที่ได้ชัดเจนที่สุดสำหรับชนิดย่อยของต้อหินที่ส่งผลต่อการมองเห็นส่วนกลาง (การสูญเสียลานสายตาพาราเซนทรัล) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทำนองเดียวกัน การศึกษา Rotterdam Study (กลุ่มผู้ป่วยชาวดัตช์ขนาดใหญ่) พบว่าทุกๆ การเพิ่มขึ้น 10 มก./วัน ของปริมาณไนเตรต ความเสี่ยงต่อการเกิดต้อหินลดลงประมาณ 5% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลการวิจัยเหล่านี้เป็นเพียงการสังเกตการณ์ แต่ก็สนับสนุนแนวคิดที่ว่าอาหารที่อุดมด้วย NO อาจช่วยป้องกันต้อหินได้

ที่น่าสนใจคือ การศึกษา Rotterdam พบว่าการได้รับไนเตรตสูงขึ้น ไม่ได้ ลด IOP ที่วัดได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งบ่งชี้ว่าผลกระทบที่เป็นประโยชน์อาจเกิดจากการไหลเวียนโลหิตไปยังเส้นประสาทตาที่ดีขึ้น หรือกลไกอื่นๆ ที่ไม่ขึ้นกับ IOP (ตัวอย่างเช่น การทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในลูกตาที่ดีขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) กล่าวอีกนัยหนึ่ง ไนเตรตจากอาหารอาจช่วยให้หลอดเลือดตาแข็งแรงขึ้นแม้ว่าความดันจะไม่เปลี่ยนแปลงมากนัก

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการทดลองที่เผยแพร่ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการรับประทานอาหารเสริมแอล-อาร์จินีนหรือแอล-ซิทรูลีนช่วยปรับปรุงการมองเห็นหรือลานสายตา สิ่งที่เรามีคือเบาะแส: การไหลเวียนโลหิตในลูกตาที่ดีขึ้นและความเสี่ยงต่อการเกิดต้อหินที่ลดลง แต่เรายังขาดหลักฐานโดยตรงเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางสายตาหรือต้อหินขั้นสูง ในทางตรงกันข้าม เราทราบดีว่ายาหยอดตาที่ให้ NO (เช่น latanoprostene bunod) สามารถลด IOP ในผู้ป่วยได้ (นี่เป็นกลไกที่แตกต่างกัน โดยปล่อย NO โดยตรงในลูกตา) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ไม่ว่าจะมาจากแหล่งใด (ยาหรืออาหาร) เป้าหมายคือการระบายน้ำออกที่ดีขึ้นและการไหลเวียนที่ดีขึ้น

โดยสรุป ข้อมูลทางคลินิกในมนุษย์ที่เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับอาหารเสริมแอล-อาร์จินีน/ซิทรูลีนสำหรับสุขภาพตานั้นมีจำกัดมาก มีสัญญาณที่น่าสนับสนุน (IOP ลดลงในการศึกษาหนึ่ง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), การไหลเวียนโลหิตที่ดีขึ้น (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), และอัตราการเกิดต้อหินที่ต่ำลงด้วยอาหารที่มีไนเตรตสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) แต่ยังไม่มีการทดลองเชิงแนวคิดที่ชัดเจน จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันประโยชน์ในผู้ป่วยและกำหนดปริมาณที่เหมาะสมที่สุด

ผลต่อร่างกายโดยรวมและความปลอดภัย (ความดันโลหิตต่ำ, ไมเกรน)

เนื่องจาก NO เป็นสารขยายหลอดเลือดที่มีศักยภาพทั่วร่างกาย การเพิ่ม NO จึงอาจมีผลกระทบในวงกว้าง ข้อกังวลที่สำคัญที่สุดคือ ภาวะความดันโลหิตต่ำทั่วร่างกาย (ความดันโลหิตต่ำ) และ อาการปวดศีรษะ/ไมเกรน ในการศึกษาการไหลเวียนโลหิตในลูกตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) แอล-อาร์จินีนทางหลอดเลือดดำทำให้ความดันหลอดเลือดแดงเฉลี่ยลดลงประมาณ 6–8% สิ่งนี้ไม่น่าแปลกใจ เนื่องจากไนเตรตจากอาหารเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถลดความดันโลหิตได้ ตัวอย่างเช่น การทดลองดื่มน้ำบีทรูททุกวัน (มีไนเตรตสูง) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงแสดงให้เห็นว่าความดันโลหิตซิสโตลิกลดลงประมาณ 7–8 mmHg หลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โดยปกติแล้วสิ่งนี้ถือเป็นประโยชน์ต่อสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด แต่ในผู้ป่วยต้อหินมีข้อแลกเปลี่ยนคือ ความดันการไหลเวียนโลหิตในลูกตา (ความดันที่ขับเคลื่อนการไหลเวียนโลหิตไปยังลูกตา) จะใกล้เคียงกับความดันหลอดเลือดแดงลบด้วย IOP หากความดันโลหิตลดลงมากเกินไป ในทางทฤษฎีอาจลดการไหลเวียนโลหิตไปยังเส้นประสาทตาได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลากลางคืนที่ความดันลดลงตามธรรมชาติ ดังนั้น การลดลงของความดันโลหิตที่มากเกินไปจากอาหารเสริมอาจส่งผลตรงกันข้ามต่อสุขภาพตาได้

ผลข้างเคียงอีกประการหนึ่งที่พบบ่อยคืออาการปวดศีรษะ ยาที่มีไนเตรต (เช่น ไนโตรกลีเซอรีน) เป็นตัวกระตุ้นอาการปวดศีรษะที่ขึ้นชื่อ อันที่จริง ผู้ป่วยประมาณ 80% ที่รับประทานไนโตรกลีเซอรีนบ่นว่ามีอาการปวดศีรษะ และสูงสุด 10% ไม่สามารถทนต่อไนเตรตได้เนื่องจากอาการปวดศีรษะไมเกรนชนิดรุนแรง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในไมเกรนที่อาจเกิดจากอาหาร (เช่น เนื้อหมัก ไวน์) มักจะสงสัยว่ามีไนเตรตจากอาหารมากเกินไป ความเชื่อมโยงคือ NO และโมเลกุลที่เกี่ยวข้องสามารถกระตุ้นเส้นประสาทที่ไวต่อความเจ็บปวดได้ ในการศึกษาแบคทีเรียในลำไส้ ผู้ที่เป็นไมเกรนมีระดับจุลินทรีย์ที่ลดไนเตรตสูงกว่า ซึ่งบ่งชี้ว่าร่างกายของพวกเขาสร้าง NO ได้มากขึ้นจากอาหารชนิดเดียวกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การนำสิ่งนี้ไปใช้กับอาหารเสริม: แอล-อาร์จินีนหรือแอล-ซิทรูลีนอาจทำให้เกิดอาการปวดศีรษะในบุคคลที่ไวต่อสิ่งกระตุ้น แม้ว่าหลักฐานจะยังไม่ได้รับการศึกษามาอย่างดี ไนเตรตจากผักโดยปกติแล้วจะอ่อนโยนกว่า แต่ผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเป็นไมเกรนควรระมัดระวัง ในทางกลับกัน การวิจัยบางส่วนกำลังสำรวจแอล-อาร์จินีนเพื่อใช้รักษาไมเกรน (จากทฤษฎีหลอดเลือดที่ซับซ้อน)【9†】 ดังนั้นความสัมพันธ์จึงไม่ได้ตรงไปตรงมาเสมอไป

ผลข้างเคียงอื่นๆ ของอาหารเสริมอาร์จินีน/ซิทรูลีนโดยทั่วไป ได้แก่ อาการปวดท้องหรือไม่สบายท้องหรือท้องเสีย แต่โดยปกติแล้วอาการเหล่านี้จะไม่รุนแรง โดยรวมแล้วความเสี่ยงต่อความเป็นพิษร้ายแรงนั้นต่ำ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากศักยภาพในการลดความดันโลหิตและทำให้เกิดอาการปวดศีรษะ ผู้ป่วยต้อหินที่พิจารณาอาหารเสริมที่ช่วยเพิ่ม NO ควรตรวจสอบความดันโลหิตและปรึกษาแพทย์

ไนเตรตจากอาหารเทียบกับสารตั้งต้น NO โดยตรง

เป็นประโยชน์ที่จะเปรียบเทียบวิธีการหลักสองวิธีในการเพิ่ม NO: สารตั้งต้นโดยตรง (แอล-อาร์จินีน, แอล-ซิทรูลีน) เทียบกับ ไนเตรตจากอาหาร

• จุดเริ่มต้นในวิถี NO: แอล-อาร์จินีนเข้าสู่วิถี NO ที่ ใช้เอนไซม์ (แอล-อาร์จินีน + O₂ → NO ผ่าน NOS) หากกลไกการสังเคราะห์ NO ทำงานได้ดี สารตั้งต้นที่มากขึ้นสามารถเพิ่มการผลิต NO ได้ แอล-ซิทรูลีนซึ่งถูกเปลี่ยนเป็นแอล-อาร์จินีนในร่างกายก็ให้ผลเช่นเดียวกัน ในทางตรงกันข้าม ไนเตรตจากอาหารเข้าสู่วิถีทางเลือก: แบคทีเรียในน้ำลายเปลี่ยน NO₃⁻ → NO₂⁻ → NO ซึ่งไม่จำเป็นต้องใช้ NOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นี่เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากในบางสภาวะของโรค (การสูงอายุ เบาหวาน ความดันโลหิตสูง) ระบบเอนไซม์ NOS อาจทำงานบกพร่อง ในกรณีเหล่านั้น ไนเตรตอาจผลิต NO ได้ในขณะที่การเสริมอาร์จินีนไม่สามารถทำได้

• ปัจจัยร่วมและประสิทธิภาพ: เอนไซม์ NOS ต้องการปัจจัยร่วม (วิตามินบี เป็นต้น) และอาจถูกยับยั้งโดยความเครียดออกซิเดชัน แอล-อาร์จินีนที่มากเกินไปเพียงอย่างเดียวอาจไม่สามารถแปลไปสู่การเพิ่มขึ้นของ NO ได้อย่างเป็นเส้นตรง หากตัวอย่างเช่น อะซิมเมทริกไดเมทิลอาร์จินีน (ตัวยับยั้ง) สูง หรือหากมีการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดผิดปกติ ไนเตรตจะหลีกเลี่ยงข้อจำกัดนั้น แต่ต้องอาศัยไมโครไบโอมในช่องปากที่แข็งแรง (การใช้น้ำยาบ้วนปากฆ่าเชื้อหรือยาปฏิชีวนะสามารถลดการแปลงไนเตรตได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))

• ปริมาณและแหล่งที่มา: ปริมาณที่มีประสิทธิภาพโดยทั่วไปจะแตกต่างกัน การทดลองแอล-อาร์จินีนชนิดรับประทานมักใช้หลายกรัมต่อวัน (2–9 กรัม) เพื่อดูผลต่อความดันโลหิต ปริมาณแอล-ซิทรูลีน (มักจะ 3–6 กรัม/วัน) ก็เพิ่มระดับอาร์จินีนในทำนองเดียวกัน ในทางตรงกันข้าม การศึกษาไนเตรตจากอาหารมักเน้นที่ประมาณ 100–300 มก./วัน จากผักหรือน้ำบีทรูท ตัวอย่างเช่น การศึกษา Nurses’ แนะนำประมาณ 240 มก./วัน (ประมาณผักใบเขียว 2 ที่) ในกลุ่มที่ได้รับสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ปริมาณผักเหล่านี้สามารถทำได้ในอาหาร อย่างไรก็ตาม การได้รับไนเตรตมากกว่า 200 มก. โดยบริสุทธิ์จากอาหารเสริม (เช่น ยาเม็ดโพแทสเซียมไนเตรต) ไม่ใช่แนวปฏิบัติทั่วไปและอาจมีข้อควรพิจารณาด้านสุขภาพอื่นๆ

• ความปลอดภัยและสารอาหารเพิ่มเติม: ผักใบเขียวมีสารต้านอนุมูลอิสระ โฟเลต เป็นต้น ซึ่งโดยทั่วไปดีต่อสุขภาพ ปริมาณไนเตรตในผักเหล่านี้ถูกควบคุมโดยธรรมชาติ ในทางกลับกัน อาหารเสริมไนเตรตเดี่ยวๆ (หากใช้) อาจมีความสมดุลน้อยกว่า อาหารเสริมแอล-อาร์จินีนและแอล-ซิทรูลีนก็มักจะทนต่อผลข้างเคียงได้ดี แต่ไม่มีวิตามิน การรับประทานอาหารที่หลากหลาย (กินผักโขมของคุณ!) น่าจะเป็นประโยชน์ด้วยเหตุผลหลายประการนอกเหนือจาก NO และดังที่กล่าวไว้ก็มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่สนับสนุน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• ผลต่อผลลัพธ์: การศึกษา Rotterdam และ Nurses’ ชี้ให้เห็นว่าไนเตรตจากอาหารสัมพันธ์กับอัตราการเกิดต้อหินที่ต่ำลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การรับประทานอาหารเสริมแอล-อาร์จินีนบริสุทธิ์จะมีผลแบบเดียวกันหรือไม่นั้นไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อาจอนุมานได้ว่าแอล-อาร์จินีนกระตุ้น NO เฉพาะที่ ในขณะที่ไนเตรตอาจช่วยปรับปรุงสุขภาพหลอดเลือดโดยรวมด้วย ในทางปฏิบัติ อาจดำเนินการทั้งสองอย่าง: รับประทานอาหารที่อุดมด้วยไนเตรต (บีทรูท ผักโขม) และพิจารณาระบบการรับประทานแอล-อาร์จินีนหรือแอล-ซิทรูลีนที่สมดุล แต่ต้องอยู่ภายใต้คำแนะนำทางการแพทย์เสมอหากใช้เป็นการบำบัด

โดยสรุป ไนเตรตจากอาหารเป็นวิธีที่อ่อนโยนและเป็นธรรมชาติในการเพิ่ม NO โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีประโยชน์หากกิจกรรม NOS ต่ำ อาหารเสริมแอล-อาร์จินีน/ซิทรูลีนออกฤทธิ์โดยตรงมากขึ้นในวิถี NO มาตรฐาน ทั้งสองได้แสดงผลต่อความดันโลหิตและสุขภาพหลอดเลือด แต่ในปัจจุบันยังไม่มีการกล่าวอ้างว่าสิ่งเหล่านี้เป็นวิธีรักษาหรือวิธีบำบัดหลักสำหรับต้อหิน

การวัดการไหลเวียนโลหิตในลูกตา (OCT-A, Doppler)

เพื่อศึกษาอย่างเป็นกลางว่าการเสริม NO (หรือการบำบัดใดๆ) มีผลต่อลูกตาอย่างไร จำเป็นต้องมีระเบียบวิธีวัดที่เป็นมาตรฐาน เครื่องมือหลักสองชนิดคือ การตรวจหลอดเลือดจอประสาทตาด้วยเครื่องถ่ายภาพตัดขวางด้วยแสงความละเอียดสูง (OCT-A) และ อัลตราซาวนด์ดอปเพลอร์สี

• OCT-Angiography (OCT-A): นี่คือเทคนิคการถ่ายภาพแบบไม่รุกล้ำที่สร้างแผนที่รายละเอียดของหลอดเลือดในจอประสาทตาและขั้วประสาทตา ทำงานโดยการตรวจจับเซลล์เม็ดเลือดที่เคลื่อนไหวด้วยแสง ในการวิจัย OCT-A สามารถวัดพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น ความหนาแน่นของหลอดเลือด ในชั้นจอประสาทตาด้านนอกและด้านใน ตัวอย่างเช่น ระเบียบวิธีที่เผยแพร่หนึ่งมีผู้เข้าร่วมรับการสแกน OCT-A เมื่อเริ่มต้นและในระหว่างความเครียดทางสรีรวิทยาเล็กน้อย (เช่น การกลั้นหายใจหรือภาวะขาดออกซิเจน) เพื่อดูว่าความหนาแน่นของหลอดเลือดเปลี่ยนแปลงอย่างไร (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการศึกษานั้น ภาวะขาดออกซิเจนเล็กน้อย (การหายใจเอาอากาศที่มีออกซิเจนต่ำ) ทำให้ความหนาแน่นของหลอดเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในเครือข่ายหลอดเลือดด้านนอกและด้านใน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถของการทดสอบในการตรวจจับการขยายตัวของหลอดเลือด ระเบียบวิธี OCT-A ที่เป็นมาตรฐานจะระบุ: รุ่นของอุปกรณ์ บริเวณจอประสาทตาที่จะสแกน (มาคูลา รอบขั้วประสาทตา) การเปิด/ปิดการติดตามการเคลื่อนไหวของดวงตา และวิธีการคำนวณความหนาแน่นของหลอดเลือดอย่างแม่นยำ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การใช้ระเบียบวิธีดังกล่าวซ้ำๆ จะช่วยให้สามารถเปรียบเทียบผลลัพธ์เมื่อเวลาผ่านไป หรือระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษาและกลุ่มควบคุมได้ ในปัจจุบัน OCT-A มีให้บริการอย่างแพร่หลายในคลินิก และการศึกษาแสดงให้เห็นถึง ความสามารถในการทำซ้ำได้ และ ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้ ของการวัดเมื่อปฏิบัติตามระเบียบวิธี

• Color Doppler Imaging (CDI): วิธีอัลตราซาวนด์นี้วัดความเร็วการไหลเวียนโลหิตในหลอดเลือดขนาดใหญ่ของลูกตา เช่น หลอดเลือดแดงที่ไปเลี้ยงตาและหลอดเลือดแดงกลางจอประสาทตา CDI ให้การอ่านค่าคลื่นความเร็วซิสโตลิกและไดแอสโตลิก มีแนวทางปฏิบัติสากลสำหรับการอัลตราซาวนด์เบ้าตา ตัวอย่างเช่น การทดสอบ Doppler ควรทำโดยหลับตาและใช้เจลบนเปลือกตา โดยใช้มุมของการส่งคลื่นเสียงที่กำหนด (มักจะประมาณ 60°) เพื่อให้สามารถเปรียบเทียบความเร็วการไหลเวียนเมื่อเวลาผ่านไปได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Journal of Ultrasound in Ophthalmology ได้เผยแพร่คำแนะนำโดยละเอียด: พวกเขาแนะนำให้จัดตำแหน่งผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง เลือกความถี่ของหัวตรวจที่ถูกต้อง และปรับมุม Doppler เพื่อลดข้อผิดพลาดให้น้อยที่สุด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นักวิจัยยังเรียกร้องให้มีการกำหนดมาตรฐาน: บทความทบทวนหนึ่งได้เรียกร้องให้มีวิธีการที่สอดคล้องกัน (การวางหัวตรวจ การปรับเทียบ การเข้าถึงทางจมูกเทียบกับทางขมับ เป็นต้น) เมื่อใช้ CDI สำหรับการไหลเวียนโลหิตหลังลูกตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางปฏิบัติ ระเบียบวิธีอาจระบุการวัดความเร็วซิสโตลิกสูงสุดและความเร็วไดแอสโตลิกสุดท้ายในหลอดเลือดแดงที่ไปเลี้ยงตาและหลอดเลือดแดงกลางจอประสาทตา โดยให้ผู้ป่วยนอนหงาย หลับตา สแกนผ่านเปลือกตา ความแปรปรวนระหว่างการทดสอบอาจต่ำหากขั้นตอนเหล่านี้ถูกกำหนดไว้ตายตัว

ด้วยการปฏิบัติตามระเบียบวิธี OCT-A และ Doppler ที่เป็นมาตรฐาน แพทย์และนักวิจัยสามารถตรวจจับการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิตในลูกตาหรือโครงสร้างหลอดเลือดได้อย่างน่าเชื่อถือ สำหรับการศึกษาในอนาคตของอาหารเสริมในกลุ่ม NO จะต้องวัดการไหลเวียนโลหิตในลูกตาเมื่อเริ่มต้น (ความหนาแน่นของหลอดเลือดในจอประสาทตา ความเร็วการไหลเวียนโลหิต) แล้วทำการวัดซ้ำหลังจากได้รับอาหารเสริมหรือการปรับเปลี่ยนอาหาร ผลลัพธ์อาจรวมถึงการเปลี่ยนแปลงใน การไหลเวียนโลหิตในลูกตาเฉลี่ย ตัวชี้วัดความหนาแน่นของหลอดเลือด หรือ รูปแบบการไหลของดอปเพลอร์ การใช้ OCT-A ร่วมกับ Doppler อาจให้ภาพที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้น: OCT-A แสดงการตอบสนองของหลอดเลือดขนาดเล็ก ในขณะที่ Doppler แสดงการไหลเวียนรวมในหลอดเลือดแดงหลักและความดันการไหลเวียนโลหิตในลูกตา เครื่องมือเหล่านี้มีอยู่แล้วในปัจจุบัน ดังนั้นการกำหนดระเบียบวิธีทั่วไป (ตัวอย่างเช่น “การตรวจหลอดเลือดจอประสาทตาด้วย OCT-A ของมาคูลา ทำ 1 ชั่วโมงหลังรับประทานอาหารเสริมภายใต้สภาพพัก”) จะช่วยเปรียบเทียบผลลัพธ์จากการศึกษาต่างๆ ได้

สรุป

ไนตริกออกไซด์เป็นผู้เล่นหลักในการรักษาสมดุลความดันลูกตาและการไหลเวียนโลหิต ในทราเบคูลาร์เมชเวิร์คและคลองชเลมม์ NO ทำให้ระบบระบายน้ำเปิดกว้างขึ้น ช่วยให้ของเหลวระบายออกและลด IOP ได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นอกจากนี้ยังทำให้หลอดเลือดในจอประสาทตาและคอรอยด์ขยายตัว ซึ่งช่วยเพิ่มการไหลเวียนโลหิตไปยังลูกตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้เป็นแรงบันดาลใจในการบำบัดต้อหินและเพิ่มความสนใจในวิธีการทางธรรมชาติในการเพิ่ม NO

แอล-อาร์จินีนและแอล-ซิทรูลีน เป็นอาหารเสริมที่ป้อนเข้าสู่กลไกการผลิต NO ของร่างกาย การศึกษาขนาดเล็กในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าแอล-อาร์จินีนทางหลอดเลือดดำสามารถลด IOP ได้ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) และเพิ่มการไหลเวียนโลหิตในลูกตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ผลลัพธ์ดังกล่าวชี้ให้เห็นว่าอาหารเสริมชนิดรับประทานอาจช่วยได้ แต่ยังขาดหลักฐานที่แท้จริง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางสายตาระยะยาว) ในขณะเดียวกัน ไนเตรตจากอาหาร ที่ได้จากผักใบเขียวเป็นแหล่ง NO ที่ได้รับการศึกษามาอย่างดี: ผู้ที่รับประทานผักใบเขียวหรือบีทรูทจำนวนมากดูเหมือนจะมีอัตราการเกิดต้อหินที่ต่ำลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพสามารถช่วยสนับสนุนสุขภาพตาได้ อาจผ่านการไหลเวียนที่ดีขึ้นหรือสุขภาพหลอดเลือดที่ดีขึ้น แม้ว่าจะไม่ได้เปลี่ยนแปลง IOP โดยตรงก็ตาม

ในปัจจุบัน ยังไม่สามารถแนะนำอาหารเสริมกรดอะมิโนหรือปริมาณไนเตรตที่รับประกันได้ว่าสามารถใช้เป็นการรักษาหลักสำหรับต้อหินได้ ผู้ป่วยไม่ควรหยุดยาที่แพทย์สั่ง อย่างไรก็ตาม การรับประทานอาหารที่สมดุลและอุดมด้วยแหล่งไนเตรตตามธรรมชาติ (ผักโขม ผักกาดหอม บีทรูท) โดยทั่วไปแล้วจะเป็นประโยชน์และอาจให้ประโยชน์เพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับ NO หากแพทย์อนุมัติการทดลองใช้แอล-อาร์จินีนหรือแอล-ซิทรูลีน ควรทำด้วยความระมัดระวัง: ควรตรวจสอบความดันโลหิตและอาการต่างๆ เนื่องจากหากความดันโลหิตทั่วร่างกายลดลงมากเกินไป อาจส่งผลให้การไหลเวียนโลหิตในลูกตาแย่ลงได้ ผู้ที่ไวต่ออาการปวดศีรษะควรตระหนักด้วยว่าการเพิ่ม NO บางครั้งอาจกระตุ้นไมเกรนได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

มองไปข้างหน้า จำเป็นต้องมีการศึกษาที่ออกแบบมาดีขึ้น ซึ่งควรใช้ระเบียบวิธีถ่ายภาพและ Doppler ที่เป็นมาตรฐานเพื่อวัดว่าหลอดเลือดและความดันในลูกตาตอบสนองต่อกลยุทธ์การเพิ่ม NO อย่างไร ตัวอย่างเช่น การทดลองอาจใช้การสแกน OCT-A และ อัลตราซาวนด์ดอปเพลอร์สี ก่อนและหลังการรับประทานอาหารเสริมเป็นเวลา 4 สัปดาห์ การวัดที่แม่นยำดังกล่าวจะบอกเราได้ว่าสารอาหารเพื่อสุขภาพเหล่านี้ช่วยปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตในลูกตาอย่างแท้จริง หรือเป็นเพียงทฤษฎีเท่านั้น

โดยสรุป แกนสัญญาณ NO มีแนวโน้มที่ดีมากสำหรับสุขภาพตา อาหารเสริมเช่น แอล-อาร์จินีนและแอล-ซิทรูลีน ในทางทฤษฎีแล้วสามารถช่วยปรับปรุงการระบายน้ำหล่อเลี้ยงลูกตาและการไหลเวียนโลหิตได้ โดยอ้างอิงจากวิทยาศาสตร์พื้นฐานและการศึกษาขนาดเล็ก ไนเตรตจากอาหารมีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่สนับสนุนอยู่บ้าง แต่สิ่งเหล่านี้ยังคงเป็นเพียงมาตรการสนับสนุน ไม่ใช่สิ่งทดแทนการรักษาที่พิสูจน์แล้ว ในตอนนี้ ผู้ป่วยได้รับการส่งเสริมให้รับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ จัดการต้อหินให้ดีภายใต้คำแนะนำของแพทย์ และติดตามข้อมูลการวิจัยใหม่ๆ การทดลองทางคลินิกที่เหมาะสมพร้อมการวัดที่เป็นมาตรฐานจะช่วยชี้แจงบทบาทของอาหารเสริมที่ช่วยเพิ่ม NO ในการปกป้องการมองเห็นในที่สุด