terapia mitocondrial

# Introdução O glaucoma é uma doença ocular comum que danifica as **células ganglionares da retina (CGRs)** – as células nervosas que transportam sinais visuais do olho para o cérebro – levando à perda irreversível da visão. A maioria dos tratamentos foca na redução da pressão ocular (pressão intraocular ou **PIO**), o que de fato retarda o dano em muitos pacientes ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer)). No entanto, uma grande parte dos pacientes com glaucoma perde a visão mesmo quando a sua PIO está normal ou bem controlada. Isso gerou grande interesse na **neuroproteção independente da PIO** – terapias que visam diretamente manter as CGRs vivas, atacando outros fatores de estresse. O dano a longo prazo das CGRs no glaucoma tem sido ligado não só à pressão, mas também ao fluxo sanguíneo deficiente, à excitação excessiva por substâncias químicas cerebrais (excitotoxicidade) e ao **estresse oxidativo** (moléculas que danificam as células) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer)). Novos tratamentos em desenvolvimento estão se esforçando para proteger as CGRs através de várias estratégias: estabilização das mitocôndrias celulares (as “centrais elétricas” das CGRs), fornecimento de fatores neurotróficos (sinais de crescimento), redução da inflamação e acalmar as células imunes hiperativas (micróglia). Abaixo, revisamos os principais candidatos em estágio avançado nessas categorias, explicamos seus mecanismos e progresso em ensaios, e discutimos como os designs de ensaios modernos e biomarcadores podem finalmente render sucesso após decepções passadas. ## Estabilizadores Mitocondriais As CGRs têm necessidades energéticas muito altas. As mitocôndrias dentro das CGRs produzem ATP (energia), mas também podem gerar radicais livres prejudiciais. Medicamentos ou nutrientes que **estabilizam as mitocôndrias** e impulsionam o metabolismo saudável são um foco principal. Por exemplo, a **nicotinamida** (vitamina B3) é um precursor para NAD^+, um cofator que alimenta a produção de energia. Em modelos de glaucoma, a nicotinamida em alta dose protegeu grandemente as CGRs ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=The%20mitochondrial%20abnormalities%20that%20lead,related%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=Williams%20et%20al,enzyme%20NMNAT1%2C%20were%20both%20reported)). Isso levou a um grande ensaio em humanos: começando em 2022, o estudo liderado pelo Reino Unido visa recrutar ~500 pacientes por 4 anos para testar se a nicotinamida retarda a perda de visão ([www.ucl.ac.uk](https://www.ucl.ac.uk/news/2022/feb/vitamin-b3-trialled-glaucoma-treatment#:~:text=The%20trial%20will%20eventually%20recruit,patients%20from%20progr

A Linha de Desenvolvimento 2024–2025 para Neuroproteção Independente da PIO no Glaucoma

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