injecao supracoroidal

# Introdução A perda de visão decorrente de lesão do nervo óptico ou glaucoma ocorre porque as células ganglionares da retina (CGRs) falham em regenerar seus axônios. Em mamíferos adultos, o programa de **crescimento intrínseco** das CGRs é normalmente desativado, de modo que os nervos danificados não se curam por conta própria ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Estudos recentes em camundongos mostram que a terapia gênica pode **reativar** essas vias de crescimento. Por exemplo, a deleção do gene **PTEN** (um freio no crescimento celular) em CGRs adultas ativa a via de crescimento **mTOR** e leva a uma forte regeneração axônica ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Neste artigo, revisamos como a manipulação de PTEN/mTOR, genes da família KLF e **Sox11** pode estimular a regeneração de axônios de CGRs, o que isso alcançou em camundongos, as questões de segurança (como o risco de câncer), como os genes são entregues (vetores virais AAV, injeção intravítrea ou supracoroidal) e quais passos são necessários para passar de modelos de lesão aguda para o tratamento crônico do glaucoma. ## Vias de Crescimento Intrínseco em CGRs ### Via PTEN/mTOR Em condições normais, as CGRs adultas mantêm a via mTOR em grande parte **inativa**, o que limita sua capacidade de crescer novos axônios ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN é um gene que inibe o mTOR. Cientistas descobriram que a remoção de PTEN em CGRs de camundongos adultos **libera** a sinalização de mTOR e permite a regeneração axônica ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Em um estudo marcante, o nocaute condicional de PTEN em camundongos adultos levou a uma regeneração *robusta* do nervo óptico ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Cerca de 8 a 10% das CGRs sobreviventes estenderam axônios por mais de 0,5 mm além da lesão, com alguns axônios crescendo mais de 3 mm e até alcançando o quiasma óptico 4 semanas após a lesão ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Nocautear outro freio do mTOR, o gene TSC1, também induziu a regeneração axônica ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). A deleção de PTEN não apenas estimulou a regeneração, mas também melhorou a sobrevida das CGRs (cerca de 45% de sobrevida vs ~20% nos controles) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). No entanto, existe uma preocupação de segurança: PTEN é um **supressor tumoral**. A perda prolongada de PTEN pode promover o crescimento celular desco

Terapia Gênica para a Regeneração do Nervo Óptico: Modulando PTEN/mTOR, KLFs e Sox11

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