aav genterap

# Introduksjon Synstap fra skade på synsnerven eller glaukom oppstår fordi retinale ganglieceller (RGC-er) ikke klarer å regenerere sine aksoner. Hos voksne pattedyr er RGC-enes **iboende vekstprogram** normalt slått av, slik at skadde nerver ikke leges av seg selv ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Nylige musestudier viser at genterap kan **reaktivere** disse vekstbanene. For eksempel, sletting av **PTEN**-genet (en brems på cellevekst) i voksne RGC-er slår på **mTOR**-vekstbanen og fører til sterk aksonregjenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I denne artikkelen gjennomgår vi hvordan manipulering av PTEN/mTOR, KLF-familiegener og **Sox11** kan stimulere aksonregjenerering i RGC-er, hva dette har oppnådd hos mus, sikkerhetsspørsmålene (som kreftrisiko), hvordan gener leveres (AAV-virusvektorer, intravitreal eller suprakoroidal injeksjon), og hvilke skritt som er nødvendige for å gå fra akutte skademodeller til behandling av kronisk glaukom. ## Iboende vekstbaner i RGC-er ### PTEN/mTOR-banen Under normale forhold holder voksne RGC-er mTOR-banen stort sett **av**, noe som begrenser deres evne til å vokse nye aksoner ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN er et gen som hemmer mTOR. Forskere fant at fjerning av PTEN i RGC-er hos voksne mus **frigjør** mTOR-signalering og tillater aksonregjenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I en banebrytende studie førte kondisjonell knockout av PTEN i voksne mus til *robust* synsnerveregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Omtrent 8–10 % av de overlevende RGC-ene forlenget aksoner mer enn 0,5 mm forbi skaden, med noen aksoner som vokste over 3 mm og til og med nådde chiasma opticum fire uker etter skaden ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Å slå ut en annen brems på mTOR, TSC1-genet, induserte også aksonregjenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Sletting av PTEN stimulerte ikke bare regjenerering, men forbedret også RGC-overlevelse (omtrent 45 % overlevelse mot ~20 % i kontroller) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Imidlertid er det en sikkerhetsbekymring: PTEN er en **svulstsuppressor**. Langvarig PTEN-tap kan fremme ukontrollert cellevekst. En stor regenereringsstudie bemerket faktisk at *permanent* sletting av PTEN ville være klinisk uakseptabelt på grunn av kreftrisiko ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/#:~:text=Although%20t

Genterap for regenerering av synsnerven: Modulering av PTEN/mTOR, KLF-er og Sox11

Klar til å sjekke synet ditt?