全身性免疫炎症指数（SII）とRNFL損失の速度

はじめに: 緑内障は、目から脳へ視覚信号を送る神経線維の束である**網膜神経線維層（RNFL）をゆっくりと損傷する眼疾患です。医師は、画像スキャンを使用して、RNFLの厚さ（および隣接する神経節細胞複合体（GCC）**の厚さ）を経時的に監視します。RNFLまたはGCCの菲薄化は、緑内障進行の警告サインです。従来、治療は眼圧と画像診断によって行われてきました。しかし、新しい研究では、日常的な血液検査でも視神経がどれくらいの速さで菲薄化するかを予測できる可能性が示唆されています。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。あなたの血球算定（CBC）に基づく、**全身性免疫炎症指数（SII）**と呼ばれる新しいマーカーは、眼の健康のための「統合的な」炎症指標として有望視されています。

全身性免疫炎症指数（SII）とは？

**全身性免疫炎症指数（SII）**は、標準的な血液検査から算出される数値です。これは、血小板数、好中球数、リンパ球数という3つの一般的な測定値を使用します。その計算式は以下の通りです。

SII = (血小板数 × 好中球数) / リンパ球数 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

言い換えれば、あなたの血小板数に好中球数を掛け、それをリンパ球数で割るのです (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの数値はすべてCBC（Complete Blood Count：全血球算定）から得られます。CBCは、実質的にどの医師でもオーダーできる検査であり、多くの患者が直接オーダーすることも可能です（後述）。

• 血小板は、血液の凝固を助ける小さな血球です。
• 好中球は、感染症や炎症時に増加する白血球の一種です。
• リンパ球は、特定の病原体と戦う別の種類の白血球（T細胞、B細胞を含む）です。

SIIが高いほど、一般的に体内の炎症が多いことを意味します（好中球または血小板が高い、あるいはリンパ球が低い）。 （当初SIIはがんや心臓病で研究されていましたが、現在では眼科研究者がその可能性を探っています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))。

SIIは日常的なCBCの数値から直接得られるため、アクセスしやすいマーカーです。ほとんどの検査機関で成人なら誰でもCBC（「血算＋白血球分類」と呼ばれることが多い）を受けることができ、通常は基準範囲とともに血小板、好中球、リンパ球の報告を受けられます。その後、誰でもこれらの数値をSIIの計算式に当てはめることができます。検査機関の単位（多くの場合、1マイクロリットルあたりの細胞数×10^3）を念頭に置き、好中球とリンパ球には絶対数（割合ではない）を使用してください。例えば、血小板=250 (×10^3/µL)、好中球=4.5 (×10^3/µL)、リンパ球=1.8 (×10^3/µL)の場合、SII = 250×4.5 / 1.8 ≈ 625となります。まだ「正常なSII」という単一の基準値はありませんが、研究者たちは緑内障患者が健常者よりもはるかに高いSII値を示すことが多いことを発見しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

SIIと眼疾患

高いSIIが眼疾患と関連しているという研究が増えています。緑内障に関しては、240人の開放隅角緑内障患者と300人の対照群を比較したある研究で、緑内障群においてSIIが有意に高いことが判明しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。実際、より重症の緑内障患者はさらに高いSIIを示しました。著者らは、SIIの上昇が緑内障における「容易に入手可能な炎症予測因子として役立つ可能性がある」と結論付けました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。大規模な住民調査もこれを裏付けています。例えば、米国NHANES調査データの分析では、SIIレベルが上昇するにつれて緑内障の有病率が直線的に増加することが示されました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

興味深いことに、高いSIIは他の加齢に伴う眼疾患とも関連しているようです。同じNHANESの分析では、SIIは緑内障と白内障の両方のリスクとともに上昇することが分かりました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。最近の研究では、SIIが白内障の発症を予測する可能性があると報告されており、著者らは白内障リスクの有用なバイオマーカーとなり得ると示唆しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。（これは理にかなっています。緑内障と白内障はともに、加齢とともに慢性的な低レベルの炎症を伴う傾向があるからです。）簡単に言えば、SIIで測定される全身性炎症は、複数の眼疾患においてより悪い結果と関連しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

患者さんにとって、これは次を意味します。もしあなたの血液検査でSIIが持続的に高い場合、それは目に影響を与える可能性のある炎症状態を反映しているかもしれません。しかし、SIIはパズルの一部分にすぎません。眼科医は引き続き眼科診察とOCTスキャンに依存しており、SIIはより綿密なモニタリングが必要な患者を特定することで、それらを補完する可能性があります。

SIIによる神経線維損失の予測

緑内障の管理では、RNFLが毎年どのくらいの速さで菲薄化しているかを推定することがよくあります。SIIはその速度を予測するのに役立つでしょうか？これは活発な研究分野です。韓国のある長期研究では、多くの日常的な血球算定を調査し、いくつかの血液値が10年間にわたるRNFLの菲薄化率と実際に関連していることを発見しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。その研究は特にSIIを計算していませんが、全身性の血液マーカーが視神経の変化を予測できることを示しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

この考えに基づき、研究者たちはSIIを用いた時間更新モデルを提案しています。実際には、診断時の単一のSII値ではなく、患者のSIIを経時的に（例えば、毎年の健康診断中に）追跡することができます。毎年のSII結果は、翌年のRNFLまたはGCCの厚さ損失を予測する統計モデルに組み込まれます。これは、医師が他の慢性疾患のリスク予測を更新する方法と似ています。例えば、脳卒中リスクをより正確に予測するために毎年の血圧を記録するようなものです。緑内障研究では、時間更新されたSIIモデルは、最新のSIIと眼科データを用いて、予測される年間の菲薄化率を洗練させるでしょう。

重要な要素: このようなモデルを信頼できるものにするためには、研究では一時的にSIIに影響を与える要因を考慮する必要があります。例えば、患者が風邪や細菌感染症にかかると、好中球が急増し、リンパ球が減少し、SIIが急上昇します。この急上昇は緑内障ではなく病気を反映しているため、研究者たちは急性疾患中に実施されたSII検査を除外します。また、季節性も考慮する必要があります。血球数は季節によって変動します。大規模な研究では、好中球数は冬に高く夏に低い傾向がある一方、リンパ球数は春にピークを迎え秋に低下することが示されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。この自然な変動はSIIに影響を与えます。最後に、異なる検査機関や機器ではわずかに異なる計数値が出る可能性があるため、患者のSIIは理想的には同じ検査機関で、またはその検査機関の正常範囲を理解した上で追跡されるべきです。要するに、これらの予測モデルに組み込むためには、定常状態のSII測定値（急性インフルエンザなどにかかっていない、年間を通じて同様の時期に、同じ検査方法を使用して実施されたもの）が望ましいでしょう。

「競合リスク」としての白内障手術

眼科研究における一つの特別な問題は白内障手術です。多くの緑内障患者はいずれ白内障を発症します。白内障手術後、RNFLを同じ方法で追跡することが難しくなります（眼の内部環境が変化するため）。研究では、白内障手術が必要になることを「競合リスク」、つまり眼を通常の観察から除外するイベントとして扱います。言い換えれば、患者が水晶体手術を受けた場合、その出来事は実質的に自然な緑内障の経過を中断させます。統計モデルでは、競合リスク分析が白内障手術を代替結果として考慮します。このようにして、RNFL損失に対するSIIの影響が、手術された眼によって偏ることはありません。

関連性に注目してください。SIIが高いと白内障のリスクも予測されるため (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、SIIが高い緑内障患者はより早く白内障手術が必要になる可能性が高くなります。このことは、白内障の発生を分析に含める必要がある理由を裏付けています。実際には、眼の健康と血液検査を追跡している場合、白内障手術がいつ行われたかを記録しておく価値があります。医師はそれに応じてリスク推定を調整するかもしれません。

正常眼圧緑内障（NTG）とSII

正常眼圧緑内障は、眼圧が上昇していないにもかかわらず、視神経の損傷が発生する緑内障の一種です。これにより、専門家たちは全身性炎症を含む、眼圧に関連しないリスク因子を探すようになりました。SIIはNTGの進行を予測できるでしょうか？

結論はまだ出ていません。NTGは免疫や血管の問題と関連することがありますが、研究結果は様々です。例えば、ある仮説論文では、NTGリスクをスクリーニングするために単純な血液比率（好中球対リンパ球比など）を使用することを提案しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。しかし、最近のケースコントロール研究では、NTG患者と緑内障のない類似の人々の間で自己免疫疾患に有意な差がないことが判明しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。この研究は、自己免疫歴だけではNTGを区別できない可能性を示唆しています。

血液マーカーについてはどうでしょうか？古い研究の一部では、NTG患者が緑内障のない人よりもCRPやその他の炎症マーカーが高い傾向があり、炎症成分の関与を示唆していると指摘されています。しかし、大規模な研究でNTG患者のSIIが具体的に測定されたものはありません。一般的な緑内障やPOAGでSIIが高かったことを考えると (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)、高いSIIがNTGのリスクを特定する可能性も十分にあり得ます。しかし、さらなる研究が行われるまでは、確かなことは言えません。**今のところ、SIIはNTGのパズルの一つの可能性にすぎません。**医師は他のリスク因子（血圧の変動や家族歴など）とともにこれを考慮するかもしれませんが、NTGにおけるSIIの確立されたガイドラインはまだありません。

実用的な検査と解釈

検査のオーダー: SIIを利用するには、検査機関で**血球算定（CBC with differential）**を受けるだけです。多くの地域では、医師の診察なしに、診療所で、あるいは直接アクセス可能な検査サービス（オンライン検査会社）を通じてこれをオーダーできます。QuestDirectやWalk-in Lab（利用可能な地域で）のようなプロバイダーは、患者がCBCを購入し、地元の検査機関で採血を受け、結果を直接受け取れるようにしています。CBC報告書には、好中球（絶対数）、リンパ球（絶対数）、および血小板が記載されます。

結果の解釈: 各検査機関は独自の正常範囲を示します。必要なのは絶対数（多くの場合、10^3/µLのような単位）です。SIIを計算するには、SII = 血小板 × 好中球 / リンパ球 の式に当てはめます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。リンパ球数が好中球と同じ単位であれば、単位は相殺されます（血小板はしばしば千単位、好中球とリンパ球も千単位）。電卓を使用してください。

• 好中球または血小板が上昇しているか、リンパ球が低い場合、SIIは上昇し、全身性炎症の増加を示します。
• SIIが数百を大きく超える場合、高いと見なされるかもしれません。（ある緑内障研究では、SIIが約947を超えることが緑内障を予測する主要なカットオフ値でした (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。）
• 重要な点として、一つの値でパニックにならないでください。医師は傾向を考慮します。単一の高いSIIは単に風邪をひいていることを意味するだけかもしれません。複数回の安定した高い数値はより懸念されます。

他のアクセスしやすい検査：CBCの他に、患者は興味があれば一般的な炎症マーカーも要求できます。**C反応性タンパク（CRP）検査や赤血球沈降速度（ESR）**は炎症レベルを示すことができますが、これらはSIIの一部ではありません。一部の検査機関ではCRPを直接オーダーできます。尿検査はSIIに直接関連しませんが、全体的な健康状態（感染症や腎臓の問題を排除するため）のために日常的な尿検査を行うことができます。

解釈の鍵: 常にあなたの結果を基準範囲と比較し、医師と話し合ってください。一部の検査機関では比率（NLRやPLRなど）も計算しますが、CBCの数値があればSIIの計算は簡単な数学です。オンラインの検査結果を使用している場合は、必ず絶対数（パーセンテージではない）を使用してください。検査機関が異なる単位（リットルあたり対マイクロリットルあたり）を使用している場合は、式が正しく機能するように変換してください。

結論

要約すると、日常的なCBCから得られるSIIは、眼の健康に関連する全身性炎症の有用なマーカーとして注目されています。高いSIIは緑内障の有無や重症度 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)、さらには白内障リスク (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) とも関連付けられています。眼科検査と並行してSIIを経時的に追跡することで、誰がより速く視神経線維を失うかを予測できるようになる可能性があります。研究者たちはまた、病気中の検査を除外したり、季節的な血球数の変動を調整したり (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、眼疾患をモデル化する際には白内障手術を別のリスクとして扱ったりすることに注意を払っています。SIIが特に正常眼圧緑内障の進行に役立つかどうかは、まだ研究中です。

このアプローチに興味のある患者さんにとって、最初のステップは簡単です。検査機関で血球算定（CBC）を受けてください。あなたの好中球数、リンパ球数、血小板数の記録をしっかりと残し、医師と共有してください。上昇するSIIスコア、特に典型的な範囲を一貫して超えるスコアは、緑内障に影響を与える可能性のある高レベルの炎症を示唆するため、眼の健康をより綿密に検査すべきサインとなるでしょう。

いつものことながら、SIIは単なる一つのツールです。眼科医は緑内障を監視するために、引き続き眼圧、視野検査、OCT画像診断に依存します。しかし、SIIを理解することで、あなたの体の炎症状態について新たな洞察が得られます。シンプルな血液検査が視力喪失のリスク予測に役立つかもしれない、これは有望なアイデアです。現在進行中の研究によって、SIIの最適な使用方法が明確になるでしょう。しかし、これは患者も医師も今日から注目を始めることができるものです。