メトホルミン、ラパマイシン、および老化科学薬：眼の転帰

はじめに

加齢黄斑変性症（AMD）、緑内障、糖尿病性網膜症（DR）による加齢性視力喪失は、しばしば加齢の生物学と関連しています。研究者たちは現在、老化に影響を与えることが知られている薬物（老化保護薬と呼ばれる）が眼も保護する可能性があるかどうかを探求しています。特に、メトホルミン、ラパマイシン（および関連する「ラパログ」）、SGLT2阻害薬、アカルボース、そして新しいセノリティクスのような薬物が注目を集めています。これらの薬剤は、mTORシグナル伝達ネットワーク、オートファジー、ミトコンドリアの健康、細胞老化といった主要な老化経路に影響を与えます。本稿では、これらの老化科学薬とAMD、緑内障、DRへの影響について、集団研究、実験室実験、初期の臨床試験をまとめながらレビューします。次に、観察結果と介入データを対比させ、将来の眼に焦点を当てた臨床試験の優先順位を提案します。

メトホルミンと眼の健康

メトホルミンは広く使用されている糖尿病治療薬であり、AMP活性化キナーゼ（AMPK）を活性化し、カロリー制限を模倣し、細胞ストレスを軽減することができます。これはオートファジー（細胞の浄化プロセス）に影響を与え、ミトコンドリア機能を改善し、炎症を抑制し、さらには老化細胞にも作用します (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの作用は、加齢性眼疾患に対する潜在的な利益を示唆しています。

メトホルミンとAMD

観察研究では、メトホルミン使用者はAMDの発生率が低いことが示唆されています。最近の260万人以上のメタアナリシスでは、メトホルミン使用がAMD発症リスクを約14%低減することと関連していました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。その利益は、糖尿病患者と非糖尿病患者の両方で見られました。例えば、中国の大規模な後ろ向き研究では、長期的にメトホルミンを使用している糖尿病患者のわずか15.8%がAMDを患っていたのに対し、非使用者の場合は45.2%でした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。AMD様網膜損傷を持つマウスでは、メトホルミンによる糖尿病治療が網膜変性を遅らせました（OXYSラットにおけるラパマイシンと同様に） (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

しかし、糖尿病予防研究の無作為化試験のような追跡調査では、16年後にはメトホルミン治療群と対照群の間でAMDの発生率に差がないことが判明しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。このことは、観察結果が誤解を招く可能性があることを示しています。メトホルミンを服用する人（例：より若く健康な糖尿病患者）におけるバイアスが、見かけ上の利益の一部を説明するかもしれません。したがって、多くの研究が保護を示唆しているにもかかわらず、唯一の長期臨床試験データはAMDに対するメトホルミンの効果を確認していません。

メトホルミンと緑内障

いくつかの大規模研究では、メトホルミンが緑内障のリスク低下と関連付けられています。オランダの住民研究では、メトホルミンを使用している糖尿病患者は、未治療の糖尿病患者よりも開放隅角緑内障の発生率がはるかに低かった（非糖尿病患者の生涯リスク約1.5%に対し、7.2%） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。米国の1万8000人の糖尿病患者のコホートでは、メトホルミン使用者における緑内障発症リスクは非使用者の約3分の1でした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。機序研究もこれを支持しています。網膜損傷のあるマウスにおいて、メトホルミンはオートファジーとミトコンドリアの品質管理を刺激することで、網膜神経節細胞（視神経を形成する細胞）を保護しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。臨床的には、メトホルミンを服用している緑内障の糖尿病患者は6ヶ月間で視野の低下を示さなかったのに対し、インスリンを服用している患者は悪化しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

しかし、すべての研究が一致しているわけではありません。インドの眼科コホートにおける6年間の追跡調査では、メトホルミンを使用している糖尿病患者と非使用者との間で緑内障の発生率に差は見られませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。集団、糖尿病管理、および緑内障の定義の違いが、結果のばらつきを説明するかもしれません。要約すると、メトホルミンの神経保護作用（AMPKおよびオートファジーを介して）は、緑内障治療薬として魅力的ですが、臨床的証明はまだ不足しています。

メトホルミンと糖尿病性網膜症

メトホルミンの血糖降下作用と抗炎症作用は、糖尿病性網膜症の進行を遅らせる可能性があります。前臨床研究では、網膜の炎症と酸化ストレスを軽減することが示唆されています。観察的には、いくつかの研究でメトホルミン使用が糖尿病患者の網膜症の軽減と関連していることが示されていますが、AMDや緑内障に対する証拠ほど強力ではありません。最近のアンブレラレビューでは、メトホルミンと糖尿病におけるDRリスクの低減との間に明確な関係は見られませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。しかし、基礎研究では、メトホルミンが網膜細胞における高血糖による損傷を軽減できることが示されています。例えば、糖尿病マウスにおいて、メトホルミンは血液網膜関門の漏出を部分的に防止しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。全体として、メトホルミンはDR臨床試験で検討する価値のある候補ですが、質の高い臨床データは不足しています。

ラパマイシン（ラパログ）と眼の老化

ラパマイシンおよび関連薬（エベロリムス、シロリムス）は、主要な栄養感知キナーゼであるmTORを直接阻害します。mTORの阻害は古典的な長寿メカニズムです。ラパマイシンは多くの動物で寿命を延ばし、細胞老化を抑制します (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。眼においては、mTOR活性は加齢および疾患状態で上昇する傾向があります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ラパログによるmTORの阻害は、オートファジーを促進し、酸化ストレスを低下させ、炎症性老化シグナルを減少させることができます (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

ラパマイシンとAMD

動物研究では、ラパマイシンがAMD様変化から保護することが示唆されています。加速老化ラット（ドライAMDのモデル）において、経口ラパマイシンは網膜病変の発生と重症度を大幅に減少させました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。網膜色素上皮（RPE）の異常細胞を除去し、光受容体を保護し、ニューロンの萎縮を防ぎました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。高血糖によってストレスを受けた培養ヒトRPE細胞において、mTOR阻害は酸化損傷を減少させました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

しかし、AMDにおけるラパログのヒト臨床試験では、まだ効果が示されていません。地図状萎縮（ドライAMD）に対する結膜下シロリムス注射を評価した第I/II相試験では、この薬は安全であったものの、病変の進行や視力低下の遅延は認められませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。現在進行中の臨床試験では、AMDに対するラパマイシン様薬物が評価されていますが、現時点では臨床的効果の証明はありません。mTORを単独で阻害するだけでは不十分であるか、あるいは異なる投与方法や時期が必要である可能性があります。

ラパマイシンと緑内障

緑内障は神経変性疾患と共通の特徴を持ち、酸化ストレスによって部分的に引き起こされるRGCの死を含みます。実験研究では、ラパマイシンがRGCを保護する可能性があることが示唆されています。糖尿病性または虚血性網膜損傷モデルにおいて、mTOR阻害は網膜のアポトーシスと炎症を減少させました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ラパマイシンは血管新生因子も阻害するため、一部の続発性緑内障（血管新生緑内障など）に役立つ可能性がありますが、これは未証明です。現在までにラパマイシンの緑内障臨床試験は存在しませんが、緑内障における神経保護薬としてのmTOR阻害薬の考え方は議論されています。

ラパマイシンと糖尿病性網膜症

DRは慢性高血糖と炎症を伴うため、mTORはその病態に関与しています。糖尿病動物において、mTOR阻害薬は網膜の血管漏出とニューロン損失を減少させます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。糖尿病黄斑浮腫（腫れ）の患者に経口ラパマイシンを投与した小規模臨床試験では、安全性は確認されたものの、有効性は不確実でした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。全体として、ここでの証拠は非常に予備的なものです。ラパログにとって最大の障害は、その免疫抑制作用です。例えば、ラパマイシン治療を受けた患者の一部は口内炎を発症したり、感染症のリスクがあったりするため、投与量が制限されます。将来の研究では、眼選択的な送達方法やmTORを微調整する新しい薬剤が検討されるかもしれません。

SGLT2阻害薬と眼疾患

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジンなど）は、腎臓に作用して血糖と血圧を低下させる糖尿病治療薬です。これらはまた、糖尿病の心臓および腎臓の合併症を減少させます。最近の研究では、SGLT2阻害薬が眼にも利益をもたらす可能性が示唆されています。

SGLT2阻害薬と糖尿病性網膜症

大規模な観察研究では、SGLT2阻害薬の使用がDRの減少と関連していることが示されています。台湾の全国コホート（350万人）では、SGLT2阻害薬を服用している患者は、他の糖尿病薬を服用している患者よりも視力低下を招くDRの発生率が有意に低かった (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。実世界研究のメタアナリシスでも、SGLT2治療によりDRの進行および視力低下を招くDRが約30%減少することが判明しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。しかし、SGLT2のDRへの影響に関する無作為化試験はこれまでのところ結論が出ていません (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。これは、既存の糖尿病試験が眼に焦点を当てていなかったことが一因です。

重要なことに、実験室研究ではSGLT2阻害薬が網膜を直接保護する可能性があることが示されています。糖尿病マウスにおいて、ダパグリフロジンは網膜の毛細血管損傷とニューロン損失を減少させました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。ダパグリフロジンはまた、眼における抗老化作用で知られる因子であるFGF21のレベルを上昇させました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。別の研究では、SGLT2が網膜周皮細胞（血管を支持する細胞）に存在し、SGLT2を阻害すると網膜血管における酸化ストレスと炎症が減少することが判明しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。DRの様々な動物モデルにおいて、SGLT2阻害薬はVEGF産生と血管漏出を減少させました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの発見は、SGLT2薬が血糖コントロールを超えて、網膜血流の改善、ストレスシグナルの低減、毛細血管の安定化によって作用することを示唆しています。

エジプトで現在進行中の小規模臨床試験では、早期DRの糖尿病患者をSGLT2阻害薬（ダパグリフロジン10mg）の追加投与群と標準治療群に無作為に割り付けています (clinicaltrials.gov)。もし肯定的な結果が得られれば、このような試験はSGLT2阻害薬がDRの進行を遅らせ、真に「網膜保護」薬となることを証明できるでしょう。

SGLT2阻害薬とAMD

いくつかの研究では、AMDに対するSGLT2阻害薬が検討されています。同じ台湾のデータベースでは、新規SGLT2使用者において、SGLT2阻害薬を使用していない同種の患者と比較して、AMD発症リスクが約30%低いことが示されました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。多国籍コホート研究でも、SGLT2阻害薬を服用している糖尿病患者は、DPP-4阻害薬を服用している患者よりもAMDのハザードが有意に低いことが報告されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。保護効果はドライAMDに対して最も強力であるように見えました（オッズ比約40%減）。その理由は不明ですが、全体的な代謝改善（血糖変動や炎症の減少）や、より良い血圧および血管の健康に関連している可能性があります。

AMD予防のためのSGLT2阻害薬を具体的に試験した臨床試験はありません。しかし、蓄積された観察証拠は興味深いものです。SGLT2薬は一般的に安全であり、米国のガイドラインでは糖尿病患者への推奨が増えていることを考えると、その潜在的なAMD保護効果は医師や患者にとってさらなる動機付けとなります。

SGLT2阻害薬と緑内障

緑内障に対するSGLT2阻害薬に関するデータはほとんどありません。その血圧降下作用と利尿作用が眼圧をわずかに低下させる可能性があると推測できますが、これを裏付ける研究はありません。SGLT2薬の研究は緑内障よりもDRとAMDに焦点を当ててきたため、この分野は未開拓です。

アカルボースと糖尿病性眼の老化

アカルボースは、腸管での炭水化物吸収を遅らせる古い糖尿病治療薬です。食後の血糖値スパイクを効果的に抑制し、理論的には**最終糖化産物（AGEs）**と血管への酸化ストレスを減少させるはずです。アカルボースは、一部のマウス研究で寿命延長と関連付けられていますが（カロリー制限ミメティクスと考えられている）、ヒトのデータは限られています。

網膜においては、アカルボースの主要な効果はグルコース曝露を減少させることでしょう。糖尿病ラットの実験では、アカルボースは網膜毛細血管基底膜の肥厚（漏出と損傷につながる構造変化の兆候）を防止しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。別のラット研究では、アカルボースが早期糖尿病性網膜症に見られる異常な血流を大幅に改善することが判明しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの発見は、血糖値の急上昇を抑えることが眼の微細血管を保護できることを示しています。

しかし、アカルボースと眼の転帰を関連付ける大規模なヒト臨床研究はありません。アカルボースは消化管のみで作用し、通常、新しい薬よりも効力が低いため、その眼への効果は研究の優先事項ではありませんでした。しかし、微小血管損傷が遅延するかどうかを確認するために、高リスクの糖尿病患者（例えば、他の薬剤と併用して）でアカルボースを研究する価値はまだあるかもしれません。現時点では、アカルボースはその抗高血糖作用を介して、網膜に対する有望な老化補助薬であると言えます。

セノリティクスと眼の老化

老化細胞は、もはや分裂せず、炎症性シグナル（SASP因子）を分泌する老化した細胞です。それらは眼を含む老化した組織に蓄積し、疾患に寄与します。セノリティクス薬は老化細胞を選択的に殺し、毒性のある炎症性環境を減少させます。

研究によると、老化細胞はAMD、緑内障、DRにおいて**網膜色素上皮（RPE）**および神経網膜に現れることが示されています。例えば、老化したヒトRPEおよび霊長類の網膜には老化のマーカーが含まれています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。X線加速AMDマウスでは、老化RPE細胞が変性を引き起こします。画期的な研究では、標的型セノリティクス（MDM2-p53阻害剤）を用いてこれらの老化RPE細胞を除去することで、AMDモデルマウスにおいて網膜再生を可能にし、視力喪失を阻止しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これは強力な概念実証を提供します。網膜の老化細胞を除去することは、変性を遅らせるか部分的に逆転させる可能性があります。

糖尿病性眼疾患においても、老化は役割を果たします。DRにおける高血糖とストレスは、網膜血管細胞の早期老化を引き起こす可能性があります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。DRモデルのレビューでは、老化網膜細胞を除去すること（ダサチニブ＋ケルセチンやナビトクラックスなどのセノリティクスを用いて）が、毛細血管損傷と異常血管新生を予防する可能性があると指摘されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。実際、老化細胞を特異的に標的とする新しい薬剤UBX-1325が試験されており、糖尿病黄斑浮腫と湿性AMDにおける初期データでは、UBX-1325注射後に視力改善が示されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。実験室モデルでは、UBX-1325は老化細胞を除去し、網膜の血管新生と漏出を減少させ、VEGF阻害薬への反応を増強しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

緑内障も老化と関連付けられています。高眼圧は網膜神経節細胞とグリア細胞にストレスと老化を誘発する可能性があります。マウスの緑内障モデルにおいて、ダサチニブで老化網膜細胞を殺すことで、残存する神経節細胞と視機能が維持されました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ヒトにおいては、偶然セノリティクス薬を服用していた緑内障患者（他の理由で）を対象とした小規模な後ろ向き研究では、有害事象は見られませんでした。彼らの視力と眼圧は安定しており、対照群と比較して視野損失が加速することはありませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。この研究は、セノリティクスが眼に対して安全であり、保護効果さえある可能性を示唆しています。

いくつかのセノリティクス化合物が注目されています。UBX-1325の他に、ダサチニブ（抗がん剤）とケルセチン（植物フラボノイド）、フィセチン、ナビトクラックスなどがあります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。いくつか（フィセチンのように）は、様々な加齢性疾患に対するヒト臨床試験でテストされています。眼疾患に対して承認されているものはありません。しかし、セノリティクスは複数の老化病態の根本原因を標的とするため、AMD、DR、緑内障におけるそれらの試験（解剖学的および機能的エンドポイントを用いて）に対する期待が高まっています。

観察的証拠と介入的証拠の比較

全体として、観察研究は老化保護薬が眼疾患を遅らせる可能性を示唆することが多いですが、臨床試験は今のところ曖昧です。例えば：

• メトホルミン: 多くの大規模コホート研究では、メトホルミン使用によるAMDおよび緑内障のリスク低下が示唆されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。しかし、糖尿病予防研究における唯一の試験のようなデータでは、AMDに対する効果は見られませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• SGLT2阻害薬: 臨床試験のメタアナリシスではDRの有意な減少は見られませんでしたが (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)、大規模な「実世界」コホート研究では有意な保護効果が見られます (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。強い観察的利益があるにもかかわらず、中立的または弱い試験結果は、AMDにおけるメトホルミンのケースと似ています。

• ラパマイシン: 動物データは強力ですが、AMDおよびDRにおけるヒト臨床試験はまだ好ましい結果を示していません (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ラパログの毒性も解釈を複雑にしています。

• アカルボース: 私たちの知る限り、眼の転帰に関するヒト臨床試験はなく、動物データのみです。

• セノリティクス: 非常に初期のヒトデータ（UBX-1325の報告や緑内障の後ろ向き研究など）しか存在しませんが、前臨床結果は有望です (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

要するに、シグナルは混在しています。観察データは交絡（より健康な患者がメトホルミンを服用している、またはSGLT2阻害薬を服用している患者が他の利点を持っているなど）によって影響を受ける可能性があります。これらの薬のいずれかが本当に眼の老化を遅らせるかどうかを確認するには、眼科的エンドポイントを用いた厳格な試験が必要です。

将来の臨床試験と優先事項

眼における「老化保護」仮説を厳密に検証するためには、十分に設計された臨床試験が必要です。優先事項のアイデアを以下に示します：

• メトホルミン試験: 高齢者（糖尿病の有無にかかわらず）をメトホルミン群とプラセボ群に無作為に割り付け、眼の転帰を追跡します。例えば、早期AMD患者を対象とした試験では、後期AMDへの進行または視力低下を測定できます。同様に、緑内障疑い患者を対象とした試験では、メトホルミンが視神経損傷（OCTによる神経線維層の薄化や視野欠損など）を遅らせるかどうかを評価できます。糖尿病予防プログラムの追跡調査では、メトホルミンが約15年間でAMDを減少させないことが示唆されていますが (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、高リスク患者におけるより短期間の集中的な試験は依然として興味深いものです。

• ラパマイシン/ラパログ試験: ドライAMDまたは緑内障における経口または注射可能なラパログの小規模な第II相試験では、解剖学的変化または視野の進行を測定できます。例えば、進行中のAMD（早期または中間期）における低用量経口ラパマイシン試験では、OCTによるドルーゼンサイズや地図状萎縮（GA）の成長を追跡するかもしれません。あるいは、緑内障試験では、標準的な眼圧降下療法にラパマイシンを追加し、視野をモニタリングするかもしれません。眼への送達（硝子体内、結膜下）も可能であり、将来の薬物送達システム（例えば、カプセル化されたラパログ）は長期放出を可能にするかもしれません。

• SGLT2阻害薬試験: エジプトのダパグリフロジン試験 (clinicaltrials.gov) を踏まえ、DRエンドポイントを用いたさらなる研究が必要です。多施設共同RCTでは、SGLT2阻害薬と他の糖尿病薬（または基礎療法に上乗せしたプラセボ）を比較し、眼底グレードまたはOCTでDRを測定できます。SGLT2阻害薬はすでに糖尿病の心臓/腎臓保護の標準治療であるため、これらの試験に眼科検査を追加すること（または眼特異的な試験を実施すること）で、その眼科的利益が明確になるでしょう。

• アカルボースおよびその他の血糖修飾薬: 動物データに基づいて、糖尿病患者においてアカルボースまたは他の血糖降下薬を微小血管エンドポイントで試験することが可能です。例えば、早期網膜症を持つ2型糖尿病患者を対象とした研究では、レジメンにアカルボースを追加することで、1～2年間にわたる病変の進行が遅れるかどうかを（眼底写真を用いて）評価できるでしょう。

• セノリティクス試験: これらは最も新しいものです。UBX-1325（現在第2相）は進行中ですが、ダサチニブ＋ケルセチンなどの他のセノリティクスも試される可能性があります。考えられる試験デザインとしては、中等度DRまたはAMD患者に既知のセノリティクスを眼内注射または全身投与し、網膜構造（OCT、血管漏出）と機能（視力）を追跡するというものです。別の方法としては、既存のセノリティクス試験を活用することです。例えば、他の老化疾患に対してフィセチンやダサチニブを試験する際に、眼科検査も測定するというものです。重要なのは適切なエンドポイントを選択することです。網膜炎症マーカーの減少や小さな血管変化などの早期の転帰は、視力に関する長期的な試験への道を開くかもしれません。

これらすべての試験において、転帰には解剖学的測定（網膜のOCT画像、蛍光眼底造影、視神経スキャン）と機能的検査（視力、視野、コントラスト感度）の両方を含めるべきです。加齢の網膜バイオマーカー（例：ドルーゼンタンパク質の蓄積、網膜血管口径の変化）とQOL評価は、その妥当性を強化することができます。重要なことに、試験デザインはこれらの疾患の進行が遅い性質を考慮に入れる必要があります。明確な違いを見るには何年もかかる可能性があるため、代用マーカーが重要になるでしょう。

結論

メトホルミン、ラパマイシン、SGLT2阻害薬、アカルボース、そして新興のセノリティクスといった老化科学薬は、眼の老化に対して興味深い可能性を示しています。実験室研究では、これらの薬剤が網膜および視神経におけるオートファジーを促進し、ミトコンドリアの健康を改善し、老化細胞を除去できることが明らかになっています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。大規模な患者研究では、メトホルミンとSGLT2阻害薬がAMDおよび網膜症の発生率低下と関連していることが示唆されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。しかし、「シグナル」は証明ではありません。臨床試験データは出始めたばかりであり、これまでのところ観察研究で示唆された利益を完全に確認しているわけではありません。現時点では、これらの薬は仮説を生成する薬剤であると言えます。それらは眼の細胞に影響を与えるのと同じ老化経路を標的としていますが、実際に視力低下を遅らせるかどうかを知るには、専用の無作為化試験が必要です。

最優先事項は、これらの薬の試験に眼科的エンドポイントを組み込むことです。いくつかの試験はすでに進行中です（例：網膜症に対するダパグリフロジン、DME/AMDに対するUBX-1325）。他のアイデアとしては、AMDまたは緑内障におけるメトホルミン、早期AMDにおけるラパマイシン類似体、および糖尿病性眼疾患における新しいセノリティクスの試験が挙げられます。加齢がこれらの失明性疾患の主要なリスク因子であることを考えると、網膜や視神経の「時間を巻き戻す」安全な薬を見つけることは、高齢者の眼科医療を変革する可能性があります。現時点では、患者と医師はこれらの治療法を有望ではあるものの、まだ未証明であるとみなすべきです。今後数年間で、視覚転帰を用いた適切に設計された試験が、老化保護薬が加齢に伴う視力を本当に保護できるかどうかを知るために不可欠となるでしょう。

参考文献: 最近の臨床および前臨床研究では、これらの関連性が検討されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。現在進行中の試験では、上記のいくつかの仮説が検証されています。