はじめに

緑内障は、網膜神経節細胞（RGC）の死と視野の喪失を特徴とする進行性の視神経症です (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。眼圧（IOP）の低下が治療の主軸であるにもかかわらず、多くの患者は眼圧が管理されているにもかかわらず視力低下が続き、他の要因が損傷に寄与している可能性が示唆されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ミトコンドリア機能障害と酸化的ストレスは、緑内障性視神経損傷においてますます認識されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ミトコンドリア酸化的リン酸化の脂溶性補因子であるコエンザイムQ10（CoQ10）は、候補となる神経保護剤として浮上しています。CoQ10は、電子伝達系において複合体I/IIと複合体IIIの間で電子を輸送し、活性酸素種（ROS）も除去します (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。網膜や視神経など、高いエネルギー需要と低い抗酸化予備能を持つ組織では、CoQ10が細胞の生体エネルギーをサポートし、酸化的損傷を軽減する可能性があります。本記事では、眼におけるCoQ10のミトコンドリアおよび抗酸化作用、動物および臨床緑内障研究からのエビデンス（眼圧降下薬との相互作用を含む）、および加齢と心臓代謝の健康における関連する全身性所見をレビューします。また、CoQ10の生体利用性、安全性、および緑内障エンドポイントにおける臨床的エビデンスのギャップについても議論します。

ミトコンドリアエネルギー代謝におけるCoQ10

CoQ10はミトコンドリアによって内因的に合成され、アデノシン三リン酸（ATP）産生に不可欠です。ミトコンドリア内膜では、**ユビキノン（CoQ10）**が複合体IおよびIIから電子を受け取り、それらを複合体IIIに伝達し、酸化的リン酸化を介してプロトンポンプとATP合成を促進します (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。体内のほぼすべての細胞にCoQ10が含まれており、特に心臓、脳、網膜など、ミトコンドリアの大きい組織で高濃度に存在します (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。研究によると、CoQ10レベルは加齢や生合成が障害されると低下します。この低下は、ミトコンドリア効率を制限し、酸化的ストレスを増加させる可能性があります (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。実際、加齢、慢性疾患、および一部の薬剤（例：スタチン）は組織のCoQ10レベルを低下させ、細胞機能障害に寄与する可能性があります (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。経口CoQ10補給（300 mg/日以上）は、循環CoQ10および組織CoQ10を上昇させ、ミトコンドリア機能障害に関連する疾患で効果を示しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

網膜および視神経におけるCoQ10の抗酸化作用

CoQ10は、電子伝達系における役割を超えて、強力な抗酸化剤です。還元型（ユビキノール）では、ROSを直接中和し、膜内の他の抗酸化剤を再生します (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。網膜（特に視細胞およびRGC）は非常に高い速度で酸素を消費し、酸化的損傷を受けやすいです。CoQ10は網膜ミトコンドリアに豊富に存在し、実験研究では、CoQ10が網膜細胞を酸化的損傷から保護できることが示されています。例えば、ある重要なレビューでは、局所CoQ10がラット緑内障モデルにおけるRGCのアポトーシスを停止させたと指摘されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。同様に、マウス緑内障における全身性CoQ10は、酸化的ストレス酵素を阻害することによって（SOD2およびHO-1の発現を低下させることにより）視神経軸索を保護しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの知見は、CoQ10が網膜および視神経組織における過剰なROSに対抗しながら酸化的リン酸化を維持するという概念を支持しています。In vitroで、CoQ10はニューロンへのグルタミン酸興奮毒性損傷を防ぐことが示されており、これは緑内障に関連するメカニズムであり、そのミトコンドリアサポートとラジカル捕捉活性の両方を反映している可能性があります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要なことに、CoQ10はグリア応答を調節できます。それは視神経乳頭におけるストレス誘発性アストロサイト活性化を抑制し、ミトコンドリア転写因子（例：Tfam）の発現を維持することにより、虚血性または高血圧性ストレス下でDNAおよび膜の完全性を保ちます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

局所および経口CoQ10送達

局所製剤

眼の神経保護のために、局所CoQ10点眼薬が製剤化されています（溶解度を高めるためにビタミンEと併用されることが多い）。動物研究では、CoQ10が眼後部に浸透することが確認されています。例えば、眼手術前にCoQ10/ビタミンE点眼薬を投与された患者は、硝子体内で検出可能なCoQ10を有しており、角膜および網膜への送達が示されました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。眼高血圧のげっ歯類モデルでは、CoQ10点眼薬はRGCと網膜内層を保護しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。局所CoQ10（しばしば溶解補助剤としてビタミンE TPGSと併用）は、糖尿病および緑内障モデルにおける網膜細胞のミトコンドリア機能障害と酸化的ストレスを軽減するようです。点眼薬による送達は全身希釈を避け、網膜を標的としますが、生体利用性は依然として角膜透過性と製剤化の課題によって制限されます。眼への取り込みを促進するために、市販製品（例：Coqun®、0.5% CoQ10と0.5%ビタミンE）および実験的ナノキャリアが開発されています。

経口補給

経口CoQ10サプリメント（ユビキノンまたはユビキノール形態）は、全身のミトコンドリアサポートに広く使用されています。摂取後、食事性CoQ10はカイロミクロンに取り込まれ、リポタンパク質に結合して血液中に輸送されます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。血漿レベルは用量依存的に上昇しますが、個人差が大きいことが指摘されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。高齢者における吸収において、ユビキノンもユビキノールも明確に優れているとは証明されず、生理学的な取り込みの限界を反映しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要なことに、経口投与されたCoQ10は、外科患者での実験によって示されているように、心臓、筋肉、神経組織を含む多くの組織に取り込まれ、おそらく網膜ミトコンドリアにも利益をもたらします (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。高用量CoQ10（毎日数百mgまで）は安全に血漿濃度を上昇させます。あるレビューでは、300 mg/日（約5 mg/kg）の慢性投与は、60倍以上の安全域と関連していました (www.ncbi.nlm.nih.gov)。したがって、毎日の経口CoQ10レジメン（100～300 mg）は、高齢患者の全身性CoQ10を上昇させ、良好な忍容性を示しています (www.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

臨床およびトランスレーショナル研究からのエビデンス

動物および細胞モデル

前臨床緑内障モデルでは、CoQ10が神経保護をもたらすことが一貫して示されています。高血圧ラット眼において、局所CoQ10（±ビタミンE）はRGCのアポトーシスと網膜酸化的ストレスを軽減しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。DBA/2Jマウス（遺伝性緑内障モデル）において、食事性CoQ10はRGCと視神経軸索を保護し、複合体IV酵素レベルを維持し、反応性グリア増殖を軽減しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。虚血再灌流障害において、CoQ10はミトコンドリア生合成をサポートし、ミトコンドリアDNAの損失を防ぎました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。CoQ10はまた、網膜神経節細胞培養におけるグルタミン酸興奮毒性を弱め、in vivoでミトコンドリア損傷を防ぎました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これらのトランスレーショナル研究は、CoQ10が緑内障条件下でRGCのエネルギー代謝を維持し、ストレスシグナル伝達を阻害することを示唆しています。

視機能アウトカム

ヒトデータは限られているものの、CoQ10の機能的利益を支持しています。あるランダム化比較試験では、緑内障患者の一方の眼が標準的な眼圧治療に加えてCoQ10+ビタミンE点眼薬（Coqun®）を投与され、対側の眼は対照（眼圧降下薬のみ）として機能しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。6～12ヶ月後、CoQ10治療を受けた眼は電気生理学的応答の改善を示し、パターン視覚誘発電位（VEP）P100振幅が増加し、潜時が減少したのに対し、対照眼は悪化しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。同様に、CoQ10治療を受けた眼では視野がより安定していました。12ヶ月の時点で、治療群の約67%で視野悪化が見られなかったのに対し、対照群ではわずか50%でした (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。光干渉断層計では、CoQ10を用いた網膜神経線維層（RNFL）厚の減少が少なかったものの、両群ともに時間とともに薄くなりました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの結果は、CoQ10（ビタミンEと併用）が緑内障性ストレス下で網膜内層機能を強化し、視力低下を遅らせることができることを示唆しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

偽落屑緑内障の別のパイロット研究では、局所CoQ10+ビタミンEが、未治療眼と比較して、房水中の酸化的ストレスマーカー（スーパーオキシドジスムターゼレベルの低下）を有意に低下させたことが報告されました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。（血清または灌流パラメータは直接測定されませんでした。）臨床試験は少ないものの、これらのヒトデータは前臨床所見と一致しています。CoQ10補給は、眼圧降下レジメンに追加された場合、電気生理学的および視野の転帰に測定可能で有益な効果をもたらします (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

眼血流と眼圧薬の相乗効果

CoQ10は、眼血流および緑内障治療薬の全身作用にも影響を与える可能性があります。鬱血性心不全において、CoQ10は心拍出量を改善します。同様に、CoQ10は視神経乳頭灌流を促進する可能性があります。ある臨床試験では、経口CoQ10（90 mg/日を6週間）がチモロール点眼薬の心血管系副作用を軽減しました。心拍数や脳卒中指数などの値の抑制が少なく、チモロールの眼圧低下効果を損なうことはありませんでした (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。これは、CoQ10が心臓リスクのある緑内障患者におけるベータ遮断薬の禁忌を軽減する可能性を示唆しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。これまでのところ、眼血流の直接的な相乗的増加を示す研究はありませんが、CoQ10の血管保護特性（例：一酸化窒素の利用可能性を高めること）がこの可能性を高めています。

注目すべきは、局所CoQ10試験 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)において、すべての眼が標準薬（チモロール/ドルゾラミド）も使用しており、CoQ10治療を受けた眼の方が良好な結果を示したことです。したがって、CoQ10は眼圧降下剤との併用が安全であり、神経保護効果をさらに強化する可能性もあります。他のモデルでは、CoQ10は虚血再灌流損傷を防ぎ、血管または代謝の相乗効果をさらに裏付けています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。全体として、現在のエビデンスは、CoQ10が眼圧コントロールを妨げず、特に虚血性または全身性ストレスからRGCを保護することにより、従来の治療法を補完する可能性があることを示しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

CoQ10と加齢における全身の健康

CoQ10のより広い視点は、加齢関連の健康とミトコンドリア機能への関連性を強調しています。多くの研究が、低CoQ10と心臓代謝疾患を結びつけています。CoQ10レベルは加齢、肥満、糖尿病、心不全とともに低下し、酸化的ストレスの増加と相関しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。ランダム化試験は、CoQ10補給（通常100～300 mg/日）が心不全症状を改善し、心血管イベントを減少させ、メタボリックシンドローム患者の血圧と脂質過酸化を低下させることを示しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。例えば、あるレビューでは、CoQ10が心臓代謝疾患と「密接に関連している」と指摘されており、その使用は高血圧、虚血性心疾患、および2型糖尿病において有益であるように見えます (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。神経変性性加齢においても、CoQ10はニューロンミトコンドリアをサポートします。パーキンソン病およびアルツハイマー病での試験では、いくつかの肯定的なシグナルが見られています（ただし結果は様々です） (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

加齢生理病理学におけるCoQ10の重要性は、その眼科的利益が緑内障を超えて広がる可能性を示唆しています。ミトコンドリア機能を維持することにより、CoQ10は他の加齢関連網膜疾患を潜在的に軽減できる可能性があります。さらに、多くの緑内障患者は高齢であり、スタチンやCoQ10を枯渇させる他の薬剤を服用していることが多いため、CoQ10補給は一般的に、彼らの全身および眼のエネルギー代謝をサポートする可能性があります。したがって、心臓病学および老年病学からの知見は、眼科の健康におけるCoQ10の根拠を強化するとともに、長期使用における安全性と忍容性を再認識させます (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

生体利用性と薬物動態

CoQ10補給は有望であるにもかかわらず、生体利用性の課題に直面しています。CoQ10は極めて脂溶性が高く、結晶凝集体を形成しやすいため、腸管での溶解と吸収が制限されます。経口摂取後、投与量のわずかな部分のみが血漿中に現れます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。研究は大きな個人差を示しています。ほぼ同量のユビキノンまたはユビキノールが、高齢者において統計的に類似した血中濃度をもたらしました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。言い換えれば、CoQ10の腸管吸収は飽和可能であり、その投与形態に依存しないように見えます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。眼科送達では、局所CoQ10は角膜バリアを回避する必要があります。CoQ10をビタミンE誘導体やシクロデキストリンと組み合わせることで溶解度が増加します。眼への浸透を高めるために、新規製剤（脂質エマルジョン、ナノ粒子、水溶性複合体）が開発されています。例えば、ある研究では、シクロデキストリンベースのCoQ10製剤が標準的なユビキノンカプセルよりも高い生体利用性を示しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

吸収されると、CoQ10は主にLDLおよびVLDLに結合した還元型（ユビキノール）として血液中に輸送され、リポタンパク質受容体を介して組織に取り込まれます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ヒトでは、優れたサプリメント製剤を使用しても、ナノモル濃度の血漿レベルしか達成されず、組織飽和は議論されています。重要なことに、ある薬物動態学的レビューは、CoQ10の吸収は非常に変動性が高く、「体はユビキノンまたはユビキノールのいずれの形であっても、特定の時間に吸収できるCoQ10の量に制限がある」と結論付けました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。臨床医は、経口CoQ10が治療的組織レベルを達成するためには比較的高用量（100～300 mg以上）を必要とする可能性があり、血漿中ピーク濃度がプラトーに達することを認識すべきです。眼科試験の場合、これは標準的な全身投与量では網膜への効果はわずかである可能性を意味し、逆に、局所投与は眼からの急速なクリアランスに対処しなければなりません。

安全性と投与量

CoQ10は一般的に非常に安全です。大規模な臨床レビューでは、高用量でも最小限の副作用が報告されています。前臨床毒性学において、ユビキノールの無毒性量（NOAEL）はラットで300～600 mg/kgでした (www.ncbi.nlm.nih.gov)。ヒトでは、300 mg/日（約5 mg/kg）までの慢性補給は、動物データと比較して60倍から120倍の安全係数に相当しました (www.ncbi.nlm.nih.gov)。報告された試験での副作用は、通常、軽度の胃腸症状または少数の患者における不眠症に限られます。長期研究においてCoQ10に起因する重篤な毒性は報告されていません。重要なことに、高用量CoQ10（少なくとも1200 mg/日）は、まれなケース（例：ミトコンドリア病の試験）で大きな問題なく投与されています (www.ncbi.nlm.nih.gov)。CoQ10には既知の重篤な薬物相互作用はありませんが、ワルファリンまたはシンバスタチン代謝の患者では、そのレベルがわずかに上昇する可能性があります（シンバスタチンがCoQ10合成と競合するため）。

全身使用の標準的な補給レジメンは1日100～300 mgの範囲です (www.ncbi.nlm.nih.gov)。緑内障研究では、経口CoQ10はしばしばこの範囲の上限で投与されます。局所製剤は通常、1滴あたり数ミリグラムを供給します（例：0.5%溶液）。CoQ10は脂溶性であるため、食事と十分な脂肪と一緒に摂取することで吸収が改善されます。全体として、安全性は眼科使用におけるCoQ10の制限要因ではありません。むしろ、課題は、緑内障における有効性の明確な用量反応を示すことです。そのような用量反応曲線は未定義のままです。現在の緑内障試験では、最適な治療域を確立するためにCoQ10の用量を体系的に変更したものはまだありません。より大規模な試験が行われるまでは、投与量は主に前例（例：経口1日100～200 mg、または局所0.5%）に従い、忍容性によって導かれることになります。

結論

実験的および初期の臨床的証拠は、CoQ10がミトコンドリアATP産生を促進し、酸化的ストレスを抑制することにより、緑内障管理において有用な補助剤として機能する可能性を示唆しています。網膜および視神経において、CoQ10はストレス下でのニューロンの生存をサポートします (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。局所CoQ10（しばしばビタミンEと併用）は、動物モデルで神経保護効果を示し、小規模なヒト研究で電気生理学的および視野の転帰を改善しました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。全身的に、CoQ10は加齢および心臓代謝状態においてよく研究されており、中用量で安全であることが知られています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの全身性所見は、眼の神経変性におけるCoQ10の根拠を強化し、加齢組織全体での共通のメカニズムを示唆しています。

しかし、重要なギャップが残っています。生体利用性の制約は、治療的網膜濃度を達成するためには、最適化された製剤または併用療法が必要となる可能性を意味します。大規模なランダム化試験は、CoQ10補給が緑内障の進行を遅らせることをまだ証明していません。これまでの唯一の対照眼科研究は、100眼未満のものでした (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。最適な用量、治療期間、および最も利益を得やすい患者サブグループを定義するためには、さらなる研究が必要です。一方、その良好な安全性プロファイルと説得力のある作用機序を考慮すると、CoQ10（点眼薬または経口サプリメントとして）を包括的な緑内障ケアに統合することは有望であるように思われます。将来の研究は、CoQ10がそのミトコンドリアサポートを緑内障患者の視力および眼灌流の測定可能な改善に変換できるかどうかを明らかにするでしょう。