はじめに

緑内障は、視神経を損傷し、視力喪失につながる進行性の眼疾患であり、世界中で7千万人以上に影響を及ぼし、不可逆的な失明の主要な原因の一つです (参考資料)。主な危険因子は高眼圧（IOP）ですが、正常な眼圧でも損傷が発生することがあります。時が経つにつれて、科学者たちは、酸化ストレス（フリーラジカルによる細胞損傷）が網膜神経節細胞や眼の排出組織に害を与えることで緑内障の一因となっている可能性があることに注目してきました (参考資料) (参考資料)。このことから、抗酸化栄養素、特にビタミンCとEが緑内障の潜在的な保護因子として注目されています。ビタミンC（アスコルビン酸）とビタミンE（トコフェロール）は体内の酸化と戦い、眼に高濃度で存在します。例えば、眼の房水中のアスコルビン酸レベルは血液中のおよそ15倍も高く (参考資料)、これが自然な保護的役割を果たしていることが示唆されています。健康な眼では、これらの高い抗酸化レベルが光曝露や代謝によって生じるフリーラジカルから眼を守っていると考えられます (参考資料)。しかし、緑内障患者においては、眼の抗酸化防御機能が低下していることが多く、いくつかの研究で緑内障患者の眼液中のビタミンCが減少していると報告されています (参考資料)。

本稿では、緑内障におけるビタミンCとEに関する新旧の証拠をまとめます。研究室や動物実験、集団調査、臨床試験を見て、即時的な効果と長期的な結果の両方を検討します。主要な問いは以下の通りです：高用量のビタミンCは眼圧を下げることができるか？ ビタミンCまたはEのサプリメントを摂取すると、実際に緑内障の進行を遅らせるのか？ メガドーズによるリスク（腎臓結石や出血など）はあるのか？ これらのサプリメントは薬とどのように相互作用するのか？ また、食品からのビタミン摂取と錠剤からの摂取を比較し、様々な集団で見られる違いにも触れ、最後に緑内障に対する抗酸化サプリメントを検討している患者への実用的なアドバイスを提供します。

ビタミンCと緑内障

ビタミンC（アスコルビン酸）は、果物や野菜に豊富に含まれる水溶性の抗酸化物質です。ビタミンEを再生し、フリーラジカルを中和するのに役立ちます。眼においては、高レベルのアスコルビン酸がレンズや網膜を光や酸素による損傷から保護します (参考資料)。動物実験では、アスコルビン酸が眼からの房水流出を増加させる可能性が示唆されています。例えば、緑内障のような高眼圧のウサギでは、眼のアスコルビン酸レベルが低いことが発見されました (参考資料)。実験モデルでは、局所または全身性のビタミンCが眼圧を低下させることが示されています。例えば、ウサギや患者の眼にビタミンCを適用したり、血流に注射したりすることで一時的な眼圧低下が見られました (参考資料)。この効果は、ビタミンCが眼の排出経路を弛緩させ、房水流出を改善する能力に由来すると考えられています。

興味深いことに、眼のビタミンCレベルはサプリメント摂取によって高めることができます。緑内障のない白内障患者において、経口で2gのビタミンCを投与したところ、房水アスコルビン酸は～1350から～1860 μmol/Lに上昇し、20gを静脈内投与した場合は～2387 μmol/Lに上昇しました (参考資料)。言い換えれば、高用量のビタミンC（特に静脈内投与）は、食事だけよりもはるかに、眼内の抗酸化レベルを大幅に増加させます。これが実際に緑内障に持続的な利益をもたらすかどうかは不明です。いくつかの小規模な研究や古い報告では、大量のビタミンC（経口、局所、または静脈内投与）が緑内障患者の眼圧を一時的に低下させる可能性があると指摘されています (参考資料)。しかし、これらは大規模な試験ではなく、そのような治療は標準的なケアではありません。私たちは、急性的に摂取されたビタミンCが一部の研究で眼圧を低下させる可能性があることだけを指摘しますが (参考資料)、これが緑内障を停止または逆転させることは証明されていません。

観察研究の証拠

緑内障におけるビタミンCとEに関するデータの多くは、集団研究から得られています。これらの調査では、研究者が人々の食事、サプリメントの使用、ビタミンの血中レベル、そして緑内障があるかどうかを調べます。

ある大規模な米国研究（NHANES、2005-2006年）では、40歳以上の成人に、医師から緑内障と診断されたことがあるか、サプリメントの使用について尋ねました。2,912人の参加者の分析結果、ビタミンCサプリメントを摂取している人は緑内障のオッズが低いことがわかりました。具体的には、サプリメント摂取量が最も多いグループの人々は、全く摂取しない人々と比較して緑内障のオッズが約半分でした（調整オッズ比 ≈ 0.47） (参考資料)。対照的に、ビタミンEサプリメントの使用者は緑内障率が低くありませんでした（実際には、高いオッズに向かう非有意な傾向が見られました） (参考資料)。注目すべきは、この研究ではこれらのビタミンの血中レベルも測定されたことです。血清ビタミンCレベルは、緑内障の有病率と明確な関連を示しませんでした（オッズ比 ≈0.94、有意ではない） (参考資料)。これは、関連性が報告されたサプリメント使用にのみ見られ、実際の血中レベルとは関係なかったことを示唆しています。（錠剤による高用量ビタミンCが、栄養摂取とは異なる方法で眼に影響を与える可能性はあります。）いずれにせげん、この単一の研究は、ビタミンCサプリメントを摂取することが緑内障の減少と関連していることを示唆しており (参考資料)、ビタミンEサプリメントには効果が見られなかったことを示しています (参考資料)。

他の観察研究や疫学分析では、結果がまちまちです。多くの研究の包括的なレビュー（Ramdasら、2018年）では、ビタミンCとAの食事からの摂取が緑内障リスクの低下と関連していることがわかりましたが、ビタミンの血中レベルには明確なパターンが見られませんでした (参考資料)。このメタ分析では、高ビタミンA摂取（ニンジンや葉物野菜などの食品から）が有意に保護的でした（緑内障に対してオッズ比約0.45） (参考資料)。研究間の違いを考慮した後も、ビタミンC摂取も有益であるように見えました。しかし、同じレビューでは、ビタミンE摂取（食事またはサプリメントから）は開放隅角緑内障と有意な関連を示しませんでした（プールされたオッズ比約0.95） (参考資料)。著者らは、これらの抗酸化物質が豊富な食品（濃い緑色の野菜、果物など）が保護的な傾向の源であるように見えたと指摘しています (参考資料)。

国や集団に特化した研究も食事の重要性を支持しています。例えば、高齢のアフリカ系アメリカ人女性では、1日に少なくとも3食分の果物を摂取している人は、ほとんど摂取しない人々に比べて緑内障のオッズが79%低いことがわかりました (参考資料)。具体的には、より多くのオレンジ、桃、コラードグリーン/ケール（すべてビタミンCとAが豊富）を食べることは、緑内障リスクの大幅な減少と関連していました (参考資料)。この研究では、食事からの高ビタミンCおよびA摂取が個別に緑内障オッズの低下と関連していました (参考資料)。日本人系アメリカ人成人を対象とした別の研究では、低ビタミンA摂取と高鉄摂取が緑内障の危険因子であることがわかりました (参考資料)。これらの発見は、全体的な食事と基礎的な栄養状態が役割を果たしており、異なる民族の人々が食事と緑内障の関連性において異なるパターンを示す可能性があることを示唆しています。

重要なのは、疫学では因果関係を証明できないことです。健康的な食事を摂る人やサプリメントを摂取する人は、他の面でも異なる可能性があります。それにもかかわらず、これらの調査は、食品から十分な抗酸化物質を摂取すること（特にビタミンCが豊富なもの）が緑内障の発生率の低下と関連している可能性があることを示唆しています (参考資料) (参考資料)。一方、サプリメントの研究は一貫性がなかったり、効果がなかったりしています。NHANESの報告を除けば、緑内障予防のためにビタミンCまたはE単独を試験した大規模な臨床試験はほとんどありません。正常眼圧緑内障患者を対象としたある前向き試験では、2種類の異なる抗酸化物質配合（眼科用AREDSミックスに類似）とプラセボを比較しました。2年後、サプリメント群とプラセボ群の間で視野進行や神経線維測定値に差はありませんでした (参考資料)。要するに、長期的なビタミンCまたはEの錠剤がヒトの緑内障の進行を遅らせることを決定的に示した研究はありません。

安全性と相互作用（ビタミンC）

ほとんどの成人にとって、ビタミンCは安全で水溶性であり（過剰分は尿中に排泄されます）。しかし、非常に高い摂取量にはいくつかのリスクが伴います。最もよく知られているのは腎臓結石です。大量のビタミンCは体内でシュウ酸に変換され、シュウ酸カルシウム腎臓結石のリスクを高める可能性があります。15万人以上の女性と4万人以上の男性を対象とした前向き研究（Nurses' HealthおよびHealth Professionals研究）では、1日1000mg以上のビタミンCを摂取している男性は腎臓結石の発生率が高かった（ハザード比約1.4）と報告されています (参考資料)。この研究の女性は同様のリスクを示しませんでした。それでも、結石リスクは懸念されるため（特に男性や結石の既往がある人にとって）、医師は1日約1000～2000mgのビタミンCを超えないよう助言しています。米国の許容上限摂取量は2000mg/日です。それ以下であれば、過剰なビタミンCの主な副作用は軽度（下痢、吐き気、けいれん）であり、深刻なものではありません。

もう一つの注意点：ビタミンCは一部の薬に影響を与える可能性があります。例えば、ワルファリン（血液をサラサラにする薬）と複雑な相互作用を起こす可能性があるため、抗凝固薬を服用している患者は通常、ビタミンKや他のサプリメントを一定に保つよう指示されます。ビタミンCとワルファリンに関する証拠は最小限です（drugs.comでは軽度の相互作用としてリストされています） (参考資料)。一般的に、ビタミンCは通常の用量では薬との相互作用がほとんどありません。非常に高用量のビタミンCは検査値（例：血糖値測定）を変えたり、鉄の吸収を増加させたりする可能性があることに注意が必要ですが、これらは小さな懸念事項です。腎臓病がある場合は医師に確認してください。高用量のビタミンCはシュウ酸を増加させ、腎臓損傷を悪化させる可能性があります。

まとめると：通常の食事からのビタミンC（果物や野菜から）は非常に安全です。1日数ミリグラムのサプリメントはほとんどの人にとって一般的に問題ありません。しかし、メガドーズ（1日グラム単位）は注意して使用すべきです。特に男性は結石リスクに注意し (参考資料)、腎臓の問題がある人や結石の既往がある人は、高用量ビタミンCを摂取する前に医師と相談すべきです。

安全性と相互作用（ビタミンE）

ビタミンEは脂溶性で、体組織に蓄積されます。推奨される食事摂取量（約15mg/日）と通常の食事では非常に安全です。しかし、サプリメントははるかに高い量を提供できます。多くのビタミンE製品は100～1000 IU（67～670mg）以上を提供し、これはRDAをはるかに超えています。過剰なビタミンEは血液凝固を妨げる可能性があります。それはビタミンK依存性凝固因子を阻害し、出血リスクを高めます (参考資料) (参考資料)。症例報告によると、非常に高用量のビタミンE摂取（しばしば他の危険因子と併用）は深刻な出血問題につながっています (参考資料)。一般的に、医師は、約300～400 IU（約200～250mg）を超えるサプリメントを毎日摂取すると、抗凝固薬や抗血小板薬（ワルファリンやアスピリンなど）と相互作用し、出血の可能性を高める可能性があると警告しています (参考資料) (参考資料)。実際、あるレビューでは、ヒトにおけるビタミンEの毒性は主に出血過多として現れると指摘されています (参考資料)。例えば、臨床試験で400 IUを超えるビタミンEを投与された脳卒中患者は、凝固干渉のためか、結果が悪化しました (参考資料)。

ビタミンEとの他の相互作用には、一部の化学療法薬やコレステロール低下薬がありますが、緑内障患者にとって重要な点は出血リスクです。血液をサラサラにする薬を服用している場合は、医師の監督なしに大量のビタミンEを避けるのが賢明です。低用量のビタミンE（推奨限度内であれば100 IU未満）は、食事やサプリメントから摂取する場合、健康な人には問題を引き起こす可能性は低いでしょう。しかし、ビタミンEは脂肪組織に蓄積する可能性があるため、約800～1000 IU/日（許容上限摂取量）を超えないようにするのが最善です。

要するに、食品からのビタミンE（ナッツ、種子、油、葉物野菜）は懸念事項ではありません。サプリメントの場合に注意が必要です。通常の食事だけでは毒性効果は発生しません (参考資料)。ビタミンEサプリメントを摂取する場合は、適度な量にとどめ、血液凝固を阻害する薬を服用している場合は医師に知らせてください。

食事源とサプリメント

重要な違いは、ビタミンを食品から摂取するか、錠剤から摂取するかです。食品には有害なメガドーズのビタミンが含まれることはほとんどなく、食物繊維や他の栄養素も含まれています。緑内障に関しては、研究は食事に利点があることを示唆しています。果物や野菜は、ビタミンCに加えてフラボノイドやミネラルを提供します。油、ナッツ、緑の野菜はビタミンEを提供します。例えば、柑橘類、ベリー類、ピーマンはビタミンCが豊富であり、ほうれん草やアーモンドはビタミンEとCの両方を供給します。上記の食事ベースの研究では、サプリメントなしでも、総果物・野菜摂取量が高いことが強力に保護的であることが示されています (参考資料) (参考資料)。

サプリメントははるかに高用量を摂取することを可能にします。これは非常に不足している場合には良いことですが、体が必要とする量を超えてしまう可能性があります。例えば、食事だけで300mgのビタミンCを摂取するには、毎日約5個のオレンジまたは大量のほうれん草サラダを食べなければなりません。多くの人は、代わりに500～1000mgのビタミンC錠剤を使用しますが、これは1日の推奨摂取量の10～13倍です。体の飽和点（ビタミンC約100～200mg）を超えると、余分なビタミンCはほとんど排泄されます。「より多くの抗酸化物質」が眼をより良く保護するかもしれないという理論的根拠はありますが、健康的な食事を超えるメガドーズが緑内障に役立つという明確な証拠はありません。一方で、サプリメントは副作用（前述の結石や出血など）のリスクを高めます。

観察的に、天然の抗酸化物質を多く含む食事を摂っている人々は良い結果を示しているようです。アフリカ系アメリカ人女性の研究では、緑内障のリスクを減らしたのはビタミンCが豊富な果物の食事からの摂取量であり、サプリメントではありませんでした (参考資料)。メタ分析も食事からの摂取量を強調しており、「[これらのビタミンを]豊富に含む食品…は緑内障に対して保護的であった」のに対し、血中レベルはあまり決定的ではありませんでした (参考資料)。

一般的な健康指導では、専門家はまずバランスの取れた食事からビタミンを摂取し、不足分を補うためにのみサプリメントを使用するよう助言することがよくあります。例えば、StatPearlsのレビューでは、「サプリメントなしの食事からのビタミンE摂取による有害な影響に関するデータはない」と指摘されています (参考資料)。言い換えれば、ビタミンEが豊富な食品（ブロッコリー、ナッツ、ほうれん草）を食べることは安全ですが、問題は大量の錠剤を摂取した場合にのみ発生します。同じ論理がビタミンCにも当てはまります。

集団および個人の違い

異なる人々のグループは、これらのビタミンに影響を与える異なる基礎栄養状態や遺伝的差異を持っている可能性があります。例えば、地中海地域の集団を対象としたある遺伝子研究では、ビタミンC輸送体遺伝子（SLC23A2）の一般的な変異が、低血中ビタミンCレベルと高開放隅角緑内障リスクの両方に関連していることが判明しました (参考資料)。「GG」遺伝子型を持つ人々は、他の人々と比較して血漿アスコルビン酸レベルが低く、緑内障リスクが約1.7倍でした (参考資料)。これは、一部の個人が遺伝的に眼のビタミンCが低い可能性があり、それがリスクに影響を与えることを示唆しています。

食事パターンも民族や地域によって異なります。前述の通り、ある米国コホートのアフリカ系アメリカ人女性と別の日本人系アメリカ人では、異なる食事のリスク因子が示されました (参考資料) (参考資料)。例えば、アフリカ系アメリカ人のグループでは、コラードグリーンとオレンジ（ビタミンAとCの供給源）の摂取が非常に保護的でしたが (参考資料)、日本人系アメリカ人の研究では、低ビタミンA摂取が危険因子であることがわかりました (参考資料)。このような発見は、文化的食事や潜在的な遺伝的素因を反映しており、「ワンサイズ」の推奨がすべての人に当てはまるわけではないことを浮き彫りにしています。

年齢や全身の健康状態も重要です。高齢者は自然に眼のビタミンCが低下します (参考資料)。高齢者や全体的な栄養状態が悪い場合は、適度なサプリメントが健康なレベルを維持するのに役立つかもしれません。逆に、すでに果物、野菜、ナッツ、全粒穀物を豊富に含む食事を摂っている場合は、追加の錠剤を摂取しても追加の利益は得られない可能性があります。

患者さんへの実用的なアドバイス

1. 実証済みの緑内障治療を優先してください。 眼圧を下げる薬剤や手術は、緑内障の進行を遅らせることが証明されている唯一の治療法です。ビタミンや抗酸化物質はこれらの治療法に取って代わることはできません。常に処方された点眼薬や医師の指示を最優先してください。

2. 健康的な食事を摂りましょう。 天然の抗酸化物質を十分に摂取するために、たっぷりの果物や野菜を目指しましょう。ビタミンC（柑橘類、ベリー類、ピーマン、葉物野菜）やビタミンA（ニンジン、サツマイモ、ケール）が豊富な食品を多く含む食事が、緑内障の減少と関連していることが研究で示されています (参考資料) (参考資料)。これは潜在的な利益を得るための低リスクな方法です。

3. 高用量サプリメントには注意してください。 大量のビタミンCやEを錠剤で摂取することが、眼を保護したり緑内障を遅らせたりするという強力な証拠はありません。実際、過剰摂取は有害になる可能性があります。推奨される1日摂取量（ビタミンCの場合、男性約90mg、女性約75mg；ビタミンEの場合、約15mg）を超える用量は副作用を引き起こす可能性があります。例えば、1日1000mg以上のビタミンCを摂取した男性は、腎臓結石の発生率が高く (参考資料)、数百IUを超えるビタミンEの用量は出血リスクを増加させました (参考資料) (参考資料)。

4. サプリメントについて医師と相談してください。 それでもサプリメントを試したい場合は、眼科医またはかかりつけ医と相談してください。彼らは安全な用量について助言し、薬との相互作用がないことを確認できます。例えば、血液をサラサラにする薬（ワルファリン、アスピリンなど）を服用している場合は、出血リスクがあるため、ごく少量のビタミンEサプリメント（または全く摂取しない）のみを検討すべきです (参考資料) (参考資料)。同様に、腎臓病や結石の既往がある場合は、高用量ビタミンCを避けるべきです。

5. 用量に関するガイダンス。 適度な1日量のビタミンC（例：100～200mg）は、食事または小さな錠剤で簡単に摂取でき、害を引き起こす可能性は低く、基本的なニーズをカバーするのに十分です。許容上限摂取量は2000mgです。これを超えないようにしてください。ビタミンEについては、医師の指示がない限り、1日約400～500 IU（約270～335mg）を超えないようにしてください。体が必要とするレベルは一定であり、多ければ多いほど良いとは限らないことを心に留めておいてください。

6. 「複合抗酸化剤」サプリメントには注意してください。 一部の眼用サプリメント（加齢黄斑変性症用など）には、ビタミン、ミネラル、ルテインなどの混合物が含まれています。これらのいくつかには緑内障で試されたものもあります。ある小規模な試験では、マルチビタミンカクテル（ALA、ビタミンC+E、オメガ3などを含む）を投与したところ、涙液膜と抗酸化物質の血液マーカーの改善が見られましたが、視野に変化はありませんでした (参考資料)。別の試験では、緑内障患者に「AREDS配合」錠剤を投与しましたが、効果は見られませんでした (参考資料)。これは、通常のケアに加えて単に抗酸化剤の錠剤を追加しても、おそらく緑内障の転帰を改善しないことを示唆しています。

7. 誤報を避けてください。 高用量のサプリメントが緑内障を治癒または予防するという主張には注意してください。科学的証拠は単純に存在しません。（例えば、食事からのビタミンC摂取量が多い人が緑内障になりにくいという）関連性は原因を証明するものではなく、厳密な臨床試験ではビタミンの効果は確認されていません。

8. 眼と全身の健康全体に焦点を当てましょう。 ビタミンCとEは、全身の健康（免疫機能、皮膚、循環など）に重要な栄養素であるため、基本的な必要量を満たすようにしましょう。しかし、緑内障に特化して言えば、血圧管理、禁煙、過度な光からの眼の保護といったライフスタイル変更の方が、長期的にはより大きな影響を与える可能性があります。バランスの取れた食事、運動、そして医学的治療への遵守が、視力を維持するための最善のサポートを提供します。

結論

要するに、ビタミンCとEは眼の健康をサポートする重要な抗酸化物質ですが、緑内障におけるその役割は未証明です。いくつかの研究室および疫学的な証拠は、眼のビタミンCが視神経細胞の保護に役立つ可能性があり、大量に投与された場合には眼圧をわずかに低下させる可能性があることを示唆しています (参考資料) (参考資料)。ビタミンCを豊富に含む食品（果物や野菜から）の食事からの高摂取は、緑内障リスクの低下と関連しています (参考資料) (参考資料)。ビタミンEも理論的な利益を持つ抗酸化物質ですが、ヒトの研究では緑内障に対する明確な保護効果は示されていません (参考資料) (参考資料)。

患者さんにとっての結論は次の通りです：よく食べ、安全を保ち、実証済みの方法で緑内障を治療しましょう。 色とりどりの果物や緑の野菜を豊富に含むバランスの取れた食事を楽しみ、ビタミンC、E、その他の栄養素を自然に摂取しましょう。サプリメントを選択する場合は、分別を持って行い、メガドーズを避け、特に腎臓の問題がある場合や血液をサラサラにする薬を服用している場合は、医師と相談してください。いかなるビタミンも眼圧コントロールに代わるものではないことを忘れないでください。せいぜい、ビタミンCとEのサプリメントは、抗酸化サポートの小さな「保険」を提供するかもしれませんが、現在の研究結果はまちまちであり、慎重な見解が示されています。常に処方された緑内障治療を優先し、栄養素は代替品ではなく、補助剤として利用してください。結局のところ、最も健康な眼は、栄養を含む健康的なライフスタイルから生まれるものであり、それはエビデンスに基づいた医療に根ざしています。