緑内障点眼薬、ドライアイ、睡眠の質：隠れた関連性を探る、そして患者ができること

はじめに

緑内障の患者さんは、視力を守るために毎日点眼薬を使用することがよくあります。これらの薬剤は眼圧を下げますが、数ヶ月から数年使い続けると、時に眼表面（角膜およびその周囲組織）を刺激することがあります。多くの緑内障点眼薬には、眼を乾燥させたり炎症を引き起こしたりする可能性のある防腐剤や有効成分が含まれています。同時に、ドライアイ（涙液層の不足または質の低下）は一般的であり、睡眠を妨げることがあります。実際、最近の研究では、ドライアイの患者はそうでない患者に比べて睡眠の質が悪いと報告することが多いことが示されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。本記事では、緑内障点眼薬がどのようにドライアイの一因となるのか、そしてそれが睡眠、特に閉じた瞼の下で眼球が前後左右に動くレム（急速眼球運動）睡眠に影響を与える可能性があるのかを探ります。これらの関連性について研究が何を述べているかを確認し、患者さんが取れる実践的な対策を提案します。

緑内障点眼薬が眼表面に与える影響

緑内障点眼薬は視力を保護しますが、眼を刺激することがあります。この刺激は通常、薬剤の成分または点眼薬を無菌状態に保つために使用される防腐剤に由来します。例えば、塩化ベンザルコニウム（BAK）は緑内障治療薬に非常に一般的な防腐剤であり、涙液層や眼表面の細胞を損傷することが知られています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。BAKは少量でも保護的な涙液層を破壊し、灼熱感、刺痛、発赤、または異物感を引き起こす可能性があります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。新しい製剤では、より穏やかな防腐剤（ソフジアやポリクアドなど (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))を使用するか、防腐剤フリーにすることで、これを最小限に抑えようとしています。臨床研究によると、防腐剤含有点眼薬を使用している患者は、防腐剤フリー版を使用している患者よりもはるかに多くの刺激や表面損傷を報告しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

防腐剤だけでなく、緑内障治療薬の有効成分も涙の分泌に影響を与える可能性があります。例えば、ベータ遮断薬点眼薬（チモロールなど）は涙液分泌を減らし、乾燥を引き起こす可能性があります。他の薬剤（炭酸脱水酵素阻害薬、アルファ作動薬、さらには一部のプロスタグランジンアナログ）も、敏感な患者に軽度の灼熱感や発赤を引き起こすことがあります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。時間の経過とともに、これらの薬剤の慢性的な使用は眼表面を炎症させ、眼を潤す腺を変化させることさえあります。韓国の研究では、緑内障治療薬は防腐剤だけでなく、慢性的な眼表面炎症を引き起こし、涙を分泌するマイボーム腺を変化させる可能性があると指摘しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

いくつかの研究により、緑内障患者がドライアイの兆候を示す傾向があることが確認されています。例えば、Sahluらは、複数の点眼薬を使用する緑内障治療を受けている人々が、対照群と比較して、より多くのドライアイ所見（涙液層破壊時間短縮や角膜染色増加など）を有することを明らかにしました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。パキスタンの研究では、緑内障患者、特に1日に複数の薬剤を使用している患者において、涙液層の安定性の低下（TBUTの短縮）と角膜染色の増加が報告されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要なことに、1日の点眼回数が多いほど、または使用する薬剤の種類が多いほど、一般的に眼表面への影響は悪化します。ある試験では、緑内障治療薬を使用している患者において、治療開始後6～12ヶ月で涙液の脂質層が著しく減少し、ドライアイ症状スコアが悪化しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。要するに、緑内障点眼薬の長期使用、特に多剤併用療法は、**ドライアイ疾患（DED）**を引き起こすか、悪化させる可能性があります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

ドライアイ症状と睡眠の質

ドライアイ疾患とは、眼が十分な質の涙液を作らないか、涙液が速く蒸発しすぎる状態を指します。これにより、乾燥感、灼熱感、刺痛、ゴロゴロ感、またはかすみ目といった慢性的な症状が生じます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。実際、乾燥、かゆみ、光過敏、または痛みは、調査でよく指摘される一般的な症状です (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの症状は夜間に非常に不快になることがあります。例えば、ドライアイは瞼の下で角膜をわずかに刺激し続けたり、睡眠中に片目を完全に閉じない人がいたりして、乾燥を悪化させることがあります。ドライアイの炎症（表面により多くの免疫細胞が存在する状態）も、眼にゴロゴロ感や痛みを感じさせることがあります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

したがって、ドライアイが睡眠の質の低下と関連付けられているのは驚くことではありません。大規模なメタアナリシス（多数の研究のレビュー）では、ドライアイの患者は健康な対照群よりも睡眠スコア（ピッツバーグ睡眠の質指数）が著しく低いことが判明しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。平均して、ドライアイ患者は入眠までの時間が長く、夜間の覚醒頻度が高く、日中の眠気が強いと報告しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ある大規模な人口調査（成人71,761人）では、ドライアイ患者の36%が睡眠の質が悪いと報告しているのに対し、対照群では25%でした (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。他の健康因子で調整した後も、ドライアイは睡眠の質の悪化のリスクを20%高めていました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。特に、非常に頻繁にドライアイ症状を経験する人々は、睡眠時無呼吸症候群や関節炎の患者と同じくらい睡眠の質が悪い傾向がありました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

この関連性にはいくつかの説があります。眼の直接的な不快感は、確実に人を覚醒させる可能性があります。炎症と痛みは、入眠を困難にするかもしれません (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。ドライアイの患者の中には、その症状に対して不安や抑うつを感じる人もおり、それが結果的に睡眠を妨げます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。特定の瞼や涙液の欠陥が、微小覚醒を引き起こす可能性さえあります。例えば、ドライアイでは不完全な瞼の閉鎖（兎眼）が起こり、一晩中空気が角膜を乾燥させることがあります。あるレビューでは、ドライアイ患者が睡眠中に点滅したり眼を動かしたりして安堵を求め、それが睡眠を断片化する可能性があると指摘しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

**重要なことに、ドライアイを治療することで睡眠が改善する可能性があります。**71人のドライアイクリニック患者を対象とした小規模な研究では、点眼薬による治療を新たに受けた患者は、治療後に睡眠の質（PSQI）が著しく改善したと報告しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。最近発症したドライアイの患者は、慢性ドライアイの患者よりも睡眠の改善が良好でした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。言い換えれば、眼の刺激を和らげることは、より良い睡眠と密接に関連しています。これは、涙液層を改善するためのあらゆる対策（人工涙液や軟膏など）が、より深く眠るのに役立つ可能性があることを示唆しています。

レム睡眠と眼表面

レム睡眠中、眼は閉じた瞼の下で急速に動きます。一部の科学者は、これらの動きが角膜全体の涙液層をリフレッシュする役割を果たすと提唱しています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。この説では、それぞれの急速眼球運動が涙を広げ、眼表面を潤し、停滞を防ぎます。もしこれが本当なら、よく潤った眼はレム睡眠を利用して潤いを保つのかもしれません。しかし、ドライアイの場合、すでに刺激を受けている表面はこれらの動きをうまく許容できないかもしれません。残念ながら、レム睡眠による眼球運動がドライアイ患者や緑内障点眼薬使用者に不快感を引き起こすかどうかを直接的に調査した臨床研究はありません。この考えは推測の域を出ません。実際には、眼表面が損なわれている場合、レム睡眠中の眼球運動が誰かの睡眠や眼を妨げるかどうかは不明です。小規模な動物研究では、動物のレム睡眠を奪うと、涙腺に必要なホルモンレベルが変化することが示されました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)が、ヒトのデータは不足しています。明らかなのは、涙液層が非常に薄い場合、抵抗や摩擦が生じる可能性があるということです。研究が進むまでは、患者にとって最善のアプローチは、眼をできるだけ潤し、快適に保つことです（下記参照）。

緑内障患者と睡眠 – 研究が示すこと

緑内障患者全体が、より多くの睡眠問題を抱えているのか疑問に思うかもしれません。答えは様々です。一部の調査では、緑内障患者がより多くの睡眠障害や不眠症を訴えると報告されています。例えば、エチオピアでの研究では、緑内障患者の82%が睡眠の質が悪い（PSQIを使用）と報告しているのに対し、対照群では56%でした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。そこでは、緑内障グループにおける睡眠の質の低さは、高齢、うつ病、視力低下と関連していました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これは、緑内障における睡眠の問題が、点眼薬単独ではなく、視力喪失、気分、または全身の健康状態といった要因によるものである可能性を示唆しています。

一方で、フランスで行われた客観的な睡眠研究（一晩のポリソムノグラフィーを使用）では、緑内障患者とそうでない人々の間で睡眠段階や総睡眠時間に有意な差は見られませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。年齢、健康状態、その他の要因を注意深く調整した後、研究者らは睡眠構造（レム睡眠、深睡眠の時間などを含む）が非常に類似していると報告しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。要するに、適切に管理された研究では、緑内障それ自体による全体的な睡眠障害は一貫して見出されていません。

緑内障治療薬が睡眠に与える小さな影響は、他の問題（高齢やストレスなど）によって見えにくくなっているのかもしれません。それにもかかわらず、緑内障とドライアイの重複は注目に値します。なぜなら、それぞれ単独でも睡眠に影響を与える可能性があるからです (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。注目すべきは、緑内障における光受容網膜細胞の損傷が概日リズムを変化させる可能性があるため (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、医師もこれを懸念している点です。しかし、現在の証拠では、例えば緑内障患者のレム睡眠が客観的に減少していることは明確には示されていません。

患者ができること

もし緑内障があり、点眼薬が刺激を引き起こす場合、または夜間に眼の乾燥を感じる場合は、いくつかの対策を試すことができます。

• **防腐剤フリーの選択肢について尋ねる。**現在、多くの緑内障治療薬が防腐剤フリーのボトルで提供されています。研究によると、防腐剤含有点眼薬から防腐剤フリー点眼薬に切り替えることで、ドライアイの症状が劇的に軽減されることが示されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。もしあなたが使用している点眼薬の防腐剤フリー版が具体的に存在しない場合でも、医師はより穏やかな処方の同等の薬剤に切り替えることができるかもしれません。この簡単な対策は、しばしば眼の快適さを助けます。

• **可能であれば、使用する点眼薬の種類を減らす。**配合点眼薬（例：2種類の薬剤が混合された1つのボトル）は、使用する総ボトル数と有害物質の量を減らすことができます。1日の点眼回数が少ないほど、一般的に防腐剤への累積曝露が少なくなります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 潤滑性のある涙液を定期的に使用する。市販の人工涙液（できれば防腐剤フリー）は、ドライアイの第一選択の緩和策です。1日に数回、特に就寝前に使用してください。緑内障点眼薬の10～15分後に多めに点眼することで、薬剤を保護し、眼を落ち着かせることができます。運転直前には軟膏ではなく単独の涙液点眼薬を使用するのが最善ですが（視界がぼやけるリスクがあるため）、夜間の軟膏は瞼の下で眼を潤し続けることができます。

• **温湿布と瞼の衛生。**医師があなたの油腺（マイボーム腺機能不全）が詰まっていると判断した場合、閉じた瞼に温湿布を毎日5〜10分間使用することで、涙液層を安定させる油分を溶かし、放出させることができます。ベビーシャンプーや瞼拭きでまつげを優しくこすることも、ゴミがある場合に役立ちます。健康なマイボーム腺機能は、より良い涙液の質と表面からの蒸発の減少を意味します。

• **薬剤の投与タイミングを確認する。**点眼薬を投与する時間帯を変えることが役立つ場合があります。例えば、多くのプロスタグランジンアナログ（ラタノプロスト/トラボプロストなど）は就寝時に投与され、日中の発赤を軽減することができます。逆に、ベータ遮断薬やアルファ作動薬はしばしば朝に投与されます。特定の点眼薬を朝に投与するか、夜に投与するかで快適さに影響があるかどうかを医師と話し合ってください。また、異なる点眼薬の間には数分間隔を空け、お互いを洗い流さないようにしてください。

• **環境を最適化する。**乾燥した気候や暖房の効いた部屋では加湿器を使用してください。パソコンやスマートフォンを使用する際は、画面を見る時間を休憩し、頻繁にまばたきをしてください。風の強い環境やエアコンの効いた環境では、涙の蒸発を防ぐためにラップアラウンド型の眼鏡やゴーグルを着用してください。

• **全身的な要因を確認する。**水分を十分に摂り、夜は部屋を加湿してください。良好な睡眠衛生（規則正しいスケジュール、カフェインの摂取量減少、暗い寝室）は常に役立ちます。閉塞性睡眠時無呼吸がある場合は、CPAPを正しく使用してください。ただし、眼への空気漏れが実際に乾燥を悪化させる可能性があることに注意してください。CPAPによる眼の刺激が問題となる場合は、睡眠専門医にマスクのフィットについて相談してください。

• **補助的な治療について相談する。**涙液の質を改善するために、オメガ3脂肪酸や亜麻仁油について尋ねる患者もいます。臨床試験（DREAM研究など）では様々な結果が出ており (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、これらは任意です。研究中のRAASブロッカーや多機能薬剤を試す人もいますが、ドライアイに対する標準的なビタミン/ハーブ療法はまだ確立されていません。

• **必要であれば精神的健康サポートを受ける。**慢性の眼の問題や視力に関する懸念は、不安や不眠症につながる可能性があります。ある睡眠/精神医学の研究が示唆するように、気分障害や睡眠障害の治療（例えばリラクゼーション療法や短期間の睡眠補助薬など）は、ドライアイ患者がより良く眠るのに役立ちます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

これらの対策をすべて試しても睡眠の問題や眼の痛みが続く場合は、眼科医とプライマリケア医の両方に相談してください。彼らは連携して治療を行うかもしれません（例えば、涙点プラグの管理、抗炎症点眼薬の処方、または睡眠専門医への紹介など）。

研究のギャップと今後の方向性

緑内障、ドライアイ、睡眠の関連性についての我々の理解はまだ発展途上にあります。主な課題は以下の通りです。

• **レム睡眠特有の影響。**レム睡眠中の急速な眼球運動がドライアイに不快感を引き起こすのか、あるいは健康なレム睡眠中の動きが涙液の分布を改善するのかについて、直接的な研究が不足しています。興味深い2007年の仮説では、レム睡眠が眼を潤すと示唆されましたが (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)、これは未証明です。動物研究では、レム睡眠と涙腺の間にホルモン的な関連性があることが示唆されていますが (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、ヒトでの研究が必要です。将来的に、睡眠中の特殊な眼球追跡を用いた研究は、レム睡眠中にドライアイに何が起こるかを明らかにできる可能性があります。

• **客観的な睡眠指標。**緑内障と睡眠に関する既存のデータのほとんどは、アンケート（PSQI）または小規模な睡眠研究に由来しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。大規模なポリソムノグラフィー試験は、レム睡眠のような段階が緑内障点眼薬によって実際に変化するかどうかを検証できるかもしれません。例えば、研究者は涙液層の健康状態と睡眠を同時にモニタリングすることができます。

• **長期的なアウトカム試験。**これまでのところ、横断研究および短期研究からの証拠があります。より長期の試験では、防腐剤フリー点眼薬への切り替えがドライアイの兆候を改善するだけでなく、数ヶ月にわたって睡眠指標も改善するかどうかを確認できます。同様に、緑内障患者における積極的なドライアイ治療（潤滑剤、プラグなど）が、客観的により良い睡眠（活動量計またはアンケート）につながるかどうかを研究することは価値があるでしょう。

• **個人的要因。**どの患者が最もリスクが高いのでしょうか？防腐剤フリーに関するレビューは、高齢者、既存のドライアイを持つ人、点眼薬の使用量が多い人、またはスクリーンタイムが長い人が、特に防腐剤フリー療法から恩恵を受ける可能性があることを示唆しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。遺伝、ホルモンレベル、または神経感度に関するさらなるデータは、これらの戦略を個別化できるかもしれません。

要するに、緑内障治療薬が眼表面を損傷する可能性があること (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、そしてドライアイが睡眠の質を損なうこと (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)を示す明確な証拠が多数あります。緑内障点眼薬と睡眠の直接的な関連性はまだ研究途上ですが、夜間の眼の快適さについて心配している患者には選択肢があります。より穏やかな点眼薬の使用、潤滑剤の追加、そしてドライアイへの積極的な対処が違いを生むことができます。眼の快適さを改善することは、長期的な緑内障治療を受けている人々の睡眠と生活の質を向上させる可能性があるため、臨床医と研究者はこれらの関連性を引き続き探求すべきです。

まとめ

緑内障点眼薬は視力を守るものですが、時間の経過とともに眼表面に負担をかけることがあります。BAKのような防腐剤や複数の点眼薬の使用は、しばしばドライアイ症状（灼熱感、刺痛、涙液層の不安定性）につながります (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。それ自体が持続的なドライアイは、睡眠の質の悪化、入眠までの時間の延長、そして覚醒回数の増加と関連しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。このため、緑内障患者は睡眠への潜在的な影響を認識しておくべきです。朗報として、防腐剤フリーや少ない点眼薬への切り替え、特に就寝時の人工涙液の使用、瞼の健康維持、良い睡眠習慣の順守など、多くの実践的な対策が役立ちます。ドライアイの治療は眼を快適にするだけでなく、睡眠も改善する傾向があることが研究によって示されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。さらなる研究（例えば、レム睡眠中の眼球運動がドライアイにどのように影響するかなど）が必要ですが、現在の最善のアドバイスは、眼表面をできる限り保護することです。適切な戦略を用いることで、患者はしばしば眼の不快感を軽減し、視力と睡眠の質の両方を保護することができます。