ER-100 緑内障治験：これまでの知見と今後の展望

ER-100: 緑内障および視神経症に対する新しい遺伝子治療治験

緑内障は、世界中で永続的な視力喪失の主要な原因となっています。これは、目から脳へと画像を伝えるデリケートな神経（網膜神経節細胞、略してRGC）が損傷または死滅することで発生します。ほとんどの緑内障患者において、この神経損傷は高眼圧に関連しているため、現在の治療法（点眼薬、レーザー、または手術）はその眼圧を下げることに焦点を当てています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （www.lifebiosciences.com）。しかし、良好な眼圧コントロールができていても、多くの患者さんは時間の経過とともに視力を失い続けています。実際、眼圧が高くないにもかかわらず視神経が悪化する「正常眼圧緑内障」を発症する人もいます（www.lifebiosciences.com） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。このことから、眼圧軽減のみに基づく緑内障治療は病気の進行を遅らせることはできますが、元に戻すことはできないことがわかります。

関連する別の疾患である非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）は、視神経への血流不足により突然の視力喪失を引き起こします（しばしば「目の脳卒中」と呼ばれます）。残念ながら、NAIONに対する承認された治療法はなく、患者さんは自然回復を待つしかありませんが、それが実現することはめったにありません（www.lifebiosciences.com）。

このように、視神経を実際に保護または回復させる方法が少ないという現状のギャップから、研究者たちはER-100という全く新しいアプローチに期待を寄せています。これは、開放隅角緑内障または最近発症したNAIONの患者を対象に、2026年に開始されるフェーズ1臨床試験でテストされている実験的な遺伝子治療です。ER-100は眼圧を全く標的とせず、その代わりに、網膜や視神経の老化した細胞や損傷した細胞の「細胞時計」を巻き戻すことで、それらを若返らせることを目指しています（www.lifebiosciences.com） （longevity.technology）。簡単に言えば、ER-100は目の神経に遺伝子指令を送り込み、より若く健康な細胞のように機能するのを助ける可能性があります。

ER-100の作用機序：「眼細胞の部分的リプログラミング」

ER-100は、部分的なエピジェネティック・リプログラミングに基づいた画期的な治療法です。これは、ノーベル賞受賞者である山中伸弥博士の発見（特定の遺伝子が細胞の年齢をリセットできることを発見）を利用しています。具体的には、ER-100は山中遺伝子4つのうち3つ、すなわちOCT4、SOX2、およびKLF4（しばしばOSKと略される）を目の中に運び込みます（www.lifebiosciences.com）。これらの遺伝子は、無害なウイルス（改変アデノ随伴ウイルス、略してAAV）によって、目のゲル状の物質（硝子体）に直接注入されます（ichgcp.net）。網膜神経細胞内に入ると、ウイルスベクターはそれらの細胞にOSKタンパク質を生成する指令を与えます。この考え方は、OSKタンパク質が細胞の分子マーカー（そのエピジェネティックマーク）の一部をリセットし、細胞のDNAを実際に変更することなく、より若々しい遺伝子活動パターンを回復させるというものです（www.lifebiosciences.com） （ichgcp.net）。

重要な点として、ER-100は安全機能を備えています。OSK遺伝子は、一般的な抗生物質であるドキシサイクリンに反応する「スイッチ」によって制御されています（ichgcp.net） （longevity.technology）。治験参加者は、注射後約8週間、低用量のドキシサイクリンを服用します。これにより、OSK遺伝子は治療中のみオンになります。ドキシサイクリンの服用を中止すると、細胞のOSK活性は低下します。このため、細胞を永久的に変化させるのではなく、細胞の年齢をリセットすることだけを目的とした一時的な遺伝子治療（一時的な遺伝子発現）となります。

ER-100は3つの因子（腫瘍リスクに関連する4番目の山中因子であるc-Mycを除く）のみを導入するため、細胞が幹細胞様になったり癌化したりするのを避けることを企業は期待しています（longevity.technology）。実験動物では、OSKの長期的な連続発現は、制御されていない増殖や大きな副作用を引き起こしませんでした（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （longevity.technology）。（マウスおよび非ヒト霊長類での前臨床試験では、ER-100は良好な忍容性を示し、重大な毒性は認められませんでした（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （longevity.technology）。）全体として、ER-100は全く新しい戦略を示しています。つまり、排出を改善するための薬や手術ではなく、視神経そのものを救済し、若返らせようとする神経再生遺伝子治療です。

前臨床研究が示すもの

ER-100を人間に試験する前に、研究者たちは動物でその有効性と安全性の両方を示す証拠を必要としていました。緑内障および視神経損傷モデルでのいくつかの研究は非常に有望でした：

• 緑内障様の眼損傷を持つマウスにおいて、2ヶ月間のOSK遺伝子治療は視力を完全に回復させました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。治療されたマウスはほぼ正常なレベルまで視力を回復し、その改善は何ヶ月も持続しました。注目すべきは、OSK治療を21ヶ月間継続した後でも、マウスの網膜構造や体重に有害な影響は見られなかったことです（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。これは、若返りプロセスが目に害を与えることなく機能することを示唆しています。

• 他の動物実験では、科学者たちは神経細胞の回復を繰り返し確認しています。例えば、デビッド・シンクレア博士（Life Biosciences共同創設者）とその同僚は以前、OSK因子が視神経損傷後の盲目のマウスの視力を回復させたことを報告しています（longevity.technology）。これらの実験は、損傷した神経細胞がエピジェネティックマークをリセットすることで「蘇生」できることを示しました。

• 非ヒト霊長類（サル）において、Life BiosciencesはER-100の安全性をテストしました。同社の研究者によると、ER-100は霊長類において良好な忍容性を示し、重大な毒性や臓器損傷は認められませんでした（longevity.technology）。これらの霊長類研究は、学術誌には掲載されていませんが、OSK遺伝子を眼に局所的に注入することが、より大きな眼に危険な副作用を引き起こさないという考えを裏付けています。

これらの研究結果を総合すると、同社はFDAにヒトでの治験実施を申請することができました。Life Biosciencesがまとめたように、彼らの動物実験は「制御されたOSK発現、メチル化パターンの回復、および視機能の改善」を示しました（www.lifebiosciences.com）。これは、ER-100の患者での試験への道を開いた重要な概念実証です。

ER-100臨床試験：デザインと目標

Life Biosciencesがこの治験を主催しました。これは、ヒトにおける安全性と忍容性を示すことを主な目的としたフェーズ1、非盲検試験です（longevity.technology） （www.lifebiosciences.com）。ClinicalTrials.govの治験番号はNCT07290244で、2026年初頭に被験者の募集が開始されました（www.lifebiosciences.com）。最大18人の患者が治療を受け、その内訳は開放隅角緑内障（OAG）患者12人と、最近NAIONを発症した患者6人です（ichgcp.net）。

治験の主な特徴は以下の通りです：

• 単回投与の注射： 各参加者は、片眼（患眼）にER-100を1回注射します。注射後、遺伝子治療を活性化させるために、ドキシサイクリンを約8週間経口服用します（ichgcp.net）。
• フォローアップ診察： 患者は集中的なフォローアップスケジュールを受けます。最初の6ヶ月で約9回のクリニック受診があり、その後合計5年間、年に一度の定期検診が行われます（ichgcp.net） （www.clinicaltrialsarena.com）。この長期フォローアップは、遅発性の副作用や持続的な効果を確認するためです。
• 視覚および健康評価： 各診察時、参加者は完全な眼科検査と視覚検査を受けます。これには、視力測定（視力検査表の読み取り）、視野検査（周辺視野の検査）、および網膜と視神経の画像診断が含まれる場合があります。医師はこれらの結果を各患者のベースライン（治療前）と比較し、視力が安定しているか改善しているかを確認します（www.lifebiosciences.com） （longevity.technology）。
• 安全性モニタリング： 治験では、診察や臨床検査を通じて副作用を追跡します。例えば、医師は炎症やその他の眼の問題を監視し、血液検査でウイルス療法に対する免疫反応をチェックする場合があります（www.clinicaltrialsarena.com） （longevity.technology）。
• 生体サンプルの採取： 参加者は、涙、唾液、尿、便のサンプルを提供します。これらのサンプルは、研究者が治療法が体内をどのように移動し、排出されるかを理解するのに役立ちます（www.clinicaltrialsarena.com）。
• QOLアンケート： 患者は、視覚に関連する生活の質に関するアンケートも記入します。これは、日常生活機能や幸福度の変化を評価するのに役立ちます（www.clinicaltrialsarena.com）。
• 免疫反応の測定： 遺伝子治療は免疫反応を引き起こす可能性があるため、治験では免疫反応を特別に測定します。医師は、体が治療法に対して抗体を生成するかどうかをチェックします（www.clinicaltrialsarena.com）。

この治験には2つのパート（コホート）があります。まず、緑内障グループでの用量漸増フェーズ：3人の緑内障患者が低用量を受け、続いて3人が高用量を受けます。安全委員会が各ステップを監視し、次の用量に進むかを判断します。緑内障患者への投与が完了した後、チームは用量を選択し、NAION患者に投与します（最初は3人、その後合計で最大6人）（ichgcp.net）。これは、NAION患者を治療する前に、緑内障グループが安全な用量を見つけるのに役立つことを意味します。

参加資格のある方は、以下のいずれかに該当する成人（40～85歳）です。

• 片眼に**開放隅角緑内障（OAG）**があり、中程度の視力喪失があるものの眼圧が30mmHg未満であること（ichgcp.net）。安定した緑内障治療（点眼薬など）を受けており、近いうちに緑内障手術が必要ないこと。
• 片眼にNAIONがあり、スクリーニングの約2週間以内に突然の視力喪失があり、眼科専門医によって確認されていること（ichgcp.net）。NAIONに罹患した眼は、まだある程度の視力を維持しており、診察で視神経腫脹の兆候があること。 患者は、眼の媒体が透明であること（散瞳が可能であること）、良好な全身状態であること、およびフォローアップスケジュールに同意すること（ichgcp.net） （ichgcp.net）が必要です。妊娠中の女性は除外され、出産可能な年齢の男性および女性は研究期間中に避妊を行う必要があります（ichgcp.net）。

現在、この治験はまだ募集を開始していませんが、間もなく開始される予定です。最初の患者は2026年に登録される予定で、最も早い結果は2026年後半または2027年初頭に出る可能性があると会社は予測しています（trial.medpath.com）。（これはあくまで推定であり、臨床試験は予想よりも時間がかかることが多いことに留意してください。）

今のところ、唯一記載されている研究施設はカリフォルニア州グレンデールのGlobal Research Managementです（ichgcp.net）。治験が拡大すれば、将来的に（より広範な募集のための）新たな施設が追加される可能性があります。興味のある患者や医師は、治験登録（NCT07290244）をフォローして最新情報を入手するか、Life Biosciencesに問い合わせて詳細情報を得ることができます。

ER-100が既存の緑内障治療と異なる点

承認されているすべての緑内障治療薬と手術は、眼圧（IOP）という一つの問題に取り組んでいます。点眼薬は眼液の産生を減らすか、排出を改善することで神経損傷の進行を遅らせることができます。しかし、これらの治療法のどれもが、損傷した視神経細胞を直接治癒させることも再生させることもありません。これが、多くの患者が時間の経過とともに視力を失い続ける理由であり、正常な眼圧の患者でも失明する可能性がある理由です（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （www.lifebiosciences.com）。

対照的に、ER-100の目標は神経細胞そのものを修復することです。これは、エピジェネティック・リプログラミングを用いて網膜ニューロンを回復させようとする、ヒトで試験される緑内障治療（そしておそらくNAIONにとっても初となる）です（www.lifebiosciences.com）。言い換えれば、症状（眼圧）だけに対処するのではなく、細胞の老化状態という根本原因に取り組むものです。成功すれば、これは眼圧降下薬を補完する再生医療への扉を開く可能性があります。

臨床的には、ER-100は疾患修飾療法として意図されています。Life Biosciencesは、現在の治療法が「根本的な神経変性に対処できていない」ため、視力を保護または再生する治療法には「満たされていない大きな医療ニーズ」があると明言しています（www.lifebiosciences.com）。ER-100は、OSK因子を用いて損傷したRGCの機能回復を促すことで、そのギャップを埋めることを目指しています。エピジェネティックメカニズム（細胞内のタンパク質マーカーや遺伝子活性）に作用するため、既存の緑内障治療には見られない新しいメカニズムを代表しています。

ER-100が実際に眼圧を下げるかどうかは、まだ時期尚早です。実際、この治験は眼圧を全く標的とせず、視神経を直接治療します。眼圧への影響は二次的な懸念です。ER-100が主に神経保護/再生によって機能する場合、それは緑内障治療にとって大きな転換となるでしょう。たとえそれ単独で視力を改善しないとしても、点眼薬や他の治療法と併用することで、患者の視力維持の可能性を高めることができるかもしれません。

要約すると、ER-100が対処する満たされていないニーズは明確です。それは、緑内障/NAIONにおいて視神経細胞を再生したり、失われた視力を回復させたりできる治療法がないことです。既存の治療法はすべて損傷の進行を遅らせるだけです。ER-100は、細胞レベルで損傷を回復させようとする点でユニークです。

患者と介護者が知っておくべきこと

• これは実験的な治験です。 ER-100は一般使用が承認されていません。現在は、安全性をテストするためのごく初期のフェーズ1研究段階です。患者はこれが実証された治療法ではなく、研究実験であることを理解すべきです。効果は不確実であり、未知のリスクが存在します。

• どのような方が参加できるか？ 基準（中等度緑内障または急性NAION）を満たし、研究施設に通院できる成人患者はスクリーニングを検討できます。治験参加資格について眼科医と相談してください。登録するには、研究への同意とスケジュールに従う必要があります。（Life Biosciencesはメール連絡先と、詳細情報が記載されたNCT07290244のClinicalTrials.govリストを公開しています。）

• 治験では何が行われるか？ 各参加者は、片眼にER-100を1回注射され、その後約2ヶ月間、ドキシサイクリンを内服します。その後、医師は綿密にあなたを観察します。数ヶ月から数年間にわたり、頻繁な眼科検査、画像診断（OCTスキャンなど）、視力検査（視力表と視野検査）、および臨床検査が行われます（ichgcp.net） （www.clinicaltrialsarena.com）。視力と生活の質に関するアンケートにも記入していただきます。これらの評価は、ほとんどが通常の診察と似ていますが、一部追加の検査（涙や血液の採取など）が含まれます。

• フォローアップと安全性： 治験スタッフは副作用がないかあなたを観察します。ER-100は遺伝子治療であるため、炎症や免疫反応に特に注意が払われます。遅発性の問題を捕捉するため、フォローアップは長期間（ほぼ5年間）にわたります。医師は、治療前のベースラインと比較して、各診察結果の変化を確認します。

• 考えられる効果とリスク： ER-100がヒト患者の視力を改善できるかどうかは不明であり、それは今後の治験で明らかにされるべき課題です。このフェーズ1では、ER-100の注射された用量が安全であることを確認することが最初の目標です。もし治験中に視力測定値に何らかの肯定的な影響が見られれば、それは励みになりますが（そのような発見は、より大規模な研究で確認される必要があります）（longevity.technology）、潜在的なリスクには、炎症、眼圧上昇、または遺伝子治療の予期せぬ影響が含まれます。治験デザインには、リスクを最小限に抑えるための多くの安全策（低用量、抗生物質スイッチ、眼への局所送達など）が含まれていますが（longevity.technology）、未知の問題が発生する可能性もまだあります。

• 治験後： ER-100が安全なプロファイルと効果の兆候を示した場合、Life Biosciencesはより多くの患者を対象としたフェーズ2治験を計画する可能性があります。最終的に、数年間すべてが順調に進めば、ER-100は薬事承認を求めるかもしれません。しかし、これは長いプロセスであり、この研究が順調に進んだとしても、ER-100（または同様の治療法）が商業的に利用可能になるまでには数年かかる可能性があります。

結論

ER-100は、緑内障およびNAIONの治療に対する大胆で斬新なアプローチです。網膜神経細胞の年齢をリセットすることを試みることで、眼圧コントロールを超えた治療法への希望をもたらす可能性があります。今後行われる治験は、この遺伝子治療が患者に安全に投与できるかどうかを教えてくれるでしょう。現時点では、患者さんは情報に注意を払うべきです。もしあなたやあなたの愛する人が基準に適合する場合、医師と相談してこの機会を検討することができます。結果がどうであれ、ER-100はすでに、老化する眼を修復する可能性と課題に関する貴重な知識を提供しています。

臨床医や研究者はこの動向を注意深く見守るでしょう。安全かつ有望な結果が出れば、眼科遺伝子治療と神経保護における新たな研究の波が起こる可能性があります。ER-100が最終的に有効であることが証明されれば、それは緑内障治療の状況を一変させ、喫緊の未解決のニーズに応えることになるでしょう。それまでは、患者にとっての主な教訓は「慎重な楽観主義」です。この治験は緑内障と闘う潜在的な新しい方法への第一歩ですが、その約束を真に果たすかどうかを知るには、厳密な科学的検証と時間が必要です。

出典： 上記の情報は、Life Biosciencesのプレス資料およびニュースレポート、ならびにOSK遺伝子治療に関する査読済み研究から引用されています（www.lifebiosciences.com） （ichgcp.net） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （longevity.technology）。