Was verursacht Glaukom

Erhöhter Augeninnendruck: Der Hauptverursacher des Glaukoms

Glaukom entsteht oft, wenn sich Kammerwasser (die klare Flüssigkeit des Auges) ansammelt und den intraokularen Druck (IOD) erhöht. Normalerweise fließt diese Flüssigkeit frei aus dem vorderen Augenabschnitt durch das Trabekelwerk und einen sekundären uveoskleralen Abflussweg ab. Wenn diese Abflusskanäle blockiert oder weniger effizient werden – aufgrund altersbedingter Veränderungen oder anderer Schäden – kann die Flüssigkeit nicht schnell genug abfließen und der Druck steigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dieser chronische Druck drückt auf den Sehnerv an der Rückseite des Auges. Im Laufe der Zeit werden die Nervenfasern (die das Sehen zum Gehirn leiten) komprimiert und sterben ab, was zur klassischen „Exkavation“ des Sehnervs bei Glaukom und zu blinden Flecken führt. Zum Beispiel führen Mutationen im MYOC-Gen zu einem fehlgefalteten Protein im Trabekelwerk, das den IOD erhöht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), was direkt veranschaulicht, wie Probleme beim Flüssigkeitsabfluss zu Glaukom führen.

Normaldruckglaukom: Jenseits des Drucks

Nicht alle Glaukompatienten haben einen hohen Augeninnendruck. Beim Normaldruckglaukom (NDG) bleibt der IOD im Normalbereich, dennoch kommt es zu einer Schädigung des Sehnervs. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass eine verminderte Blutversorgung des Sehnervs eine Schlüsselrolle spielt. Eine unzureichende Blutversorgung des Auges oder Gehirns (z. B. durch Gefäßerkrankungen, nächtlichen niedrigen Blutdruck oder Migräne) entzieht den Nervenfasern Sauerstoff (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dementsprechend zeigen Studien, dass NDG-Patienten oft Anzeichen einer schlechten Durchblutung oder systemische Blutdruckabfälle aufweisen, was den Sehnerv anfälliger macht. Eine andere Theorie besagt, dass ein niedriger Liquordruck (CSF-Druck) um den Sehnerv den Druckunterschied über den Sehnervenkopf erhöhen könnte, wodurch dieser selbst bei „normalem“ Augeninnendruck komprimiert wird. Tatsächlich wurde bei NDG-Patienten ein niedrigerer Liquordruck festgestellt als bei gesunden Menschen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kurz gesagt, NDG beinhaltet wahrscheinlich einen „schlechte Durchblutung/schlechtes Flüssigkeitsmilieu“-Effekt: Sehnervenzellen sind von Natur aus empfindlich, und Faktoren wie niedriger Blut- oder Liquordruck sowie andere Schädigungen können sie auch ohne hohen IOD verletzen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Genetische Ursachen des Glaukoms

Familienanamnese ist einer der stärksten Risikofaktoren für Glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Spezifische Genmutationen wurden für verschiedene Glaukomtypen identifiziert. Für das primäre Offenwinkelglaukom (POWG) stechen drei Gene hervor: MYOC, OPTN und TBK1. MYOC (das zuerst entdeckte Glaukom-Gen) ist für etwa 3–4 % der typischen Offenwinkel-Fälle mit hohem IOD verantwortlich (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mutiertes MYOC-Protein verstopft das Trabekelwerk und erhöht den Druck (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die anderen Gene, OPTN und TBK1, verursachen jeweils etwa 1 % der Fälle, meist bei NDG-Patienten (Normaldruck) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Gene helfen normalerweise Zellen, Abfallprodukte zu entfernen und das Überleben zu regulieren. Wenn sie mutiert sind, können sie die zelluläre Müllabfuhr (Autophagie) beeinträchtigen und Nervenzellversagen auslösen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Beim angeborenen Glaukom (bei Babys und Kleinkindern) ist das CYP1B1-Gen eine Hauptursache (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CYP1B1 ist an der Augenentwicklung beteiligt; rezessive Mutationen stören das Abflusssystem vor der Geburt, sodass sich der Druck frühzeitig aufbaut (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Weitere Gene, die mit Glaukom im Kindesalter in Verbindung gebracht werden, sind FOXC1 und PITX2, die die Entwicklung der Augen-/Vorderabschnittsstruktur steuern – Mutationen in diesen (oft beim Axenfeld-Rieger-Syndrom) führen zu abnormalen Kammerwinkeln und Abflussblockaden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seltene TEK/ANGPT1-Mutationen (beteiligt an der Bildung von Flüssigkeitskanälen während der Entwicklung) verursachen ebenfalls juveniles Glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Beim Winkelblockglaukom ist die Genetik komplexer und weniger eindeutig. Diese Form hängt eher von der Augenform (flache Vorderkammer) als von einem einzelnen Gen ab. Einige Studien haben wichtige Varianten gefunden, die die Augenentwicklung oder das Bindegewebe beeinflussen (z. B. wurden Varianten in MFRP, MMP9, HGF, NOS3 und HSPA1A/HSP70 in einigen Populationen mit Winkelblock in Verbindung gebracht) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In der Praxis tritt der Winkelblock aufgrund vererbter Augenanatomie und ethnischer Zugehörigkeit (siehe unten) häufig familiär gehäuft auf.

Selbst wenn kein spezifisches Gen gefunden wird, erhöht das Vorhandensein eines Elternteils oder Geschwisters mit Glaukom die eigene Wahrscheinlichkeit erheblich. Zum Beispiel hatten Verwandte ersten Grades von Glaukompatienten ein lebenslanges Risiko von etwa 22 %, verglichen mit 2–3 % bei Personen ohne familiäre Vorbelastung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies zeigt, wie familiäre Faktoren (Gene plus gemeinsame Umwelt) quantitativ starke Risikofaktoren sind.

Weitere begünstigende Risikofaktoren

Alter: Das Glaukomrisiko steigt mit dem Alter, insbesondere nach 40–50 Jahren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Ethnizität: Menschen afrikanischer Abstammung haben höhere Raten von Offenwinkelglaukom, während Ostasiaten und Inuit ein wesentlich höheres Winkelblockrisiko aufweisen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Zum Beispiel ist die Inzidenz des Winkelblocks bei älteren asiatischen Populationen überproportional hoch (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
Fehlsichtigkeit: Weitsichtigkeit (Hyperopie) verkürzt das Auge und verbirgt den Kammerwinkel (erhöht das Winkelblockrisiko), während starke Kurzsichtigkeit (Myopie) die Sehnervenfasern dehnt und das Offenwinkelrisiko erhöht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Dünne Hornhaut: Eine dünnere zentrale Hornhaut führt zu einer Unterschätzung des tatsächlichen IOD und scheint mit einer größeren Anfälligkeit des Sehnervs verbunden zu sein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Diabetes: Menschen mit Diabetes haben möglicherweise ein etwas höheres Risiko für Offenwinkelglaukom – hoher Blutzucker kann Nervenfasern für Schäden sensibilisieren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Die Evidenz ist gemischt, aber einige Metaanalysen zeigen höhere Glaukomraten bei Diabetikern.)
Chronischer Kortikosteroidgebrauch: Steroid-Augentropfen oder systemische Steroide erhöhen oft den IOD und lösen ein sekundäres Offenwinkelglaukom aus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Etwa ein Drittel der Personen, die Steroide wegen Uveitis oder Asthma einnehmen, können zu Steroid-Respondern werden, mit gefährlichen IOD-Spitzen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Augenverletzung: Trauma kann den Kammerwinkel vernarben oder reißen (z. B. Kammerwinkelrezession), was Monate oder Jahre später zu Glaukom führt (www.ncbi.nlm.nih.gov). Selbst stumpfe Gewalteinwirkung (durch Sport oder Unfälle) birgt ein Glaukomrisiko, da wertvolle Abflussstrukturen irreparabel geschädigt werden können (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Entzündliche Erkrankungen: Chronische Uveitis (Entzündung der Iris oder des Ziliarkörpers) verursacht oft einen erhöhten IOD. Entzündungszellen und Ablagerungen können das Trabekelwerk verstopfen, und Narbenbildung kann klebrige Synechien bilden, die den Kammerwinkel verschließen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tatsächlich zeigte eine Überprüfung, dass etwa 20 % der Uveitis-Patienten ein Glaukom entwickelten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), und bis zu ein Drittel der uveitischen Augen entwickeln einen Druckanstieg durch Steroidbehandlung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autoimmunerkrankungen (Sarkoidose, juvenile Arthritis usw.) erhöhen das Glaukomrisiko ähnlich über chronische Augenentzündungen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Die Kombination dieser Risikofaktoren hilft Ärzten, Hochrisikopatienten zu identifizieren. Zum Beispiel würde eine ältere Person mit einer starken familiären Glaukomanamnese, Bluthochdruckproblemen und einer dünnen Hornhaut sehr genau überwacht, selbst wenn der aktuelle IOD grenzwertig erscheint.

Verbindungen zwischen Gehirn und Körper: Glaukom als Neurodegeneration

Neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass Glaukom nicht nur „hoher Druck“ ist, sondern eine komplexe neurodegenerative Erkrankung. Wichtige Erkenntnisse sind:

Oxidativer Stress: Die Netzhaut und das Abflussgewebe zeigen bei Glaukompatienten Anzeichen von reaktiven Sauerstoffschäden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Überschüssige freie Radikale (ROS) können retinale Ganglienzellen schädigen und sogar das Trabekelwerk versteifen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), was den Abflusswiderstand erhöht. Eine geringe Zufuhr antioxidativer Nährstoffe über die Nahrung wurde in Populationsstudien mit einem höheren Glaukomrisiko in Verbindung gebracht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Mitochondriale Dysfunktion: Nervenzellen im Sehnerv sind energiereich, daher ist die Gesundheit der Mitochondrien entscheidend. Die retinalen Ganglienzellen (RGCs) von Glaukompatienten weisen oft schadensassoziierte mitochondriale Signale auf, die Entzündungen und Zelltod auslösen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zum Beispiel kann eine defekte Mitophagie (zelluläres Recycling alter Mitochondrien) aufgrund von OPTN- oder TBK1-Mutationen die RGCs direkt schädigen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Neuroinflammation: Stützzellen in der Netzhaut (Glia) werden bei Glaukom chronisch aktiviert und setzen Zytokine und schädigende Substanzen frei, die Neuronen abtöten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Aktivierung von Mikroglia und Astrozyten wird heute als früher Schritt bei Nervenschäden und nicht als Nebenprodukt angesehen. Im Wesentlichen kann ein niedriggradiger autoimmunähnlicher Prozess die Sehnervenschädigung verschlimmern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Darm-Augen-Immunachse: Selbst entfernte Systeme können eine Rolle spielen. Eine Studie aus dem Jahr 2024 ergab, dass Glaukompatienten spezifische Veränderungen des Darmmikrobioms aufweisen, die das Immunsystem dazu anregen können, die Augennerven anzugreifen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Darm-abgeleitete T-Zellen können mit retinalen Antigenen kreuzreagieren (sogenannte „Darm-Netzhaut-Achse“), was darauf hindeutet, dass die Darmgesundheit und Immunität die Glaukomentwicklung beeinflussen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Zusammenfassend betrachten Wissenschaftler Glaukom heute als ähnlich zu Krankheiten wie Alzheimer – mit metabolischen, immunologischen und altersbedingten Faktoren – und nicht nur als ein „Rohrleitungsproblem“ des Auges (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Glaukom-Subtypen: Verschiedene Auslöser für verschiedene Augen

Primäres Offenwinkelglaukom (POWG): Die häufigste Form. Es hat einen offenen Abflusswinkel, aber das Trabekelwerk funktioniert schlecht. Ursachen sind geerbte TM-Probleme (z. B. MYOC-Gen) und die oben genannten Risikofaktoren. Schwarze und hispanische Menschen sowie ältere Erwachsene sind besonders betroffen. Das POWG entwickelt sich in der Regel langsam mit milden Anfangssymptomen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Primäres Winkelblockglaukom (PWG): Hier wird die Iris gegen den Abflusswinkel gedrückt oder gezogen, wodurch der Abfluss plötzlich blockiert wird. Dies kann akute Hochdruckattacken (Augenschmerzen, Halos, Erbrechen) oder chronische Schäden verursachen. Prädisponierende Faktoren sind anatomischer Natur: hyperope (weitsichtige) Augen mit kurzer Vorder-Hinter-Länge, dicken Linsen oder flachen Vorderkammern. Ostasiatische und Inuit-Populationen haben wesentlich höhere PWG-Raten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gene, die die Augengröße und -entwicklung beeinflussen (z. B. MFRP, COL11A1, CYP1B1-Varianten bei Nanophthalmus), wurden als Ursache identifiziert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), was die vererbte Natur der Augenform widerspiegelt.
Normaldruckglaukom: Wird oft als Untergruppe des POWG betrachtet, außer dass der IOD durchweg im normalen Bereich liegt. Wie erwähnt, resultiert NDG wahrscheinlich aus nicht-druckbedingten Ursachen: Durchblutungsstörungen, Autoimmunität oder Liquordruckprobleme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patienten sind häufig älter, können Gefäßerkrankungen oder Migräne haben, und ihre Sehnerven können selbst bei durchschnittlichem Druck besonders anfällig erscheinen.
Sekundäres Glaukom: Dies tritt auf, wenn eine andere Augenerkrankung Glaukom verursacht. Häufige Beispiele sind uveitisches Glaukom (aufgrund von Entzündungen) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), steroidinduziertes Glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) und trauma-induziertes Glaukom (www.ncbi.nlm.nih.gov). Jeder sekundäre Subtyp folgt dem Mechanismus des Auslösers: z. B. Winkelrezessionsglaukom nach Verletzung, neovaskuläres Glaukom nach Diabetes (neue Gefäße blockieren den Kammerwinkel) usw. Die Kenntnis der Ursache (Entzündung, Steroide, Verletzung) ist entscheidend für die Behandlung.
Angeborenes und juveniles Glaukom: Diese treten bei Säuglingen oder Kleinkindern auf. Sie resultieren aus Entwicklungsfehlern des Abflusswinkels. Die Genetik ist ein wichtiger Faktor: CYP1B1-Mutationen verursachen viele Fälle von echtem angeborenem Glaukom, und die Krankheit ist oft autosomal-rezessiv (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Syndromfälle (Axenfeld-Rieger, Aniridie) aufgrund von FOXC1- oder PITX2-Mutationen führen ebenfalls zu frühem Glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine familiäre Vorgeschichte von kindlichem Glaukom kann das Risiko für Neugeborene stark erhöhen, daher werden Geschwister betroffener Kinder sehr früh gescreent.

Fazit

Glaukom wird durch eine Reihe von Mechanismen verursacht. Während ein hoher Augeninnendruck durch einen blockierten Kammerwasserabfluss die häufigste Ursache ist, können Nervenschäden auch durch schlechte Durchblutung, Immunfaktoren und genetische Anfälligkeiten verursacht werden. Das Glaukomrisiko ist höher bei älteren Menschen, Menschen bestimmter Ethnien, bei familiärer Vorbelastung oder dem Tragen bestimmter Genmutationen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Glaukom als neurodegenerative Erkrankung betrachtet werden kann, bei der oxidativer Stress, Entzündungen und sogar das Darmmikrobiom zur Krankheitsentstehung beitragen. Das Verständnis dieser Ursachen – von molekularen Signalwegen bis hin zu systemischen Einflüssen – hilft Ärzten, Hochrisikopatienten zu identifizieren, und weist auf neue Behandlungsmöglichkeiten jenseits der Drucksenkung hin. Eine sorgfältige Untersuchung von Risikopersonen (Familienmitglieder, Patienten unter Steroidbehandlung, Personen mit anatomischen Risiken) in Kombination mit der Kontrolle des IOD und der systemischen Gesundheit bietet die beste Chance, diesen „heimtückischen Dieb des Sehvermögens“ zu verhindern.