Metformin, rapamycin og gerovidenskabelige lægemidler: Øjenresultater

Introduktion

Aldersrelateret synstab fra makuladegeneration (AMD), grøn stær og diabetisk retinopati (DR) er ofte forbundet med aldringens biologi. Forskere undersøger nu, om lægemidler, der vides at påvirke aldring – kaldet geroprotektorer – også kan beskytte øjet. Især har medicin som metformin, rapamycin (og beslægtede “rapaloger”), SGLT2-hæmmere, acarbose og nye senolytika vakt opmærksomhed. Disse stoffer påvirker centrale aldringsveje som mTOR-signalnetværket, autofagi, mitokondriel sundhed og cellulær senescens. Her gennemgår vi, hvad der er kendt om disse gerovidenskabelige lægemidler og deres indvirkning på AMD, grøn stær og DR – opsummering af befolkningsstudier, laboratorieeksperimenter og tidlige forsøg. Vi sammenligner derefter observationelle signaler med interventionsdata og foreslår prioriteter for fremtidige øjenfokuserede forsøg.

Metformin og øjenhelse

Metformin er et udbredt diabetesmedicin, der også aktiverer AMP-aktiveret kinase (AMPK), efterligner kaloriebegrænsning og kan reducere cellulær stress. Det påvirker autofagi (cellens oprydningsproces), forbedrer mitokondriel funktion, sænker inflammation og påvirker endda senescerende celler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse handlinger tyder på potentiel fordel for aldersrelaterede øjensygdomme.

Metformin og AMD

Observationelle studier tyder på, at metforminbrugere har lavere AMD-rater. En nylig meta-analyse af over 2,6 millioner mennesker fandt, at metforminbrug var forbundet med en ca. 14% reduceret sandsynlighed for at udvikle AMD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Fordelen syntes at gælde både diabetiske og ikke-diabetiske individer. For eksempel fandt et stort kinesisk retrospektivt studie, at kun 15,8% af langvarige diabetiske metforminbrugere havde AMD mod 45,2% af ikke-brugere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos mus med AMD-lignende nethindeskade bremsede diabetesbehandling med metformin nethindedegenerationen (svarende til rapamycin hos OXYS-rotter) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

En randomiseret forsøgslignende opfølgning af et diabetesforebyggelsesstudie fandt imidlertid ingen forskel i AMD-rater mellem metforminbehandlede og kontrolgrupper efter 16 år (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette viser, at observationelle signaler kan være misvisende: Forudindtagetheder i hvem der får metformin (f.eks. yngre, sundere diabetikere) kan forklare en del af den tilsyneladende fordel. Således, på trods af mange studier, der antyder beskyttelse, bekræfter de eneste langsigtede forsøgsdata ikke en metformin-effekt på AMD.

Metformin og grøn stær

Flere store studier har forbundet metformin med lavere risiko for grøn stær. I et hollandsk befolkningsstudie havde diabetiske patienter på metformin langt lavere forekomst af åbenvinklet grøn stær end ubehandlede diabetikere (livstidsrisiko ~1,5% mod 7,2% hos ikke-diabetiske jævnaldrende) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I en amerikansk kohorte på 18.000 diabetikere havde metforminbrugere omkring en tredjedel så stor sandsynlighed for at udvikle grøn stær som ikke-brugere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mekanistisk forskning understøtter dette: hos mus med nethindeskade bevarede metformin retinale ganglieceller (som danner synsnerven) ved at stimulere autofagi og mitokondriel kvalitetskontrol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinisk viste diabetikere med grøn stær på metformin ingen synsfeltforringelse over 6 måneder, mens dem på insulin forværredes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ikke alle studier er dog enige. En seksårig opfølgning af en indisk øjenkohorte så ingen forskel i forekomsten af grøn stær mellem diabetiske metforminbrugere og ikke-brugere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Forskelle i befolkninger, diabeteskontrol og definition af grøn stær kan forklare de blandede resultater. Sammenfattende gør metformins neuroprotektive handlinger (via AMPK og autofagi) det til en tiltalende grøn stær-terapi, men klinisk bevis mangler stadig.

Metformin og diabetisk retinopati

Metformins blodsukkerregulerende og antiinflammatoriske virkninger kunne bremse diabetisk retinopati. Præklinisk arbejde antyder, at det reducerer nethindeinflammation og oxidativ stress. Observationelt har nogle studier fundet, at metforminbrug er forbundet med mindre retinopati blandt diabetikere, selvom evidensen ikke er så stærk som for AMD eller grøn stær. En nylig samlet gennemgang fandt ingen klar sammenhæng mellem metformin og reduceret DR-risiko ved diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Grundforskning viser dog, at metformin kan dæmpe skader forårsaget af højt glukoseniveau i nethindeceller. For eksempel forhindrede metformin delvist blod-nethinde-barriere lækage hos diabetiske mus (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Samlet set forbliver metformin en kandidat, der er værd at teste i DR-forsøg, men kliniske data af høj kvalitet er sparsomme.

Rapamycin (Rapaloger) og øjenældning

Rapamycin og beslægtede lægemidler (everolimus, sirolimus) blokerer direkte mTOR, en central næringsstofsensorisk kinase. Hæmning af mTOR er en klassisk levetidsmekanisme: rapamycin forlænger levetiden hos mange dyr og undertrykker cellulær senescens (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I øjet tenderer mTOR-aktiviteten til at stige med alderen og i sygdomstilstande (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Blokering af mTOR med rapaloger øger autofagi, sænker oxidativ stress og kan reducere inflammatoriske senescenssignaler (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rapamycin og AMD

Dyrestudier tyder på, at rapamycin beskytter mod AMD-lignende ændringer. Hos senescens-accelererede rotter (en model for tør AMD) reducerede oral rapamycin i høj grad udviklingen og sværhedsgraden af nethindelæsioner (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Det fjernede unormale celler i nethindens pigmentepitel (RPE), bevarede fotoreceptorer og forhindrede neuronskrumpning (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I dyrkede humane RPE-celler, der var stressede af højt glukoseniveau, reducerede mTOR-hæmning oxidativ skade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Menneskeforsøg med rapaloger mod AMD har dog endnu ikke vist fordel. Et fase I/II-forsøg, der testede subkonjunktival sirolimus-injektioner ved geografisk atrofi (tør AMD), fandt, at lægemidlet var sikkert, men producerede ingen opbremsning af læsionsvækst eller synstab (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Løbende forsøg evaluerer rapamycin-lignende lægemidler mod AMD, men indtil videre er der ingen klinisk dokumentation for fordel. Det kan skyldes, at blokering af mTOR alene ikke er nok, eller at der er behov for en anden levering/tid.

Rapamycin og grøn stær

Grøn stær deler træk med neurodegenerativ sygdom og involverer RGC-død, der delvist er drevet af oxidativ stress. Eksperimentelt arbejde antyder, at rapamycin kunne beskytte RGC'er. I diabetiske eller iskæmiske nethindeskademodeller reducerede mTOR-blokade apoptose og inflammation i nethinden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rapamycin hæmmer også angiogene faktorer, hvilket muligvis kan hjælpe visse sekundære grøn stær-typer (som neovaskulær grøn stær), selvom dette ikke er bevist. Der findes endnu ingen kliniske forsøg med rapamycin mod grøn stær, men ideen om mTOR-hæmmere som neuroprotektive midler mod grøn stær er under diskussion.

Rapamycin og diabetisk retinopati

Da DR involverer kronisk hyperglykæmi og inflammation, er mTOR impliceret i dens patologi. Hos diabetiske dyr reducerer mTOR-hæmmere nethindens vaskulære lækage og neuronalt tab (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Et lille klinisk forsøg gav oral rapamycin til patienter med diabetisk makulært ødem (hævelse) og fandt, at det var sikkert, men med usikker effekt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samlet set er evidensen her meget foreløbig. Den største hindring for rapaloger er deres immunsuppressive virkninger; for eksempel udvikler nogle rapamycin-behandlede patienter mundsår eller risikerer infektion, hvilket begrænser dosis. Fremtidige studier kunne fokusere på øjenselektiv levering eller nyere stoffer, der finjusterer mTOR.

SGLT2-hæmmere og øjensygdomme

SGLT2-hæmmere (såsom empagliflozin, canagliflozin, dapagliflozin) er diabeteslægemidler, der virker på nyrerne for at sænke blodsukker og blodtryk. De reducerer også hjerte- og nyrekomplikationer af diabetes. Nyere forskning tyder på, at SGLT2-hæmmere også kan gavne øjet.

SGLT2-hæmmere og diabetisk retinopati

Store observationsstudier viser, at brug af SGLT2-hæmmere er forbundet med mindre DR. I en landsdækkende taiwansk kohorte (3,5 millioner mennesker) havde patienter på SGLT2-hæmmere signifikant lavere forekomst af synstruende DR end dem på andre diabeteslægemidler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analyser af studier fra den virkelige verden fandt også op til ~30% reduktion i DR-progression og synstruende DR med SGLT2-terapi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Randomiserede forsøg med SGLT2-effekter på DR har dog hidtil været usikre (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), delvist fordi eksisterende diabetesforsøg ikke fokuserede på øjnene.

Vigtigt er det, at laboratorieforskning viser, at SGLT2-hæmmere direkte kan beskytte nethinden. Hos diabetiske mus reducerede dapagliflozin kapillærskader og neurontab i nethinden (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dapagliflozin øgede også niveauet af FGF21, en faktor kendt for anti-aldringseffekter, i øjet (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Et andet studie fandt, at SGLT2 er til stede i retinale pericytter (celler, der understøtter blodkar), og at blokering af SGLT2 reducerede oxidativ stress og inflammation i nethindens blodkar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I forskellige dyremodeller for DR mindskede SGLT2-hæmmere VEGF-produktion og vaskulær lækage (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse fund antyder, at SGLT2-lægemidler virker ud over sukkerkontrol – ved at forbedre nethindens blodgennemstrømning, reducere stresssignaler og stabilisere kapillærer.

Et lille klinisk forsøg (igangværende i Egypten) randomiserer nu diabetiske patienter med tidlig DR til at tilføje en SGLT2-hæmmer (dapagliflozin 10 mg) versus standardbehandling (clinicaltrials.gov). Hvis positive, kunne sådanne forsøg vise, at SGLT2i bremser DR-progressionen, hvilket gør dem til ægte “retinobeskyttende” lægemidler.

SGLT2-hæmmere og AMD

Nogle studier har undersøgt SGLT2-hæmmere mod AMD. I den samme taiwanske database havde nye SGLT2-brugere omkring en 30% lavere risiko for at udvikle AMD end lignende patienter, der ikke brugte SGLT2i (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Et multinationalt kohortestudie rapporterede også, at diabetiske patienter på SGLT2-hæmmere havde signifikant lavere risiko for AMD end dem på DPP-4-hæmmere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den beskyttende effekt syntes stærkest for tør AMD (sandsynlighed ~40% lavere). Årsagen er uklar, men det kan hænge sammen med generelle metaboliske forbedringer (mindre glykæmisk flux og inflammation) eller med bedre blodtryk og vaskulær sundhed.

Ingen kliniske forsøg har specifikt testet SGLT2-hæmmere til forebyggelse af AMD. Den akkumulerende observationelle evidens er dog spændende. Da SGLT2-lægemidler generelt er sikre, og amerikanske retningslinjer i stigende grad anbefaler dem til diabetikere, er deres potentielle AMD-beskyttelse en ekstra motivator for læger og patienter.

SGLT2-hæmmere og grøn stær

Der er få data om SGLT2i mod grøn stær. Man kunne spekulere i, at deres blodtrykssænkende og diuretiske virkninger beskedent kunne reducere det intraokulære tryk, men intet studie har bekræftet dette. Forskning har fokuseret på DR og AMD snarere end grøn stær for SGLT2-lægemidler, så dette område forbliver åbent.

Acarbose og diabetisk øjenældning

Acarbose er et ældre diabeteslægemiddel, der bremser kulhydratabsorptionen i tarmen. Det dæmper effektivt blodsukkerstigninger efter måltider, hvilket i teorien burde reducere avancerede glykationsslutprodukter (AGE'er) og oxidativ stress på blodkarrene. Acarbose er blevet forbundet med livsforlængelse i nogle musestudier (antages at være en kaloriebegrænsningsmimetik), men menneskedata er begrænsede.

I nethinden ville acarboses primære virkning være at reducere glukoseeksponeringen. I diabetiske rotteeksperimenter forhindrede acarbose den karakteristiske fortykkelse af nethindens kapillære basalmembran (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), en strukturel ændring, der fører til lækage og skade. Et andet rottestudie fandt, at acarbose stort set vendte den unormale blodgennemstrømning, der ses i tidlig diabetisk retinopati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Disse fund viser, at en sænkning af sukkerstigninger kan beskytte øjets små kar.

Der er dog ingen store kliniske studier hos mennesker, der forbinder acarbose med øjenresultater. Fordi acarbose kun virker i fordøjelseskanalen og normalt er mindre potent end nyere lægemidler, har dets øjenpåvirkninger ikke været en forskningsprioritet. Det kan stadig være værdifuldt at studere acarbose hos højrisiko-diabetiske patienter (f.eks. ved at kombinere det med andre stoffer) for at se, om mikrovaskulær skade kan forsinkes. For nuværende er acarbose et plausibelt geroadjuvans for nethinden primært via sin anti-hyperglykæmiske virkning.

Senolytika og okulær ældning

Senescerende celler er ældede celler, der ikke længere deler sig, og som udskiller inflammatoriske signaler (SASP-faktorer). De ophobes i ældede væv, herunder øjet, og bidrager til sygdom. Senolytiske lægemidler dræber selektivt senescerende celler, hvilket reducerer det toksiske inflammatoriske miljø.

Forskning viser, at senescerende celler optræder i nethindens pigmentepitel (RPE) og neurale nethinde ved AMD, grøn stær og DR. For eksempel indeholder ældet humant RPE og primatnethinde markører for senescens (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos røntgen-accelererede AMD-mus driver senescerende RPE-celler degeneration. I et banebrydende studie tillod fjernelse af disse senescerende RPE-celler med et målrettet senolytikum (en MDM2–p53-hæmmer) nethindens regeneration og standsede synstab hos AMD-modelmus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette giver et stærkt proof-of-concept: fjernelse af senescerende celler i nethinden kan bremse eller delvist vende degeneration.

Ved diabetisk øjensygdom spiller senescens også en rolle. Hyperglykæmi og stress ved DR kan udløse for tidlig senescens i nethindens vaskulære celler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En gennemgang af DR-modeller bemærkede, at eliminering af senescerende nethindeceller (med senolytika som dasatinib+quercetin eller navitoclax) muligvis kunne forhindre kapillærskader og unormal neovaskularisering (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktisk testes et nyt middel, UBX-1325, der specifikt retter sig mod senescerende celler: tidlige data ved diabetisk makulært ødem og våd AMD viste forbedret syn efter UBX-1325-injektion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I laboratoriemodeller fjernede UBX-1325 senescerende celler, reducerede nethindens neovaskularisering og lækage, og forbedrede responsen på VEGF-blokkere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Grøn stær er også blevet forbundet med senescens. Højt intraokulært tryk kan inducere stress og senescens i retinale ganglieceller og gliaceller. I en musemodel for grøn stær bevarede dræbning af senescerende nethindeceller med dasatinib de resterende ganglieceller og synsfunktionen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos mennesker fandt et lille retrospektivt studie af grøn stær-patienter, der tilfældigvis tog senolytiske lægemidler (af andre årsager), ingen skade: deres syn og øjentryk forblev stabilt, og synsfeltstabet accelererede ikke sammenlignet med kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette arbejde antyder, at senolytika er sikre for øjet og måske endda beskyttende.

Flere senolytiske forbindelser er interessante. Udover UBX-1325 omfatter andre dasatinib (et kræftlægemiddel) med quercetin (en planteflavonoid), fisetin, navitoclax og andre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nogle (som fisetin) testes i menneskeforsøg for forskellige aldersrelaterede tilstande. Ingen er endnu godkendt til øjensygdomme. Men fordi senolytika retter sig mod en grundårsag til flere aldringspatologier, er der voksende entusiasme for at teste dem ved AMD, DR og grøn stær – ved hjælp af anatomiske og funktionelle endepunkter.

Observationel versus interventionel evidens

Samlet set antyder observationsstudier ofte, at geroprotektive lægemidler muligvis kan bremse øjensygdomme, men kliniske forsøg har hidtil været tvetydige. For eksempel:

Metformin: Mange store kohortestudier antyder lavere AMD- og grøn stær-risiko ved metforminbrug (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Men de eneste forsøgslignende data fra et diabetesforebyggelsesstudie viste ingen AMD-fordel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
SGLT2-hæmmere: Meta-analyse af forsøg fandt ingen signifikant DR-reduktion (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), men store “real world” kohorter finder signifikant beskyttelse (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Et neutralt eller svagt forsøgsresultat sammen med stærk observationel fordel ligner metformin ved AMD.
Rapamycin: Dyredata er stærke, men menneskeforsøg ved AMD og DR har endnu ikke været gunstige (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rapalogers toksicitet komplicerer også fortolkningen.
Acarbose: Så vidt vi ved, er der ingen menneskeforsøg for øjenresultater, kun dyredata.
Senolytika: Der findes kun meget tidlige menneskedata (som UBX-1325-rapporterne og den retrospektive grøn stær-undersøgelse), men de prækliniske resultater er lovende (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sammenfattende er signalerne blandede. Observationsdata kan være forstyrrende (sundere patienter får metformin, eller dem på SGLT2i har måske andre fordele). Der er behov for grundige forsøg med okulære endepunkter for at bekræfte, om nogen af disse lægemidler virkelig bremser øjenældning.

Fremtidige forsøg og prioriteter

For at teste den “geroprotektive” hypotese i øjet grundigt er der behov for veludformede forsøg. Her er prioriterede ideer:

Metformin-forsøg: Randomiser ældre voksne (med eller uden diabetes) til metformin vs. placebo, og følg dem for øjenresultater. For eksempel kunne et forsøg med personer med tidlig AMD måle progression til sen AMD eller forringelse af synsstyrken. Tilsvarende kunne et forsøg med mistanke om grøn stær vurdere, om metformin bremser synsnerveskade (f.eks. udtynding af nervefiberlaget ved OCT eller synsfeltstab). Opfølgningen af Diabetes Prevention Program antyder, at metformin ikke reducerer AMD over ~15 år (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), men kortere, fokuserede forsøg med højrisikopatienter er stadig interessante.
Rapamycin/Rapalog-forsøg: Små fase II-studier af orale eller injicerbare rapaloger ved tør AMD eller grøn stær kunne måle anatomiske ændringer eller progression af synsfeltet. For eksempel kunne et forsøg med lavdosis oral rapamycin ved progredierende AMD (tidlig eller intermediær) spore drusestørrelse eller GA-vækst på OCT. Eller et grøn stær-forsøg kunne tilføje rapamycin til standard tryksænkende terapi og overvåge synsfeltet. Levering til øjet (intravitreal, subkonjunktival) er også mulig – fremtidige lægemiddelleveringssystemer (f.eks. indkapslede rapaloger) kunne muliggøre langsigtet frigivelse.
SGLT2-hæmmer-forsøg: Med udgangspunkt i det egyptiske dapagliflozin-forsøg (clinicaltrials.gov) bør flere studier anvende DR-endepunkter. Multi-center RCT'er kunne sammenligne SGLT2i vs. et andet diabeteslægemiddel (eller placebo ud over baggrundsbehandling) og måle DR ved fundusgradering eller OCT. Da SGLT2i allerede er standard for diabetes hjerte-/nyrebeskyttelse, ville tilføjelse af øjenundersøgelser til disse forsøg (eller udførelse af øjespecifikke forsøg) afklare deres okulære fordel.
Acarbose og andre glykæmiske modificatorer: På baggrund af dyredata kunne man teste acarbose eller andre blodsukkersænkende lægemidler hos diabetiske patienter for mikrovaskulære endepunkter. For eksempel kunne et studie med type 2-diabetikere med tidlig retinopati evaluere, om tilføjelse af acarbose til deres regime bremser læsionsprogression (ved hjælp af fundusfotografering) over 1-2 år.
Senolytiske forsøg: Disse er de mest nye. UBX-1325 (nu i fase 2) går fremad, men andre senolytika som dasatinib+quercetin kunne prøves. Et muligt forsøgsdesign er at bruge okulære injektioner eller systemisk dosering af et kendt senolytikum hos patienter med moderat DR eller AMD, og derefter spore nethindens struktur (OCT, vaskulær lækage) og funktion (syn). En anden tilgang er at udnytte eksisterende senolytiske forsøg: for eksempel at afprøve fisetin eller dasatinib for andre aldringstilstande, men også at måle øjenundersøgelser. Nøglen er at vælge passende endepunkter: tidlige resultater som reduktion af nethindeinflammationsmarkører eller små vaskulære ændringer kunne bane vejen for længerevarende forsøg om syn.

På tværs af alle disse forsøg bør resultaterne omfatte både anatomiske mål (OCT-billeddannelse af nethinden, fluoresceinangiografi, synsnervescanninger) og funktionelle tests (synsstyrke, synsfelt, kontrastfølsomhed). Retinale biomarkører for ældning (f.eks. akkumulering af drusenproteiner, ændringer i nethindens kar kaliber) og livskvalitetsvurderinger kan styrke argumentet. Det er vigtigt, at forsøgsdesign skal tage højde for den langsomme natur af disse sygdomme – mange år kan være nødvendige for at se klare forskelle, så surrogatmarkører vil være afgørende.

Konklusion

Gerovidenskabelige lægemidler som metformin, rapamycin, SGLT2-hæmmere, acarbose og fremvoksende senolytika viser et spændende potentiale for øjnenes ældning. Laboratoriestudier viser, at disse stoffer kan øge autofagi, forbedre mitokondriel sundhed og fjerne senescerende celler i nethinden og synsnerven (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Store patientstudier antyder, at metformin og SGLT2-hæmmere er forbundet med lavere forekomst af AMD og retinopati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Men “signal” er ikke bevis: data fra kliniske forsøg er først lige begyndt at dukke op og bekræfter indtil videre ikke fuldt ud de fordele, der antydes af observationelt arbejde. For nu kan vi sige, at disse lægemidler er hypotese-generatorer: de retter sig mod de samme aldringsveje, der påvirker okulære celler, men vi har brug for dedikerede randomiserede forsøg for at vide, om de virkelig bremser synstab.

Den højeste prioritet er at inkludere øjenendepunkter i forsøg med disse lægemidler. Nogle er allerede i gang (f.eks. dapagliflozin for retinopati, UBX-1325 for DME/AMD). Andre ideer omfatter test af metformin ved AMD eller grøn stær, rapamycinanaloger ved tidlig AMD og nye senolytika ved diabetisk øjensygdom. Da aldring er en stor risikofaktor for disse synstruende tilstande, kunne fund af lægemidler, der sikkert “spoler tiden tilbage” på nethinden eller synsnerven, transformere øjenplejen hos ældre. For nuværende bør patienter og læger betragte disse terapeutiske veje som lovende, men stadig ubeviste. I de kommende år vil veludformede forsøg, der anvender visuelle resultater, være afgørende for at vide, om geroprotektorer virkelig kan beskytte vores syn, når vi ældes.

Referencer: Nylige kliniske og prækliniske studier har undersøgt disse sammenhænge (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Løbende forsøg tester flere af de ovennævnte hypoteser.