imunogenicita

# Úvod Ztráta zraku v důsledku poškození zrakového nervu nebo glaukomu nastává, protože gangliové buňky sítnice (RGC) nedokážou regenerovat své axony. U dospělých savců je **vnitřní růstový** program RGC normálně vypnutý, takže poškozené nervy se samy nehojí ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Nedávné studie na myších ukazují, že genová terapie může tyto růstové dráhy **reaktivovat**. Například vymazání genu **PTEN** (brzda buněčného růstu) u dospělých RGC zapíná růstovou dráhu **mTOR** a vede k silné regeneraci axonů ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). V tomto článku přezkoumáme, jak manipulace s PTEN/mTOR, geny rodiny KLF a **Sox11** může stimulovat regeneraci axonů RGC, čeho se tím dosáhlo u myší, bezpečnostní otázky (jako riziko rakoviny), jak jsou geny dodávány (virové vektory AAV, intravitreální nebo suprachoroidální injekce) a jaké kroky jsou nutné pro přechod od modelů akutního poškození k léčbě chronického glaukomu. ## Vnitřní růstové dráhy v RGC ### Dráha PTEN/mTOR Za normálních podmínek udržují dospělé RGC dráhu mTOR převážně **vypnutou**, což omezuje jejich schopnost růst nové axony ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN je gen, který inhibuje mTOR. Vědci zjistili, že odstranění PTEN u dospělých myších RGC **uvolňuje** signalizaci mTOR a umožňuje regeneraci axonů ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). V jedné přelomové studii vedlo podmíněné vyřazení PTEN u dospělých myší k *robustní* regeneraci zrakového nervu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Přibližně 8–10 % přeživších RGC prodloužilo axony o více než 0,5 mm za místo poranění, přičemž některé axony narostly přes 3 mm a dokonce dosáhly optického chiasmatu do 4 týdnů po poranění ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Vyřazení další brzdy mTOR, genu TSC1, také indukovalo regeneraci axonů ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Vymazání PTEN nejen podpořilo regeneraci, ale také zlepšilo přežití RGC (přibližně 45 % přežití oproti ~20 % v kontrolních skupinách) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Existuje však bezpečnostní obava: PTEN je **tumor supresor**. Dlouhodobá ztráta PTEN může podporovat nekontrolovaný buněčný růst. V jedné významné studii regenerace bylo skutečně poznamenáno, že *trvalé* vymazání PTEN by bylo klinicky nepřijatelné kvůli riziku rakoviny ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/#:~:text=Although%20the%20methods%20used%20here,W

Genová terapie pro regeneraci zrakového nervu: Modulace PTEN/mTOR, KLF a Sox11

Jste připraveni zkontrolovat svůj zrak?