التنبؤ بالجلوكوما قبل ظهورها: ما مدى قربنا من درجات المخاطر الجينية التي تغير نتائج المرضى بالفعل؟
الجلوكوما – مجموعة من الأمراض التي تلحق الضرر بالعصب البصري – هي السبب الرئيسي للعمى الذي لا رجعة فيه في جميع أنحاء العالم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على الصعيد العالمي، تصيب عشرات الملايين من الأشخاص، وهو عدد يتوقع أن يزداد مع شيخوخة السكان (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). غالباً ما تكون الشكل الأكثر شيوعاً، وهو الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (POAG)، صامتة في مراحلها المبكرة. في الواقع، تقدر الدراسات أن ما يقرب من نصف حالات الجلوكوما تظل غير مشخصة حتى يبدأ فقدان البصر (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). هذا أمر مؤسف لأن الكشف المبكر مهم: فالعلاجات القياسية (قطرات العين، الليزر أو الجراحة لخفض ضغط العين) يمكن أن تبطئ أو توقف تقدم المرض بشكل فعال عند البدء بها مبكراً (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). إن ظهور الجلوكوما الخبيث ولكن قابليتها للعلاج يجعلها مرشحاً مثالياً لـ الفحص التنبؤي. تقدم الوراثة مساراً واعداً. الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (POAG) عالية التوريث – فالأقارب من الدرجة الأولى لديهم خطر أعلى بحوالي 9 أضعاف من المتوسط! (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشير التقديرات إلى أن الوراثة الجينية لـ POAG تتراوح بين 70-80% تقريباً (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشير هذه الحقائق إلى أن الحمض النووي للشخص يحتوي على أدلة قيمة حول خطر إصابته بالجلوكوما في المستقبل.
لطالما اختبرت العيادات المبكرة الطفرات الجينية النادرة (مثل MYOC, OPTN) في العائلات التي تعاني من الجلوكوما المبكرة أو في سن الشباب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). لكن هذه المتغيرات المندلية تمثل أقلية صغيرة فقط من الحالات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). معظم حالات الجلوكوما متعددة الجينات: تتأثر بالعديد من المتغيرات الجينية الشائعة، حيث يساهم كل منها بخطر صغير. على مدى العقد الماضي، حددت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) مئات المواقع الجينومية المرتبطة بالجلوكوما والسمات ذات الصلة (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، وجدت دراسة عام 2023 (N > 600,000 أوروبي بالإضافة إلى مجموعات متعددة الأعراق) 263 موقع خطر مستقلاً، ووسعت هذا العدد إلى 312 موقعاً من خلال تضمين مجموعات سكانية متنوعة (www.nature.com). تتجاوز هذه الاكتشافات جينات ضغط العين – فهي تشمل عوامل مرتبطة ببنية العصب البصري وحتى المسارات المناعية. تثير هذه البيانات الجينية الغنية سؤالاً: هل يمكننا تلخيص الخطر الوراثي للفرد في نتيجة واحدة تتنبأ بشكل ذي معنى بالجلوكوما في المستقبل؟
درجات المخاطر متعددة الجينات للجلوكوما
تقوم درجة المخاطر متعددة الجينات (PRS) بذلك بالضبط: فهي تجمع التأثيرات الصغيرة لآلاف المتغيرات الجينية الشائعة في رقم واحد (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). ببساطة، تقدر PRS كيف يؤثر الحمض النووي للشخص على فرصه في الإصابة بالمرض. الأهم من ذلك، أن PRS ليست تشخيصاً – إنها تقدير خطر احتمالي (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). بالنسبة للجلوكوما، قام الباحثون الآن ببناء PRS باستخدام متغيرات الخطر الراسخة واختبارها في مجموعات كبيرة. النتائج مشجعة: الأشخاص الذين يقعون في أعلى المئينيات من PRS الجلوكوما معرضون لخطر الإصابة بالمرض بشكل أكبر بكثير من أولئك الذين لديهم درجات متوسطة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
على سبيل المثال، استخدمت إحدى الدراسات في مجتمع أسترالي مئات المتغيرات المتعلقة بضغط العين وشكل العصب البصري. كان الأفراد في العُشير الأعلى من PRS لديهم احتمالات إصابة بالجلوكوما تزيد بحوالي 5-6 مرات مقارنة بأولئك في العُشير الأدنى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أظهرت دراسة شاملة أخرى لـ PRS (باستخدام آلاف SNPs للجلوكوما والسمات المرتبطة بها) تأثيراً أكبر: كان العُشير الأعلى لديه خطر إصابة بالجلوكوما يتراوح بين 10-20 مرة تقريباً مقارنة بالعُشير الأدنى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). من الناحية العملية، فإن إضافة PRS إلى عوامل الخطر التقليدية يعزز دقة التنبؤ بمن سيصاب بالجلوكوما. على سبيل المثال، وجد تحليل حديث لأربع مجموعات كبيرة من أصول أوروبية أن نموذجاً يتضمن العمر والجنس وارتفاع ضغط العين والتاريخ العائلي كان له توافق (إحصائية C) يبلغ حوالي 0.75. أدت إضافة PRS الجلوكوما إلى رفع هذا الرقم إلى حوالي 0.82 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – وهو تحسن كبير. في نفس الدراسة، كان المرضى في أعلى خُميس لـ PRS أكثر عرضة للإصابة بالجلوكوما بحوالي 4-5 مرات من أولئك في الخُميس الأوسط (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). تجدر الإشارة إلى أن درجات PRS الأعلى ارتبطت أيضاً بمرض أكثر شدة: حيث تم تشخيص الأفراد ذوي الخطر الأعلى في سن أصغر، وكان لديهم أعصاب بصرية أكبر، وكانوا أكثر عرضة للحاجة إلى جراحة الجلوكوما (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
باختصار، يمكن لنماذج PRS الحالية للجلوكوما تصنيف المخاطر. أولئك الذين يقعون ضمن أعلى بضع بالمائة من PRS لديهم احتمالات أعلى بكثير للإصابة بالمرض مقارنة بالمتوسط. تم تكرار هذه النتائج من قبل مجموعات مستقلة: على سبيل المثال، وجد ماكجريجور وآخرون خطراً يبلغ حوالي 5.6 ضعفاً للأفراد في العُشير الأعلى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، وأفاد جاو وآخرون بخطر يتراوح بين 10-20 ضعفاً للعُشيرات القصوى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تؤدي إضافة PRS إلى العوامل السريرية البسيطة إلى تحسين نماذج التنبؤ بالمخاطر باستمرار (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). من الناحية العملية، هذا يعني أننا قد نتمكن يوماً ما من فحص الحمض النووي للشخص لتحديد مدى الشدة في البحث عن الجلوكوما.
الأداء عبر المجموعات السكانية
تطوير معظم درجات PRS حتى الآن كان بين الأشخاص من أصول أوروبية، مما يطرح تحديات للاستخدام الأوسع. عند اختبارها في مجموعات أخرى، لا تزال الدرجات الأوروبية تكشف بعض المخاطر ولكن بدقة أقل. على سبيل المثال، أعطت درجة PRS المستمدة من بيانات البنك الحيوي في المملكة المتحدة AUC تبلغ حوالي 0.79 في الأوروبيين ولكن 0.76 فقط في جنوب آسيا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أي أنها عملت، ولكن بشكل أسوأ قليلاً. في المجموعات السكانية ذات الأصول الإفريقية، تظهر درجات PRS المنشورة أداءً أكثر محدودية. وجد تحليل حديث لمجلة JAMA Ophthalmology لما يقرب من 80,000 شخص من إفريقيا وأوروبا أن أعلى خُميس لـ PRS في المجموعات ذات الأصول الإفريقية كان لديهم خطر أعلى للإصابة بالجلوكوما، لكن القوة التنبؤية الإجمالية (AUC) كانت أقل بكثير مما هي عليه في الأوروبيين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، تنتقل درجات PRS عبر الأصول ولكن بشكل غير كامل (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). هذا يؤكد الحاجة إلى دراسات جينية أكبر وأكثر تنوعاً. تجري حالياً جهود (مثل الاتحادات العالمية، تعاونات البنوك الحيوية) لتشمل الآسيويين والأفارقة واللاتينيين وغيرهم، مما ينبغي أن يؤدي إلى تحسين الدرجات للجميع.
الذكاء الاصطناعي والتنبؤ المتكامل
بالإضافة إلى علم الوراثة وحده، تستخدم العديد من المجموعات الذكاء الاصطناعي (AI) والتعلم الآلي (ML) لبناء أدوات أكثر ثراءً للتنبؤ بخطر الجلوكوما. يمكن للذكاء الاصطناعي استيعاب البيانات المعقدة – المعلومات السريرية، والتصوير، وعلم الوراثة – واكتشاف أنماط لا يستطيع البشر اكتشافها. تشير المراجعات الحديثة إلى أن نماذج التعلم الآلي التي تدمج عوامل الخطر التقليدية (العمر، ضغط العين، قياسات العصب البصري/ألياف الشبكية، التاريخ العائلي) إلى جانب بيانات التصوير والجينوم تحقق دقة قوية (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، تم تدريب خوارزميات التعلم العميق على فحوصات العين القياسية (مثل صور قاع العين الملونة أو مسح التصوير المقطعي التوافقي البصري) للتنبؤ بالجلوكوما المستقبلية. استخدمت إحدى الدراسات البارزة صور قاع العين الأساسية لأشخاص يعانون من ارتفاع ضغط العين وحققت دقة تبلغ حوالي 0.88 في التنبؤ بمن سيصاب بالجلوكوما بعد 1-3 سنوات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أفاد تحقق خارجي بأن AUC لتلك التنبؤات كانت تتراوح بين 0.88 و 0.89 تقريباً (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). حتى أن هذه النماذج تعلمت تقدير سماكة طبقة الألياف العصبية الشبكية من الصور؛ وكانت العيون التي تحتوي على طبقة ألياف عصبية متوقعة أرق عند خط الأساس لديها خطر مستقبلي أعلى بكثير (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
وفي الوقت نفسه، فإن التعلم الآلي على السجلات الصحية الإلكترونية (EHR) واعد أيضاً. في إحدى الدراسات الكبيرة متعددة المراكز، حددت الخوارزميات التي استخدمت التشخيصات والأدوية وقيم المختبر والتركيبة السكانية المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بالجلوكوما قبل عام واحد من ظهورها بدقة AUC ≥0.81 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). نموذج آخر للتعلم العميق (ها وآخرون) جمع صور قاع العين مع البيانات السريرية وحقق قيم AUC تتراوح بين 0.98 و 0.99 للتنبؤ بتطور الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي بين المرضى المعرضين للخطر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). الأهم من ذلك، أن أدوات الذكاء الاصطناعي هذه غالباً ما تشير إلى ميزات الخطر المعروفة (مثل ارتفاع ضغط العين الأساسي أو طبقات الألياف العصبية الأرق) كأكثر المدخلات تنبؤية.
حتى الآن، ركزت معظم تنبؤات الذكاء الاصطناعي على صور مقلة العين والبيانات السريرية بدلاً من البيانات الجينية الخام. لكن النماذج المستقبلية يمكن أن تدمج PRS للشخص كمدخل آخر. في مجالات أخرى (مثل أمراض القلب والسرطان)، تظهر النماذج الهجينة التي تجمع بين PRS ونمط الحياة والتصوير أفضل النتائج. في الجلوكوما، هذا النهج في بداياته فقط. تُبرز مراجعة سردية حديثة إمكانات التعلم الآلي، مشيرة إلى أن الخوارزميات الحديثة (الغابات العشوائية، آلات المتجهات الداعمة، إلخ) يمكنها التعامل مع المدخلات متعددة الأنماط لكل من تقييمات المخاطر على مستوى السكان والتنبؤات الشخصية (www.sciencedirect.com). يمكن لهذه الأدوات في نهاية المطاف تكييف كثافة الفحص، فترات المتابعة، أو حتى العلاجات الوقائية بناءً على ملف المخاطر العام للشخص.
نحو الاستخدام السريري: الفحص والتدخل المبكر
إذا كانت درجات المخاطر الجينية (وأدوات الذكاء الاصطناعي) واعدة بهذا الشكل، فمتى ستدخل العيادة؟ حاليًا، الفحص الجيني الروتيني للجلوكوما ليس ممارسة معيارية. لا تقوم الأنظمة الصحية عموماً بفحص الجمهور العام للكشف عن الجلوكوما بأي طريقة (حتى الفحوصات السريرية) لأن الفحص الشامل لم يثبت فعاليته من حيث التكلفة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بدلاً من ذلك، تركز العديد من البرامج على المجموعات عالية الخطورة: على سبيل المثال، الأشخاص من أصول إفريقية أو أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي، والمعروف أن لديهم انتشاراً أعلى للجلوكوما. في أستراليا، توصي الإرشادات الحالية بأن يبدأ أقارب مرضى الجلوكوما من الدرجة الأولى فحوصات العين قبل 5-10 سنوات من عمر ظهور المرض لدى القريب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يُنصح الأشخاص من أصول إفريقية ببدء الفحص في حوالي سن 40، مقارنة بسن 50 للأصول الأوروبية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). توجد إرشادات فحص مستهدفة مماثلة في أماكن أخرى.
سيتطلب إدخال الفحص الجيني (مثل اختبار PRS) في الرعاية الروتينية تضافر عدة عوامل. تعتبر التكلفة عاملاً واحداً. تصبح تقنية تحديد النمط الجيني ميسورة التكلفة جداً (مصفوفات SNP الصغيرة أو التسلسل الرخيص)، لكن برنامج الفحص الشامل لا يزال ينطوي على تكاليف: معالجة المختبر، تحليل البيانات، وزيارات المتابعة. تشير النماذج الاقتصادية الصحية الأولية إلى أن الفكرة قد تكون فعالة من حيث التكلفة. على سبيل المثال، قام ليو وآخرون (2022) بنمذجة الفحص القائم على PRS في المملكة المتحدة وأستراليا وقدروا نسب الفعالية من حيث التكلفة الإضافية بحدود 25,000 جنيه إسترليني – 34,000 دولار أسترالي لكل سنة حياة معدلة حسب الجودة – ضمن عتبات الاستعداد للدفع المعتادة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في محاكاتهم، كان للبرنامج المستهدف باستخدام PRS فرصة تتراوح بين 60-80% تقريباً ليعتبر فعالاً من حيث التكلفة في تلك البلدان. وصلت تحليلات مماثلة في أمراض أخرى أيضاً إلى استنتاجات متفائلة. ومع ذلك، تعتمد هذه النماذج على افتراضات (تكلفة الاختبار، انتشار الجلوكوما، فعالية العلاج) يجب التحقق منها في العالم الحقيقي.
تعد الجدوى وسير العمل عقبات أخرى. ستحتاج عيادات العيون والرعاية الأولية إلى جمع عينات الحمض النووي (مثل اللعاب أو الدم)، وإجراء تحديد النمط الجيني، وحساب PRS، ثم تفسيرها. يتطلب ذلك بنية تحتية (مختبرات، برمجيات) وموظفين مدربين (مستشارين وراثيين، أطباء عيون مطلعين على علم الجينوم). الأهم من ذلك، سيحتاج الأطباء إلى إرشادات واضحة حول كيفية التصرف بناءً على معلومات PRS. على سبيل المثال، عند أي عتبة من المخاطر الجينية يجب إرسال المريض لإجراء فحوصات عين أكثر تكراراً؟ أظهرت الدراسات المبكرة أن تقارير المخاطر المخصصة تساعد المرضى على فهم نتيجة PRS الخاصة بهم وآثارها (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). صممت إحدى الدراسات حتى تنسيقات رسومية للتقارير ووجدت أن غير المتخصصين يفضلون الرسوم التوضيحية للمخاطر المطلقة مع نصائح للإجراءات اللاحقة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). سيكون هذا العمل في توصيل المخاطر حيوياً قبل الاعتماد الواسع النطاق.
ربما تكون الحاجة الأكبر هي الدليل على أن الفحص القائم على PRS يحسن النتائج بالفعل. نعلم من التجارب القديمة أن علاج الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط العين يقلل من تقدم المرض. على سبيل المثال، أظهرت دراسة علاج ارتفاع ضغط العين الكلاسيكية أن خفض الضغط لدى الأفراد ذوي الخطورة العالية قلل من تطور الجلوكوما إلى النصف تقريباً. ومع ذلك، ركزت تلك الدراسة على عوامل الخطر السريرية (ضغط العين)، وليس الوراثة. ما زلنا بحاجة إلى دليل على أن إخبار شخص بأن لديه خطراً جينياً عالياً – والتدخل بعد ذلك – يمنع فقدان البصر. قد يتطلب ذلك دراسات مضبوطة: على سبيل المثال، تعيين الأفراد ذوي PRS العالية عشوائياً للعلاج المبكر مقابل الرعاية القياسية ومتابعة نتائج الرؤية. تستغرق هذه التجارب سنوات.
الدراسات الجارية وجهود التنفيذ
لحسن الحظ، تعمل مجموعات البحث بالفعل على معالجة العديد من هذه الأسئلة. في أستراليا، دراسة GRADE (تقييم المخاطر الجينية لأمراض العين التنكسية) هي تجربة مستقبلية بدأت التسجيل حوالي عام 2023 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). سيتم تحديد النمط الجيني للحمض النووي لحوالي 1000 بالغ غير مختار فوق سن الخمسين. سيتم حساب PRS للجلوكوما والتنكس البقعي لديهم، ثم سيقارن الباحثون انتشار المرض في العُشيرات العليا والمتوسطة والدنيا لـ PRS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). إذا أظهرت مجموعة PRS العالية بالفعل عدداً أكبر بكثير من حالات الجلوكوما غير المشخصة مقارنة بمجموعات PRS الأقل، فسيكون ذلك دليلاً قوياً على المفهوم للصلاحية السريرية وللفحص المستهدف. تقوم دراسة تكميلية (تجربة INSiGHT) بتقييم الأثر النفسي لإعطاء الناس نتائج PRS الخاصة بهم للجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). سيدعو باحثو دراسة GRADE المشاركين من مجموعات PRS العالية جداً والمنخفضة جداً والمتوسطة لتلقي نتيجة مخاطرهم ثم متابعتهم باستخدام استبيانات. سيوفر هذا معلومات حول كيفية تفاعل المرضى مع معلومات المخاطر الجينية – نأمل أن يقدم إرشادات بشأن الاستشارة والموافقة قبل طرحها على نطاق أوسع.
خارج أستراليا، تنشط عدة مجموعات دولية. تقوم دراسة تروندلاغ الصحية (HUNT) في النرويج بتقييم PRS في مجتمعها. قام البنك الحيوي في المملكة المتحدة ومجموعات أخرى بتوليد نماذج PRS (كما رأينا في الدراسات المذكورة أعلاه). تقدم الشركات والعيادات الخاصة في بعض البلدان لوحات الأمراض الوراثية للعين (عادة ما تركز على الجينات أحادية النمط)، وقد يشمل البعض PRS لأمراض العين الشائعة كإضافة تجريبية. ومع ذلك، حسب علمنا، لا توصي أي هيئة مهنية حالياً باختبار PRS الروتيني للجلوكوما لدى الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض.
ما يحتاج المرضى ومقدمو رعاية العيون لمعرفته
بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالجلوكوما، تظل النصيحة القابلة للتطبيق الحالية هي: إبلاغ طبيب العيون الخاص بك والنظر في إجراء فحوصات عين مبكرة وأكثر تكراراً. حقيقة أن POAG وراثية تعني أن خطر إصابتك مرتفع، لكن علم الوراثة ليس سوى جزء واحد من اللغز. لا يمكن لاختبار جيني واحد أن يخبرك بشكل قاطع ما إذا كنت ستصاب بالجلوكوما. في حالات الجلوكوما المبكرة جداً، يتوفر الاختبار الجيني للجينات المندلية (مثل طفرات MYOC) وقد يوصى به (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بالنسبة للجلوكوما النموذجية التي تظهر في مرحلة البلوغ، من المرجح أن تصبح اختبارات PRS متاحة (بعض الاختبارات الجينية المباشرة للمستهلك تقدم الآن درجة الجلوكوما)، ولكن تذكر أن هذه الدرجات لا تزال تجريبية. إذا استخدمتها، فافعل ذلك تحت إشراف طبيب أو مستشار وراثي. يجب أن تؤدي درجة PRS العالية إلى اتخاذ إجراء – عادة، يعني ذلك فحصاً أكثر يقظة للعين والتحكم في عوامل الخطر (استهداف ضغط عين أقل، فحص الأعصاب البصرية بعناية). بالنسبة لأولئك الذين لديهم درجة PRS منخفضة، من المغري الاسترخاء، لكن عوامل الخطر السريرية لا تزال مهمة. لا يضمن الخطر الجيني المنخفض أنك لن تصاب بالجلوكوما إذا كان لديك، على سبيل المثال، ارتفاع في ضغط العين أو عوامل خطر أخرى. وبالتالي، يجب أن تكون PRS مكملة للرعاية القياسية، وليس بديلاً عنها.
بالنسبة للباحثين والأطباء السريريين، فإن خارطة الطريق واضحة ولكنها مليئة بالتحديات. تشمل مجالات التركيز الرئيسية ما يلي:
- تنويع البيانات. يجب علينا بناء مجموعات بيانات كبيرة من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) والبنك الحيوي تتضمن مجموعات سكانية غير أوروبية حتى تكون درجات PRS منصفة.
- تحسين الدرجات. يمكن أن تسفر الطرق متعددة السمات ومتعددة الأصول (مثل دراسات الارتباط على مستوى الجينوم الحديثة في Nature Genetics (www.nature.com)) عن درجات أكثر قوة. قد تظهر أيضاً درجات متخصصة (مثل التركيز على الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي مقابل الجلوكوما ذات الضغط المرتفع).
- التحقق في العيادات. نحتاج إلى تجارب أو دراسات رصدية (مثل GRADE) تُظهر أن التدخلات الموجهة بـ PRS تحسن بالفعل نتائج المرضى (الحفاظ على رؤية أفضل) مقارنة بالرعاية المعتادة.
- الدمج مع تقنيات أخرى. يمكن أن يؤدي الجمع بين PRS ونماذج الذكاء الاصطناعي القائمة على مسح العين أو بيانات السجلات الصحية الإلكترونية إلى أدوات مخاطر من الجيل التالي.
- معالجة القضايا الأخلاقية والاقتصادية. تحديد أفضل طريقة لتقديم اختبار PRS (تقاسم التكاليف، الموافقة، إعادة النتائج)، وتأكيد أن الفحص المستهدف فعال حقاً من حيث التكلفة في أنظمة الرعاية الصحية الحقيقية.
إجمالاً، يعتبر تقدير المخاطر متعددة الجينات للجلوكوما مجالاً ناضجاً. لقد كشفت الدراسات الوراثية الكبيرة الحديثة عن مئات المتغيرات الخطرة (www.nature.com). تدفع طرق الذكاء الاصطناعي المدربة على صور العين والسجلات الصحية حدود التنبؤ بالجلوكوما قبل سنوات من حدوث فقدان البصر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تظهر البيانات الأولية أن PRS يمكنها تحديد مجموعات معرضة لخطر الإصابة بالجلوكوما أعلى بـ 4-20 مرة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). لكن تحقيق الإمكانات الكاملة – تحويل درجات المخاطر إلى نتائج أفضل للمرضى – سيتطلب المزيد من الأدلة والتنفيذ الدقيق. ستوفر التجارب الجارية مثل GRADE و INSiGHT رؤى حاسمة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
الخلاصة: نقترب أكثر من القدرة على التنبؤ بالجلوكوما قبل ظهورها، لكننا لم نصل إلى هناك تماماً بعد. يمكن لنماذج PRS الحالية أن تشير إلى الأشخاص المستعدين وراثياً للجلوكوما، ويساعد الذكاء الاصطناعي في الاستفادة من هذه المعلومات. ومع ذلك، لكي تغير هذه الأدوات رعاية المرضى حقاً، نحتاج إلى إثبات عملياً أن تحديد الأفراد ذوي الخطورة العالية (من خلال الوراثة أو الذكاء الاصطناعي) يسمح لنا بالتدخل مبكراً وتقليل فقدان البصر. سيأتي ذلك على الأرجح خطوة بخطوة: دراسات تحقق أكبر، تليها برامج فحص تجريبية، وفي النهاية الاندماج في إرشادات طب العيون. في غضون ذلك، يجب على المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي مواصلة فحوصات العين المنتظمة ومناقشة أي اختبارات جينية أو تجارب مع أطبائهم. على الرغم من أنها ليست روتينية اليوم، فإن تقدير المخاطر الجينية للجلوكوما يمثل إمكانية حقيقية في مستقبلنا القريب – إمكانية قد ترجح الكفة أخيراً نحو الكشف المبكر والوقاية من هذا المرض المهدد للرؤية.