التجربة السريرية ER-100 للجلوكوما: ما نعرفه حتى الآن وماذا نتوقع

ER-100: تجربة علاج جيني جديد للجلوكوما واعتلالات العصب البصري

تُعد الجلوكوما (الزرق) السبب الرئيسي لفقدان البصر الدائم في جميع أنحاء العالم. تحدث عندما تتضرر أو تموت الأعصاب الدقيقة التي تنقل الصور من العين إلى الدماغ (الخلايا العقدية الشبكية، أو RGCs). في معظم مرضى الجلوكوما، يرتبط تلف العصب هذا بارتفاع ضغط العين (الضغط داخل العين)، لذا تركز العلاجات الحالية (قطرات العين، الليزر، أو الجراحة) على خفض ذلك الضغط (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). ومع ذلك، حتى مع التحكم الجيد في الضغط، يستمر العديد من المرضى في فقدان البصر بمرور الوقت. في الواقع، يصاب بعض الأشخاص بالجلوكوما "ذات الضغط الطبيعي"، حيث لا يكون ضغط العين لديهم مرتفعًا أبدًا، ومع ذلك يتدهور العصب البصري لديهم (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يُظهر هذا أن علاجات الجلوكوما التي تعتمد فقط على تخفيف الضغط يمكنها إبطاء المرض ولكن لا يمكنها عكسه.

تُسبب حالة أخرى ذات صلة، وهي اعتلال العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION)، فقدانًا مفاجئًا للبصر بسبب ضعف تدفق الدم إلى العصب البصري (غالبًا ما يُطلق عليه "سكتة العين الدماغية"). لسوء الحظ، لا توجد علاجات معتمدة لـ NAION، لذا يتعين على المرضى الانتظار والأمل في بعض التعافي الطبيعي، والذي غالبًا ما لا يحدث أبدًا (www.lifebiosciences.com).

بسبب هذه الثغرات – قلة الطرق لحماية أو استعادة العصب البصري بالفعل – يشعر الباحثون بالحماس تجاه نهج جديد تمامًا يسمى ER-100. هذا هو علاج جيني تجريبي يتم اختباره في تجربة سريرية من المرحلة الأولى (تبدأ في عام 2026) للأشخاص الذين يعانون من الجلوكوما مفتوحة الزاوية أو NAION حديثة. لا يستهدف ER-100 ضغط العين على الإطلاق. بدلاً من ذلك، يهدف إلى تجديد الخلايا الهرمة أو التالفة في الشبكية والعصب البصري عن طريق إعادة "ساعتها الخلوية" إلى الوراء (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). بعبارة بسيطة، يقوم ER-100 بتوصيل تعليمات جينية إلى أعصاب العين قد تساعدها على التصرف كخلايا أصغر سنًا وأكثر صحة.

كيف يعمل ER-100: "إعادة البرمجة الجزئية" لخلايا العين

ER-100 هو علاج فريد من نوعه يعتمد على إعادة البرمجة اللاجينية الجزئية. يستفيد من اكتشاف قام به الحائز على جائزة نوبل الدكتور شينيا ياماناكا (الذي وجد أن بعض الجينات يمكن أن تعيد ضبط عمر الخلية). على وجه التحديد، يحمل ER-100 ثلاثة من جينات ياماناكا الأربعة – OCT4 وSOX2 وKLF4 (التي غالبًا ما تُختصر بـ OSK) – إلى العين (www.lifebiosciences.com). تُسلم هذه الجينات بواسطة فيروسات غير ضارة (فيروسات مرتبطة بالغدية معدلة، أو AAVs) تُحقن مباشرة في جل العين (الجسم الزجاجي) (ichgcp.net). بمجرد وصولها إلى الخلايا العصبية الشبكية، يمنح الناقل الفيروسي تلك الخلايا التعليمات لصنع بروتينات OSK. الفكرة هي أن بروتينات OSK ستعيد ضبط بعض المؤشرات الجزيئية للخلايا – علاماتها اللاجينية – لاستعادة نمط نشاط جيني أكثر شبابًا دون تغيير الحمض النووي للخلايا فعليًا (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

الأهم من ذلك، يستخدم ER-100 ميزة أمان: جينات OSK تخضع لسيطرة "مفتاح" يستجيب للدوكسيسايكلين، وهو مضاد حيوي شائع (ichgcp.net) (longevity.technology). سيتناول المرضى في التجربة جرعة منخفضة من الدوكسيسايكلين لمدة 8 أسابيع تقريبًا بعد الحقن. يتيح هذا لجينات OSK أن تنشط فقط أثناء العلاج. بمجرد إيقاف الدوكسيسايكلين، تقلل الخلايا من نشاط OSK. هذا يجعله علاجًا جينيًا عابرًا (تعبير جيني مؤقت) يهدف فقط إلى إعادة ضبط عمر الخلية بدلاً من تغيير الخلايا بشكل دائم.

لأن ER-100 يقدم ثلاثة عوامل فقط (مع استبعاد عامل ياماناكا الرابع، c-Myc، المرتبط بخطر الأورام)، تأمل الشركة في تجنب تحويل الخلايا إلى خلايا جذعية أو سرطانية (longevity.technology). في حيوانات المختبر، لم يسبب التعبير المستمر طويل الأمد لـ OSK نموًا غير متحكم فيه أو آثارًا جانبية كبيرة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (أظهرت الاختبارات قبل السريرية في الفئران والرئيسيات غير البشرية أن ER-100 جيد التحمل، بدون سمية كبيرة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) بشكل عام، يمثل ER-100 استراتيجية جديدة تمامًا: بدلاً من عقار أو جراحة لتحسين التصريف، فهو علاج جيني مجِّدد للأعصاب يسعى لإنقاذ وتجديد العصب البصري نفسه.

ما تظهره الدراسات قبل السريرية

قبل اختبار ER-100 على البشر، احتاج الباحثون إلى أدلة على أنه يمكن أن يكون فعالًا وآمنًا في الحيوانات. كانت العديد من الدراسات في نماذج الجلوكوما وإصابات العصب البصري مشجعة للغاية:

في الفئران التي تعاني من تلف العين الشبيه بالجلوكوما، استعادت شهران من العلاج الجيني OSK الرؤية بالكامل (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). استعادت الفئران المعالجة بصرها إلى مستويات شبه طبيعية، واستمر التحسن لعدة أشهر. والجدير بالذكر أنه حتى بعد 21 شهرًا من العلاج المستمر بـ OSK، لم تظهر الفئران أي آثار سلبية على بنية شبكية العين أو وزنها (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يشير هذا إلى أن عملية التجديد يمكن أن تعمل دون إلحاق الضرر بالعين.
في دراسات حيوانية أخرى، لاحظ العلماء مرارًا وتكرارًا تعافي الخلايا العصبية. على سبيل المثال، أفاد الدكتور ديفيد سنكلير (المؤسس المشارك لشركة Life Biosciences) وزملاؤه سابقًا أن عوامل OSK استعادت الرؤية في الفئران العمياء بعد إصابة العصب البصري (longevity.technology). أظهرت هذه التجارب أنه يمكن "إعادة الحياة" للخلايا العصبية المصابة عن طريق إعادة ضبط علاماتها اللاجينية.
في الرئيسيات غير البشرية (القرود)، اختبرت Life Biosciences ER-100 من أجل السلامة. وفقًا لباحثي الشركة، كان ER-100 جيد التحمل في الرئيسيات دون سمية كبيرة أو تلف في الأعضاء (longevity.technology). تدعم هذه الدراسات على الرئيسيات – على الرغم من أنها لم تُنشر في مجلة – فكرة أن الحقن الموضعي لجينات OSK في العين لا يسبب آثارًا جانبية خطيرة في العيون الأكبر.

بشكل إجمالي، سمحت نتائج المختبر للشركة بطلب موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لإجراء تجربة بشرية. كما لخصت Life Biosciences، أظهر عملهم على الحيوانات "تعبيرًا متحكمًا في OSK، واستعادة لأنماط المثيلة، ووظيفة بصرية محسنة" (www.lifebiosciences.com) – وهو دليل مفهوم رئيسي مهد الطريق لاختبار ER-100 على المرضى.

التجربة السريرية ER-100: التصميم والأهداف

Life Biosciences مولت هذه التجربة. إنها دراسة من المرحلة الأولى، مفتوحة التصنيف، مصممة في المقام الأول لإظهار السلامة والتحمل لدى البشر (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). رقم التجربة على ClinicalTrials.gov هو NCT07290244، وقد بدأت في تسجيل المشاركين في أوائل عام 2026 (www.lifebiosciences.com). سيتم علاج ما يصل إلى 18 مريضًا: 12 منهم مصابون بالجلوكوما مفتوحة الزاوية (OAG) و6 مصابون بـ NAION حديثة (ichgcp.net).

تشمل الميزات الرئيسية للتجربة ما يلي:

حقنة بجرعة واحدة: يتلقى كل مشارك حقنة واحدة من ER-100 في عين واحدة (العين المصابة). بعد الحقن، يتناولون جرعة فموية من الدوكسيسايكلين لمدة 8 أسابيع لتنشيط العلاج الجيني (ichgcp.net).
زيارات المتابعة: سيكون للمرضى جدول متابعة مكثف. يشمل حوالي 9 زيارات للعيادة في الأشهر الستة الأولى ثم فحوصات سنوية لمدة تصل إلى 5 سنوات إجمالاً (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). هذه المتابعة الطويلة تهدف إلى مراقبة أي آثار جانبية متأخرة ورؤية الفوائد الدائمة.
تقييمات البصر والصحة: في كل زيارة، يخضع المشاركون لفحوصات عين كاملة واختبارات بصرية. قد تشمل هذه قياس حدة البصر (قراءة مخطط العين)، واختبار مجال الرؤية (اختبار الرؤية المحيطية)، وتصوير الشبكية والعصب البصري. سيقارن الأطباء هذه النتائج بخط الأساس لكل مريض (قبل العلاج) لمعرفة ما إذا كانت الرؤية تظل مستقرة أو تتحسن (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
مراقبة السلامة: ستتتبع التجربة الآثار الجانبية من خلال الفحوصات والاختبارات المخبرية. على سبيل المثال، سيراقب الأطباء الالتهاب أو مشاكل العين الأخرى، وقد تفحص اختبارات الدم ردود الفعل المناعية للعلاج الفيروسي (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
جمع العينات البيولوجية: سيقدم المشاركون عينات من الدموع واللعاب والبول والبراز. تساعد هذه العينات الباحثين على فهم كيفية تحرك العلاج عبر الجسم وخروجه منه (www.clinicaltrialsarena.com).
استبيانات جودة الحياة: يملأ المرضى أيضًا استبيانات حول جودة الحياة المتعلقة بالرؤية. يساعد هذا في قياس أي تغيير في الأداء اليومي أو الرفاهية (www.clinicaltrialsarena.com).
قياسات الاستجابة المناعية: نظرًا لأن العلاج الجيني يمكن أن يثير رد فعل مناعي، تقيس التجربة بشكل خاص الاستجابات المناعية. سيتحقق الأطباء مما إذا كان الجسم يرفع أجسامًا مضادة ضد العلاج (www.clinicaltrialsarena.com).

للتجربة جزآن (مجموعتان). أولاً، مرحلة زيادة الجرعة في مجموعة الجلوكوما: سيتلقى ثلاثة مرضى جلوكوما جرعة منخفضة، يتبعهم ثلاثة بجرعة أعلى. سيراقب مجلس السلامة كل خطوة قبل الانتقال إلى الجرعة التالية. بعد الانتهاء من جرعات الجلوكوما، سيختار الفريق جرعة ويعطيها لمرضى NAION (في البداية 3، ثم ما يصل إلى 6 إجمالاً) (ichgcp.net). هذا يعني أن مجموعة الجلوكوما تساعد في إيجاد جرعة آمنة قبل علاج مرضى NAION.

من يمكنه الانضمام؟ المشاركون المؤهلون هم البالغون (الذين تتراوح أعمارهم بين 40-85 عامًا) الذين يعانون إما من:

الجلوكوما مفتوحة الزاوية (OAG) في عين واحدة، مع فقدان بصر معتدل ولكن ضغط العين أقل من 30 مم زئبق (ichgcp.net). يجب أن يكونوا على علاج جلوكوما مستقر (قطرات، إلخ) ولا يحتاجون إلى أي جراحة جلوكوما قريبًا.
NAION في عين واحدة، مع فقدان بصر مفاجئ خلال حوالي أسبوعين قبل الفحص، مؤكد من قبل أخصائي عيون (ichgcp.net). يجب أن تظل العين المصابة بـ NAION تظهر بعض الرؤية القابلة للحياة وعلامات تورم العصب البصري عند الفحص. يجب أن يكون لدى المرضى أوساط عين واضحة (قابلة للتوسع)، وصحة عامة جيدة، ويوافقوا على جدول المتابعة (ichgcp.net) (ichgcp.net). تُستبعد النساء الحوامل، ويجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء الدراسة. (ichgcp.net)

حاليًا، تُصنف التجربة على أنها لم تبدأ التجنيد بعد، ولكن من المتوقع أن تبدأ قريبًا. من المخطط أن يتم تسجيل أول المرضى في عام 2026، وتتوقع الشركة أن تظهر النتائج المبكرة بحلول أواخر عام 2026 أو أوائل عام 2027 (trial.medpath.com). (ضع في اعتبارك أن هذا مجرد تقدير – غالبًا ما تستغرق التجارب السريرية وقتًا أطول مما هو متوقع.)

في الوقت الحالي، الموقع الوحيد المدرج للدراسة هو في Global Research Management في جليندال، كاليفورنيا (ichgcp.net). قد تُضاف مواقع مستقبلية (لتجنيد أوسع) إذا توسعت التجربة. يمكن للمرضى أو الأطباء المهتمين متابعة تسجيل التجربة (NCT07290244) للحصول على التحديثات أو الاتصال بـ Life Biosciences لمزيد من المعلومات.

كيف يختلف ER-100 عن علاجات الجلوكوما الحالية

تعمل جميع الأدوية والجراحات المعتمدة للجلوكوما على مشكلة واحدة: ضغط العين (IOP). قطرات العين إما تقلل من إنتاج السوائل أو تحسن تصريفها، مما يمكن أن يبطئ تلف العصب. ومع ذلك، لا يقوم أي من هذه العلاجات بشفاء أو إعادة نمو خلايا العصب البصري التالفة بشكل مباشر. لهذا السبب يستمر العديد من المرضى في فقدان البصر بمرور الوقت، ولهذا السبب يمكن لمريض ذي ضغط طبيعي أن يصاب بالعمى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

في المقابل، يهدف ER-100 إلى إصلاح الخلايا العصبية نفسها. إنه أول علاج للجلوكوما (وربما الأول لـ NAION) يُختبر على البشر ويستخدم إعادة البرمجة اللاجينية لمحاولة استعادة الخلايا العصبية الشبكية (www.lifebiosciences.com). بعبارة أخرى، بدلاً من معالجة الأعراض فقط (الضغط)، فإنه يعالج سببًا جذريًا – حالة الشيخوخة للخلايا. إذا نجح، قد يفتح هذا الباب أمام علاجات تجديدية تكمل الأدوية المخفضة للضغط.

من الناحية السريرية، يُقصد بـ ER-100 أن يكون علاجًا معدِّلاً للمرض. تلاحظ Life Biosciences صراحة أن الرعاية الحالية "تفشل في معالجة التنكس العصبي الأساسي"، تاركة "حاجة طبية كبيرة غير ملباة" للعلاجات التي تحمي أو تجدد الرؤية (www.lifebiosciences.com). يهدف ER-100 إلى سد هذه الفجوة باستخدام عوامل OSK لتشجيع الخلايا العقدية الشبكية (RGCs) التالفة على استعادة وظيفتها. لأنه يعمل على آليات لاجينية (علامات البروتين ونشاط الجينات داخل الخلايا)، فإنه يمثل آلية جديدة لم تُرى في أي علاج متاح للجلوكوما.

من المبكر جدًا معرفة ما إذا كان ER-100 سيخفض ضغط العين بالفعل. في الواقع، لا تستهدف التجربة الضغط على الإطلاق – إنها تعالج العصب البصري مباشرة. أي تأثير على ضغط العين هو شاغل ثانوي. إذا عمل ER-100 بشكل أساسي عن طريق الحماية/التجديد العصبي، فسيكون ذلك تحولًا كبيرًا لرعاية الجلوكوما. حتى لو لم يحسن الرؤية بمفرده، فإنه يمكن استخدامه جنبًا إلى جنب مع القطرات أو العلاجات الأخرى لإعطاء المرضى فرصة أفضل للحفاظ على البصر.

باختصار، الحاجة غير الملباة التي يعالجها ER-100 واضحة: عدم وجود أي علاج يمكنه تجديد خلايا العصب البصري أو استعادة الرؤية المفقودة في الجلوكوما/NAION. جميع العلاجات الحالية تبطئ التلف فقط. ER-100 فريد في محاولته عكس الضرر على المستوى الخلوي.

ما يجب أن يعرفه المرضى ومقدمو الرعاية

هذه تجربة تجريبية. لم يُوافق على ER-100 للاستخدام العام. إنه حاليًا في دراسة مبكرة جدًا من المرحلة الأولى لـ اختبار السلامة. يجب أن يفهم المرضى أن هذه تجربة بحثية، وليست علاجًا مثبتًا. الفوائد غير مؤكدة، وهناك مخاطر غير معروفة.
من قد ينضم؟ قد يفكر المرضى البالغون الذين يستوفون المعايير (الجلوكوما المعتدلة أو NAION الحادة) ويمكنهم الوصول إلى مركز الدراسة في الفحص. تحدث مع طبيب العيون الخاص بك حول أهلية التجربة. للتسجيل، ستحتاج إلى الموافقة على الدراسة واتباع جدولها الزمني. (لدى Life Biosciences عنوان بريد إلكتروني وقائمة على ClinicalTrials.gov لـ NCT07290244 مع مزيد من التفاصيل.)
ماذا يحدث في التجربة؟ سيتلقى كل مشارك حقنة واحدة من ER-100 في عين واحدة، تليها قطرات فموية من الدوكسيسايكلين لمدة شهرين تقريبًا. ثم سيراقبك الأطباء عن كثب: فحوصات عين متكررة، تصوير (مثل فحوصات OCT)، واختبارات بصرية (مخططات العين ومجالات الرؤية)، واختبارات مخبرية على مدى الأشهر والسنوات القادمة (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). ستملأ أيضًا استبيانات حول رؤيتك وجودة حياتك. هذه التقييمات تشبه إلى حد كبير زيارات العيادة الروتينية ولكنها تتضمن بعض الفحوصات الإضافية (مثل جمع الدموع أو الدم في بعض الأحيان).
المتابعة والسلامة: سيراقب موظفو التجربة الآثار الجانبية لديك. نظرًا لأن ER-100 هو علاج جيني، فإنهم يولون اهتمامًا خاصًا للالتهاب أو ردود الفعل المناعية. المتابعة طويلة الأمد (حوالي 5 سنوات) لاكتشاف أي مشكلات متأخرة. سيقارن أطباؤك نتائج كل زيارة بخط الأساس الخاص بك من قبل العلاج لمعرفة أي تغييرات.
الفوائد والمخاطر المحتملة: لا نعرف ما إذا كان ER-100 يمكن أن يحسن الرؤية لدى المرضى البشر – هذا سؤال لنتائج التجارب المستقبلية. في هذه المرحلة الأولى، الهدف الأول هو التأكد من أن الجرعة المحقونة من ER-100 آمنة. إذا كان للعلاج أي تأثير إيجابي على مقاييس الرؤية أثناء التجربة، فسيكون ذلك مشجعًا (ولكن أي نتائج من هذا القبيل ستحتاج إلى دراسات أكبر لتأكيدها) (longevity.technology). تشمل المخاطر المحتملة الالتهاب، زيادة ضغط العين، أو آثار غير متوقعة للعلاج الجيني. يتضمن تصميم التجربة العديد من الضمانات (جرعة منخفضة، مفتاح المضادات الحيوية، التوصيل الموضعي للعين) لتقليل المخاطر (longevity.technology)، ولكن قد تحدث مشاكل غير معروفة.
بعد التجربة: إذا أظهر ER-100 ملفًا آمنًا وإشارات على الفائدة، قد تخطط Life Biosciences لتجارب المرحلة الثانية على عدد أكبر من المرضى. في النهاية، إذا سارت الأمور على ما يرام على مدى عدة سنوات، قد يسعى ER-100 للحصول على موافقة تنظيمية. ومع ذلك، هذه عملية طويلة – حتى لو سارت هذه الدراسة بسلاسة، فقد يستغرق الأمر عدة سنوات قبل أن يصبح ER-100 (أو أي علاج مشابه) متاحًا تجاريًا.

الخلاصة

يمثل ER-100 نهجًا جريئًا ومبتكرًا لعلاج الجلوكوما وNAION. من خلال محاولة إعادة ضبط عمر الخلايا العصبية الشبكية، يمكن أن يوفر أملًا في علاج يتجاوز التحكم في الضغط. ستخبرنا التجربة القادمة ما إذا كان يمكن إعطاء هذا العلاج الجيني للمرضى بأمان. في الوقت الحالي، يجب على المرضى البقاء على اطلاع: إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك تتوافقون مع المعايير، فقد تفكر أنت وطبيبك في هذه الفرصة. بغض النظر عن النتيجة، يساهم ER-100 بالفعل بمعرفة قيمة حول إمكانيات وتحديات إصلاح العين المتقدمة في العمر.

سيراقب الأطباء والباحثون عن كثب. يمكن أن تؤدي النتيجة الآمنة والواعدة إلى إطلاق موجة من الدراسات الجديدة في العلاج الجيني للعين والحماية العصبية. إذا ثبت في النهاية فعالية ER-100، فقد يغير مشهد علاج الجلوكوما، ويلبي حاجة ملحة غير ملباة. حتى ذلك الحين، الخلاصة الرئيسية للمرضى هي التفاؤل الحذر: هذه التجربة هي خطوة أولى نحو طريقة جديدة محتملة لمكافحة الجلوكوما، ولكنها ستتطلب علمًا دقيقًا ووقتًا لمعرفة ما إذا كانت ترقى حقًا إلى وعدها.

المصادر: المعلومات أعلاه مستقاة من مواد صحفية وتقارير إخبارية لشركة Life Biosciences، بالإضافة إلى دراسات خضعت لمراجعة الأقران حول العلاج الجيني OSK (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).