المغنيسيوم والجلوكوما: مراجعة منهجية للأدلة البشرية

المغنيسيوم والجلوكوما: ماذا تُظهر الدراسات البشرية؟

الجلوكوما مرض مزمن يصيب العين، حيث يتضرر العصب البصري بمرور الوقت، مما يؤدي غالبًا إلى فقدان البصر إذا تُرك دون علاج. الشكل الأكثر شيوعًا هو الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG)، حيث يميل ضغط العين إلى الارتفاع. تتسبب حالة ذات صلة، وهي الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG)، في تلف الأعصاب على الرغم من أن ضغط العين (ضغط العين الداخلي، IOP) ليس مرتفعًا. تساءل الباحثون عما إذا كان تحسين تدفق الدم في العين وصحة الأعصاب يمكن أن يساعد في إبطاء الجلوكوما. المغنيسيوم معدن يدعم وظيفة الأوعية الدموية وصحة الخلايا العصبية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وقد دفع هذا العلماء إلى اختبار ما إذا كان مرضى الجلوكوما قد يستفيدون من زيادة المغنيسيوم، سواء عن طريق النظام الغذائي أو المكملات.

تستعرض هذه المقالة جميع الدراسات البشرية حول المغنيسيوم في الجلوكوما. على وجه التحديد، ننظر في التجارب والتقارير المتعلقة بمستويات المغنيسيوم أو المكملات في حالات الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG) والجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG). نركز على تصميم الدراسة، أعداد المرضى، جرعة المغنيسيوم المستخدمة، مدة علاج المرضى، والنتائج التي تم قياسها: اختبارات المجال البصري (فحص الرؤية الجانبية والمركزية)، فحوصات OCT لسمك طبقة الألياف العصبية (RNFL) أو طبقات الخلايا العقدية (GCC)، قياسات تدفق الدم، وضغط العين الداخلي (IOP). كما نعلق على جودة الدراسة والاختلافات بين الدراسات، ونشير إلى ما لا يزال مجهولاً.

لماذا المغنيسيوم؟ الأساس المنطقي

يلعب المغنيسيوم أدوارًا في وظيفة الأوعية الدموية وحماية الأعصاب. يمكنه إرخاء الأوعية الدموية وتحسين تدفق الدم، جزئيًا عن طريق تغيير مسارات أكسيد النيتريك والإندوثيلين-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في الدراسات المخبرية، يمنع المغنيسيوم أيضًا إشارات الكالسيوم الزائدة التي يمكن أن تتلف الخلايا العصبية. نظرًا لأن الجلوكوما تتضمن فقدان خلايا العقدة الشبكية (الخلايا العصبية للعصب البصري)، فإن تحسين إمداد الدم ومنع إجهاد الخلايا قد يساعد. على سبيل المثال، في دراسات السكتة الدماغية أو القلب، يحسن المغنيسيوم أحيانًا تدفق الدم وبقاء الخلايا. وقد وجد بعض الباحثين مستويات مغنيسيوم أقل لدى مرضى الجلوكوما. أظهر تقرير مؤتمر واحد (في سوائل وأنسجة العين) مستويات مغنيسيوم أقل بكثير في العيون المصابة بالجلوكوما مقارنة بالعيون السليمة (escrs.org). ومع ذلك، تحتاج هذه النتائج إلى نشر رسمي. على أي حال، أدت هذه الأفكار إلى دراسات سريرية تختبر المغنيسيوم في الأشخاص المصابين بالجلوكوما.

ما وجدته الدراسات السريرية

فقط عدد قليل من الدراسات السريرية الصغيرة اختبرت المغنيسيوم في الجلوكوما. وجدنا ثلاثة تقارير بشرية رئيسية قدمت مكملات المغنيسيوم لمرضى الجلوكوما، بالإضافة إلى بعض البيانات الرصدية حول المغنيسيوم وخطر الجلوكوما.

غاسبار وآخرون (1995) – الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) وتدفق الدم المحيطي

في عام 1995، قدم غاسبار وزملاؤه تقريرًا عن 10 مرضى مصابين بالجلوكوما (على الأرجح الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG)، على الرغم من أن التقرير يدرج "الجلوكوما" بشكل عام) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أعطوا 243 ملغ من المغنيسيوم عن طريق الفم يوميًا (أقراص 121.5 ملغ مرتين يوميًا) لمدة شهر واحد. استخدموا منظار الشعيرات الدموية في ثنية الظفر بالفيديو لفحص الأوعية الدموية الدقيقة في الأصابع، كعلامة على الدورة الدموية المحيطية. كما اختبروا المجالات البصرية. بعد شهر واحد من تناول المغنيسيوم، تحسنت كل من مقاييس المجال البصري وتدفق الدم المحيطي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، أظهر المرضى درجات أفضل في اختبار المجال البصري وشعيرات دموية أكثر انفتاحًا في أصابعهم. هذه الدراسة الصغيرة لم يكن بها مجموعة علاج وهمي، ولم تقيس تدفق الدم المتعلق بالعين مباشرة (فقط شعيرات الأصابع). ومع ذلك، فقد أشارت إلى فائدة قصيرة المدى للمغنيسيوم على تدفق الدم والرؤية في الجلوكوما.

أيدين وآخرون (2010) – تجربة عشوائية على الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG)

أُجريت دراسة أقوى بواسطة أيدين وزملاؤه (2010) في تركيا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كانت هذه تجربة عشوائية مضبوطة على 30 مريضًا مصابًا بالجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG). أُعطي خمسة عشر مريضًا 300 ملغ من المغنيسيوم عن طريق الفم يوميًا لمدة شهر واحد، بالإضافة إلى قطرات العين المعتادة لعلاج الجلوكوما. استمر المرضى الخمسة عشر الآخرون (مجموعة التحكم) في استخدام قطراتهم المعتادة ولكن لم يتلقوا المغنيسيوم. قبل وبعد شهر واحد، قام الباحثون بقياس مؤشرات المجال البصري (متوسط الانحراف والانحراف المعياري للنمط) واستخدموا التصوير بالموجات فوق الصوتية الملونة دوبلر (تقنية الموجات فوق الصوتية) لقياس سرعات تدفق الدم في شرايين العين.

بعد شهر واحد، تحسنت المجالات البصرية لمجموعة المغنيسيوم بشكل كبير، مقارنة بمجموعة التحكم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تحسن كل من متوسط الانحراف (درجة المجال الكلية) والانحراف المعياري للنمط (تجاوزات المجال) في مجموعة المغنيسيوم، بينما ظلا على حالهما تقريبًا في مجموعة التحكم. ومع ذلك، لم تكن هناك تغييرات كبيرة في تدفق الدم في العين عن طريق الدوبلر في أي من المجموعتين، وظل ضغط العين الداخلي (IOP) منخفضًا ودون تغيير (نظرًا لأن هؤلاء المرضى كانوا يعانون من الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي). باختصار، وجد أيدين وزملاؤه فائدة صغيرة ولكنها مهمة للمجال البصري من 300 ملغ من المغنيسيوم لمدة شهر واحد، على الرغم من عدم وجود زيادة قابلة للكشف في تدفق الدم المقاس في العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

كانت هذه الدراسة أقوى (عشوائية، مضبوطة) ولكنها لا تزال صغيرة (15 مريضًا لكل مجموعة) وقصيرة (شهر واحد). لم يتم الإبلاغ عنها على أنها مزدوجة التعمية، لذا لا يمكن استبعاد تأثيرات العلاج الوهمي. ومع ذلك، فقد قدمت دليلاً على أن المغنيسيوم عن طريق الفم قد يساعد المجال البصري لمرضى الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي على المدى القصير (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

أكيوض وآخرون (2022) – دراسة "غلوكوماج" (GlaucoMag) للجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG)

مؤخرًا، نظرت دراسة من مركز واحد في المغرب (دراسة "غلوكوماج") في المغنيسيوم في حالات الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). كانت هذه الدراسة غير عشوائية (لا توجد مجموعة علاج وهمي). شملت 46 مريضًا بالجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG) كان لديهم جميعًا ضغط العين الداخلي (IOP) ≤ 19 ملم زئبقي ورؤية جيدة (لتقليل تغيرات الرؤية الناتجة عن مشاكل العدسة). تناول كل مريض قرص مغنيسيوم 300 ملغ يوميًا لمدة 6 أشهر. تم إجراء فحوصات العين (بما في ذلك قياس التوتر بالذهب لضغط العين الداخلي، وقياس المجال البصري، وفحوصات OCT لسمك طبقة الألياف العصبية (RNFL) وطبقة الخلايا العقدية (GCC)) عند خط الأساس، وبعد 3 أشهر، و 6 أشهر (www.researchgate.net).

بعد 3 و 6 أشهر من تناول المغنيسيوم، تحسنت درجات المجال البصري المتوسطة (تراجعت درجات متوسط الانحراف نحو الطبيعي، مما يعني فقدانًا أقل للرؤية) (www.researchgate.net). في فحوصات OCT، كان سمك طبقة الألياف العصبية (RNFL) وطبقة الخلايا العقدية (GCC) مستقرًا، أي لم يكن أرق مما كان عليه عند خط الأساس. كما انخفض متوسط ضغط العين بشكل ملحوظ في هذه المجموعة على مدى 3-6 أشهر (www.researchgate.net) (من متوسط ضغط العين الداخلي 16 ملم زئبقي نزولًا). في الواقع، تحسنت المجالات البصرية لدى 71.9% من المرضى الذين تناولوا المغنيسيوم (مقابل 33% من مجموعة تحكم تاريخية)، وانتهت المجموعة المعالجة بالمغنيسيوم بضغط عين داخلي أقل بكثير من مجموعات التحكم غير المعالجة (escrs.org) (escrs.org) (ملاحظة من هذا العمل أو عمل ذي صلة). خلص المؤلفون إلى أن المغنيسيوم اليومي ساعد في إبطاء تقدم الجلوكوما وتحسين الرؤية لدى هؤلاء المرضى (www.researchgate.net).

مع ذلك، تعاني هذه الدراسة من قيود كبيرة. لم تكن عشوائية أو معماة، وافتقرت إلى مجموعة تحكم مناسبة. كان جميع المرضى يعرفون أنهم يتناولون المكملات، وقد تكون هناك تأثيرات وهمية. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن جميع المرضى كانوا يستخدمون قطرات الجلوكوما بالفعل، فإن أي تحسن قد يعكس جزئيًا امتثالًا أفضل أو تباينًا طبيعيًا. يمكن أن تتأثر النتائج الإيجابية بالعديد من التحيزات. ومع ذلك، كتقرير غير متحكم فيه، فإنه يشير إلى أن 300 ملغ/يوم من المغنيسيوم لعدة أشهر لم يضر المرضى وقد يرتبط بنتائج أفضل للمجال البصري وضغط عين داخلي أقل قليلاً (www.researchgate.net).

التأثيرات على الرؤية، تدفق الدم، وسمك الأعصاب

عبر هذه الدراسات، بدا أن المغنيسيوم يساعد في نتائج المجال البصري في الجلوكوما. شهد كل من غاسبار وآخرون (1995) وأيدين وآخرون (2010) تحسينات قصيرة المدى في درجات المجال البصري مع شهر واحد من المغنيسيوم الفموي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كما أبلغت دراسة الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG) المغربية عن درجات انحراف متوسط أفضل بعد بضعة أشهر من تناول المغنيسيوم (www.researchgate.net). هذا أمر مشجع، ولكن هذه التغيرات في المجال يمكن أن تتذبذب بسهولة. في تجربة أيدين، كانت تحسينات المجال ذات دلالة إحصائية وإن كانت متواضعة. في دراسة غلوكوماج غير المضبوطة، تحسن معظم المرضى على المغنيسيوم، ولكن بدون مجموعة علاج وهمي يصعب التأكد من مقدار ذلك كان تأثير دواء حقيقي مقابل التباين الطبيعي في القياس أو التعلم على الاختبار.

كانت تأثيرات تدفق الدم متباينة. لاحظ غاسبار وآخرون تحسنًا في تدفق الدم الشعيري المحيطي في الأظافر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، مما يشير إلى توسع الأوعية. ومع ذلك، قاس أيدين وآخرون تدفق الدم في شرايين العين باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية الملونة دوبلر ولم يجدوا أي تغيير بعد المغنيسيوم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالتالي، لا يزال الدليل الموضوعي على أن المغنيسيوم يزيد من تروية العين مفقودًا. لم تقم أي من الدراسات بقياس شيء مثل ضغط تروية العين مباشرة، باستثناء اختبار ثنية الظفر غير المباشر لغاسبار.

فيما يتعلق بـضغط العين الداخلي (IOP)، لاحظت الدراسة المغربية فقط انخفاضًا عندما تناول المرضى المغنيسيوم (www.researchgate.net). أبلغت عن انخفاض "كبير" في ضغط العين الداخلي على مدى 3-6 أشهر من تناول المكملات. ولكن هذه الدراسة لم تكن مضبوطة، لذا فمن غير الواضح ما إذا كان المغنيسيوم قد خفض ضغط العين حقًا، أو ما إذا كان المرضى قد حسنوا بالصدفة من التحكم في قطرات الجلوكوما الخاصة بهم. لم يبلغ كل من غاسبار وأيدين عن أي تغيير في ضغط العين الداخلي (كان لدى مرضى أيدين بالفعل ضغط طبيعي بحسب التعريف). باختصار، لا يوجد دليل قوي على أن المغنيسيوم الفموي يخفض ضغط العين الداخلي مباشرة.

تم الإبلاغ عن فحوصات OCT للأعصاب (سمك RNFL/GCC) فقط في دراسة الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG) لعام 2022. هناك، كانت طبقات الأعصاب مستقرة على مدى 6 أشهر من تناول المغنيسيوم (www.researchgate.net). يشير هذا إلى عدم حدوث ترقق غير متوقع، ولكن بدون مجموعة مقارنة لا يمكننا تحديد ما إذا كان المغنيسيوم قد منع الفقدان أو ما إذا كانت طبقة الألياف العصبية (RNFL) كانت ستظل مستقرة على أي حال. لم يتم الإبلاغ عن أي تغييرات في فحوصات OCT في التجارب الأخرى.

المغنيسيوم الغذائي وخطر الجلوكوما

بالإضافة إلى التجارب التدخلية، نظرت دراسة رصدية كبيرة في الولايات المتحدة في تناول المغنيسيوم الغذائي وخطر الجلوكوما (من بيانات مسح NHANES، 2005-2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في هذا التحليل الذي شمل 6,180 بالغًا، فإن تلبية المدخول الموصى به من المغنيسيوم (حوالي 300-400 ملغ/يوم) لم يرتبط بانخفاض خطر الجلوكوما بشكل عام. كانت نسبة الأرجحية حوالي 1.0 (لا يوجد فرق) للجلوكوما لدى أولئك الذين يحصلون على ما يكفي من المغنيسيوم مقابل الأقل (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، لم يكن لدى الأشخاص الذين تناولوا المغنيسيوم الموصى به معدلات جلوكوما مختلفة بشكل كبير عن أولئك الذين تناولوا كميات أقل. أشارت بعض تحليلات المجموعات الفرعية إلى فوائد محتملة في مجموعات محددة (مثل المرضى الأصغر سنًا أو أولئك الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم)، ولكن هذه النتائج كانت غير متسقة. بشكل عام، يشير هذا إلى عدم وجود تأثير وقائي واضح للمغنيسيوم الغذائي الطبيعي على مستوى السكان (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ومع ذلك، فإن المسوحات الغذائية لها حدودها: فهي تعتمد على الإبلاغ الذاتي عن تناول الطعام وتشمل الجلوكوما غير المشخصة، لذا فإن الأدلة ضعيفة.

جودة الأدلة والاختلافات في الدراسات

تعاني الدراسات الحالية من العديد من القيود. كانت جميع التجارب السريرية حتى الآن صغيرة، وعادة ما تكون أقل من 50 مريضًا، وعادة ما تستمر شهرًا واحدًا أو بضعة أشهر فقط. كانت واحدة فقط (أيدين 2010) عشوائية، ولم تكن أي منها مزدوجة التعمية أو مضبوطة بالوهم. قد تعكس بعض التحسينات (خاصة في المجالات البصرية) تأثير العلاج الوهمي أو التعلم على الاختبار. اختلفت تصاميم التجارب على نطاق واسع: بالنسبة للجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) مقابل الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG)، وبالنسبة للجرعات (243-300 ملغ/يوم)، وبالنسبة لوقت المتابعة (شهر واحد مقابل 6 أشهر). كما اختلفت مقاييس النتائج. لم تستخدم الدراسات السابقة التصوير الحديث (فقط دراسة 2022 استخدمت OCT)، واستخدمت واحدة فقط تصوير تدفق الدم الموضوعي. بسبب هذه الاختلافات، فإن النتائج غير متجانسة ويصعب مقارنتها مباشرة.

يشير الخبراء إلى أن "دراستين سريريتين فقط تدعمان الدور المفيد للمغنيسيوم في الجلوكوما"، مما يدل على ندرة الأدلة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). خطر التحيز مرتفع: دراسة غاسبار افتقرت إلى مجموعات تحكم، والدراسة الأخيرة للجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG) أعطت المغنيسيوم للجميع. كانت تجربة الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) العشوائية أفضل، ولكن بقوة إحصائية محدودة مع 30 مريضًا فقط. لم تستبعد أي تجربة بوضوح العوامل المربكة مثل التغيرات في العلاجات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، لم تبلغ أي من الدراسات عن الآثار الجانبية بالتفصيل؛ المغنيسيوم آمن بشكل عام، ولكن الجرعات العالية يمكن أن تسبب الإسهال أو تتفاعل مع بعض الأدوية. (كانت الجرعات المستخدمة معتدلة، ولم تُلاحظ أي مشاكل تتعلق بالسلامة في التقارير).

بسبب هذه المشكلات، فإن جودة الأدلة منخفضة إلى متوسطة. قد تستجيب مجموعات المرضى المختلفة (الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) مقابل الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG)) بشكل مختلف، وتشير دراسة الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG) غير المضبوطة الوحيدة إلى فائدة محتملة لجودة الحياة تحتاج إلى تأكيد. باختصار، تشير التجارب الحالية إلى فائدة محتملة للمغنيسيوم على المجالات البصرية، ولكن هذه النتائج تحتاج إلى دليل أقوى. لم تُظهر أي دراسة تغييرًا واضحًا في القياسات الموضوعية مثل سمك OCT أو معدل فقدان البصر على المدى الطويل.

الثغرات والبحوث المستقبلية

نظرًا لحالة عدم اليقين، هناك فجوات واضحة في المعرفة. الأهم من ذلك، نحن بحاجة إلى تجارب مصممة جيدًا. يجب أن تكون الدراسة المستقبلية عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالوهم، وكبيرة بما يكفي لاستخلاص استنتاجات موثوقة. يجب أن تُشرك مرضى الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) أو الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG) (أو كليهما، في مجموعات طبقية) ومعالجتهم لمدة عدة أشهر على الأقل، إن لم يكن أطول. يجب أن تشمل النتائج الرئيسية اختبارات المجال البصري على مدار الوقت، وفحوصات OCT المتكررة لترقق طبقة الأعصاب، ومراقبة ضغط العين الداخلي (IOP). كما ستقيس التجارب الجيدة أي تغييرات في تدفق الدم في العين باستخدام طرق موضوعية وتسجل أي آثار جانبية.

تشمل الفجوات الأخرى الجرعة والشكل الأمثل للمغنيسيوم. استخدمت الدراسات حوالي 300 ملغ/يوم، ولكن من غير الواضح ما إذا كانت جرعة أكبر أو أقل، أو ملح مغنيسيوم مختلف (أكسيد مقابل سيترات مقابل لاكتات)، ستكون الأفضل. سيكون من المفيد أيضًا معرفة ما إذا كان المرضى الذين يعانون من مستويات مغنيسيوم منخفضة فقط هم من يستفيدون. لم تقم أي دراسة بقياس مغنيسيوم الدم للمرضى قبل العلاج، لذلك لا نعرف ما إذا كانت حالة النقص مهمة.

أخيرًا، نظرًا لأن الجلوكوما تتطور ببطء، فإن النتائج طويلة المدى (على مدى سنوات) ضرورية. قد تدرس التجارب المستقبلية أيضًا ما إذا كان المغنيسيوم يساعد بالاشتراك مع علاجات أخرى (مثل قطرات العين التي تخفض ضغط العين الداخلي) بشكل أفضل من القطرات وحدها. في النهاية، ستخبرنا التجارب الأكبر والأطول ما إذا كان ينبغي التوصية بمكملات المغنيسيوم أم لا.

الخلاصة

باختصار، تشير بعض التقارير السريرية الصغيرة إلى أن المغنيسيوم الفموي قد يحسن بشكل متواضع نتائج المجال البصري لدى بعض مرضى الجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). ومع ذلك، فإن الأدلة أبعد ما تكون عن كونها قاطعة. لم تُجرَ أي تجارب كبيرة وحاسمة. تأتي البيانات الحالية من دراسات محدودة مع خطر التحيز. يبدو المغنيسيوم آمنًا، ولكن ما إذا كان يبطئ حقًا تلف الجلوكوما لا يزال غير مثبت. لا ينبغي للمرضى الاعتماد على المكملات وحدها ولكن يجب عليهم الاستمرار في الرعاية القياسية للجلوكوما. يشير الباحثون إلى أن هناك حاجة إلى دراسات بشرية أكثر صرامة قبل أن يوصى بالمغنيسيوم كعلاج روتيني للجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).