الأنثوسيانينات ومستخلصات التوت الأزرق: مرونة الشبكية والأوعية الدموية الدقيقة مع التقدم في العمر

لطالما ادُّعي أن الفلافونويدات الأنثوسيانينات (الأصباغ الموجودة في التوت) تفيد صحة العين، وتشير الدراسات الحديثة إلى أنها تتركز بالفعل في الأنسجة العينية والوعائية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تعتبر هذه المركبات مضادات أكسدة قوية وعوامل مضادة للالتهابات: فهي تقضي على الجذور الحرة، وتثبت جدران الأوعية الدموية، بل وتثبط تجمع الصفائح الدموية ووسطاء الالتهاب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في الشبكية – وهي عضو ذو أيض عالٍ ومعرض بشكل خاص للإجهاد التأكسدي – قد تعزز الأنثوسيانينات من التوت الأزرق (Vaccinium myrtillus) الدفاع ضد الشيخوخة والأمراض.

التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات في الشبكية

تؤكد الأبحاث الحيوانية أن الأنثوسيانينات الموجودة في التوت الأزرق تحمي خلايا الشبكية عن طريق تعزيز أنظمة مضادات الأكسدة وتخفيف الالتهاب. في نموذج أرنب لتلف الشبكية الناتج عن الضوء، فإن مستخلص التوت الأزرق الفموي (الغني بالأنثوسيانينات) حافظ على وظيفة الشبكية وهيكلها. أظهرت الأرانب المعالجة مستويات أعلى من إنزيمات مضادات الأكسدة (فوق أكسيد الديسموتاز، جلوتاثيون بيروكسيداز، كاتالاز) وإجمالي القدرة المضادة للأكسدة مقارنة بالمجموعة الضابطة، بالإضافة إلى انخفاض مستوى المالونديالدهيد (علامة على أكسدة الدهون) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في الوقت نفسه، تم قمع الإشارات المؤيدة للالتهابات وتكوين الأوعية الدموية مثل إنترلوكين-1β وVEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشير هذه التغييرات إلى أن أنثوسيانينات التوت الأزرق يمكنها تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية الزائدة (ROS) في الشبكية ومنع الالتهاب اللاحق الذي قد يؤدي إلى تلف خلايا الشبكية.

في نموذج فأر لالتهاب الشبكية (التهاب القزحية الناتج عن الذيفان الداخلي)، فإن مستخلص التوت الأزرق الغني بالأنثوسيانين حافظ على صحة المستقبلات الضوئية. أظهرت الفئران المعالجة استجابات أفضل في تخطيط كهربية الشبكية (ERG) (مما يعكس وظيفة المستقبلات الضوئية) وقطاعات خارجية سليمة للمستقبلات الضوئية مقارنة بالفئران غير المعالجة. ارتبط هذا التأثير الوقائي بمنع إشارات الالتهاب (تحديداً، قمع التوت الأزرق تنشيط IL-6/STAT3) وتقليل تنشيط NF-κB المدفوع بأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، قلصت أنثوسيانينات التوت الأزرق السلسلة الجزيئية للالتهاب والإجهاد التأكسدي التي من شأنها أن تضعف الرؤية.

يبدو أن الخلايا العقدية الشبكية (RGCs) – وهي الخلايا العصبية التي تشكل محاورها العصب البصري – تستفيد أيضًا من الأنثوسيانينات. في نموذج فأر لإصابة العصب البصري بالهرس (يحاكي إصابة شبيهة بالجلوكوما)، أدى مستخلص التوت الأزرق الفموي إلى زيادة كبيرة في بقاء خلايا RGC. رافق هذا التأثير الواقي للأعصاب زيادة في تنظيم بروتينات مرافقة للشبكة الإندوبلازمية (Grp78 و Grp94) حول طبقة خلايا RGC وانخفاض في جينات الإجهاد/الموت المبرمج (Chop, Bax, Atf4) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، ساعدت الأنثوسيانينات على تنشيط "آليات الإجهاد" الخلوية التي تمنع موت الخلايا تحت الإصابة. تشير هذه النتائج التجريبية إلى أن أنثوسيانينات التوت الأزرق يمكنها دعم مرونة خلايا RGC في حالات الإجهاد التأكسدي أو إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (كما هو الحال في الجلوكوما)، على الأرجح من خلال مسارات مضادات الأكسدة ومضادات الموت المبرمج (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

التأثيرات الوعائية على رأس العصب البصري والشبكية المحيطة بالقرص البصري

إلى جانب الحماية العصبية المباشرة، قد تعمل الأنثوسيانينات على تحسين الدورة الدموية الدقيقة في العين، خاصة حول العصب البصري (المنطقة المحيطة بالقرص البصري). في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG)، أدى التكميل اليومي بمستخلص أنثوسيانين التوت الأزرق الموحد (50 ملغ من إجمالي الأنثوسيانينات يوميًا) لمدة ستة أشهر إلى زيادة كبيرة في تدفق الدم في رأس العصب البصري والشبكية المحيطة بالقرص البصري، كما تم قياسه بواسطة مقياس تدفق دوبلر الليزري (www.mdpi.com). في تلك الدراسة، ظل ضغط العين الداخلي دون تغيير، مما يشير إلى أن تحسن تدفق الدم كان بسبب التأثيرات الوعائية للمكمل (www.mdpi.com).

كما تدعم دراسة سريرية عشوائية مضبوطة أطول (24 شهرًا) على مرضى الجلوكوما مفتوحة الزاوية (OAG) دورًا وعائيًا. في المجموعة المعالجة (باستخدام 50 ملغ/يوم من الأنثوسيانينات)، كان تقدم فقدان المجال البصري أبطأ وتحسن تدفق الدم في العين (حول رأس العصب) مقارنة بالعلاج الوهمي (www.mdpi.com). ومن الملاحظ أن مرضى الجلوكوما غالبًا ما يكون لديهم مستويات منخفضة من الإندوثيلين-1 (ET-1)، وهو منظم وعائي. أدت معالجة الأنثوسيانين إلى تطبيع مستويات ET-1 لتصل إلى مستويات الأفراد الأصحاء (www.mdpi.com). نظرًا لأن ET-1 يساعد في تنظيم توتر الأوعية الدموية، فإن استعادته قد يفسر تحسن التروية الملاحظة في العصب البصري. باختصار، تشير البيانات السريرية إلى أن أنثوسيانينات التوت الأزرق يمكنها تعزيز التروية حول القرص البصري وترتبط باستقرار الرؤية لدى مرضى الجلوكوما (www.mdpi.com) (www.mdpi.com).

نتائج الأداء البصري

أنتجت دراسات الوظيفة البصرية نتائج متباينة. بالنسبة للأفراد الأصحاء، تفشل التجارب الصارمة عمومًا في إظهار تحسينات ذات مغزى في الرؤية الليلية باستخدام التوت الأزرق. وجدت مراجعة منهجية أن معظم التجارب المصممة جيدًا والتي تسيطر عليها مجموعات وهمية لم تظهر أي فائدة لأنثوسيانوسيدات التوت الأزرق على التكيف مع الظلام أو حدة البصر في الإضاءة المنخفضة لدى الأشخاص الأصحاء (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (تجدر الإشارة إلى أن الدراسات الأصغر والأضعف أبلغت أحيانًا عن تأثيرات إيجابية، غالبًا باستخدام جرعات أعلى أو غير موحدة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) باختصار، تظل أي فائدة مزعومة للرؤية الليلية من التوت الأزرق غير مثبتة في العيون السليمة.

في المقابل، تظهر التحسينات أحيانًا لدى الأشخاص المصابين بأمراض العين. على سبيل المثال، وجد تقرير سريري غير متحكم فيه لمرضى الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) أن التكميل طويل الأمد بالأنثوسيانين (غالبًا مع الجنكة بيلوبا) تزامن مع حدة بصر أفضل ومؤشرات مجال بصري محسنة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في مراجعة السجلات تلك، تحسنت متوسط حدة البصر المصححة (logMAR) من 0.16 إلى 0.11 (p=0.008) وتحسن متوسط انحراف المجال البصري لهامفري من -6.44 إلى -5.34 (p=0.001) بعد حوالي عامين من العلاج بالأنثوسيانين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على الرغم من أنها كانت دراسات مفتوحة التسمية وتراجعية التصميم، إلا أن هذه الملاحظات تشير إلى أنه في الأعصاب البصرية المتضررة بالفعل، قد تبطئ معالجة الأنثوسيانين فقدان الوظيفة.

تشير تجارب صغيرة أخرى إلى فوائد متواضعة للأداء البصري في سياقات محددة. على سبيل المثال، قللت مستخلصات التوت الأزرق الموحدة من تشنج العضلة الهدبية وإجهاد العين في مهام العمل القريب أو شاشات الفيديو (مما يحسن التكيف) (www.mdpi.com). يمكن أن تسهم هذه التأثيرات نظريًا في سهولة الرؤية الذاتية، على الرغم من أن التكرار القوي لا يزال محدودًا. بشكل عام، تختلف النتائج السريرية على الأداء البصري: تبدو العيون الطبيعية غير متأثرة إلى حد كبير بالأنثوسيانينات (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)، بينما تظهر العيون تحت الإجهاد (الجلوكوما، الالتهاب، العمل المكثف) مكاسب عرضية، على الأقل في الدراسات الصغيرة (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

الجرعات، التوحيد والاتساق

التحدي الرئيسي هو أن منتجات التوت الأزرق تختلف بشكل كبير في كمية الأنثوسيانين التي توفرها بالفعل. بعض المستخلصات (مثل Mirtoselect®) موحدة بمحتوى عالٍ من الأنثوسيانين (>36%)، بينما يحتوي البعض الآخر على حوالي 25% فقط. استخدمت التجارب البشرية مجموعة واسعة من الجرعات. على سبيل المثال، أعطت إحدى الدراسات المضبوطة للمشاركين 43.2 ملغ من أنثوسيانينات التوت الأزرق يوميًا (محتواة في 120 ملغ من المستخلص) (www.researchgate.net). استخدمت تجارب الجلوكوما الأخرى حوالي 50 ملغ/يوم (www.mdpi.com). تستخدم الدراسات الحيوانية عادة جرعات أعلى بكثير من ملغ/كغ لرؤية التأثيرات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

من المهم أن النتائج لم تكن متسقة عبر اختلافات الجرعات. لاحظت مراجعة الرؤية الليلية أن النتائج الإيجابية جاءت عمومًا من التجارب ذات الجرعات العالية والأقل صرامة، في حين كانت الدراسات المصممة بشكل أفضل (وغالبًا ما تحتوي على محتوى أقل من الأنثوسيانين) سلبية بشكل موحد (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). وبالمثل، يشير التوقف في التحسينات البصرية في بعض حالات الجلوكوما إلى تأثير السقف الذي بعده قد لا يضيف المزيد من الأنثوسيانين فائدة. لم يتم تحديد جرعة "مثلى" رسمية، ولكن معظم تجارب العين تقع تقريبًا في نطاق 50-100 ملغ من الأنثوسيانينات يوميًا.

بخلاف الجرعة، يهم تكوين المستخلص. يحتوي التوت الأزرق على أنواع فرعية متعددة من الأنثوسيانين (السيانيدينات، الدلفينيدينات، إلخ)، وقد تلعب البوليفينولات غير الأنثوسيانينية أيضًا أدوارًا. تشير بعض الدراسات الأولية إلى أن الجزء غير الأنثوسيانيني قد يؤثر على الفعالية، لكن البيانات شحيحة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). عمليًا، هناك اختلافات هائلة من منتج لآخر: وجدت إحدى تحليلات المكملات التجارية أن محتوى الأنثوسيانين لكل جرعة يتراوح من 0.04 ملغ إلى 14.37 ملغ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، وهو فرق يبلغ 100 ضعف بين المنتجات. من المرجح أن تسهم هذه التغيرات في نتائج التجارب غير المتسقة. باختصار، استخدم الباحثون مستخلصات وجرعات مختلفة، وبينما أبلغ العديد عن بعض التحسن في تدفق الدم أو المؤشرات البصرية، فإن عدم وجود توصيل موحد للأنثوسيانين يجعل النتائج صعبة المقارنة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.mdpi.com).

شيخوخة الأوعية الدموية الجهازية والآثار المعرفية

ومن المثير للاهتمام أن الفوائد الوعائية للأنثوسيانينات في العين تعكس النتائج في أجزاء أخرى من الجسم. تعتبر صحة الأوعية الدموية الجيدة أمرًا حيويًا لكل من الرؤية ووظيفة الدماغ، وقد ارتبطت الأنظمة الغذائية الغنية بالأنثوسيانين بتحسين شيخوخة الإدراك. تظهر المراجعات الحديثة للتجارب البشرية أن أنثوسيانينات التوت تحسن وظيفة الأوعية الدموية والذاكرة. أفادت مراجعة لعام 2024 لـ 20 تجربة سريرية عن تأثيرات إيجابية متسقة لتناول الأنثوسيانين على الذاكرة اللفظية والذاكرة العاملة، وغالبًا ما كانت مدعومة بأدلة تصويرية لزيادة تدفق الدم الدماغي في مناطق الدماغ المرتبطة بالذاكرة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). كما تحسنت وظيفة البطانة الوعائية (مثل التوسع بوساطة التدفق)، على الرغم من أن التأثيرات على ضغط الدم كانت متباينة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). وجدت مراجعة شاملة أخرى (49 دراسة تدخلية) أن أنثوسيانينات التوت عززت الذاكرة والانتباه، وحسنت التوسع بوساطة التدفق، وفي العديد من الحالات خفضت ضغط الدم بشكل متواضع (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشير هذه النتائج الجهازية إلى أن الأنثوسيانينات تساعد الأوعية الدموية المتقدمة في العمر بشكل عام – بما في ذلك تلك الموجودة في العين – وبالتالي قد تدعم بشكل ثانوي صحة الأنسجة والإدراك.

إن هذا التوازي جذاب: فربما يصاحب تحسن تروية الأوعية الدموية الدقيقة في الشبكية فوائد أوسع في الدورة الدموية الدقيقة ووظيفة الدماغ. وبالتالي، فإن المكاسب البصرية التي تُرى مع التوت الأزرق يمكن أن تكون جزءًا من تأثير عصبي وعائي شامل. بعبارة أخرى، قد تساعد الأنثوسيانينات الشبكية المتقدمة في العمر والدماغ المتقدم في العمر معًا عن طريق تحسين صحة البطانة الوعائية (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

السلامة، قضايا الجودة، واحتياجات البحث المستقبلية

من الفوائد الرئيسية لأنثوسيانينات التوت الأزرق هي السلامة. لم تجد التحليلات الكبيرة أي سمية خطيرة. تم اختبار مستخلصات التوت الأزرق بجرعات تصل إلى 1000 ملغ/يوم (تحتوي على نسبة عالية من الأنثوسيانينات)، ونادرًا ما تكون الآثار الجانبية أكثر من مجرد اضطراب خفيف في الجهاز الهضمي (www.ncbi.nlm.nih.gov). لا توجد حالات مؤكدة لتلف الكبد من التوت الأزرق، ويصنف خطر السلامة الكبدية بشكل عام على أنه "غير محتمل" (www.ncbi.nlm.nih.gov). (تحذير صيدلاني واحد: يمكن للأنثوسيانينات أن تثبط تجمع الصفائح الدموية. يجب على المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر استخدام التوت الأزرق بحذر لتجنب تأثيرات النزيف (www.ncbi.nlm.nih.gov).)

على النقيض من سلامته الظاهرة، فإن جودة المنتج تمثل مصدر قلق كبير. تكشف تحليلات المكملات العشبية بشكل روتيني عن الغش أو سوء التسمية. على سبيل المثال، وجدت دراسة استقصائية لمنتجات التوت الأزرق أن حوالي 50% من ما يسمى بمستخلصات التوت الأزرق (و 33% من المكملات النهائية) لم تتطابق مع خصائص الأنثوسيانين الأصلية للتوت الأزرق (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). العديد من المنتجات احتوت على محتوى أنثوسيانين أقل بكثير مما ادعت. وبالمثل، وجدت دراسة أوسع للمكملات القائمة على توت العليق أن أكثر من 30% منها لم تحتوي على الفاكهة المذكورة فعليًا، وتفاوتت مستويات الأنثوسيانين بشكل كبير بين تلك التي احتوت عليها (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). قد يتناول المستهلكون مواد حشو رخيصة (مثل توت الخانق أو ألوان الطعام) دون معرفة ذلك، أو يهدرون المال على محتوى فعال ضئيل من الفاكهة. هذا التناقض يعقد البحث بشكل كبير؛ فقد لا تترجم التأثيرات الواعدة لمستخلص عالي الجودة إلى مكمل آخر يكون غير فعال إلى حد كبير.

بالنظر إلى البيانات السريرية المختلطة وقضايا الجودة، فإن التجارب الصارمة هي أولوية. يجب أن تستخدم الدراسات المستقبلية مستخلصات توت أزرق عالية الجودة وموصوفة جيدًا بمحتوى أنثوسيانين مؤكد. يجب أن تكون مزدوجة التعمية، مضبوطة بالوهمي، وكبيرة بما فيه الكفاية، مع نقاط نهاية محددة بوضوح. بالنسبة لتأثيرات العين، تشمل المقاييس المثالية تدفق الدم الموضوعي (مثل تصوير الأوعية الدموية بالتماسك البصري لرأس العصب البصري والشبكية) والاختبارات الوظيفية (مجالات الرؤية، حساسية التباين، حدة البصر في الإضاءة المنخفضة). ستساعد المؤشرات الحيوية الإدراكية والوعائية الطولية (ضغط الدم، التوسع بوساطة التدفق، أو تصوير تروية الدماغ) في ربط نتائج العين بالشيخوخة الجهازية. يمكن أن تحدد دراسات نطاق الجرعات الحد الأدنى الفعال لتناول الأنثوسيانين. في النهاية، ستوضح التجارب المصممة بعناية ما إذا كان التوت الأزرق يمكنه إبطاء شيخوخة العين والتنكس العصبي حقًا، وتقدم معلومات حول كيفية ارتباط نتائج العين بالصحة الوعائية والإدراكية العامة.

الخلاصة: تُظهر مستخلصات التوت الأزرق الغنية بالأنثوسيانين وعدًا كمضادات أكسدة للشبكية ومعدلات للدورة الدموية الدقيقة. تكشف الدراسات المخبرية عن آليات حماية عصبية ووعائية، وتشير التقارير السريرية الصغيرة إلى تحسن في تدفق الدم في العصب البصري والوظيفة البصرية لدى بعض المرضى. ومع ذلك، فإن النتائج غير متسقة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تباين الجرعات وجودة المنتج. الأهم من ذلك، أن التوت الأزرق آمن وجيد التحمل. يحتاج المجال الآن إلى تجارب واسعة النطاق وموحدة لتحديد ما إذا كانت هذه الأصباغ الطبيعية يمكن أن تقدم وقاية أو علاجًا ذا مغزى لشيخوخة الشبكية، وما إذا كانت فوائد العين هذه تعكس مكاسب أوسع في شيخوخة الأوعية الدموية والإدراك.