كوليسترول HDL وأبو بروتين A-I والجلوكوما – صديق أم عدو؟
الجلوكوما – أحد الأسباب الرئيسية لفقدان البصر – لا تتأثر بضغط العين فحسب، بل أيضًا بتدفق الدم والالتهاب في العين. يتساءل بعض الباحثين عما إذا كان كوليسترول HDL (الذي غالبًا ما يُطلق عليه "الكوليسترول الجيد") ومكونه البروتيني الرئيسي، أبو بروتين A-I (ApoA-I)، يساعدان في حماية العصب البصري، أم أنهما يعملان بطريقة متناقضة في ظروف معينة.
في الصحة العامة، يحمل HDL الكوليسترول من الأنسجة إلى الكبد ولديه خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة. على سبيل المثال، يحفز HDL خلايا الأوعية الدموية لإنتاج أكسيد النيتريك (NO)، وهو جزيء يريح الأوعية الدموية ويحسن تدفق الدم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كما تحمل جزيئات HDL إنزيمات مثل باروكسوناز-1 (PON1) التي تحلل الدهون المؤكسدة الضارة. في الواقع، تشير الأبحاث في أمراض العيون إلى أن نشاط PON1 المنخفض (وبالتالي HDL المختل وظيفياً) قد لوحظ في مرضى الجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ApoA-I، البروتين الرئيسي على HDL، له تأثيرات قوية مضادة للالتهابات: تنخفض مستوياته بشكل حاد أثناء الالتهاب الحاد، ويمكنه قمع إشارات الالتهاب الرئيسية مثل TNF-α و IL-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، في ظل الظروف الصحية، يميل HDL و ApoA-I إلى دعم صحة الأوعية الدموية وتخفيف الالتهاب – وهو ما ينبغي، نظرياً، أن يساعد في إبقاء الأوعية الدموية الصغيرة في الشبكية والعصب البصري مفتوحة.
"مفارقة HDL" في الأمراض المزمنة
ومع ذلك، تصبح القصة أكثر تعقيداً في الأمراض المزمنة. فقد وجدت الدراسات أنه في حالات الالتهاب المستمر (مثل التهاب المفاصل أو السكري أو أمراض القلب)، يمكن أن يصبح HDL "مختلاً وظيفياً" (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). فبدلاً من حماية الأوعية الدموية، قد يحمل بروتينات غير طبيعية أو يفقد إنزيماته المفيدة. وتشير إحدى المراجعات إلى أنه خلال تصلب الشرايين أو الالتهاب المزمن، يمكن أن يكتسب HDL خصائص مؤيدة للالتهابات (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). في أمراض الروماتيزم، تظهر ما يسمى "مفارقة الدهون": فغالباً ما يكون لدى المرضى كوليسترول منخفض ولكن خطر الإصابة بأمراض القلب أعلى، لأن الالتهاب يخفض مستويات HDL ويجعل ما تبقى من HDL يعمل بشكل سيء (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
حتى في عموم السكان، قد يكون تقدير مستويات HDL العالية جداً مضللاً. فقد وجدت دراسة كوبنهاغن كبيرة أن الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية للغاية من HDL لديهم معدل وفيات أعلى، مما أدى إلى منحنى خطر على شكل حرف U (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، ارتبطت مستويات HDL المرتفعة جداً بشكل متناقض بنتائج أسوأ. هذا لا يعني أن HDL سيء بحد ذاته، ولكنه يسلط الضوء على أن مجرد رقم كوليسترول HDL لا يعكس دائماً وظيفته الحقيقية.
HDL، ApoA-I وتدفق الدم في العين
كيف يمكن أن ينطبق هذا على العين؟ تتضمن الجلوكوما فقدان خلايا الأعصاب الشبكية وتلف العصب البصري. من المرجح أن تعتمد صحة العصب البصري الجيدة على إمداد ثابت بالدم. تصوير الأوعية بالتماسك البصري (OCTA) هو فحص يتيح للأطباء رؤية الأوعية الدموية الدقيقة في العين. تظهر الدراسات أن مرضى الجلوكوما غالباً ما يكون لديهم كثافة وعائية منخفضة في OCTA – خاصة حول العصب البصري والبقعة – ومجال رؤية أسوأ إذا كان تدفق الدم أضعف. على سبيل المثال، وجدت إحدى الدراسات أن كل انخفاض بنسبة 1% في كثافة الشعيرات الدموية لرأس العصب البصري في OCTA يضاعف خطر تفاقم مجال الرؤية للجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، يبدو أن تحسين التروية العينية (تدفق الدم) يبطئ تقدم المرض.
نظراً لدور HDL في الأوعية الصحية، قد نتوقع أن تدعم المستويات الأعلى من HDL أو ApoA-I التروية العينية. وبالفعل، وجدت بعض المجموعات أن ارتفاع HDL أو ApoA-I يرتبط بمقاييس صحية أفضل للعين. ذكرت دراسة رؤية جزيئية شملت 282 مريض جلوكوما بضغط طبيعي أن ارتفاع HDL ارتبط بتقليل تقعر العصب البصري وطبقات الألياف العصبية الأكثر سمكاً (كلاهما علامات على تلف الجلوكوما الأخف) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ووجدت تحليلات أخرى شملت 7196 مريض جلوكوما أن الجلوكوما، في المتوسط، كانت مرتبطة بانخفاض طفيف في كوليسترول HDL مقارنة بالأشخاص غير المصابين بالجلوكوما (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). في بعض مرضى الجلوكوما الصينيين، ارتبطت مستويات HDL و ApoA-I عكسياً بضغط العين – حيث ارتبط ارتفاع HDL بانخفاض ضغط العين (ربما من خلال تأثيرات على الأوعية الدموية والصرف) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
من ناحية أخرى، هناك دليل على وجود مفارقة في أمراض العيون. فقد وجدت إحدى الدراسات التي تناولت سوائل العين مستويات أعلى من ApoA-I لدى مرضى الجلوكوما مقارنة بالضوابط. واقترح المؤلفون أن هذا قد يعكس التهابًا مستمرًا، حيث يمكن أن يرتفع ApoA-I في بعض الأنسجة التالفة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في دراسات الدم، كانت النتائج متباينة: بعضها لم يكشف عن اختلاف في HDL، بينما لاحظ البعض الآخر، مثل دراسة الجلوكوما بضغط طبيعي، أن HDL الأعلى يبدو وقائياً. بشكل عام، يشير النمط إلى أن وظيفة HDL الجيدة قد تفيد العين، ولكن فقط إذا كان HDL يعمل بشكل جيد حقاً.
الالتهاب (hs-CRP) كعامل معدّل رئيسي
العامل الحاسم هو الالتهاب الجهازي، والذي غالباً ما يُقاس ببروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hs-CRP). عندما يكون الالتهاب منخفضاً (hs-CRP طبيعي)، يعمل HDL عادة كما هو متوقع. ولكن عندما يكون hs-CRP مرتفعاً، يبدو أن HDL يفقد فعاليته. على سبيل المثال، وجدت دراسة لمرضى القلب أن ارتفاع hs-CRP كان مرتبطاً بقوة بانخفاض قدرة إفراز الكوليسترول – وهو مقياس مخبري لقدرة HDL على إزالة الكوليسترول (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في هؤلاء المرضى الملتهبين، لم يعد HDL-C يتنبأ بقدرة الإفراز. وترجمة ذلك إلى الجلوكوما تعني: إذا كان مريض الجلوكوما يعاني من التهاب مزمن مرتفع، فقد لا يساعد HDL لديه كثيراً في تدفق الدم في العين أو حمايتها.
قد نتوقع أنه في المرضى ذوي مستويات CRP المنخفضة، يرتبط ارتفاع HDL/ApoA-I بتحسين تروية OCTA وتقدم أبطأ للجلوكوما، بينما في المرضى ذوي مستويات CRP المرتفعة، قد يضعف هذا الفائدة أو ينعكس. تعكس هذه النظرية النتائج في أبحاث القلب والأوعية الدموية: يمكن لبروتين CRP أن "يشل" قدرات HDL الطبيعية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ويتناسب أيضاً مع ارتباط الجلوكوما بالالتهاب العصبي.
التعديل بناءً على نمط الحياة والأدوية وصحة الكبد
يتطلب تفسير مستويات HDL عناية. يمكن لبعض العوامل الشائعة أن ترفع أو تخفض HDL، لذا يجب على الدراسات تعديل النتائج وفقاً لها. على سبيل المثال، عادة ما يؤدي تناول الكحول باعتدال إلى رفع HDL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، لذا غالباً ما يكون لدى متعاطي الكحول مستويات أعلى من HDL-C. يمكن لبعض الأدوية – خاصة الستاتينات أو النياسين – أن ترفع HDL أيضاً، بينما قد تغير أدوية أخرى ملامح الدهون. صحة الكبد حاسمة: الكبد يصنع معظم مكونات HDL، لذا غالباً ما يؤدي مرض الكبد المزمن إلى انخفاض HDL-C وجزيئات HDL مختلة وظيفياً (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في أمراض الكبد المتقدمة، لاحظ الباحثون مستويات منخفضة جداً من HDL-C وإنزيمات HDL ضعيفة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). لهذا السبب، أي تحليل لـ HDL مع الجلوكوما يحتاج إلى تعديل لأخذ استخدام الكحول وأدوية الدهون واختبارات وظائف الكبد في الاعتبار (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يساعد ذلك في عزل ما إذا كان HDL نفسه (وليس هذه العوامل الأخرى) مرتبطاً بتدفق الدم في العين أو المرض.
قياس وظيفة HDL – هل هو ممكن في العيادات؟
إن قياس محتوى كوليسترول HDL الخام و ApoA-I روتيني: يمكن لمعظم المرضى الحصول على هذه القياسات من خلال فحوصات الدم القياسية. غالباً ما يتوفر أبو بروتين A-I في لوحات الدهون الموسعة (تقيسه المقايسات المناعية بشكل روتيني (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). ومع ذلك، تخبرنا هذه القياسات بالكمية فقط، وليس الجودة. إن أفضل اختبارات وظيفة HDL (مثل قدرة إفراز الكوليسترول أو مؤشر HDL الالتهابي) معقدة وتجريبية. على سبيل المثال، يوفر فحص إفراز الكوليسترول الكلاسيكي (باستخدام الخلايا المزروعة والكوليسترول الموسوم إشعاعياً) نظرة ثاقبة لوظيفة HDL، ولكنه يستغرق وقتاً طويلاً وغير متوفر في الممارسة الروتينية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالمثل، يتطلب القياس المباشر لـ HDL المؤكسد أو نشاط PON1 مختبرات متخصصة.
توجد بعض المؤشرات البديلة الوسيطة. يمكن لمختبرات الرنين المغناطيسي النووي (NMR) عد جزيئات HDL أو تصنيف "الأجزاء الفرعية" لـ HDL – وهذه في الأساس أدوات بحثية. يمكن اعتبار مستوى ApoA-I بحد ذاته مؤشراً بديلاً تقريبياً (عادة ما يعني ارتفاع ApoA-I وجود HDL وظيفي)، ولكنه يتأثر بالقضايا المذكورة أعلاه (الالتهاب، وما إلى ذلك). الخلاصة: في الوقت الحالي، يحصل الأطباء بشكل رئيسي على HDL-C و ApoA-I من الفحوصات القياسية. وتبقى الفحوصات الوظيفية الحقيقية مقتصرة على الأبحاث.
في المستقبل، قد نرى مؤشرات بديلة أبسط لصحة HDL – على سبيل المثال، نسب أبو البروتينات أو فحوصات دم جديدة – ولكنها ليست جزءاً من رعاية العيون الروتينية اليوم. بدلاً من ذلك، يمكن لأطباء العيون النظر في العلامات الموجودة: على سبيل المثال، قد يذكرنا مريض الجلوكوما الذي لديه CRP مرتفع جداً أنه حتى لو كان HDL-C لديه جيداً، فقد لا تكون جزيئات HDL تحمي العين.
الخلاصة
باختصار، كوليسترول HDL وأبو بروتين A-I لهما العديد من الأدوار الوعائية والمضادة للالتهابات التي ينبغي أن تساعد في حماية العصب البصري عن طريق دعم تروية الشبكية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بالنسبة لمعظم الناس، قد يكون رفع HDL من خلال نمط حياة صحي أو العلاج مفيداً. ومع ذلك، في الأمراض المزمنة أو حالات الالتهاب الشديد، يمكن أن يصبح HDL مختلاً وظيفياً، ويمكن أن تشير المستويات العالية جداً من HDL إلى مشكلة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). في الجلوكوما على وجه التحديد، غالباً ما يترافق انخفاض HDL-ApoA مع تفاقم المرض، مما يشير إلى اتجاه وقائي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، لكن بعض الدراسات تجد مستويات أعلى من ApoA-I في عيون مرضى الجلوكوما – ربما يعكس ذلك الالتهاب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
تشير الأدلة الحالية إلى أن صحة العين المثلى لا تتطلب فقط مستويات عالية من HDL، بل أيضاً HDL يعمل بكفاءة. قد تكون مراقبة الالتهاب (hs-CRP) والتحكم فيه بنفس أهمية مراقبة مستويات HDL. قد تشمل فحوصات العين المستقبلية قياس الالتهاب أو علامات الدهون الأكثر تقدماً. في الوقت الحالي، توفر الفحوصات الروتينية (HDL-C، ApoA-I) بعض القرائن، لكن الباحثين ما زالوا يعملون على طرق عملية لقياس وظيفة HDL.
ما يمكن للمرضى فعله اليوم: ركز على صحة الأوعية الدموية بشكل عام. مارس الرياضة بانتظام، وتناول نظاماً غذائياً متوازناً، وتجنب التدخين، وقم بإدارة وزنك – فكل هذه الأمور تميل إلى تحسين جودة HDL. إذا كنت تعاني من التهاب مزمن (CRP مرتفع) أو مشاكل في الكبد، فاعمل مع طبيبك لمعالجتها، حيث يمكن أن تعيق التأثيرات الوقائية لـ HDL. بينما ننتظر اختبارات وظيفة HDL الجديدة في العيادات، يبقى من الحكمة الحفاظ على HDL ضمن نطاق صحي والحفاظ على الالتهاب الجهازي منخفضاً لدعم صحة العين وربما إبطاء تقدم الجلوكوما.