هل يمكن علاج الجلوكوما؟

هل يمكن علاج الجلوكوما؟

الجلوكوما هي مرض مزمن يصيب العين ويُلحق الضرر ببطء بـالعصب البصري، مما يؤدي إلى فقدان البصر الذي لا رجعة فيه. غالبًا ما يُطلق عليها "السارق الصامت للبصر" لأن الضرر يحدث دون ألم أو أعراض واضحة حتى يُفقد جزء كبير من البصر (eyesurgeryguide.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في الواقع، تعد الجلوكوما أحد الأسباب الرئيسية للعمى الدائم في جميع أنحاء العالم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وفقًا للمعهد الوطني الأمريكي للعيون (NEI)، "لا يوجد علاج للجلوكوما، ولكن العلاج يمكن أن يوقف الضرر غالبًا ويمنع المزيد من فقدان البصر." (www.nei.nih.gov) (www.nei.nih.gov). بعبارة أخرى، يمكن للعلاجات الحالية أن تدير ضغط العين (IOP) وتبطيء التقدم، لكنها لا تستطيع استعادة الرؤية التي فقدت بالفعل.

الكشف المبكر أمر بالغ الأهمية. بحلول الوقت الذي يكشف فيه اختبار المجال البصري التقليدي عن الجلوكوما، قد يكون ما يقرب من نصف خلايا الشبكية العصبية (خلايا العقدة الشبكية، RGCs) قد مات بالفعل (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بالنسبة للمرضى، هذا يعني أن فحوصات العين المنتظمة هي المفتاح: بمجرد تلف ألياف العصب البصري، لا يمكن لطب اليوم إعادتها (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). لذلك ينصب التركيز على الحفاظ على الرؤية المتبقية.

كيف تعمل الجلوكوما

تنطوي الجلوكوما على تلف رأس العصب البصري وموت خلايا العقدة الشبكية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). غالبًا ما يرتبط هذا الضرر بـارتفاع ضغط العين (IOP) – الضغط داخل العين الناتج عن تراكم السوائل. عادة، تحافظ العين على توازن بين إنتاج السوائل وتصريفها. في العديد من أشكال الجلوكوما، يتم تصريف السائل ببطء شديد، مما يرفع ضغط العين. ومع ذلك، فإن الجلوكوما معقدة: حتى الأشخاص الذين يعانون من ضغط عين طبيعي (الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي) يمكن أن يصابوا بتلف العصب البصري لأسباب أخرى. المسار المشترك النهائي هو نفسه – فقدان خلايا العقدة الشبكية وترقق العصب البصري.

توجد عدة أنواع رئيسية من الجلوكوما:

• الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (POAG) – هي الشكل الأكثر شيوعًا. تبدو زاوية التصريف مفتوحة، ولكن انسدادًا مجهريًا في الشبكة التربيقية (نسيج تصريف) يسبب ارتفاعًا تدريجيًا في الضغط. تتطور عادة ببطء وبدون ألم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• الجلوكوما مغلقة الزاوية – حيث تحجب القزحية (الجزء الملون من العين) فجأة زاوية التصريف، مما يسبب ارتفاعًا سريعًا ومؤلمًا غالبًا في الضغط (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تعتبر هذه حالة طارئة (غالبًا ما تسمى نوبة جلوكوما حادة) تتطلب علاجًا فوريًا (بضع القزحية بالليزر أو الجراحة) لمنع العمى الدائم.
• الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي – هنا يتضرر العصب البصري على الرغم من بقاء ضغط العين ضمن النطاق الطبيعي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). سببها الدقيق غير مفهوم بالكامل؛ وقد تشمل العوامل ضعف تدفق الدم أو حساسية العصب. لا يزال العلاج يركز على خفض ضغط العين، حيث تظهر الدراسات أنه يبطئ من تقدم المرض.
• الجلوكوما الخلقية – تُرى عند الرضع والأطفال الصغار، وتحدث بسبب عيوب نمائية في نظام تصريف العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يكون ضغط العين في هذا الشكل مرتفعًا جدًا دائمًا تقريبًا عند الولادة. إنه نادر ولكنه خطير جدًا إذا لم يُعالج مبكرًا.

بغض النظر عن النوع، تشترك جميع الأنواع الفرعية للجلوكوما في تلف رأس العصب البصري (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يعد ارتفاع ضغط العين هو عامل الخطر الأكثر شيوعًا، وخفضه هو الطريقة الوحيدة المثبتة لعلاج الجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (كما أشارت إحدى المراجعات، "خفض ضغط العين هو حاليًا الطريقة الوحيدة الموثقة لعلاج الجلوكوما." (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) لكن خفض الضغط لا يشفي الجلوكوما؛ بل يهدف فقط إلى إبطاء أو إيقاف المزيد من تلف الأعصاب.

العلاجات الحالية: إبطاء التقدم

تعمل جميع العلاجات الحالية للجلوكوما عن طريق خفض ضغط العين. توجد عدة طرق:

الأدوية (قطرات العين والأدوية الفموية)

خط العلاج الأول لمعظم المرضى هو قطرات العين. تعمل هذه الأدوية إما على تقليل إنتاج السائل في العين أو زيادة تصريفه. تشمل الفئات الشائعة:

• نظائر البروستاغلاندين (مثل لاتانوبروست، بيماتوبروست) – تزيد من تدفق السائل عبر المسار الهدبي-الصلبي.
• حاصرات بيتا (مثل تيمولول) – تقلل من إنتاج السائل.
• ناهضات ألفا (مثل بريمونيدين) – تخفض إنتاج السائل وقد تحمي الخلايا العصبية.
• مثبطات الأنهيدراز الكربوني (مثل دورزولاميد) – تقلل من إنتاج السائل.
• مثبطات رو كيناز (مثل نيتارسوديل) وأدوية أخرى أحدث – تزيد من التصريف عبر الشبكة التربيقية.

غالبًا ما يبدأ الأطباء بدواء واحد ويضيفون المزيد إذا لزم الأمر، بل ويستخدمون قطرات مركبة. يمكن لهذه الأدوية أن تخفض ضغط العين بشكل كبير وقد أظهرت التجارب أنها تؤخر تلف العصب البصري. على سبيل المثال، في حالات ارتفاع ضغط العين (ارتفاع ضغط العين ولكن لا يوجد جلوكوما بعد)، أدى استخدام التيمولول لمدة خمس سنوات إلى تأخير كبير في ظهور الجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ومع ذلك، توجد قيود. يجب تناول قطرات العين يوميًا مدى الحياة، وغالبًا عدة مرات في اليوم. يُعد الالتزام (امتثال المريض) مشكلة رئيسية. في الممارسة العملية، ينسى العديد من المرضى القطرات أو يتوقفون عن استخدامها عندما يشعرون بالتحسن. تُظهر الدراسات أن ضعف الالتزام هو سبب رئيسي لاستمرار التقدم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). الآثار الجانبية شائعة أيضًا: تهيج العين، احمرار، تغيرات في لون العين، وحتى تأثيرات جهازية (على سبيل المثال، يمكن لحاصرات بيتا أن تؤثر على القلب أو الرئتين). يمكن أن يؤدي التعرض طويل الأمد للمواد الحافظة في القطرات (مثل كلوريد البنزالكونيوم) إلى تلف سطح العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

تهدف الابتكارات الحديثة إلى معالجة هذه المشكلات. على سبيل المثال، تمت الموافقة على زرعة ذات إطلاق مستدام (Durysta™) في عام 2020. وهي زرعة صغيرة قابلة للتحلل الحيوي توضع داخل العين وتُطلق البياماتوبروست باستمرار (بروستاغلاندين) لعدة أشهر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يمكن أن يساعد هذا المرضى الذين يواجهون صعوبة في استخدام القطرات اليومية. تجري دراسة زراعات أخرى وجزيئات نانوية محقونة لتوصيل الأدوية بمرور الوقت. ولكن في الوقت الحالي، لا تزال قطرات العين التقليدية (وأحيانًا الحبوب) هي حجر الزاوية في العلاج.

العلاجات بالليزر

تقدم الليزر طريقة أخرى لخفض ضغط العين، إما عن طريق المساعدة في التصريف أو تقليل إنتاج السوائل:

• رأب التربيق بالليزر (ALT/SLT) – في الجلوكوما مفتوحة الزاوية، تُطبق طاقة الليزر على الشبكة التربيقية لتحفيزها على التصريف بشكل أفضل. استُبدلت عملية رأب التربيق بالليزر الأرجوني التقليدية (ALT) إلى حد كبير بعملية رأب التربيق بالليزر الانتقائي (SLT)، التي قُدمت عام 1998 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يستخدم SLT نبضات منخفضة الطاقة ويمكن تكراره. يُقدم الآن غالبًا كعلاج أولي. يمكن لـ SLT خفض ضغط العين بشكل مشابه لدواء واحد وقد يسمح لبعض المرضى بتقليل أو إيقاف القطرات. ومع ذلك، يميل تأثيره إلى التلاشي بمرور الوقت — يحتاج العديد من المرضى إلى إعادة العلاج بعد بضع سنوات. تُظهر الدراسات أن حوالي نصف المرضى الذين يستجيبون لـ SLT يحافظون على الفائدة لمدة 3-4 سنوات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• بضع القزحية المحيطي بالليزر (LPI) – في حالات الجلوكوما مغلقة الزاوية، تُجرى عملية LPI طارئة. يصنع الليزر ثقبًا صغيرًا في القزحية، مما يسمح بتدفق السائل وتخفيف الارتفاعات المفاجئة في الضغط. يمكن لـ LPI أن يمنع النوبات الحادة ويُجرى غالبًا في العيون ذات الزوايا الضيقة جدًا. بينما يعالج آلية إغلاق الزاوية الحاد، قد لا يزال التلف المزمن يحتاج إلى علاجات إضافية.

• التخثير الضوئي بالليزر للصلبة الهدبية – في بعض الأحيان يُستخدم الليزر لتدمير جزء من الجسم الهدبي (النسيج المنتج للسوائل) لتقليل الإنتاج. يُخصص هذا عادة للحالات المتقدمة جدًا أو المقاومة للعلاج لأنه قد يكون غير متوقع.

بشكل عام، العلاجات بالليزر هي علاجات مساعدة. لا تشفي الجلوكوما، ولكن يمكن أن تساعد في تأخير أو تقليل الحاجة إلى الجراحة وبعض القطرات. والأهم من ذلك، لا يمكن لأي إجراء بالليزر استعادة الرؤية التي فقدت بالفعل.

العلاجات الجراحية

عندما لا تستطيع الأدوية والليزر السيطرة على الضغط، تُجرى العمليات الجراحية. عادة ما تخلق هذه العمليات مسار تصريف جديد للسائل:

• استئصال التربيق (جراحة الترشيح) – هي جراحة الجلوكوما التقليدية "المعيار الذهبي". يقوم الجراح بإنشاء شق صغير في الصلبة (بياض العين) وفتحة تحت هذا الشق للسماح للسائل بالخروج من داخل العين إلى مساحة تحت الملتحمة (السطح الخارجي للعين). تتكون فقاعة صغيرة ("بليب") هناك، تمتص السائل. غالبًا ما يخفض استئصال التربيق ضغط العين بفعالية كبيرة (غالبًا إلى أرقام فردية)، أكثر مما تستطيع القطرات أو MIGS. في دراسة كبيرة، كان حوالي 69-73% من العيون لديها تحكم جيد في الضغط على المدى الطويل (≤18 مم زئبق) بعد ست سنوات من استئصال التربيق (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ثم يحتاج العديد من المرضى إلى الحد الأدنى من الأدوية أو لا يحتاجون إليها.

  ومع ذلك، فإن استئصال التربيق يحمل مخاطر كبيرة. يمكن أن تشمل المضاعفات تندبًا مفرطًا في "البليب" (فشل الجراحة)، ضغطًا منخفضًا جدًا (نقص التوتر)، تسرب "البليب"، عدوى (التهاب باطن المقلة)، تكون الساد، ومشاكل متعلقة بـ"البليب" تهدد البصر. بعد الجراحة، يجب مراقبة المرضى عن كثب، بما في ذلك الزيارات المتكررة لتعديل الأدوية وإدارة صحة "البليب". على الرغم من هذه المخاطر، يمكن لجراحة الترشيح أن تحافظ على الرؤية بشكل كبير إذا أجراها جراحون ماهرون في حالات الجلوكوما المتقدمة.

• أجهزة تصريف الجلوكوما (قنوات الأنبوب) – هي زراعات صغيرة تتكون من أنبوب وصفيحة (مثل صمامات أحمد، بيرفيلدت، مولتونو) توضع في العين لتحويل السائل إلى صفيحة على الصلبة. تعمل بشكل مشابه لاستئصال التربيق ولكن مع جهاز لمنع التندب. لديها فعالية مماثلة في خفض الضغط. غالبًا ما يتم اختيارها عندما تفشل عملية استئصال التربيق أو في حالات معينة (مثل الجلوكوما الوعائية أو العنبية). مثل استئصال التربيق، تحمل الأنابيب مخاطر (مثل الالتهابات حول الأنبوب، انسداد الأنبوب) وتتطلب مراقبة.

• جراحة الجلوكوما طفيفة التوغل (MIGS) – على مدى العقد الماضي، ظهرت مجموعة متنوعة من أجهزة وتقنيات MIGS. تشمل هذه الدعامات الدقيقة (مثل iStent، Hydrus Microstent، Xen Gel Stent، إلخ) أو الإجراءات لتجاوز أو توسيع مسارات التصريف، والتي تُجرى عادةً من خلال شق صغير (من الداخل). صُممت MIGS لتعزيز التدفق (عبر قناة شليم أو الفضاء تحت الملتحمة) مع صدمة أنسجة أقل بكثير من الجراحة التقليدية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). غالبًا ما تُجرى في وقت جراحة الساد للجلوكوما الخفيفة إلى المتوسطة.

  المزايا: تتميز جراحات MIGS عمومًا بفترة تعافٍ أسرع ومضاعفات حادة أقل مقارنة باستئصال التربيق (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). إنها تحافظ على الملتحمة بحيث تظل العمليات الجراحية المستقبلية ممكنة. في العديد من المرضى، تخفض جراحات MIGS ضغط العين بشكل معتدل (غالبًا ببضعة مم زئبقي) وتقلل من عدد القطرات المطلوبة.

  القيود: عادةً ما لا تخفض جراحات MIGS الضغط بنفس القدر الذي تفعله الجراحة التقليدية. هذا يعني أنها ليست قوية بما يكفي بشكل عام للجلوكوما المتقدمة أو الشديدة جدًا. لا تزال البيانات طويلة الأجل تتجمع، لكن الدراسات الأولية تُظهر سلامة جيدة. على سبيل المثال، تشير مراجعة لـ MIGS إلى: “توفر MIGS سلامة وتعافيًا محسنين، ولكن قد لا تحقق نفس درجة خفض ضغط العين مثل جراحات الجلوكوما التقليدية” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). لهذا السبب، تُشار MIGS عادةً للجلوكوما مفتوحة الزاوية في مراحلها المبكرة أو المتوسطة، أو للمرضى الذين لا يستطيعون تحمل القطرات.

باختصار، لا يشفي أي من هذه العلاجات الجلوكوما. هدفها هو خفض ضغط العين وبالتالي إيقاف أو إبطاء تلف العصب البصري. غالبًا ما يمكن للجراحة والقطرات تثبيت الرؤية لسنوات عديدة، لكنها لا تستطيع تجديد الألياف العصبية المفقودة. كما يوضح المعهد الوطني للعيون (NEI)، لا يمكن "الوقاية من الجلوكوما أو علاجها" – بل يمكن فقط إدارتها لإبطاء المزيد من الفقدان (www.nei.nih.gov).

أبحاث متطورة: أمل للمستقبل

نظرًا لأن العلاجات الحالية تدير الجلوكوما فقط، يسعى العلماء إلى العديد من الأساليب التجريبية التي تهدف إلى تحقيق علاج وظيفي – أي ليس مجرد خفض الضغط، بل حماية أو حتى إصلاح العصب البصري. هذا البحث نشط للغاية ولكنه لا يزال في الغالب في مرحلة المختبر أو التجارب السريرية المبكرة.

العلاجات الواقية للأعصاب

بصرف النظر عن التحكم في الضغط، يبحث الباحثون عن أدوية تحمي خلايا العقدة الشبكية مباشرة. الفكرة هي حماية الخلايا العصبية الشبكية من آليات التلف مثل سمية الغلوتامات، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشمل الأمثلة قيد التحقيق:

• بريمونيدين: أظهرت قطرة البريمونيدين، وهي قطرة موجودة لخفض ضغط العين، تأثيرات واقية للأعصاب في الدراسات المخبرية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). قد تساعد في بقاء خلايا العقدة الشبكية على قيد الحياة عن طريق تعزيز عوامل النمو وتقليل مسارات موت الخلايا.
• نيكوتيناميد (فيتامين B3): أظهر شكل من فيتامين B3 نتائج واعدة في نماذج الجلوكوما الحيوانية عن طريق تحسين وظيفة الميتوكوندريا. التجارب البشرية جارية.
• سيتيكولين: مكمل يدعم صحة غشاء الخلية ووظيفة الناقل العصبي. تستخدم بعض العيادات هذا بالفعل، والبحث مستمر.
• مضادات الأكسدة وعوامل التغذية العصبية: تم دراسة مواد مثل الميمانتين (حاصرة لمستقبلات NMDA)، ومستخلص الجنكة بيلوبا، والريسفيراترول، وعوامل نمو الأعصاب المحقونة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). لسوء الحظ، فشلت معظم التجارب الكبيرة حتى الآن في إثبات الفائدة. على سبيل المثال، لم يقلل الميمانتين من تقدم الجلوكوما في تجربة رئيسية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالمثل، أظهرت قطرات عامل نمو الأعصاب سلامة ولكن تأثيرات متواضعة فقط في الدراسات المبكرة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• العلاج بالخلايا المغلفة: إحدى الاستراتيجيات المبتكرة هي زرع خلايا تطلق باستمرار عاملًا مغذيًا للأعصاب. على سبيل المثال، زرعة NT-501 (خلايا مغلفة تفرز عامل التغذية العصبية الهدبي، CNTF) في المرحلة الثانية من التجارب السريرية للجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). النتائج الأولية مختلطة، ولا يزال تجريبيًا.

يلخص مراجعة 2024 تطورات في حماية الأعصاب (Advances in Neuroprotection): "تُظهر العديد من العوامل الدوائية (بريمونيدين، عوامل التغذية العصبية، ميمانتين، إلخ) نتائج واعدة في الدراسات المبكرة، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد فعاليتها في الجلوكوما" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة بسيطة: لم يحقق أي من هذه العلاجات بعد نجاحًا واضحًا في حماية الأعصاب لدى المرضى. إذا نجح أي منها، يمكن أن يوقف أو يبطئ فقدان العصب البصري حتى لو كان ضغط العين طبيعيًا، وهو ما سيكون ثوريًا.

العلاج الجيني وتعديل الجينوم

تحتوي الجلوكوما على مكونات وراثية، خاصة في الأشكال اليفعية والخلقية. تهدف العلاجات القائمة على الجينات إلى إصلاح الأسباب الكامنة في الحمض النووي (DNA). توجد طريقتان واسعتان:

• استبدال/إسكات الجينات (العلاج الجيني التقليدي): بالنسبة للجلوكوما الوراثية (مثل جلوكوما الميوسيلين اليفعية أو الجلوكوما الخلقية المرتبطة بـ CYP1B1)، يمكن إضافة نسخة طبيعية من الجين أو إسكات جين متحور. حدد الباحثون ما لا يقل عن ثلاثة جينات رئيسية مرتبطة بالجلوكوما: MYOC (الميوسيلين)، OPTN (الأوبتينيورين)، وWDR36. من بين هذه، جين MYOC مدروس جيدًا. تسبب طفرات الميوسيلين طي البروتين بشكل خاطئ وإجهادًا في الشبكة التربيقية، مما يرفع الضغط. نظريًا، يمكن أن يؤدي تسليم نسخة سليمة من MYOC أو إسكات النسخة المتحورة إلى منع ارتفاع الضغط. حتى الآن، لا يوجد علاج جيني للعين البشرية للجلوكوما معتمد من إدارة الغذاء والدواء. معظم العمل يتم في نماذج حيوانية أو دراسات مخبرية. تُطلق مراجعة عام 2024 على العلاج الجيني للجلوكوما اسم "حلم لم يتحقق بعد" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CRISPR/Cas9 وتعديل الجينوم: يمكن لهذه التكنولوجيا الأحدث قطع الحمض النووي (DNA) وتعديله مباشرة في خلايا العين. ظهرت نتائج مشجعة للغاية في الدراسات المخبرية. على سبيل المثال، استخدمت دراسة رائدة تعديل CRISPR-Cas9 لتعطيل جين الميوسيلين المتحور في عيون الفئران. أظهرت الفئران المعالجة ضغط عين أقل وعدم حدوث المزيد من تلف العصب البصري، مقارنة بالضوابط غير المعالجة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). هذا يُظهر أنه من الممكن، من حيث المبدأ، "إيقاف" الجين المسبب للجلوكوما بعلاج واحد. أظهر الباحثون أيضًا جدوى ذلك في أنسجة العين البشرية المزروعة.

  وبناءً على هذا النجاح، أُطلقت تجربة سريرية هي الأولى من نوعها على البشر في منتصف عام 2024. ستختبر الدراسة (NCT06465537) التي تجريها شركة شنغهاي حقنًا داخل الحجرة الأمامية للعين (داخل العين) لعلاج قائم على CRISPR (يُسمى BD113) في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما الطافرة لجين MYOC (clinicaltrials.gov). هذه تجربة سلامة صغيرة ومبكرة، حتى الآن تسجل 6-9 مرضى فقط. وهي مصممة لمعرفة ما إذا كانت العيون المعالجة يمكن أن تتحمل التعديل بأمان وما إذا كان ضغط العين ينخفض. يُتوقع ظهور النتائج بحلول أواخر عام 2025 أو 2026 (بناءً على الجدول الزمني للدراسة) (clinicaltrials.gov). إذا نجحت، فقد يكون هذا أول علاج لتعديل الجينات للجلوكوما في العالم.

بالنسبة للأنواع الفرعية الأخرى، يكون العلاج الجيني أكثر استكشافًا. على سبيل المثال، يدرس بعض الباحثين ناقلات فيروسية لتوصيل الجينات التي تحمي الخلايا العصبية أو تحسن التصريف. توجد دراسات حيوانية لتعديل أهداف أخرى (مثل قناة الأكوابورين لتقليل السوائل) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ومع ذلك، فإن معظم الجلوكوما المعقدة (المتأخرة الظهور) تتضمن العديد من الجينات والعوامل البيئية، مما يجعل العلاج أصعب.

باختصار، تحمل العلاجات الجينية وعدًا كبيرًا لبعض أشكال الجلوكوما، خاصة تلك ذات السبب الجيني الفردي المعروف. لكنها تواجه عقبات ضخمة (التوصيل الآمن، التأثيرات خارج الهدف، المتانة). في الوقت الحالي، جميع تجارب الجينات/Cas في مراحلها المبكرة جدًا، والاستخدام السريري الواسع النطاق بعيد سنوات. يحذر الخبراء من أنها أمل طويل الأمد، وليست علاجًا فوريًا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

أساليب الخلايا الجذعية

يتصور العلاج بالخلايا الجذعية تجديد الخلايا التي فقدت بسبب الجلوكوما أو تقوية نظام التصريف. توجد فكرتان رئيسيتان:

• إعادة بناء الشبكة التربيقية: في الجلوكوما، تتدهور خلايا التصريف بمرور الوقت. اختبرت عدة مختبرات حقن الخلايا الجذعية (مثل الخلايا الجذعية للشبكة التربيقية، الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الأنسجة الدهنية) في عيون الحيوانات. بشكل مشجع، تفيد دراسات متعددة أن هذه الخلايا يمكن أن تستوطن الشبكة، وتزيد من الخلايا، وتحسن التدفق، مما يساعد على تطبيع ضغط العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، استعرض كولون وآخرون (2022) كيف استعادت الخلايا الجذعية المحقونة في عيون مصابة بالجلوكوما حيوية الشبكة التربيقية وساعدت في التحكم في الضغط (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ظهرت هذه الخلايا أيضًا مستقرة ولم تسبب مشاكل كبيرة في الدراسات الحيوانية. لم تبلغ أي تجارب بشرية عن نتائج بعد، لكن المؤلفين يقترحون دراسات سريرية مبكرة. إذا نجحت، يمكن أن يكون العلاج بالخلايا الجذعية للشبكة التربيقية علاجًا لمرة واحدة لتحسين التصريف ووقف ارتفاع الضغط.

• تجديد خلايا العقدة الشبكية أو العصب البصري: هذا أكثر تحديًا بكثير. بخلاف خلايا التصريف، فإن خلايا العقدة الشبكية هي خلايا عصبية تحتاج إلى اتصالات دقيقة بالدماغ. لم يتوصل علم الخلايا الجذعية الحالي بعد إلى كيفية إعادة نمو عصب بصري فعال. تبحث التجارب في زرع خلايا عقدة شبكية مشتقة من خلايا جذعية متعددة القدرات، لكن الاندماج والاتصال الصحيح بالدماغ لا يزالان دون حل. كما تشير إحدى المراجعات، "لقد ثبت أن تجديد خلايا العقدة الشبكية صعب بسبب التركيب المعقد للشبكية... قد يكون استعادة الخلايا في الشبكة التربيقية أكثر جدوى" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، تجديد الشبكة التربيقية في متناول اليد، لكن تجديد العصب البصري لا يزال بحثًا عالي المخاطر.

يدرس الباحثون أيضًا الخلايا الجذعية التي تطلق عوامل وقائية. على سبيل المثال، يمكن للخلايا الجذعية الموضوعة بالقرب من الشبكية أن تفرز عوامل مغذية للأعصاب. يتداخل هذا النهج مع استراتيجية العلاج الجيني/الخلوي (مثل زرعة CNTF المذكورة أعلاه).

أخيرًا، من المهم ملاحظة أن طب العيون بالخلايا الجذعية لا يزال تجريبيًا. وبصرف النظر عن عدد قليل من التجارب المعتمدة لأمراض الشبكية، لا يوجد "علاج" بالخلايا الجذعية للجلوكوما. تحذر إدارة الغذاء والدواء من أن حقن الخلايا الجذعية غير المثبتة يمكن أن تكون خطيرة إذا تمت بشكل غير صحيح (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يجب على المرضى توخي الحذر بشأن العيادات التي تقدم حلولًا سريعة، حيث حدث فقدان خطير للبصر نتيجة علاجات الخلايا الجذعية غير المنظمة.

أفكار جديدة أخرى

بالإضافة إلى العلاجات الواقية للأعصاب، والعلاجات الجينية، والخلايا الجذعية، يستكشف العلماء مناهج مبتكرة متنوعة:

• CRISPR ما وراء الجينات: تجرب بعض المجموعات أدوات CRISPR (بدون ناقلات فيروسية تقليدية) لإسكات الجينات المسببة لارتفاع الضغط أو تعزيز مسارات الحماية. (تتداخل هذه مع تعديل الجينات الذي نوقش أعلاه.)
• تقنية النانو: تجري دراسة تغليف الأدوية أو المواد الوراثية في جسيمات نانوية أو أغلفة عدسية للتوصيل المستهدف إلى الشبكية أو الزاوية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• التحفيز الكهربائي: تبحث الأبحاث المبكرة فيما إذا كان تحفيز العين أو الدماغ (مثل من خلال المجالات الكهربائية أو المغناطيسية) يمكن أن يعزز صحة خلايا الشبكية.
• التعديل الميكانيكي الحيوي: البحث في طرق لتقوية أو تعديل الصلبة/الصفيحة المصفوية (دعم العصب البصري) لتقليل الضرر الناتج عن تقلبات الضغط.

كل هذه الأفكار لا تزال بعيدة سنوات عن الاستخدام للمرضى. لم تُجرى أي منها تجارب بشرية واسعة النطاق بعد. إنها تمثل وعد العلاجات المستقبلية أو العلاجات المحسنة بشكل كبير – لكن "الوعد" هو الكلمة المفتاحية. في الوقت الحالي، توجد معظمها في مقترحات المنح والنماذج الحيوانية.

أنواع الجلوكوما المختلفة: من قد يستفيد أولاً؟

نظرًا لأن الجلوكوما غير متجانسة، قد تكون بعض أشكالها أبسط في "إصلاحها" من غيرها:

• الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (POAG) تتضمن فشل تصريف تدريجي وتلف الأعصاب. غالبًا ما تكون متعددة الجينات أو متعددة العوامل. العلاج الجيني للجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية صعب (جينات متعددة، عوامل بيئية). ومع ذلك، فإن مرضى الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية الذين يعانون من طفرات في جين MYOC (الحالات اليفعية أو المبكرة) هم مرشحون رئيسيون لتعديل CRISPR كما ناقشنا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (clinicaltrials.gov). إذا نجحت تلك التجارب، فقد تقدم "علاجًا" لهذا النوع الفرعي المحدد. بالنسبة للغالبية العظمى من مرضى الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (الذين لا يعانون من طفرة واحدة قابلة للتحديد)، فإن العلاج على الأرجح لا يزال بعيدًا.

• الجلوكوما مغلقة الزاوية غالبًا ما تكون ميكانيكية (زوايا ضيقة أو وضع العدسة). غالبًا ما تُعالج بشكل قاطع بإزالة الانسداد (مثل إزالة جزء من القزحية بالليزر أو استخلاص العدسة). في بعض الحالات، بمجرد فتح الزاوية، يمكن أن يبقى الضغط منخفضًا ولا تكون هناك حاجة لمزيد من العلاج. بهذا المعنى، يمكن في بعض الأحيان "علاج" نوبة إغلاق الزاوية بشكل أساسي بالليزر إذا تم اكتشافها مبكرًا. لكن تلف العصب البصري الناتج عن نوبة حادة دائم. وأيضًا، تحتاج بعض العيون المصابة بإغلاق الزاوية لاحقًا إلى إدارة مزمنة. لا يوجد الكثير من العلاج الجيني المستهدف هنا لأن المشكلة عادة ما تكون تشريحية، وليست عيبًا جينيًا – على الرغم من أن الوراثة يمكن أن تؤثر على شكل العين. وبالتالي، ستبقى علاجات إغلاق الزاوية في المجال الجراحي.

• الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) محبطة لأن ضغط العين ليس مرتفعًا، لذا فإن جميع العلاجات الحالية (التي تخفض الضغط) هي حلول جزئية. يعتقد البعض أن تدفق الدم أو أهداف حماية الأعصاب هي مفتاح في الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي. إذا وجد الباحثون أسبابًا جزيئية محددة للجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (مثل جينات القابلية أو الإشارات الوعائية)، فقد يفتح ذلك الأبواب أمام العلاجات. اليوم، تُدار الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي مثل الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (غالبًا ما يُخفض ضغط العين أكثر من الطبيعي). إذا كان دواء حماية الأعصاب فعالًا حقًا، فقد يكون مرضى الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي هم أول المستفيدين لأن إدارة الضغط وحدها غير كافية لهم.

• الجلوكوما الخلقية (لدى الأطفال) غالبًا ما تكون أحادية الجين (CYP1B1, FOXC1, LTBP2, إلخ). من حيث المبدأ، يمكن للعلاج الجيني أن يتعامل مع هذه الحالات. ومع ذلك، عادة ما يعاني هؤلاء الأطفال من ضغط مرتفع جدًا وتضخم في العين. "العلاج" القياسي للحالات الخلقية هو الجراحة المبكرة (بضع الزاوية أو بضع التربيق)، وهو فعال جدًا إذا تم إجراؤه على الفور. يجب أن تُعطى العلاجات الجينية للجلوكوما الخلقية مبكرًا جدًا (ربما حتى عند الولادة) وتُحدث تغييرات هيكلية في الأنسجة النامية، وهو أمر صعب للغاية. قد تساعد الخلايا الجذعية في إعادة بناء شبكة تربيقية غير طبيعية. ولكن في الوقت الحالي، تظل الجراحة هي العلاج الرئيسي لمشكلة التصريف في الحالات الخلقية. فقدان البصر في المراحل المتأخرة لدى هؤلاء الأطفال (غالبًا بسبب تأخر العلاج) لا رجعة فيه.

باختصار: لا يوجد علاج فعلي لأي شكل من أشكال الجلوكوما بعد. يمكن علاج بعض الأشكال مثل الجلوكوما الحادة مغلقة الزاوية بفعالية عن طريق الجراحة، مما يمنع المزيد من الضرر، لكنها لا تلغي الضرر الموجود. قد تصل العلاجات الجينية أولاً للأنواع الوراثية المحددة (مثل الجلوكوما اليفعية المرتبطة بـ MYOC). أما بالنسبة للجلوكوما الشائعة لدى البالغين، فلا تزال العلاجات بعيدة المنال.

ما يمكن للمرضى توقعه اليوم

في الوقت الحالي، يجب على المرضى التركيز على الحفاظ على الرؤية بالطرق الحالية. وهذا ما يعنيه ذلك بشكل واقعي:

• الفحص الدوري والكشف المبكر: نظرًا لأن الضرر صامت، فإن فحوصات العين الروتينية (خاصة للأشخاص فوق الأربعين أو الذين لديهم تاريخ عائلي) ضرورية. غالبًا ما تكون الجلوكوما المبكرة بدون أعراض. يسمح اكتشاف عيوب الحقل البصري الصغيرة أو ترقق الألياف العصبية مبكرًا ببدء العلاج قبل فقدان الكثير من الرؤية. كما تشير إحدى المراجعات، في الجلوكوما النموذجية، يمكن أن يُفقد 50% من العصب قبل ظهور الأعراض (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). لذلك يُوصى بشدة بالفحوصات السنوية.

• الالتزام بالعلاج: إذا تم تشخيص المرض، استخدم جميع القطرات والأدوية الموصوفة حسب التوجيهات. تخطي الأدوية يضمن تقدم المرض تقريبًا. يؤكد الباحثون باستمرار أن "اعتلال العصب البصري المصاحب للجلوكوما قد يتفاقم لأن قطرات العين لا تُعطى كما هو موصى به" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يجب على المرضى مناقشة المشاكل (الآثار الجانبية، الصعوبات) مع طبيبهم، الذي قد يغير الأدوية أو يقترح بدائل (مثل سدادات القناة الدمعية أو الزراعات).

• العلاجات المركبة: غالبًا ما يأتي أفضل تحكم من استخدام عدة طرق: على سبيل المثال، قطرة في الليل، وأخرى في الصباح، بالإضافة إلى ليزر SLT العرضي، وربما جراحة طفيفة التوغل إذا لزم الأمر. يختلف ضغط العين المستهدف لكل شخص (المستوى اللازم لمنع التدهور). قد يتطلب الأمر تعديل الأدوية وحتى إجراء الجراحة لخفض الضغط بما يكفي. اعمل عن كثب مع أخصائي العيون لإيجاد النظام العلاجي الصحيح.

• نمط الحياة والمراقبة: بينما لم يثبت أي نظام غذائي أو روتين رياضي أنه يوقف الجلوكوما، فإن الحفاظ على صحة عامة جيدة (مثل التحكم في ضغط الدم، عدم التدخين) أمر حكيم. كما أن مراقبة الرؤية في المنزل (مثل باستخدام تطبيقات المجال البصري أو الفحوصات المنتظمة) يساعد في اكتشاف أي تغييرات. إذا تدهورت الرؤية على الرغم من العلاج، قد تكون هناك حاجة لخطوات أكثر عدوانية (مثل الجراحة).

• فهم القيود: للأسف، يجب على المرضى فهم ما هو واقعي. الطب الحالي لا يستطيع استعادة الرؤية المفقودة (www.nei.nih.gov) (irisvision.com). إذا تحولت بقعة الجلوكوما إلى بقعة عمياء، فقد زالت إلى الأبد. الهدف هو التمسك بما تبقى من الرؤية. كما يذكر دليل رعاية العيون بصراحة: "أي ضرر ناتج عن الجلوكوما لا يمكن عكسه بالممارسات الطبية الحالية" (irisvision.com). وهذا يعني أنه كلما تم اكتشاف الجلوكوما وعلاجها مبكرًا، زاد البصر الذي يتم إنقاذه.

• أمل بحذر: يجب أن نبقى متفائلين بشأن الاكتشافات المستقبلية، ولكن لا نتوقعها غدًا. العلاجات بالخلايا الجذعية والعلاج الجيني في مراحل التجارب السريرية ولا تزال هناك سنوات من الدراسة. حتى لو بدا العلاج واعدًا في الحيوانات (أو التجارب البشرية المبكرة)، فقد يستغرق الأمر 5-10 سنوات من الاختبار لإثبات السلامة والفعالية. على سبيل المثال، لن تُعرف نتائج تجربة CRISPR MYOC حتى عام 2026 على الأقل (clinicaltrials.gov). وحتى لو نجحت، فإن الموافقة الأوسع ستستغرق تجارب إضافية. بعبارة أخرى، من المرجح أن تكون "العلاجات" واسعة النطاق من هذه التقنيات في ثلاثينيات القرن الحالي أو ما بعدها.

باختصار، يجب على مرضى اليوم الاعتماد على الكشف المبكر والاستخدام الدؤوب للعلاجات المثبتة لإنقاذ الرؤية. يؤكد لنا الباحثون أن “أساليب جديدة لإدارة الجلوكوما قد تصبح متاحة قريبًا” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، لكن الرسالة حاليًا هي الحفاظ على الضغط تحت السيطرة ومراقبة أي تلف جديد. الفحوصات المنتظمة، والالتزام بالقطرات، والجراحات في الوقت المناسب هي ما يحمي بصرك اليوم.

الخلاصة

في الختام، الإجماع العلمي هو أن الجلوكوما لا يمكن علاجها بشكل كامل بعد. جميع العلاجات الحالية – قطرات العين، الليزر، MIGS أو استئصال التربيق – تخدم إدارة الجلوكوما عن طريق خفض ضغط العين وإبطاء تلف العصب البصري (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). إنها لا تستعيد الألياف العصبية المفقودة. والخبر السار هو أنه عند استخدامها بشكل صحيح، يمكن أن تكون هذه العلاجات فعالة للغاية في الحفاظ على الرؤية لسنوات أو عقود.

تطلعًا إلى الأمام، تقدم الأبحاث المتطورة في حماية الأعصاب، والعلاج الجيني، والخلايا الجذعية، وتعديل الجينوم أملًا في علاجات أكثر حسماً. تُظهر التطورات المعملية (مثل تعديل الميوسيلين بتقنية CRISPR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) أنه قد يصبح من الممكن يومًا ما إيقاف أو حتى عكس جوانب من الجلوكوما. لكن هذه الأساليب لا تزال تجريبية إلى حد كبير وليست علاجات شافية بعد. لم يصل أي علاج "سحري" إلى الواقع السريري. ومن المرجح أن يكون المستفيدون الأوائل من العلاجات المبكرة هم مجموعات فرعية من المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية محددة (على سبيل المثال، الجلوكوما اليفعية الناتجة عن طفرة جينية واحدة). أما بالنسبة للأشكال الشائعة، فالجدول الزمني طويل.

في الوقت الحالي، يجب على المرضى التركيز على ما هو مثبت: الحفاظ على ضغط العين تحت المستوى المستهدف، واكتشاف التغييرات مبكرًا، والالتزام بالعلاج (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ستأتي التطورات ببطء. في هذه الأثناء، فإن أفضل توقع هو أنه مع الرعاية الحديثة يمكن لجميع مرضى الجلوكوما المعالجين تقريبًا تجنب فقدان البصر الشديد. التصرف الآن – من خلال فحوصات العين والالتزام – هو السبيل الأكيد للحفاظ على البصر حتى وصول اختراقات الغد.