هل الجلوكوما وراثية؟

مقدمة

نعم – غالبًا ما ينتشر الجلوكوما في العائلات، لكن القصة أكثر تعقيدًا بكثير من مجرد "جين جلوكوما" واحد. إن وجود قريب من الدرجة الأولى (أب، أخ، أو طفل) مصاب بالجلوكوما يرفع من خطر إصابتك بشكل كبير – بما يقرب من 4 إلى 9 أضعاف مقارنة بعموم السكان (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، التاريخ العائلي هو علامة تحذير قوية جدًا. ومع ذلك، معظم حالات الجلوكوما لا تنتج عن طفرة وراثية واحدة موروثة. بدلاً من ذلك، عادة ما يكون الجلوكوما مرضًا متعدد الجينات ومتعدد العوامل – مما يعني أن العشرات أو حتى المئات من المتغيرات الجينية الشائعة تساهم كل منها قليلًا في المخاطر، وتلعب العوامل البيئية (العمر، ضغط الدم، استخدام الستيرويدات، إلخ) أدوارًا رئيسية أيضًا. في هذا المقال، نفكك الشفرة الوراثية: نحدد حفنة من الجينات النادرة التي يمكن أن تسبب الجلوكوما بمفردها، ونشرح الشبكة الواسعة من الجينات الأخرى التي ترفع الخطر بشكل خفي. كما نستكشف كيف تختلف المخاطر الوراثية بين المجموعات العرقية، وما هي الفحوصات والعلاجات الوراثية الجديدة المثيرة التي تلوح في الأفق، وماذا يجب على المرضى فعله اليوم إذا كان لديهم تاريخ عائلي أو نتائج فحوصات جينية.

الجلوكوما أحادية الجين – عندما يكون جين واحد هو المحرك للمرض

تتبع بعض جينات الجلوكوما الوراثة "المندلية" الكلاسيكية (مثل فقر الدم المنجلي أو التليف الكيسي)، خاصة في حالات الظهور المبكر. هذه الحالات نادرة نسبيًا ولكن لها تأثير كبير جدًا. نسلط الضوء على أبرزها:

• MYOC (myocilin). كان هذا أول جين جلوكوما يُكتشف. تسبب الطفرات في جين MYOC الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية للشباب والكبار (POAG). في الجلوكوما التي تبدأ في سن الشباب (أعمار تتراوح بين 3-40 عامًا)، تظهر طفرات MYOC في حوالي 10% من المرضى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (تصل إلى حوالي 30-36% في بعض الدراسات المبكرة). في الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية لدى الكبار (التي تبدأ بعد سن الأربعين)، تشكل طفرات MYOC حوالي 3-5% من الحالات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تعمل هذه الطفرات بطريقة سائدة؛ إذا كان لديك نسخة واحدة غير سليمة من جين MYOC، فإن لديك خطرًا عاليًا للإصابة بالجلوكوما مدى الحياة (eyewiki.org). على سبيل المثال، طفرة MYOC الشائعة المسماة p.Gln368Ter توجد بشكل حصري تقريبًا لدى الأشخاص من أصول أوروبية، وتمنح بمفردها خطرًا عاليًا جدًا – تظهر الدراسات السكانية أن حاملي هذا المتغير لديهم احتمالية أعلى بحوالي 7 أضعاف للإصابة بالجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية مقارنة بغير الحاملين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (لا يصاب كل شخص يحمل الطفرة بالجلوكوما، مما يوضح أن العوامل الأخرى مهمة أيضًا).

• OPTN (optineurin) و TBK1 (TANK-binding kinase 1). يرتبط هذان الجينان بـ الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG)، وهو شكل من أشكال الجلوكوما مفتوحة الزاوية التي تحدث حتى عندما لا يكون ضغط العين مرتفعًا. في العائلات النادرة التي تعاني من جلوكوما الضغط الطبيعي العدوانية، تم العثور على طفرات في OPTN أو تضاعفات في TBK1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تعمل هذه الطفرات أيضًا بطريقة سائدة. نظرًا لأن OPTN و TBK1 يشاركان في مسارات الإجهاد الخلوي وموت الخلايا، فقد أظهر اكتشافهما أن آليات التنكس العصبي (وليس فقط الضغط العالي) يمكن أن تكون محركًا للجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. هذا الجين (الذي يشفر إنزيم السيتوكروم P450) هو السبب الرئيسي للجلوكوما الخلقية الأولية (PCG) – وهي الجلوكوما التي تظهر عند الولادة أو في مرحلة الطفولة. طفرات CYP1B1 هي جسمية متنحية، مما يعني أن الطفل يجب أن يرث نسختين غير سليمتين (واحدة من كل والد) ليصاب بالمرض. عالميًا، طفرات CYP1B1 هي إلى حد بعيد السبب الأكثر شيوعًا للجلوكوما الخلقية الأولية، خاصة في السكان الذين لديهم معدلات زواج عائلي عالية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (في مراجعة كبيرة، تم تحديد أكثر من 70 طفرة مختلفة في CYP1B1 لدى مرضى الجلوكوما الخلقية الأولية من العديد من البلدان (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) نظرًا لأن هذا سبب راسخ، يتم عادةً تقديم استشارة وراثية واختبار CYP1B1 لأي طفل مصاب بالجلوكوما الخلقية الحقيقية.

• FOXC1 و PAX6. على الرغم من أنها ليست "جينات جلوكوما" كلاسيكية بحد ذاتها، إلا أن الطفرات في هذه الجينات التنموية تسبب خلل التنسج في الجزء الأمامي (نقص نمو زاوية العين والقزحية)، وغالبًا ما تكون مصحوبة بجلوكوما مبكرة (على سبيل المثال، متلازمة أكسنفيلد-ريجر أو انعدام القزحية). هذه الحالات جسمية سائدة. إنها تذكرنا بأن جينات تطور العين يمكن أن تسبب الجلوكوما بشكل غير مباشر. (غالبًا ما تظهر طفرات FOXC1 و PAX6 مع تشوهات أو متلازمات في العين، ولكن أحيانًا يكون أول ما يظهر هو الجلوكوما.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1، ABCA1 (جينات جلوكوما التقشير). يأتي خطر وراثي آخر رفيع المستوى من متلازمة التقشير الكاذب (PXF)، وهي حالة مرتبطة بالعمر حيث تسد المواد المتقشرة نظام الصرف. وجد أن المتغيرات بالقرب من جين LOXL1 تمنح خطرًا عاليًا للغاية للإصابة بالجلوكوما التقشيرية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ومن المثير للاهتمام أن ما يقرب من كل شخص فوق سن الستين يحمل أحد "أليلات الخطر لـ LOXL1"، ومع ذلك، لا يصاب إلا أقلية بمتلازمة التقشير الكاذب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يوضح هذا اللغز المحلول أن حتى الخطر الوراثي "القوي" قد لا يسبب المرض ما لم تتوافق عوامل أخرى. اكتشف الباحثون أيضًا مواضع أخرى (مثل ABCA1 و FNDC3B) في فحوصات الجينوم لمرضى التقشير (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، ولكن هذه تمنح خطرًا أقل بكثير.

باختصار، الجلوكوما أحادية الجين النقية نادرة (ربما 3-5% من حالات الكبار بشكل عام (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))، ولكن عندما تحدث، فإنها غالبًا ما تصيب صغار السن ويمكن أن تكون شديدة. معرفة هذه الجينات تساعد في العائلات النادرة أو حالات الطفولة. معظم حالات الجلوكوما اليوم هي متعددة الجينات.

الجلوكوما كمرض متعدد الجينات

بالنسبة للغالبية العظمى من المرضى، لا يفسر "جين جلوكوما" واحد المرض. بدلاً من ذلك، تساهم العديد من المتغيرات الجينية الشائعة بقليل من المخاطر. تم ربط أكثر من 120 موضعًا عرضة الآن بالجلوكوما من خلال دراسات الارتباط الجيني الواسع للجينوم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يحتوي كل موضع غالبًا على جين واحد أو أكثر يشارك في بنية العين أو صحة الأعصاب. فيما يلي مواضيع رئيسية من هذه النتائج:

• جينات تنظيم ضغط العين: يعتبر ارتفاع ضغط العين أكبر عامل خطر قابل للتعديل، لذا ليس من المستغرب أن العديد من المتغيرات الخطرة تؤثر على التحكم في الضغط. ارتبطت المتغيرات في أو بالقرب من TMCO1، GAS7، CAV1/CAV2، ABCA1، AUTS2، وغيرها بارتفاع ضغط العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، وجدت دراسة ارتباط جيني واسع للجينوم أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) الشائعة في جيني GAS7 و TMCO1 مرتبطة بشكل كبير بمستويات ضغط العين، وأظهرت هذه الـ SNPs نفسها ارتباطات طفيفة بالجلوكوما في التحليلات المجمعة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (ينشط كل من TMCO1 و GAS7 في الشبكة التربيقية والشبكية.) تؤثر المتغيرات التي تحدد سمك القرنية المركزي (جينات مثل COL5A1 و CYP1B1) أيضًا بشكل غير مباشر على الخطر، لأن القرنيات الأرق تقلل من قياس الضغط وتعتبر عامل خطر منفصل. باختصار، أكدت الدراسات الواسعة للجينوم أن البيولوجيا المتعلقة بالضغط (إنتاج وتصريف السوائل، مرونة الأنسجة، إلخ) مدفوعة بالعديد من الجينات.

• جينات العصب البصري والخلايا العقدية الشبكية: تؤثر المواقع الجينية الأخرى على مدى قوة العصب البصري أو كيفية تعامل الخلايا العقدية مع الإجهاد. على سبيل المثال، SIX6 و ATOH7 هي جينات تنموية مهمة لبقاء الخلايا العقدية الشبكية، وتؤثر المتغيرات هنا على خطر الجلوكوما. تظهر أيضًا الـ SNPs في الجينات المتعلقة بـ المادة الخلالية للصفيحة المصفوية (حيث تخرج الألياف العصبية من العين). كما وجدت الدراسات متغيرات في جينات مثل CYP1B1 (مرة أخرى) و LAMB2 المشاركة في الأنسجة الضامة للعين، أو CKS1B المشاركة في وظيفة الخلايا العصبية. لا يزال يتم فرز الجينات الوظيفية الدقيقة، ولكن بشكل أساسي تجعل هذه المتغيرات العصب البصري أكثر أو أقل عرضة للتلف من الضغط أو الإهانات الأخرى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• المسارات الوعائية والتنكسية العصبية: تتداخل بعض مواضع الجلوكوما مع جينات معروفة في تنظيم ضغط الدم أو التنكس العصبي. على سبيل المثال، تؤثر المتغيرات في PDE7B و FMNL2 (التي وجدت في دراسات متعددة الأعراق) على وظيفة الأوعية الدموية وقد ارتبطت بالجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشارك مواضع CAV1/CAV2 في وظيفة البطانة الوعائية (بطانة الأوعية الدموية). تشير هذه النتائج إلى أن ضعف تدفق الدم، أو صحة الخلايا العصبية الشبكية الداخلية، هو جزء من الصورة المعقدة للجلوكوما.

• جينات أخرى مساهمة: أظهرت دراسات الارتباط الجيني الواسع للجينوم أيضًا تورط جينات تؤثر على حجم وتشريح العين (والتي يمكن أن تهيئ للإصابة بانغلاق الزاوية) والأيض (مثل جينات معالجة الكوليسترول مثل ABCA1 والتي قد تؤثر على صحة الأعصاب). غالبًا ما يكون لكل متغير تأثير صغير؛ فقط عندما تتراكم العديد من الأليلات الخطرة فإنها تخلق زيادة ذات مغزى في خطر المرض.

بشكل عام، فإن التركيب الجيني للجلوكوما لدى الكبار متعدد الطبقات: بعض الطفرات النادرة ذات التأثير الكبير يمكن أن تسبب مرضًا مبكرًا وشديدًا، ولكن المئات من التغيرات الشائعة في الجينوم تزيد كل منها خطرًا ضئيلًا. فقط عند التجميع (والذي يقاس أحيانًا بنتيجة المخاطر متعددة الجينات) تصبح واضحة.

المخاطر الوراثية والعرق

يبدو المشهد الجيني للجلوكوما مختلفًا تمامًا في المجموعات العرقية المختلفة. بعض عوامل الخطر خاصة بالأصل العرقي:

• السكان من أصول أوروبية: بعض المتغيرات الجينية للجلوكوما أكثر شيوعًا بكثير لدى الأشخاص من أصول أوروبية. على سبيل المثال، طفرة MYOC p.Gln368Ter المذكورة أعلاه تُرى بشكل أساسي فقط لدى الأوروبيين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كما وجدت الدراسات الأوروبية الكبيرة العديد من المواقع الجينية (أكثر من 100) من خلال التحليلات التلوية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ولهذا السبب، فإن الشخص من أصول أوروبية الذي لديه تاريخ عائلي قوي أكثر عرضة لحمل أليل خطر معروف (مثل في MYOC أو CAV1/CAV2) مقارنة بشخص من أصول أخرى.

• السكان من أصول أفريقية: يتمتع الأفراد من أصول غرب أفريقية بانتشار أعلى بحوالي 3-4 أضعاف للجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (POAG) مقارنة بالأوروبيين والآسيويين. الأسباب الجينية الدقيقة لا تزال قيد الدراسة. تظهر بعض دراسات الارتباط الجيني الواسع للجينوم متعددة الأعراق أن قابلية التوريث الكلية للجلوكوما عالية عبر المجموعات، لكن العديد من المتغيرات الخطرة المعروفة التي تم تحديدها في الأوروبيين لم تفسر بشكل كامل الخطر الأفريقي الأعلى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وجدت دراسات مثل التحليل التلوي GERA/UK Biobank أن الأمريكيين الأفارقة في العينة كان لديهم انتشار أعلى بكثير للجلوكوما (16.1%) من البيض (7.4%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كما أظهروا أن داخل الأصول الأمريكية الأفريقية، فإن نسبة أكبر من الأصول الأفريقية (مقابل الأوروبية) تزيد من خطر الإصابة بالجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ما هي الجينات التي تدفع هذا بالضبط هو محور بحث رئيسي – قد يتضمن ذلك بعض المتغيرات الشائعة لدى الأشخاص من أصول أفريقية ولكنها نادرة في أماكن أخرى. في الوقت الحاضر، تكون لوحات الفحص الجيني التي تعتمد بشكل كبير على البيانات الأوروبية أقل قدرة على التنبؤ لمرضى البشرة السوداء.

• السكان الآسيويون – الجلوكوما الأولية انسداد الزاوية (PACG): لدى سكان شرق آسيا (الصينيون، اليابانيون، إلخ) معدلات عالية جدًا من جلوكوما انسداد الزاوية – وهو شكل مختلف تمامًا ناجم عن تشريح ضيق للعين. حددت الدراسات الجينية في الآسيويين مواقع جينية مختلفة تمامًا مرتبطة بخطر انسداد الزاوية. وجدت دراسة الارتباط الجيني الواسع للجينوم الرائدة التي قام بها فيتانا وآخرون أن PLEKHA7، COL11A1، وموقعًا قريبًا من PCMTD1/ST18 مرتبطة بالجلوكوما الأولية انسداد الزاوية لدى الآسيويين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تؤثر هذه الجينات على بنية الجزء الأمامي والقزحية. وبالتالي، قد يحمل الشخص من شرق آسيا أليلات خطر تهيئ بقوة لزوايا ضيقة، والتي تكاد تكون غائبة في السكان الأوروبيين. (على النقيض، الأوروبيون أكثر عرضة لمرض مفتوح الزاوية.) تظهر مجموعات غرب المحيط الهادئ وجنوب شرق آسيا أنماطًا مماثلة.

• وراثة التقشير الكاذب (PXF) حول العالم: التقشير الكاذب شائع جدًا في الدول الاسكندنافية، أيسلندا، وأجزاء من منطقة البحر الأبيض المتوسط، ويوجد أيضًا لدى السود والآسيويين ولكن بأليلات "خطر" مختلفة*. كما ذكرنا، فإن المتغيرات الخطرة في LOXL1 شبه عالمية عبر الأعراق – تقريبًا كل شخص يحصل على نسخة واحدة من الخطر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – ولكن قلة منهم فقط يصابون بالجلوكوما التقشيرية. يشير هذا إلى وجود عوامل جينية أو بيئية "ثانية" غير معروفة بعد. لاحظ الباحثون أنه على الرغم من أن الأليل الخطر لـ LOXL1 شائع (غالبًا >80% في الأشخاص المصابين)، فإن درجة نفاذيته تختلف. على سبيل المثال، في السكان الإسكندنافيين، يُرى النمط الفرداني الخطر لـ LOXL1 في حوالي 80% من مرضى التقشير الكاذب ولكن أيضًا في حوالي 40% من عينات التحكم المتطابقة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في السكان الأفارقة والآسيويين، تنقلب النسخ "الخطرة" و"غير الخطرة" من LOXL1 – وهو مثال واضح على أن LOXL1 وحده لا يكفي لتفسير من يصاب بالمرض. باختصار، يظهر LOXL1 أن امتلاك أليل خطر هو أمر شبه مؤكد، لكن المرض لا يزال يحتاج إلى عوامل أخرى (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

الأدوات والبحوث الجينية الناشئة

تتجه الوراثة نحو التطبيق السريري للجلوكوما بعدة طرق:

• نتائج المخاطر متعددة الجينات (PRS): تجمع نتيجة المخاطر متعددة الجينات المئات أو الآلاف من المتغيرات ذات الخطر الصغير في نتيجة واحدة. أظهرت الدراسات الحديثة أن الأفراد الذين يقعون في أعلى بضعة في المائة من نتيجة المخاطر متعددة الجينات للجلوكوما يمكن أن يكون لديهم خطر يماثل الأشخاص الذين لديهم طفرة واحدة عالية الخطورة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). عمليًا، يمكن للباحثين تحديد النمط الجيني لشخص ما لـ SNPs المرتبطة بالجلوكوما وحساب نسبة المخاطر. أظهرت APOGs ومجموعات أخرى أن نتيجة المخاطر متعددة الجينات العالية يمكن أن تحدد الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض والذين لديهم خطر أعلى بكثير للإصابة بالمرض مدى الحياة قبل عقود من حدوث أي ضرر. على سبيل المثال، وجد تحليل لأحد البنوك الحيوية في المملكة المتحدة أن الأشخاص في أعلى 5% من نتيجة المخاطر متعددة الجينات لديهم عدة أضعاف خطر الجلوكوما مقارنة بأولئك الذين لديهم نتيجة متوسطة (بمقدار مماثل لوجود تاريخ عائلي إيجابي) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يتم اكتشاف المزيد من المتغيرات كل عام، لذا تتحسن دقة نتائج المخاطر متعددة الجينات بشكل مطرد. قريبًا جدًا، يمكن استخدام نتيجة مخاطر متعددة الجينات موثوقة (ربما بالاشتراك مع عمر المريض وقياسات العين) لـ تحديد الأفراد ذوي الخطورة العالية للفحص المبكر، حتى قبل ظهور أي جلوكوما سريريًا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• علم الوراثة الدوائية (Pharmacogenomics): لماذا يستجيب بعض المرضى بشكل جيد لعلاج معين بينما لا يستجيب البعض الآخر؟ بدأت الدراسات في الإجابة على هذا السؤال. على سبيل المثال، ارتبطت المتغيرات الجينية في جين مستقبل البروستاغلاندين F (PTGFR) ومسارات دوائية أخرى بمدى انخفاض ضغط العين لدى المريض عند استخدام قطرات العين المشابهة للبروستاغلاندين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تسرد مراجعة حديثة الـ SNPs في جينات مثل ABCB1 (ناقل دواء)، SLCO2A1، GMDS، PTGS1، MRP4 (ABCC4) وجين PTGFR نفسه التي ترتبط بفعالية قطرات البروستاغلاندين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في المستقبل، قد نختبر الحمض النووي للمريض للتنبؤ بأي دواء جلوكوما سيعمل بشكل أفضل أو يسبب آثارًا جانبية أقل، متجهين نحو العلاج الشخصي.

• العلاج الجيني وكريسبر (CRISPR): يستكشف البحث الأساسي بنشاط طرقًا لتصحيح أو تعويض العيوب الجينية. تتمثل إحدى الاستراتيجيات في توصيل نسخة سليمة من الجين أو عامل حماية عبر ناقلات فيروسية (مثل AAV) إلى أنسجة العين. على سبيل المثال، أدخلت الدراسات الحيوانية جينات تزيد من تدفق الشبكة التربيقية أو تشفر عوامل النمو العصبية الواقية. استراتيجية أخرى هي تعديل الجينات القائم على كريسبر. جاء دليل دراماتيكي على المفهوم من جاين وآخرين (PNAS، 2017)، الذين استخدموا CRISPR/Cas9 في نموذج فأر مصاب بالجلوكوما بسبب MYOC. عن طريق القطع الانتقائي لجين MYOC الطافر في الشبكة التربيقية، خففوا من إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، وخفضوا ضغط العين، وأوقفوا المزيد من تلف العصب البصري (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أظهر هذا أنه من الممكن تقنيًا تعديل جينات الجلوكوما في أنسجة العين الحية. تختبر مختبرات أخرى كريسبر على أهداف مختلفة للجلوكوما وتستخدم توصيلًا فيروسيًا. بينما لا تزال التجارب البشرية على بعد سنوات، تشير هذه التطورات إلى إمكانية "إصلاح" طفرة الجلوكوما يومًا ما قبل أن يصاب المريض حتى بتلف الأعصاب. (على الأقل، قد تلهم هذه الأساليب أدوية جديدة تحاكي تأثيراتها).

الفحوصات الجينية والنصائح العائلية

بالنظر إلى كل هذا التعقيد، ماذا يجب على المرضى اليوم أن يفعلوا بشأن الوراثة؟ فيما يلي إرشادات عملية:

• متى يكون الفحص الجيني مناسبًا؟ حاليًا، الفحص الجيني الروتيني للجلوكوما التي تبدأ في سن البلوغ ليس قياسيًا، لأن معظم الحالات متعددة الجينات والفحوصات الحالية ليست تنبؤية بعد. الاستثناء النادر هو الأطفال أو الشباب الذين يعانون من جلوكوما عائلية واضحة. قد يطلب أطباء العيون اختبارات جين واحد أو لوحات جينية صغيرة لـ MYOC، OPTN، CYP1B1، FOXC1، إلخ، إذا كان المريض يعاني من جلوكوما مبكرة جدًا أو مرض خلقي. يمكن أن يساعد تحديد طفرة في مثل هذه الحالات في توجيه الإدارة وتأكيد التشخيص (انظر إرشادات المسح الوطني (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). بالنسبة للمرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية النموذجية، لا يوجد اختبار جيني محدد لتأكيد المرض – يظل التشخيص سريريًا (فحص العين والبيانات). قد تقدم بعض عيادات الوراثة المتخصصة لوحات جينية واسعة للجلوكوما، ولكن هذه تستخدم بشكل أساسي للبحث أو الحالات المعقدة.

• تفسير التاريخ العائلي: إذا كان لديك فرد عائلة مقرب مصاب بالجلوكوما، فيجب أن تخبر طبيب العيون الخاص بك. لا تحتاج إلى فحص جيني؛ بدلاً من ذلك، يجب أن تبدأ الفحص الروتيني في وقت مبكر وبشكل متكرر. على سبيل المثال، قد يبدأ طفل لوالد مصاب بالجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية زيارة طبيب العيون في منتصف الثلاثينات بدلاً من الانتظار حتى الخمسينات. وبالمثل، يجب فحص إخوة مرضى الجلوكوما بانتظام. ضع في اعتبارك أن شخصين يمكن أن يحملا نفس الطفرة الجينية ويكون لهما نتائج مختلفة جدًا – قد يصاب أحدهما بجلوكوما خفيفة متأخرة الظهور، بينما يصاب الآخر بجلوكوما شديدة مبكرة الظهور. الجينات ليست قدرًا محتومًا. ومع ذلك، فإن معرفة التاريخ العائلي هي أحد أفضل مؤشرات الخطر لدينا، لذا كن حذرًا مع الفحوصات.

• ماذا تخبر أطفالك وإخوتك: أبلغهم بأن الجلوكوما يمكن أن تنتشر في العائلات، لذا يحتاجون إلى فحوصات عين منتظمة. الجلوكوما خفية وغير مؤلمة في مراحلها المبكرة، لذا لا يمكن إلا لفحص طبيب العيون اكتشافها قبل فقدان البصر. لا داعي للقلق، ولكن تأكد من أن الأقارب يعرفون أنه يجب عليهم الفحص، ربما مع أول فحص توسيع حدقة العين في مرحلة الشباب إذا كان هناك تاريخ عائلي قوي. مرة أخرى، حتى لو كان أحد الوالدين مصابًا بالجلوكوما، فإنه لا يضمن أن الطفل سيصاب بها – إنه فقط يزيد الاحتمالات. يمكن طمأنتهم بأن العلاجات الحديثة (القطرات، الليزر، الجراحة) يمكن أن تحمي البصر إذا تم اكتشاف الجلوكوما مبكرًا.

• القيود الحالية: ضع في اعتبارك أن التنبؤات الجينية لا تزال غير كاملة. رسالة أو اختبار يقول "لديك جين جلوكوما" لا يعني أن العمى الوشيك ينتظر – العديد من الحاملين لا يصابون بالمرض أبدًا بسبب التعقيد الجيني وعوامل نمط الحياة. على العكس من ذلك، لا يستبعد الاختبار السلبي الجلوكوما في المستقبل، لأن المخاطر متعددة الجينات والبيئة تلعب أدوارًا كبيرة. تشمل القضايا الأخلاقية خصوصية البيانات الوراثية والتأثير النفسي لمعرفة خطر الإصابة بمرض لا يمكن علاجه. في الوقت الحاضر، يتم إجراء الفحص الجيني عادة في مراكز الأبحاث أو المراكز المتخصصة، ويجب تفسير النتائج مع مستشار أو أخصائي. يجب على المرضى عدم تغيير العلاج أو وقف فحوصات العين بناءً فقط على النتائج الجينية الحالية.

• التطلع إلى الأمام – الاستخدام الروتيني للوراثة: في السنوات الخمس إلى العشر القادمة، نتوقع أن تصبح الأدوات الجينية مدمجة بشكل أكبر. قد يتم التحقق من صحة حاسبات نتيجة المخاطر متعددة الجينات للجلوكوما وتقديمها من خلال عيادات العيون أو حتى خدمات الوراثة المباشرة للمستهلك (كما يحدث في أمراض القلب). من غير المرجح أن يكون العلاج الجيني للجلوكوما روتينيًا في أقل من عقد، ولكن قد تبدأ تجارب CRISPR أو توصيل الجينات في السنوات القادمة للحالات عالية الخطورة. في هذه الأثناء، تظل الخطوة الأكثر قابلية للتنفيذ هي الفحص المستنير: استخدم تاريخك العائلي (وفي النهاية، نتيجة المخاطر متعددة الجينات الخاصة بك) لتوجيه متى وكم مرة يجب الفحص.

الخلاصة

الخلاصة: الوراثة مهمة في الجلوكوما، لكنها ليست قدرًا محتومًا. إذا كان لديك تاريخ عائلي، فأنت معرض لخطر أكبر ويجب أن تخضع للفحص بانتظام. لا داعي للذعر إذا أظهر قريب أو اختبار طفرة – فهذا يعني ببساطة أنه يجب عليك أنت وطبيبك أن تكونا أكثر يقظة في مراقبة ضغط العين وصحة العصب البصري. على العكس من ذلك، حتى بدون طفرة معروفة، يمكنك الإصابة بالجلوكوما من التأثير المشترك للعديد من الجينات ذات الخطر الصغير والشيخوخة. تلوح في الأفق تطورات في لوحات الجينات، ونتائج المخاطر، والعلاجات. قريبًا قد يصبح استخدام الوراثة روتينيًا لرعاية الجلوكوما الشخصية – تحديد الأشخاص المعرضين لخطر كبير قبل فقدان أي خلايا عصبية، وتكييف العلاجات مع تركيبتهم الجينية. في هذه الأثناء، تظل أفضل استراتيجية هي الكشف المبكر من خلال فحوصات العين المنتظمة، خاصة لأولئك الذين لديهم أي تاريخ عائلي للجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).