بالميتويليثانولاميد (PEA) في الجلوكوما: مراجعة للأدلة السريرية

الجلوكوما هو مرض يصيب العين ويتسم بتلف العصب البصري، وغالبًا ما يرتبط بارتفاع ضغط العين (IOP). تركز علاجات الجلوكوما القياسية على خفض ضغط العين، لكن الباحثين يستكشفون المكملات الواقية للأعصاب كإضافات. أحد المركبات الواعدة هو بالميتويليثانولاميد (PEA)، وهو أميد حمض دهني طبيعي له تأثيرات مضادة للالتهابات وواقية للأعصاب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يوجد PEA في الأطعمة (البيض، فول الصويا، الفول السوداني) ويُصنع في أجسامنا؛ ويتفاعل مع نظام الإندوكانابينويد ومستقبلات PPAR-α لتهدئة التهاب الأعصاب. في إيطاليا وأجزاء من أوروبا، يُباع PEA حتى كغذاء طبي (مثل “PeaPure,” Normast) لصحة العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). الأهم من ذلك، وجدت تحليلات حديثة أن علاج PEA يخفض ضغط العين بشكل كبير لدى مرضى الجلوكوما وارتفاع ضغط الدم في العين (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). من الناحية العملية، يُعطى PEA عادة عن طريق الفم (غالبًا 600 ملغ يوميًا بجرعات مقسمة) جنبًا إلى جنب مع قطرات العين المعتادة. تراجع هذه المقالة التجارب البشرية لـ PEA في الجلوكوما، مع التركيز على خفض ضغط العين، حماية الأعصاب، الجرعات، والسلامة.

PEA وضغط العين

اختبرت عدة تجارب سريرية ما إذا كان PEA الفموي يمكن أن يساعد في خفض ضغط العين في حالات الجلوكوما أو ارتفاع ضغط الدم في العين. في هذه الدراسات، استمر المرضى عادة في استخدام قطرات العين المعتادة وأضافوا أقراص PEA. من النتائج الرئيسية أن PEA يميل إلى إحداث انخفاض متواضع ولكن ذي دلالة إحصائية في ضغط العين مقارنة بالمجموعة الضابطة. على سبيل المثال، أضافت تجربة عشوائية متقاطعة PEA (300 ملغ مرتين يوميًا) إلى علاج الجلوكوما (قطرات التيمولول) لدى المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوحة الزاوية أو ارتفاع ضغط الدم في العين (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). بعد شهرين من تناول PEA، انخفض متوسط ضغط العين بحوالي 3.5 ملم زئبق (15%) عن خط الأساس، مقابل حوالي 0.3 ملم زئبق فقط مع الدواء الوهمي (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). لم تلاحظ أي تغييرات في الرؤية أو آثار جانبية. من الناحية العملية، يمكن أن يكون هذا الانخفاض البالغ 3.5 ملم زئبق ذا أهمية في منع تلف الأعصاب.

نظرت دراسة أخرى مصممة جيدًا في مرضى ارتفاع ضغط العين (ضغط العين فوق الطبيعي ولكن لا يوجد تلف في العصب البصري) بتصميم متقاطع مضبوط بالوهمي (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). تناول المشاركون 300 ملغ من PEA مرتين يوميًا لمدة 3 أشهر (مع فترة توقف لمدة شهرين ثم تبديل). أظهرت فترة PEA ضغط عين أقل بكثير (حوالي 22.2 ملم زئبق) مقارنة بالدواء الوهمي (23.0 ملم زئبق) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – أي انخفاض بحوالي 0.8 ملم زئبق. الأكثر إثارة للدهشة هو أن وظيفة الأوعية الدموية (توسع الشريان العضدي بوساطة التدفق) تحسنت بشكل كبير مع PEA وظلت أفضل حتى بعد التوقف عن تناوله (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). يشير هذا إلى أن PEA لا يخفض ضغط العين قليلاً فحسب، بل يعزز أيضًا صحة الأوعية الدموية، مما قد يفيد مرضى الجلوكوما.

يؤكد التحليل التلوي لهذه التجارب تأثير PEA على الضغط. ارتبط تناول PEA اليومي (عادة 600 ملغ إجمالاً) بانخفاض أكبر في ضغط العين بحوالي 1.3 ملم زئبق من الدواء الوهمي في المتوسط (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ببساطة، شهد المرضى الذين تناولوا PEA باستمرار انخفاضات صغيرة ذات دلالة إحصائية في ضغط العين تتجاوز ما حققته القطرات القياسية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). حتى لو بدا الانخفاض بمقدار 1-3 ملم زئبق بسيطًا، فإن كل جزء يساعد في حماية أعصاب الجلوكوما. على سبيل المثال، خلصت إحدى المراجعات إلى: “أظهر PEA فعالية كبيرة في تقليل ضغط العين لدى المرضى… مما يشجع على استخدامه سريريًا في الجلوكوما” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

ركزت بعض التجارب على حالات محددة. بعد بضع القزحية بالليزر (فتح بالليزر YAG في القزحية، والذي يمكن أن يسبب ارتفاعًا مؤقتًا في الضغط)، تم علاج المرضى مسبقًا بـ PEA أو الدواء الوهمي لمدة أسبوعين (قرصين/يوم). لم تشهد مجموعة PEA القفزة المعتادة في ضغط العين التي لوحظت في مجموعة الدواء الوهمي (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). بمعنى آخر، PEA “قضى” على ارتفاع الضغط بعد الليزر، على الأرجح عن طريق تقليل الالتهاب في العين (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

باختصار، أظهر تناول PEA عن طريق الفم (عادة 300 ملغ مرتين يوميًا، أو 600 ملغ إجمالاً) لأسابيع إلى أشهر انخفاضًا في ضغط العين في العديد من التجارب الصغيرة. كان متوسط انخفاض ضغط العين مع PEA حوالي 1-3 ملم زئبق مقارنة بالدواء الوهمي (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). هذا الحجم التأثيري، وإن كان متواضعاً، فهو متسق وذو دلالة إحصائية في تحليلات البيانات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). وتجدر الإشارة إلى أن PEA تم دراسته في أنواع فرعية مختلفة من الجلوكوما: الجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية (POAG)، وارتفاع ضغط الدم في العين (OH)، والجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) (انظر أدناه) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). يبدو أن له تأثيرًا مخفضًا للضغط عبر هذه المجموعات.

تأثيرات PEA على الشبكية والالتهاب العصبي

تتضمن الجلوكوما التهابًا عصبيًا مزمنًا وتلفًا في الخلايا العقدية الشبكية (RGCs). تجعله الإجراءات المعروفة لـ PEA المضادة للالتهابات والواقية للأعصاب إضافة جذابة لهذا الجانب من الجلوكوما. إحدى طرق دراسة وظيفة العصب الشبكي هي مخطط كهربية الشبكية النمطي (PERG)، والذي يقيس الاستجابات الكهربائية للخلايا العقدية الشبكية. في تجربة عشوائية متقاطعة (40 مريضًا، معظمهم POAG) تم إضافة PEA 600 ملغ مرة واحدة يوميًا (قرص واحد) إلى القطرات المستمرة لمدة أربعة أشهر (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). مقارنة بالفترة غير المعالجة، زاد PEA بشكل كبير من سعة PERG P50 (تحسين قوة إشارة العصب) وخفض ضغط العين بحوالي 1.6 ملم زئبق (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). أفاد المرضى أيضًا بتحسن في درجات جودة الحياة. يشير هذا إلى أن PEA قد يعزز وظيفة الشبكية ورفاهية المريض في حالات الجلوكوما (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

وبالمثل، وجدت تجربة NTG أن PEA أبطأ فقدان المجال البصري: بعد 6 أشهر من تناول 300 ملغ مرتين يوميًا، تحسن الانحراف المتوسط للمجال البصري والانحراف المعياري للنمط بشكل كبير عن خط الأساس (بينما تدهورت المجموعة غير المعالجة) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). تدعم هذه التجربة فكرة أن فائدة PEA تتجاوز مجرد الضغط - فقد يحمي الألياف العصبية والرؤية.

من الناحية الميكانيكية، يُعتقد أن PEA يخفف من نشاط الخلايا الدبقية الضار والوسائط الالتهابية في العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أطلقت مراجعة عام 2015 على PEA اسم “دهون واقية للخلايا داخلية المنشأ” وأشارت إلى خصائصها “المضادة للالتهابات والواقية للأعصاب” في أمراض الشبكية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في النماذج الحيوانية، ثبت أن PEA يقلل من السيتوكينات الالتهابية وتلف الخلايا الشبكية. بينما لم تقيس التجارب البشرية بشكل مباشر علامات التهاب العين، فإن التحسن في الفيزيولوجيا الكهربية للشبكية والمجالات البصرية التي لوحظت مع PEA تشير إلى أنه قد يخفف من الالتهاب المزمن منخفض الدرجة الذي يساهم في تطور الجلوكوما.

أنظمة الجرعات ومدة العلاج

عبر الدراسات، كانت جرعات PEA متسقة إلى حد ما. استخدمت معظم التجارب أقراص 300 ملغ مرتين يوميًا (إجمالي 600 ملغ/يوم). على سبيل المثال، استخدمت تجربة POAG/OH 300 ملغ مرتين يوميًا لمدة شهرين (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)، ودراسة ارتفاع ضغط الدم في العين 300 ملغ مرتين يوميًا لمدة 3 أشهر (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)، ودراسة NTG 300 ملغ مرتين يوميًا لمدة 6 أشهر (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). استخدمت تجربة PERG قرصًا واحدًا بتركيز 600 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أشهر (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). استخدمت العديد من الدراسات على وجه التحديد PEA فائق النعومة أو الميكروني، مما يحسن الامتصاص (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

تراوحت مدة العلاج من أسبوعين (علاج مسبق لبضع القزحية بالليزر) وصولاً إلى 6 أشهر (دراسة NTG). في تجربة PERG المتقاطعة، أظهرت فترة PEA لمدة 4 أشهر تأثيرات، وأشارت إلى متابعة أطول. بشكل عام، لوحظت الفوائد في غضون بضعة أشهر. يبدأ الأطباء الذين يفكرون في PEA غالبًا بتجربة تستمر شهرًا واحدًا على الأقل.

بينما التزمت معظم التجارب بـ 600 ملغ/يوم، تجدر الإشارة إلى أن PEA قد استخدم بأمان بجرعات أعلى في سياقات أخرى. على سبيل المثال، اختبرت دراسات في حالات الألم والأمراض العصبية ما يصل إلى 1.8 جرام يوميًا دون مشاكل خطيرة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ومع ذلك، في الجلوكوما، استخدمت المكملات والتجارب القياسية نظام 600 ملغ/يوم. الآثار الجانبية المحتملة ضئيلة، لذلك يمكن تعديل الجرعات تحت إشراف طبي.

السلامة وجودة المنتج

كانت سلامة PEA في هذه التجارب ممتازة. لم تبلغ أي من دراسات الجلوكوما عن آثار جانبية خطيرة. على سبيل المثال، أشارت تجربة ارتفاع ضغط العين صراحة إلى “عدم ملاحظة أي آثار جانبية” مع PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)، وبالمثل وجدت دراسة NTG “لا آثار جانبية عينية ولا جهازية” بعد 6 أشهر (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). لم تبلغ دراسة PERG عن أي حالات انسحاب أو مشاكل متعلقة بالدواء. تتوافق هذه النتائج مع بيانات السلامة الأوسع: أشارت إحدى المراجعات إلى أن PEA (في شكل فائق النعومة) “وُجد آمنًا وفعالًا حتى 1.8 جرام/يوم، مع تحمل ممتاز” في تجارب مختلفة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

من الناحية العملية، يُصنف PEA كمكمل غذائي أو غذاء طبي في العديد من البلدان. يمكن أن تختلف الجودة بين المنتجات، لذلك يجب على المرضى استخدام العلامات التجارية ذات السمعة الطيبة. في إيطاليا، تُنظم مكملات PEA مثل Normast و PeaVera كأطعمة حمية لأغراض طبية (خاصة للجلوكوما والالتهاب العصبي) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). عادة ما تكون هذه التركيبات فائقة النعومة لتعزيز التوافر البيولوجي. يجب على المرضى البحث عن مستحضرات PEA من الدرجة الصيدلانية أو الطبية إذا كانوا يستخدمونها كمكمل للجلوكوما.

مشاكل التحمل الطفيفة نادرة. قد يشعر بعض الناس بانزعاج هضمي خفيف أو نعاس، لكن لم تبلغ أي من التجارب عن شكاوى كبيرة أو تشوهات معملية عند استخدام PEA. بما أنه لم تظهر أي تفاعلات دوائية خاصة بأدوية الجلوكوما، يمكن إضافة PEA بشكل عام إلى نظام المريض دون التأثير على العلاجات القياسية. كما هو الحال دائمًا، يجب على المرضى مناقشة أي استخدام للمكملات مع طبيبهم.

من قد يستفيد أكثر؟

يبدو أن PEA يساعد في جميع أنواع الجلوكوما، لكن الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي (NTG) هي حالة مثيرة للاهتمام بشكل خاص. في NTG، يكون ضغط العين ضمن المعدل الطبيعي، لذا يُعتقد أن العوامل غير الضغطية (مثل تدفق الدم والالتهاب) هي التي تسبب التلف. قد تكون تأثيرات PEA الموسعة للأوعية والمضادة للالتهابات مفيدة بشكل خاص هنا. في الواقع، أظهرت تجربة NTG انخفاضًا في ضغط العين (حتى من خط أساس طبيعي) وتحسنًا في مؤشرات المجال البصري مع PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). علاوة على ذلك، وجدت تجربة ارتفاع ضغط العين تحسنًا في وظيفة البطانة الوعائية الجهازية مع PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)، مما يشير إلى أنه يساعد الأوعية الدموية - وهي مشكلة رئيسية في NTG.

بينما هناك حاجة إلى المزيد من الأبحاث، تشير هذه النتائج إلى أن مرضى NTG قد يستفيدون فائدة إضافية من تأثيرات PEA الواقية للأعصاب. ومع ذلك، ساعد PEA في تخفيف الضغط حتى في الجلوكوما ذات الضغط المرتفع، وساعد في إشارات الشبكية في المجموعة التي كانت تعاني غالبًا من ضغط مرتفع. وبالتالي، قد يكون PEA مفيدًا على نطاق واسع كعلاج مساعد. قد تعطي العيادات الأولوية لـ PEA للمرضى الذين يعانون من تطور المرض على الرغم من التحكم في ضغط العين أو الذين يظهرون خطرًا وعائيًا (مثل NTG أو الجلوكوما مع ضعف التحكم في ضغط الدم).

الخلاصة

باختصار، تشير التجارب السريرية إلى أن مكملات PEA الفموية يمكن أن تخفض ضغط العين بشكل متواضع وقد تحسن وظيفة العصب الشبكي لدى مرضى الجلوكوما. كانت الجرعات الفعالة النموذجية حوالي 300 ملغ مرتين يوميًا لعدة أشهر، مع فوائد لوحظت كانخفاضات إضافية صغيرة في ضغط العين (بحدود 1-3 ملم زئبق) وعلامات حماية الأعصاب. الأهم من ذلك، تم تحمل PEA جيدًا في جميع الدراسات، ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بينما لا يعتبر PEA بديلاً للعلاجات المثبتة، يبدو أنه علاج مساعد آمن يمكن أن يساعد بعض المرضى، خاصة أولئك الذين يعانون من الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي أو التطور المستمر للمرض. ستوضح التجارب الأكبر في المستقبل أي المرضى يستفيدون أكثر. في الوقت الحالي، يمثل PEA مكملاً غذائيًا واعدًا لرعاية الجلوكوما.