optikai ideg regeneracio

# Bevezetés Az optikai ideg sérülése vagy glaukóma okozta látásvesztés azért következik be, mert a retinális ganglionsejtek (RGC-k) képtelenek axonjaik újranövesztésére. Felnőtt emlősökben az RGC-k **belső növekedési** programja normális esetben kikapcsolt állapotban van, így a sérült idegek maguktól nem gyógyulnak meg ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Friss egérkutatások kimutatták, hogy a génterápia **újraaktiválhatja** ezeket a növekedési útvonalakat. Például a **PTEN** gén (a sejtnövekedés gátlója) eltávolítása felnőtt RGC-kből bekapcsolja az **mTOR** növekedési útvonalat, és erős axon újranövekedéshez vezet ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Ebben a cikkben áttekintjük, hogy a PTEN/mTOR, a KLF-család génjeinek és a **Sox11** manipulálása hogyan stimulálhatja az RGC axon regenerációját, milyen eredményeket értek el ezzel egerekben, milyen biztonsági problémák merülnek fel (például rákkockázat), hogyan juttatják be a géneket (AAV vírusvektorok, intravitreális vagy szuprachoroidális injekció), és milyen lépések szükségesek az akut sérülési modellekről a krónikus glaukóma kezelésére való átálláshoz. ## Belső Növekedési Útvonalak az RGC-kben ### PTEN/mTOR Útvonal Normális körülmények között a felnőtt RGC-k az mTOR útvonalat nagyrészt **kikapcsolt** állapotban tartják, ami korlátozza új axonok növesztési képességüket ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). A PTEN egy gén, amely gátolja az mTOR-t. Tudósok kimutatták, hogy a PTEN eltávolítása felnőtt egér RGC-kből **felszabadítja** az mTOR jelátvitelt, és lehetővé teszi az axon újranövekedését ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Egy mérföldkőnek számító tanulmányban a PTEN kondicionális kikapcsolása felnőtt egerekben *robosztus* optikai ideg regenerációhoz vezetett ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). A túlélő RGC-k körülbelül 8–10%-a több mint 0,5 mm-rel a sérülésen túlra növesztett axonokat, némelyik axon 3 mm-en túlra is nőtt, és még az optikai kiazmát is elérte 4 héttel a sérülés után ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Az mTOR egy másik gátjának, a TSC1 génnek a kikapcsolása szintén axon újranövekedést indukált ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). A PTEN törlése nemcsak az újranövekedést serkentette, hanem javította az RGC-k túlélését is (körülbelül 45%-os túlélés a kontroll csoport ~20%-ához képest) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Azonban van egy biztonsági aggály: a PTEN egy **tu

Génterápia az optikai ideg regenerációjára: PTEN/mTOR, KLF-ek és Sox11 modulálása

Készen áll a látása ellenőrzésére?