therapie mitochondriale

# Introduction Le glaucome est une maladie oculaire courante qui endommage les **cellules ganglionnaires de la rétine (CGR)** – les cellules nerveuses qui transmettent les signaux visuels de l'œil au cerveau – entraînant une perte de vision irréversible. La plupart des traitements visent à abaisser la pression oculaire (pression intraoculaire ou **PIO**), ce qui ralentit effectivement les dommages chez de nombreux patients ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer)). Cependant, une grande partie des patients atteints de glaucome perdent la vision même lorsque leur PIO est normale ou bien contrôlée. Cela a suscité un grand intérêt pour la **neuroprotection indépendante de la PIO** – des thérapies visant directement à maintenir les CGR en vie en ciblant d'autres facteurs de stress. Les dommages à long terme des CGR dans le glaucome ont été liés non seulement à la pression, mais aussi à une mauvaise circulation sanguine, à une excitation excessive par des substances chimiques cérébrales (excitotoxicité) et au **stress oxydatif** (molécules endommageant les cellules) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer)). De nouveaux traitements en développement s'efforcent de protéger les CGR via plusieurs stratégies : la stabilisation des mitochondries cellulaires (les « centrales énergétiques » des CGR), l'apport de facteurs neurotrophiques (signaux de croissance), la réduction de l'inflammation et l'apaisement des cellules immunitaires hyperactives (microglie). Nous passons en revue ci-dessous les principaux candidats en phase avancée dans ces catégories, expliquons leurs mécanismes et l'avancement des essais, et discutons de la manière dont les conceptions d'essais modernes et les biomarqueurs pourraient enfin conduire au succès après les déceptions passées. ## Stabilisateurs mitochondriaux Les CGR ont des besoins énergétiques très élevés. Les mitochondries à l'intérieur des CGR produisent de l'ATP (énergie) mais peuvent aussi générer des radicaux libres nocifs. Les médicaments ou les nutriments qui **stabilisent les mitochondries** et stimulent un métabolisme sain constituent un axe de recherche majeur. Par exemple, la **nicotinamide** (vitamine B3) est un précurseur du NAD^+, un cofacteur qui alimente la production d'énergie. Dans les modèles de glaucome, la nicotinamide à forte dose a grandement protégé les CGR ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=The%20mitochondrial%20abnormalities%20that%20lead,related%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=Williams%20et%20al,enzyme%20NMNAT1%2C%20were%20both%20reported)). Cela a conduit à un vaste essai humain : l'étude menée par le Royaume-Uni, débutée en 2022, vise à recruter

Le pipeline 2024-2025 pour la neuroprotection indépendante de la PIO dans le glaucome

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