aav gentherapie

# Einleitung Der Sehverlust durch Sehnervenschädigung oder Glaukom tritt auf, weil retinale Ganglienzellen (RGCs) ihre Axone nicht regenerieren können. Bei erwachsenen Säugetieren ist das **intrinsische Wachstumsprogramm** der RGCs normalerweise ausgeschaltet, sodass geschädigte Nerven nicht von selbst heilen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Jüngste Mausstudien zeigen, dass Gentherapie diese Wachstumspfade **reaktivieren** kann. Zum Beispiel schaltet das Löschen des **PTEN**-Gens (eine Wachstumsbremse für Zellen) in adulten RGCs den **mTOR**-Wachstumspfad ein und führt zu starkem Axonwachstum ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). In diesem Artikel beleuchten wir, wie die Manipulation von PTEN/mTOR, KLF-Familien-Genen und **Sox11** die Axonregeneration von RGCs stimulieren kann, was dies bei Mäusen erreicht hat, welche Sicherheitsbedenken (wie Krebsrisiko) bestehen, wie Gene geliefert werden (AAV-Vektoren, intravitreale oder suprachoroidale Injektion) und welche Schritte erforderlich sind, um von akuten Verletzungsmodellen zur Behandlung des chronischen Glaukoms überzugehen. ## Intrinsische Wachstumspfade in RGCs ### PTEN/mTOR-Pfad Unter normalen Bedingungen halten adulte RGCs den mTOR-Pfad weitgehend **inaktiv**, was ihre Fähigkeit, neue Axone zu bilden, begrenzt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN ist ein Gen, das mTOR hemmt. Wissenschaftler fanden heraus, dass die Entfernung von PTEN in adulten Maus-RGCs die mTOR-Signalgebung **entfesselt** und das Axonwachstum ermöglicht ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). In einer wegweisenden Studie führte ein konditionaler PTEN-Knockout bei adulten Mäusen zu einer *robusten* Sehnervregeneration ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Etwa 8–10% der überlebenden RGCs verlängerten ihre Axone mehr als 0,5 mm über die Verletzungsstelle hinaus, wobei einige Axone sogar über 3 mm wuchsen und nach 4 Wochen nach der Verletzung das Chiasma opticum erreichten ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Das Ausschalten einer weiteren mTOR-Bremse, des TSC1-Gens, induzierte ebenfalls Axonwachstum ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Das Löschen von PTEN förderte nicht nur das Wachstum, sondern verbesserte auch das Überleben der RGCs (etwa 45% Überleben vs. ~20% in Kontrollen) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Es gibt jedoch ein Sicherheitsbedenken: PTEN ist ein **Tumorsuppressorgen**. Langfristiger PTEN-Verlust k

Gentherapie zur Regeneration des Sehnervs: Modulation von PTEN/mTOR, KLFs und Sox11

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