mitokondorialiao fa

# はじめに 緑内障は、**網膜神経節細胞（RGC）**—眼から脳へ視覚信号を伝える神経細胞—を損傷し、不可逆的な視力喪失につながる一般的な眼疾患です。ほとんどの治療法は、眼圧（眼内圧または**IOP**）を下げることに焦点を当てており、これは多くの患者で損傷の進行を遅らせることは確かです ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer))。しかし、多くの緑内障患者は、IOPが正常または十分に管理されているにもかかわらず視力を失います。このため、他のストレス因子を標的とすることでRGCを直接生き永らえさせる治療法である**IOP非依存性神経保護**への関心が高まっています。緑内障におけるRGCの長期的な損傷は、眼圧だけでなく、血流不全、脳内化学物質による過剰な興奮（興奮毒性）、および**酸化ストレス**（細胞内の損傷分子）にも関連しているとされています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer))。開発中の新しい治療法は、細胞のミトコンドリア（RGCの「発電所」）の安定化、神経栄養因子（成長シグナル）の供給、炎症の抑制、過活動な免疫細胞（ミクログリア）の鎮静化など、いくつかの戦略を通じてRGCを保護しようと努めています。以下に、これらのカテゴリーにおける主要な後期段階の候補薬をレビューし、そのメカニズムと治験の進捗状況を説明し、現代の治験デザインとバイオマーカーが、過去の失望を経てついに成功をもたらす可能性について議論します。 ## ミトコンドリア安定化剤 RGCは非常に高いエネルギー需要を持っています。RGC内のミトコンドリアはATP（エネルギー）を産生しますが、有害なフリーラジカルも生成する可能性があります。**ミトコンドリアを安定化**させ、健康な代謝を促進する薬剤や栄養素が主要な焦点となっています。例えば、**ニコチンアミド**（ビタミンB3）は、エネルギー産生を促進する補因子であるNAD^+の前駆体です。緑内障モデルにおいて、高用量のニコチンアミドはRGCを強力に保護しました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=The%20mitochondrial%20abnormalities%20that%20lead,related%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=Williams%20et%20al,enzyme%20NMNAT1%2C%20were%20both%20reported))。これにより大規模なヒト治験が実施されることになり、2022年に開始された英国主導の研究では、ニコチンアミドが視力喪失を遅らせるかどうかを検証するため、約500人の患者を4年間追跡する予定です ([www.ucl.ac.uk](https://www.ucl.ac.uk/news/2022/feb/vitamin-b3-trialled-glaucoma-treatment#:~:text=The%20trial%20will%20eventually%20recruit,patients%20from%20progressive%20vision%20loss))。この治験では、血球中のミトコンドリアの「パワー」やその他のバイオマーカーも測定されます ([www.ucl.ac.uk](https://www.ucl.ac.uk/news/2022/feb/vitamin-b3-trialled-glaucoma-treatment#:~:text=The%20study%20will%20measure%20the,predict%20disease%20progression%20for%20glaucoma))。高用量ニコチンアミドの初期の小規模治験では、一部の患者で視力改善が示唆されています ([www.ucl.ac.uk](https://www.ucl.ac.uk/news/2022/feb/vitamin-b3-trialled-glaucoma-treatment#:~:text=mitochondria.%20Two%20subsequent%20small%2C%20short,with%20glaucoma%20who%20took%20part))。その有望性にもかかわらず、ニコチンアミドは非常に高用量で顔面紅潮や吐き気を引き起こす可能性があるため、治験の安全性は厳密に監視されています。**シチコリン**（CDP-コリン）は、もう一つのミトコンドリア増強剤です。細胞膜の構築を助け、エネルギー代謝をサポートします。臨床研究（主に米国以外）では、シチコリン補給（経口滴下または錠剤）が緑内障の進行を遅らせたり、視機能を改善したりできると報告されています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11476551/#:~:text=Several%20clinical%20studies%20indicate%20that,of%20citicoline%20will%20soon%20be))。実際、長期研究では、IOPとは独立して、治療を受けた患者は視野欠損が少なく、QOLが向上したことが示されています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11476551/#:~:text=Several%20clinical%20studies%20indicate%20that,of%20citicoline%20will%20soon%20be))。シチコリンは忍容性が高く、点眼薬はすでにヨーロッパで緑内障治療薬として登録されています。（過去の失敗とは対照的に、専門家は今後より多くの国での正式な承認を期待しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11476551/#:~:text=Several%20clinical%20studies%20indicate%20that,of%20

緑内障におけるIOP非依存性神経保護のための2024年〜2025年のパイプライン

視力をチェックする準備はできていますか？