Randomisation mendélienne

randomisation mendélienne

La randomisation mendélienne est une méthode en épidémiologie qui utilise la variation génétique naturelle pour évaluer si une relation observée entre un facteur et une maladie est causale. Elle s'appuie sur le fait que, au moment de la conception, les gènes sont répartis au hasard entre les individus, un peu comme dans un essai clinique où les personnes sont assignées à différents groupes. Des variantes génétiques qui influencent un facteur de risque (par exemple le taux de cholestérol) servent d'outils pour voir si ce facteur change réellement le risque de maladie. Si les personnes portant une variante liée à un niveau plus élevé du facteur ont aussi plus de maladies, cela renforce l'idée d'un lien causatif. Cette approche aide à dépasser deux problèmes courants des études classiques : les facteurs de confusion (quand d'autres choses expliquent l'association) et la causalité inversée (quand la maladie influence le facteur plutôt que l'inverse). En pratique, on analyse de larges bases de données génétiques et cliniques pour comparer l'effet des variantes sur le facteur et sur la maladie. La randomisation mendélienne est importante parce qu'elle permet d'orienter les décisions de santé publique et la recherche médicale en identifiant des causes plausibles plutôt que de simples associations. Elle est utilisée pour prioriser des cibles thérapeutiques, comprendre des mécanismes de maladie et évaluer si modifier un facteur pourrait prévenir une maladie. Cependant, la méthode repose sur des hypothèses : les variantes choisies doivent influencer uniquement le facteur étudié et ne pas être liées à des facteurs de confusion. Des problèmes comme la pléiotropie (quand un gène affecte plusieurs traits), des instruments faibles ou des différences entre populations peuvent fausser les conclusions. Ainsi, ses résultats sont précieux mais doivent être interprétés avec prudence et souvent complétés par d'autres preuves expérimentales ou cliniques.