injection intravitreenne

# Introduction La perte de vision due à une lésion du nerf optique ou au glaucome survient parce que les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) ne parviennent pas à faire repousser leurs axones. Chez les mammifères adultes, le programme de **croissance intrinsèque** des CGR est normalement désactivé, de sorte que les nerfs endommagés ne guérissent pas d'eux-mêmes ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Des études récentes sur des souris montrent que la thérapie génique peut **réactiver** ces voies de croissance. Par exemple, la suppression du gène **PTEN** (un frein à la croissance cellulaire) dans les CGR adultes active la voie de croissance **mTOR** et entraîne une forte repousse axonale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Dans cet article, nous examinons comment la manipulation de PTEN/mTOR, des gènes de la famille KLF et de **Sox11** peut stimuler la régénération des axones des CGR, ce que cela a permis d'accomplir chez la souris, les problèmes de sécurité (tels que le risque de cancer), la manière dont les gènes sont délivrés (vecteurs viraux AAV, injection intravitréenne ou suprachoroïdienne) et les étapes nécessaires pour passer des modèles de lésions aiguës au traitement du glaucome chronique. ## Voies de croissance intrinsèques des CGR ### Voie PTEN/mTOR Dans des conditions normales, les CGR adultes maintiennent la voie mTOR largement **inactive**, ce qui limite leur capacité à faire pousser de nouveaux axones ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN est un gène qui inhibe mTOR. Les scientifiques ont découvert que la suppression de PTEN dans les CGR de souris adultes **déclenche** la signalisation mTOR et permet la repousse axonale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Dans une étude marquante, le knockout conditionnel de PTEN chez des souris adultes a conduit à une régénération *robuste* du nerf optique ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Environ 8 à 10 % des CGR survivantes ont étendu leurs axones de plus de 0,5 mm au-delà de la lésion, certains axones atteignant même plus de 3 mm et parvenant au chiasma optique 4 semaines après la lésion ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Le knockout d'un autre frein de mTOR, le gène TSC1, a également induit la repousse axonale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). La suppression de PTEN a non seulement stimulé la repousse, mais a également amélioré la survie des CGR (environ 45 % de survie contre ~20 % chez les contrôles) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/

Thérapie génique pour la régénération du nerf optique : modulation de PTEN/mTOR, des KLF et de Sox11

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