intravitrealna in iekciya

# Вступ Втрата зору внаслідок пошкодження зорового нерва або глаукоми відбувається через неспроможність гангліозних клітин сітківки (ГКС) відновити свої аксони. У дорослих ссавців програма **внутрішнього росту** ГКС зазвичай вимкнена, тому пошкоджені нерви не загоюються самостійно ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Недавні дослідження на мишах показують, що генна терапія може **відновити активність** цих шляхів росту. Наприклад, видалення гена **PTEN** (гальмо росту клітин) у дорослих ГКС активує шлях росту **mTOR** і призводить до сильної регенерації аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). У цій статті ми розглянемо, як маніпуляції з PTEN/mTOR, генами KLF-сімейства та **Sox11** можуть стимулювати регенерацію аксонів ГКС, чого це дозволило досягти на мишах, питання безпеки (наприклад, ризик раку), як доставляються гени (вірусні вектори AAV, інтравітреальні або супрахоріоїдальні ін'єкції), а також які кроки необхідні для переходу від моделей гострого пошкодження до лікування хронічної глаукоми. ## Внутрішні шляхи росту в ГКС ### Шлях PTEN/mTOR У нормальних умовах дорослі ГКС підтримують шлях mTOR переважно **вимкненим**, що обмежує їхню здатність до росту нових аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN — це ген, який інгібує mTOR. Вчені виявили, що видалення PTEN у ГКС дорослих мишей **вивільняє** mTOR-сигналізацію та дозволяє регенерацію аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). В одному знаковому дослідженні умовне нокаут-видалення PTEN у дорослих мишей призвело до *потужної* регенерації зорового нерва ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Приблизно 8–10% виживших ГКС протягнули аксони більш ніж на 0,5 мм за межі пошкодження, причому деякі аксони виросли понад 3 мм і навіть досягли перехрестя зорових нервів через 4 тижні після травми ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Видалення іншого гальма mTOR, гена TSC1, також індукувало регенерацію аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Видалення PTEN не тільки стимулювало регенерацію, але й покращило виживання ГКС (близько 45% виживання проти ~20% у контрольних групах) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Однак існує проблема безпеки: PTEN є **супресором пухлин**. Довготривала втрата PTEN може сприяти неконтрольованому росту клітин. Дійсно, одне з головних досліджень регенерації зазначило, що *постійне* видалення PTEN було б клінічно неприйнятним через ризик раку ([pmc.ncbi.nlm.

Генна терапія для регенерації зорового нерва: Модуляція PTEN/mTOR, KLF та Sox11

Готові перевірити свій зір?