faktory transkripcii klf

# Введение Потеря зрения в результате повреждения зрительного нерва или глаукомы происходит из-за неспособности ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) восстанавливать свои аксоны. У взрослых млекопитающих программа **внутреннего роста** ГКС обычно отключена, поэтому поврежденные нервы не заживают самостоятельно ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Недавние исследования на мышах показывают, что генная терапия может **реактивировать** эти пути роста. Например, удаление гена **PTEN** (ингибитора клеточного роста) в ГКС взрослых особей включает путь роста **mTOR** и приводит к сильной регенерации аксонов ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). В этой статье мы рассмотрим, как манипулирование PTEN/mTOR, генами семейства KLF и **Sox11** может стимулировать регенерацию аксонов ГКС, чего это достигло на мышах, вопросы безопасности (например, риск рака), способы доставки генов (вирусные векторы AAV, интравитреальные или супрахориоидальные инъекции) и какие шаги необходимы для перехода от моделей острого повреждения к лечению хронической глаукомы. ## Внутренние пути роста в ГКС ### Путь PTEN/mTOR В нормальных условиях ГКС взрослых особей держат путь mTOR преимущественно **отключенным**, что ограничивает их способность к росту новых аксонов ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN — это ген, который ингибирует mTOR. Ученые обнаружили, что удаление PTEN в ГКС взрослых мышей **высвобождает** сигнализацию mTOR и позволяет аксонам регенерировать ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). В одном знаменательном исследовании условный нокаут PTEN у взрослых мышей привел к *интенсивной* регенерации зрительного нерва ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Около 8–10% выживших ГКС удлиняли аксоны более чем на 0,5 мм за пределы повреждения, при этом некоторые аксоны вырастали более чем на 3 мм и даже достигали зрительного перекреста через 4 недели после травмы ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Нокаут другого ингибитора mTOR, гена TSC1, также индуцировал регенерацию аксонов ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Удаление PTEN не только стимулировало регенерацию, но и улучшило выживаемость ГКС (около 45% выживаемости по сравнению с ~20% в контроле) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Однако существует проблема безопасности: PTEN является **супрессором опухолей**. Долгосрочная потеря PTEN может способствовать неконтролируемому росту клеток. Действительно, в одном крупном исследов

Генная терапия для регенерации зрительного нерва: модуляция PTEN/mTOR, KLF и Sox11

Готовы проверить свое зрение?