kureatin

# はじめに 網膜神経節細胞（RGC）は、目から脳へ視覚信号を送るニューロンです。これらは長距離にわたって電気信号を維持しなければならないため、**高エネルギー代謝**に依存しています。緑内障および関連する視神経症では、眼圧の上昇や血流の低下が、酸素や栄養素を制限することでRGCにストレスを与える可能性があります。新たな証拠は、圧迫によるストレスを受けたRGCが早期のエネルギー不全に陥り、目に見える細胞損失の前にATPレベルが低下することを示唆しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5371671/#:~:text=suggested%20that%20both%20IOP%20and,degeneration%20and%20preserve%20visual%20function))。したがって、細胞エネルギーを高める治療法は、RGCを変性から保護する可能性があります。その候補の一つが、細胞がエネルギーをバッファリングするために使用する化合物である**クレアチン**です。この記事では、クレアチンとその高エネルギー形態である*リン酸クレアチン（PCr）*がストレス下のRGCをどのようにサポートするか、そしてこれが緑内障と加齢に何を意味するかを概説します。 ## クレアチン–リン酸クレアチンエネルギーバッファ **クレアチン**は、肝臓、腎臓、膵臓で（アルギニン、グリシン、メチオニンから）生成され、主に筋肉（約95%）、脳、その他の組織に貯蔵される天然の分子です ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4304302/#:~:text=Nearly%2095,ATP%20is%20regenerated%20using%20the)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12272710/#:~:text=The%20total%20creatine%20pool%20,increases%20blood%2C%20muscle%2C%20and))。細胞内では、クレアチンはクレアチンキナーゼ（CK）酵素によって**リン酸クレアチン（PCr）**へと相互変換されます。この*PCr–クレアチンシステム*は**エネルギーバッファ**として機能します。ATPが急速に消費されるとき（例えば筋肉収縮やニューロン信号伝達中）、PCrはリン酸をアデノシン二リン酸（ADP）に供与してATPを再生成します。簡単に言えば、PCrはミトコンドリア単独よりもはるかに速くATPを再生成できます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4304302/#:~:text=Within%20just%20a%20few%20seconds%2C,for%20future%20muscle%20contraction%20use))。 実用的な観点から見ると、数秒間の激しい活動で、安静時の細胞のATPは枯渇しますが、CKシステムがPCrをATPに変換してエネルギーレベルを安定させます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4304302/#:~:text=Within%20just%20a%20few%20seconds%2C,for%20future%20muscle%20contraction%20use))。活動のバースト後、余分なATPは再びクレアチンをPCrに充電し、次のサイクルに備えます。この可逆的なサイクルにより、クレアチン/PCrは特に高いエネルギーと迅速なエネルギーニーズを持つ細胞にとって「即座の予備」エネルギーとなります ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4304302/#:~:text=Within%20just%20a%20few%20seconds%2C,for%20future%20muscle%20contraction%20use)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5371671/#:~:text=ischemia,was%20independent%20of%20glial%20cells))。 重要なことに、このシステムは筋肉だけでなく神経細胞にも存在します。**ニューロン（RGCを含む）**は、クレアチンを利用可能にするCKアイソフォームを発現しています。実際、網膜ニューロンは主にミトコンドリアCKを発現しますが、網膜グリア細胞は細胞質CKを使用します ([docslib.org](https://docslib.org/doc/5835005/creatine-is-neuroprotective-to-retinal-neurons-in-vitro-but-not-in-vivo#:~:text=alter%20cellular%20adenosine%20triphosphate%20%28ATP%29,RGC%20survival%20in%20either%20model))。細胞内にPCrのプールを貯蔵することで、網膜のような組織は必要な時に即座にATP供給を得ることができます。 ## 網膜と視神経におけるクレアチン ### RGC代謝におけるクレアチンの役割 網膜のRGCは非常に高いエネルギー需要を持っています。短いインパルスでさえ、イオンポンプと信号伝達のためにかなりのATPを必要とします。眼圧が上昇したり血流が低下したりすると、RGCは虚血状態になり、酸素と栄養素が需要を満たせなくなる可能性があります。そのような状況では、**PCr貯蔵が極めて重要**です。研究では、視神経の血流が悪い場合（緑内障で起こりうるように）、組織はATPレベルの急落を防ぐためにPCrに依存することが指摘されています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5371671/#:~:text=ischemia,was%20independent%20of%20glial%20cells))。言い換えれば、リン酸クレアチンは、ストレス時にRGCが利用できる局所的なエネルギー「バッテリー」として機能します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5371671/#:~:text=ischemia,was%20independent%20of%20glial%2

網膜および視神経組織におけるクレアチンとエネルギーバッファリング

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